CC BY
10ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 615:54
Е. А. Дикусар1, Л. Н. Филиппович1,2, С. Н. Шахаб1,2, С. К. Петкевич1, С. Г. Стёпин3
(Е,Е)-8,16-ДИАЗОМЕТИНЫ НА ОСНОВЕ 1,5-ДИАМИНОНАФТАЛИНА.
СООБЩЕНИЕ 3
1Институт физико-органической химии НАН Беларуси, г. Минск, Республика Беларусь 2Институт химии новых материалов НАН Беларуси, г. Минск, Республика Беларусь 3Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет,
г. Витебск, Республика Беларусь
В сообщениях 1 и 2 представлены результаты исследований по разработке методики и синтезу 8,16-дизамещенных производных 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-c]акридин-1,9- диона, полученных каскадной трех-компонентной циклизацией 1,5-диаминонафталина, димедона и замещенных бензаль-дегидов ванилинового ряда. 1,5-Диаминонафталин является доступным исходным соединением для получения на его основе перспективных соединений для создания оптических материалов медицинского назначения и биологически активных соединений.
В настоящем сообщении взаимодействием 1,5-диаминонафталина с замещенными альдегидами или бензальдегидами ванилинового ряда в среде кипящего абсолютного метанола в присутствии каталитических количеств ледяной уксусной кислоты синтезированы (E,E)-азометины с выходами 75-87 %. Синтезированные соединения имеют ряд фармакофорных групп и являются прекурсорами для синтеза новых 8,16-дизамещен-ных 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-c]акридин-1,9-дионов. Строение синтезированных соединений подтверждено спектральными характеристиками и квантово-химическими расчетами.
Ключевые слова: 1,5-диаминонафталин, альдегиды, (E,E)-диазометины, кван-тово-химическиерасчеты, моделирование, биологическая активность, комбинаторная химия.
ВВЕДЕНИЕ
Синтетические и природные производные акридина применяются в качестве лекарственных средств с разнообразной активностью [1]. 1,5-Диаминонафталин 1 широко применяется в производстве сложных промежуточных полупродуктов, красителей, химических добавок к полимерам, пестицидов, лекарственных средств. Он является доступным исходным веществом для синтеза азометиновых производных, которые представляют интерес в качестве самостоятельных потенциальных лекарственных средств и удобных прекурсоров для синтеза новых производных акридиндионов.
В сообщениях 1 и 2 представлены результаты исследований по разработке методики и синтезу 8,16-дизамещенных произ-
водных 2,3,4,5,8,10,П,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-с]акри-дин-1,9- диона, полученных каскадной трехкомпонентной циклизацией 1,5-диа-минонафталина, димедона и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда, содержащих простые эфирные, карбоксильные, аминогруппы и сложноэфирные группы уксусной, пропионовой, масляной, изо-масляной, валериановой, пивалиновой, тридекановой, стеариновой, бензойной, о-хлорбензойной, м-нитробензойной, ада-мантанкарбоновой, метилугольной, этилу-гольной, 4,5-дихлоризотиазол-3-карбоновой, м-карборан-С-карбоновой кислот [2, 3].
Азометиновые производные органических соединений и их комплексы проявляют разнообразную биологическую активность [4-8]. Биологическая активность функционально замещенных (E,E)-азометиновых
производных на основе 1,5-диаминонафта-лина 1 в настоящее время не исследована. Перспективным является изучение возможности использования 8,16-дизамещенных 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,П-тетраметилакридино[4,3-с]акридин-1,9-дионов в качестве предшественников фармацевтических субстанций [1].
Для поиска потенциальных лекарственных средств перспективным является метод комбинаторной химии [9], то есть массовый синтез серии аналогичных соединений с различными заместителями, находящихся в различных положениях молекулы.
Целью данной работы является синтез серии функционально замещенных (E,E)-азометинов на основе 1,5-диаминонафта-лина 1 для их дальнейшего исследования в качестве потенциальных фармацевтических субстанций.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИК-спектры записывали на ИК-Фурье спектрометре фирмы Thermo Scientific Nicolet iS 10 в таблетках калия бромида.
Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на спектрометре Bruker Avance-500 в растворе дейтерохлороформа. Химические сдвиги измерены относительно остаточных сигналов дейтерированного растворителя (CDCl3, ÔH 7.26, 5С 77.2 м.д.).
Хромато-масс спектры записаны на жидкостном хроматографе Agilent 1200 c масс-селективным детектором Agile nt 6410 «тройной квадруполь». Колонка Agilent Zorbax Eclipse Plus C18 (50 мм x 2,1 мм; 1,8 мкм), температура 40 °С. Подвижная фаза А - 0,05 % раствор кислоты муравьиной в воде деионизованной, подвижная фаза В - ацетонитрил, градиентный режим элюирования от 5 % до 90 % фазы В. Параметры работы масс-селективного детектора: интерфейс ионизации - электроспрей; фрагментор - 135 В; поток осушающего газа 8 л/мин; температура в ионном источнике 350 °С; давление на распылителе 30 psi; напряжение на капилляре 4000 В. Образец растворяли в метаноле.
Квантово-химические расчеты электронной структуры и строения акридонов проводили на суперкомпьютере «Скиф-500» с производительностью 423,6 млрд. операций в секунду в Объединенном институте энергетических и ядерных исследований HAH Беларуси. Для расчетов
использовали метод теории функционала плотности (Density Functional Theory, DFT) с применением уровня теории трех-параметрического функционала (B3LYP1/ MIDI) с использованием программного пакета GAMESS [10] и базисного набора MIDI [11]. Расчеты проводили до полной оптимизации всех геометрических параметров с достижением минимумов полных электронных энергий.
Синтез осуществляли путем кипячения стехиометрических количеств исходных соединений в абсолютном метаноле в присутствии каталитических количеств кислоты уксусной ледяной [12-15].
Общая методика синтеза (E,E)-диазометинов 2-68. К смеси 1 ммоля 1,5-диаминонафталина 1 и 2 ммолей соответствующего альдегида в 30 мл сухого метанола прибавляли 2 капли кислоты ледяной уксусной и кипятили 1-2 ч. Горячий раствор охлаждали и оставляли на 10-15 ч при температуре 0-5 оС. Выпавшие осадки соединений 2-68 отделяли фильтрованием на стеклянном пористом фильтре, промывали небольшим количеством (5-10 мл) холодного метанола и сушили на воздухе.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящей работе взаимодействием 1,5-диаминонафталина 1 с замещенными бензальдегидами и гетероциклическими альдегидами синтезировано 67 новых азо-метиновых производных. Синтезированные соединения содержали следующие группы в различных положениях ароматического ядра: гидроксильные, алкоксиль-ные, бензилокси, стирильные, фенилкар-боксильные, алкилоксикарбонилфениль-ные, алкиламинофенильные, адамантил-карбонилокси, хлорфенилкарбонилокси, нитрофенилкарбонилокси и замещенные гетероциклические - изозоксазол и изоти-азольные фрагменты.
В качестве ароматического амина был выбран доступный 1,5-диаминонафталин 1, который широко применяется в производстве сложных промежуточных полупродуктов, красителей, химических добавок к полимерам, пестицидов, оптических материалов медицинского назначения и лекарственных средств.
Схемы синтеза соединений 2-68 приведены на рисунке 1.
Для подтверждения данных о конфи-
R
ын,
RCHO
МеОН, АсОН
ын
R Ph 2;
ОД1 3-6;
Д2
7-11, 19;
Д1 = Н 3, 4, Ви 5, PhCH2 6; Д2 = НО 7, МеО 8, ВиО 9, Ме(СН2)14О 10, PhCH2O 11; Iгап.
Д2 = ^с(ор19;
Д = &ап^СН=СН 12, 4-НО2СС6Н4 13, 4-МеО2СС6Н4 14, 4-Ме2КС6Н4 15, 4-Б12КС6Н4 16;
Д= / Ме-
21-28;
Д3 = Н 21, Ме 22, Б123, Ви 24, PhCH2 25,1^С(О) 27;
" С1 С(О)
Ме
28;
С1
Д4 = Н 29, 30, Ме2НС 31, Ви 32, Ме2НССН2 33
2
^2 33, Ме(СН2)5 34, Ме(СН2)7
7 35,
Ме(СН2)14
36, PhCH2 37
29-51; МеС(О) 38, ЕЮ(О)39, РгС(О) 40, Ме2НСС(О) 41, МезСС(О) 42, Ме(СШ)пС(О) 43, Ме(СН2)16С(О) 44' PhC(O) 45, 2-С1С6Н4С(О) 46, З-^^Сб^^О) 47,1^С(О) 48, С1 ДО) МеОС(О) 50, ЕЮС(О) 51;
Ме
С1
49;
Д5 = Н 52 Б153 Ме2НС 54 Ви 55
Ме(СН2)5 56, Ме(СН2)14
57, PhCH2 58
МеС(О) 59, ЕЮ(О)
60
РгС(О) 61, Ме2НССН2 62, МезСС(О) 63, phC(O) 64, З-^^Сб^ДО) 65, 1^С(О) 66, МеОС(О) 67' EteOC(O) 68'
Рисунок 1. - Схема получения азометиновых производных 1,5-диаминонафталина 2-68
гурации азометинов 2-68 нами были про- Полные энергии систем (Е, а.е.), вычис-ведены квантово-химические расчеты (на ленные методом DFT, и дипольные момен-примере соединений 2, 5, 18, 26, 28, 49). ты (D, Дб) приведены в таблице 1.
Таблица 1. - Полные энергии систем и дипольные моменты (Е,Е)-, (Е,2)- (ДЕ)-и (Д^-изомеров диазометинов 2, 5, 18, 26, 28, 49
Конфигурация
(Е,Е)-изомер (£,2)-изомер (Д2)-изомер
2
Е, а.е. -1028.8371771811 -1028.8273242770 -1028.8161436917
D, Дб 0.73 1.60 0.18
5
Е, а.е. -1491.0492044412 -1491.0375067951 -1491.0279667365
D, Дб 0.84 1.14 0.40
18
Е, а.е. -1593.8043632599 -1593.7999706552 - 1593.7958493552
D, Дб 3.53 3.54 0.25
26
Е, а.е. -2508.6154753327 -2508.6010951328 -2508.5988380189
D, Дб 5.08 13.29 1.61
28
Е, а.е. -4590.7505072275 -4590.7340480782 -4590.7252953498
D, Дб 4.55 7.41 4.34
49
Е, а.е. -4590.7404702325 -4590.7326426554 -4590.7214399710
D, Дб 2.73 2.80 0.52
Примечание: 1 а.е. Хартри = 2625.5 кДж/моль.
Для примера на рисунке 2 приведена квантово-химическая модель одного из соединений.
Состав и строение полученных соединений были установлены на основании дан-
ных ИК, ЯМР (12,48,66) и масс-спектров. Значения масс молекулярных ионов (М+) для соединений 2-68 соответствуют рассчитанным по молекулярным формулам значениям молекулярных масс (М).
SV
В
(Д£)-изомер
tí
(E,Z)-rooMep
^^)-изомер
Рисунок 2. - Квантово-химическая модель соединения 19
Диазометинам 2-68 приписана (Е,Е)-конфигурация на основании анализа ЯМР 1Н и 13С-спектров соединений на примере соединений 19, 48, 66 и сравнения полученных данных со спектрами других азо-метинов [12-16].
Физико-химические и спектральные характеристики синтезированных соединений приведены ниже.
(1ЕД'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис(1-фенилметанимин) 2. Выход 85 %, т. пл. 195-196 °С. ИК спектр, V, см-1: 1623, 1577, 1504, 1449, 1405, 1360, 1308, 1260, 975, 926, 793, 753, 705, 686, 651, 520, 477. [М]+ 334. С24Н18К2. М 334,42.
2,2'-(1Е,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) дифенол 3. Выход 87 %, т. пл. 219-220 °С. ИК спектр, V, см-1: 1614, 1576, 1488, 1405, 1277, 1206, 1144, 1115, 936, 781, 743, 733. [М]+ 366. С24Н18КО.М 366,42.
(1ЕД'Е)-Л^ЧНафталин-1,5-диил) бис[1-(2-этоксифенил)метанимин] 4. Выход 84 %, т. пл. 198-200 °С. ИК спектр, V, см-1: 1616, 1597, 1579, 1456, 1406, 1357, 1295, 1241, 1160, 1117, 1045, 924, 782, 752. [М]+ 422. С28Н26К202. М 422,53.
(1Е,1'Е)-Л2,^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(2-бутоксифенил)метанимин] 5. Выход 82 %, т. пл. 121-122 °С. ИК спектр, V, см-1: 1613, 1598, 1578, 1486, 1455, 1400, 1364, 1287, 1261, 1245, 1152, 783, 745. [М]+ 478. С32Н34К202. М 478,64.
(1ЕД'Е)-Л^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(2-бензилоксифенил)метани-мин] 6. Выход 87 %, т. пл. 172-173 °С. ИК спектр, V, см-1: 1610, 1596, 1577, 1481, 1451, 1402, 1355, 1294, 1355, 1294, 1260, 1238, 1223, 12202, 1157, 1107, 1044, 1015,
980, 928, 784, 755, 732, 691. [M]+ 546. Сз8ВД02.М 546,67.
4,4'-(1E ,1'E )-Нафталин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) дифенол 7. Выход 86 %, т. пл. 280 °С, разл. ИК спектр, v, см-1: 1619, 1605, 1579, 1514, 1407, 1291, 1239, 1219, 1162, 1111, 1019, 983, 931, 835, 795, 519, 498. [M]+ 366.
ВДЛ^М 366,42.
(1ЕД'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-метоксифенил)метанимин] 8.
Выход 84 %, т. пл. 203-204 °С. ИК спектр, v, см-1: 1618, 1599, 1575, 1510, 1458, 1422, 1402, 1300, 1249, 1168, 1105, 1023, 980, 925, 831, 787, 517. [M]+ 394. C26H22N2O2. М 394,47.
(1ЕД'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-бутоксифенил)метанимин] 9.
Выход 80 %, т. пл. 137-138 °С. ИК спектр, v, см-1: 1618, 1604, 1572, 1511, 1473, 1421, 1397, 1305, 1249, 1168, 1110, 1069, 1038, 1006, 977, 926, 838, 804, 781, 744, 650. [M]+ 478. C32H34N2O2. М 478,64.
(1ЕД'Е)-Л^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-пентадецилоксифенил)мета-нимин] 10. Выход 82 %, т. пл. 97-98 °С. ИК спектр, v, см-1: 1618, 1606, 1575, 1512, 1474, 1423, 1395, 1304, 1245, 1169, 1104, 1031, 1015, 992, 980, 927, 833, 779, 721, 548, 527. [M]+ 787. C54H78N2O2.M 787,23.
(1ЕД'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-бензилоксифенил)метанимин] 11. Выход 86 %, т. пл. 209-210 °С. ИК спектр, v, см-1: 1618, 1603, 1574, 1510, 1454, 1383, 1300, 1245, 1170, 1011, 924, 833, 815, 783, 743, 698, 650. [M]+ 546. C38H30N2O2. М 546,67.
(1ЕД'Е,2Е,2Е)-^,ЛГ-(Нафталин-1,5-
диил)бис(3-фенилпроп-2-ен-1-имин) 12.
Выход 75 %, т. пл. 174-176 °С. ИК спектр, V, см-1: 1629, 1605, 1593, 1578, 1523, 1499, 1449, 1403, 1261, 1148, 993, 960, 923, 785, 751, 694. [М]+ 386. С28Н22К2. М 386,50.
4,4'-(^ ,1^ )-Наф талин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) дибензойная кислота 13. Выход 87 %, т. пл. > 310 °С. ИК спектр, V, см-1: 1681 (С=О), 1619, 1597, 1500, 1426, 1358, 1318, 1292, 1222, 1173, 1127, 1016, 957, 926, 857, 799, 769, 700. [М]+ 422. С26Н18К2О4. М 422,44.
Диметил 4,4,-(lE,1,E)-нафталин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) дибензо-ат 14. Выход 83 %, т. пл. 289290 °С. ИК спектр, V, см-1: 1713 (С=О), 1619, 1569, 1503, 1439, 1402, 1365, 1280, 1110, 1099, 1010, 928, 860, 820, 785, 767, 699. [М]+ 450. С28Н22К2О4. М 450,49.
4,4'-(^ ,1'£)-Нафталин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) бис(^^-диметил-анилин) 15. Выход 80 %, т. пл. > 310 °С, разл. ИК спектр, V, см-1: 1594, 1549, 1528, 1498, 1480, 1432, 1412, 1372, 1306, 1234, 1174, 1150, 1123, 1066, 971, 926, 816, 790, 782, 512. [М]+ 420.
ЩЛ.М 420,56.
4,4'-(^ ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) бис(^^-диэтил-анилин) 16. Выход 77 %, т. пл. 298-300 °С. ИК спектр, V, см-1: 1591, 1551, 1525, 1499, 1483, 1433, 1401, 1374, 1354, 1308, 1277, 1235, 1186, 1151, 1126, 1077, 1052, 1011, 978, 927, 817, 789, 524. [М]+ 476. С32Н36К М 476,67.
(1E,1'E)-Л3,^1-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(5-фенилизоксазол-3-ил)метани-мин] 17. Выход 76 %, т. пл. 272-274 °С. ИК спектр, V, см-1: 3140 (СНизокс), 1613, 1591, 1571, 1496, 1452, 1397, 1258, 947, 812, 784, 762, 689, 582. [М]+ 468. С30Н20К4О2.М468,52.
(1E,1'E)-N,W-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(5-^-толилизоксазол-3-ил)мета-нимин] 18. Выход 79 %, т. пл. > 300 °С. ИК спектр, V, см-1: 3124 (СНизокс), 1615, 1594, 1566, 1509, 1450, 1397, 1258, 1041, 965, 947, 939, 922, 814, 781, 505. [М]+ 496.
С32ВДОГ М 496,57.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис
(азанилиден)бис(метанилиден)бис(4,1-фенилен) бис-(адамантан-1-карбокси-лат) 19. Выход 80 %, т. пл. > 300 °С. ИК спектр, V, см-1: 1745 (С=О), 1622, 1601, 1584, 1508, 1451, 1418, 1404, 1344, 1323, 1297, 1218, 1196, 1181, 1158, 1099, 1051, 1015, 977, 927, 903, 856, 784, 676, 515. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDaз), 5, м.д.: 1,79 уш.с
(12Н, 6СН2); 2,10 уш.с (18Н, 6СН2 + 6СН); 7,10 д (2Н , 3 7,2 Гц),; 7,21 д (4Н ,
5 4 аром.' 5 —</•>•> •> ^ \ аром.'
3 8,5 Гц); 7,49 т (2Н 3 7,8 Гц); 8,04 д (4Н , 3 8,5 Гц); 8,22 д (2Н , 3 8,4 Гц);
аром. аром.
8,55 с (2Н, 2СН=Ы). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDaз), 5, м.д.: 28,08 (6СН); 36,62 (6СН2); 38,93 (6СН2); 113,54 (2СНар0м); 122,08 (2СНаром); 122,31 (4^^.); 126,08 (2СНаром); 130,29 (4СНаром); 159,40 (2СН=Ы); 41,34; 129,49; 134,07; 149,13; 153,85 (10Счетв); 176,08 (2С=О). [М]+ 690.
С46ВДО, М 690,88.
6,6'-(^, 1 'E )-Нафталин-1,5-
диилбис(азанилиден)бис(метанилиден)
бис(2-метокси-фенол) 20. Выход 81 %, т.
пл. 223-224 °С. ИК спектр, V, см-1: 1060,
1582, 1462, 1441, 1408, 1250, 1171, 1086,
1077, 973, 930, 838, 780, 736, 536. [М]+ 426.
едт.М 426,47.
5,5'-(^ ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис(азанилиден)бис(метанилиден) бис(2-метокси-фенол) 21. Выход 83 %, т. пл. 268-270 °С. ИК спектр, V, см-1: 1610, 1582, 1512, 1505, 1455, 1439, 1407, 1320, 1291, 1275, 1256, 1224, 1206, 1170, 1124, 1015, 978, 925, 815, 794, 778, 761, 643. [М]+ 426. С26Н22К2О4. М 426,47.
(1E,1'E)-Л2,^-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(3,4-диметоксифенил)метанимин] 22. Выход 80 %, т. пл. 253-254 °С. ИК спектр, V, см-1: 1618, 1601, 1580, 1510, 1463, 1419, 1407, 1363, 1266, 1252, 1237, 1197, 1162, 1148, 1135, 1039, 1017, 970, 926, 871, 807, 771, 757, 620. [М]+ 454. С28Н26К2О4. М 454,53.
(1E,1'E)-N,W-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-метокси-3-этоксифенил)мета-нимин] 23. Выход 79 %, т. пл. 248-250 °С. ИК спектр, V, см-1: 1619, 1596, 1580,
1512, 1433, 1407, 1268, 1252, 1235, 1171, 1137, 1024, 926, 810, 778, 771. [М]+ 482.
С30ВДО, М482,58.
(1E,1'E)-N,W-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(3-бутокси-4-метоксифенил)мета-нимин] 24. Выход 79 %, т. пл. 169-170 °С. ИК спектр, V, см-1: 1620, 1596, 1578, 1515, 1464, 1442, 1427, 1330, 1269, 1253, 1240, 1171, 1128, 1023, 926, 819, 785. [М+Щ+ 539,30. С34Н3ДО4. М 538,69.
(1E,1'E)-N,^-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(3-бензилокси-4-метоксифенил) метанимин] 25. Выход 87 %, т. пл. 198200 °С. ИК спектр, V, см-1: 1616, 1596, 1578,
1513, 1456, 1427, 1383, 1265, 1239, 1166, 1134, 1026, 1010, 816, 790, 748, 698. [М]+ 606. С40Н34К2О4.М 606,72.
(1Е,1'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис{1-[4-метокси-3-(5-р-толил-изоксазол-3-ил)-метоксифенил]метани-мин} 26. Выход 80 %, т. пл. 210-212 °С. ИК спектр, v, см-1: 3131 (СНизокс), 1619, 1598, 1581, 1516, 1461, 1442, 1329, 1269, 1240, 1170, 1127, 1027, 1014, 920, 870, 819, 797, 780, 498. [M]+ 768. ЭДД^. М 768,87.
(1E ,1'E )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(6-метокси-3,1-фенилен) бис(адамантан-1-карбоксилат) 27. Выход 85 %, т. пл.
218-220 °С. ИК спектр, v, см-1: 1749 (C=O), 1608, 1578, 1510, 1452, 1439, 1306, 1275, 1255, 1205, 1178, 1161, 1111, 1053, 1020, 976, 927, 910, 780, 754. [M]+ 750.
C48H50N2O6.М 750,94.
(1E ,1'E )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис (6-метокси-3,1-фенилен) бис(4,5-дихлор-изотиазол-3-карбоксилат) 28. Выход 82 %, т. пл. 267-268 °С. ИК спектр, v, см-1: 1749 (C=O), 1607, 1576, 1514, 1456, 1397, 1360, 1307, 1278, 1256, 1208, 1197, 1107, 1070, 1022, 973, 945, 927, 860, 826, 780, 721, 498. Найдено, %: C 52,30; H 2,67; Cl 17,90; N 6,85; S 7,81. [M]+ 786. C34H20Cl4N4O6S2. Вычислено, %: C 51,92; H 2,56; Cl 18,03; N 7,12; S 8,15. M786,48.
4,4'-(1E,1'E )-Нафталин-1,5-диил-бис(азанилиден)бис(метанилиден) бис(2-метоксифенол) 29. Выход 81 %, т. пл. 227-228 °С. ИК спектр, v, см-1: 1618, 1593, 1514, 1463, 1428, 1409, 1285, 1257,
1204, 1263, 1119, 1027, 923, 870, 810, 783, 760, 550. [M]+ 426. C26H22N2O4. М 426,47.
(1ЕД'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(3-метокси-4-этоксифенил)мета-нимин] 30. Выход 77 %, т. пл. 267-270 °С. ИК спектр, v, см-1: 1619, 1597, 1579, 1510, 1467, 1420, 1409, 1367, 1272, 1253, 1237, 1135, 1033, 920, 860, 807, 786, 760, 623. [M]+ 482. C30H30N2O4. М 482,58.
(1E,1'E)-N3,N'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-изопропокси-3-метоксифенил) метан-имин] 31. Выход 75 %, т. пл. 235236 °С. ИК спектр, v, см-1: 1617, 1597, 1577, 1505, 1468, 1419, 1373, 1270, 1251, 1236,
1205, 1168, 1132, 1105, 1035, 970, 947, 925, 860, 812, 792, 762, 655, 623, 545. [M]+ 510.
C32H34N2°, М 510,63.
(1ЕД'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-бутокси-3-метоксифенил)мета-нимин] 32. Выход 78 %, т. пл. 186-187 °С. ИК спектр, v, см-1: 1620, 1598, 1579, 1510,
1467, 1420, 1270, 1251, 1237, 1197, 1137, 1067, 1035, 1026, 968, 925, 869, 808, 791, 764, 650, 620. [М]+ 538. С34Н38К204. М 538,69.
(1Е,1'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-изобутокси-3-метоксифенил) метанимин] 33. Выход 80 %, т. пл. 208210 °С. ИК спектр, V, см-1: 1520, 1599, 1579, 1511, 1467, 1420, 1365, 1269, 1251, 1236, 1205, 1169, 1135, 1020, 965, 926, 870, 809, 789, 761, 623. [М]+ 538. С34Н38К204. М 538,69.
(1Е,1'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-гексилокси-3-метоксифенил) метанимин] 34. Выход 80 %, т. пл. 134136 °С. ИК спектр, V, см-1: 1626, 1598, 1582, 1517, 1464, 1334, 1268, 1253, 1171, 1133, 1036, 1018, 927, 850, 820, 785, 723, 605. [М]+ 594. С38Н46К204. М 594,80.
(1ЕД'Е)-^/У'-(На фталин-1,5-диил) бис[1-(3-метокси-4-октилоксифенил) метанимин] 35. Выход 82 %, т. пл. 131— 132 °С. ИК спектр, V, см-1: 1616, 1600, 1580, 1510, 1471, 1455, 1420, 1394, 1273, 1231, 1194, 1142, 1071, 1037, 1016, 960, 922,
866, 808, 778, 765. [М]+ 650. С42Н Кр4. М 650,90. 42 54 2 4
(1Е,1'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(3-метокси-4-пентадецилокси-фенил)метанимин] 36. Выход 80 %, т. пл. 110-112 °С. ИК спектр, V, см-1: 1617, 1599, 1580, 1511, 1471, 1420, 1393, 1274, 1253, 1231, 1142, 1037, 980, 915, 866, 807, 776, 760, 710. [М]+ 847. С56Н82К204. М 847,28.
(1Е,1'Е)-^'-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-бензилокси-3-метоксифенил) метанимин] 37. Выход 84 %, т. пл. 202203 °С. ИК спектр, V, см-1: 1615, 1596, 1579, 1509, 1466, 1454, 1418, 1384, 1273, 1253, 1233, 1135, 1028, 1000, 920, 870, 810, 805, 781, 755, 744, 699. [М]+ 606. С^ДО М 606,72.
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) диацетат 38. Выход 80 %, т. пл. 244-246 °С. ИК спектр, V, см-1: 1763 (С=0), 1627, 1601, 1506, 1461, 1419, 1368, 1280, 1260, 1214, 1393, 1159, 1149, 1122, 1035, 1010, 980, 920, 910, 870, 830, 796, 764. [М]+ 510. С3Д2Д06. М 510,55.
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) дипропионат 39.
Выход 79 %, т. пл. 234-236 °С. ИК спектр,
V, см-1: 1758 (С=О), 1622, 1598, 1505, 1456,
1414, 1366, 1345, 1277, 1257, 1202, 1132, 1116, 1073, 1028, 971, 924, 885, 864, 801, 763, 730, 622. [М]+ 538. С32Н3ДО6. М 538,60.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен)дибутират 40. Выход 78 %, т.пл. 180-181 °С. ИК спектр, V, см-1: 1756 (С=О), 1632, 1599, 1579, 1505, 1459, 1408, 1364, 1313, 1278, 1254, 1189, 1138, 1120, 1096, 1078, 1031, 971, 935, 918, 865, 825, 799, 764, 735, 689, 621. [М]+ 566.
С34ВДО, М 56665
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис
(азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-
метокси-4,1-фенилен) диизобутират 41.
Выход 79 %, т .пл. 193-194 °С. ИК спектр, V, см-1: 1758 (С=О), 1623, 1597, 1505, 1460,
1415, 1410, 1386, 1359, 1278, 1254, 1233, 1189, 1148, 1120, 1092, 1032, 973, 942, 924, 866, 805, 796, 785, 777, 762, 742, 625. [М]+ 566. С34Н34К2О6. М 566,65.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) дипивалат 42. Выход 82 %, т. пл. 231-232 °С. ИК спектр, V, см-1: 1755 (С=О), 1624, 1598, 1508, 1479, 1457, 1417, 1406, 1367, 1275, 1261, 1205, 1148, 1118, 1038, 973, 925, 887, 871, 830, 807, 774, 760, 624. [М]+ 594. С36Н3ДО6. М 594,71.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) ди(тридеканоат)
43. Выход 80 %, т. пл. 118-120 °С. ИК спектр, V, см-1: 1758 (С=О), 1622, 1596, 1505, 1462, 1596, 1505, 1462, 1418, 1277, 1197, 1143, 1120, 1035, 864, 835, 779, 760, 720. [М]+ 819. С52Н70К2О6. М 819,14.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) дистеарат 44. Выход 82 %, т. пл. 104-106 °С. ИК спектр, V, см-1: 1760 (С=О), 1622, 1595, 1506, 1471, 1418, 1405, 1383, 1367, 1277, 1265, 1254, 1197, 1144, 1121, 1035, 920, 865, 840, 780, 760, 715. [М]+ 959. С62Н90К2О6. М 959,41.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) дибензоат 45. Выход 87 %, т. пл. 244-246 °С. ИК спектр, V, см-1: 1730 (С=О), 1623, 1597, 1507, 1451, 1417, 1276, 1258, 1201, 1150, 1119, 1080, 1062, 1024, 926, 860, 786, 770, 760, 702, 680. [М]+ 634. С4ПН N О . М 634,69.
40 30 2 6
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис
(азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) бис(2-хлорбензоат)
46. Выход 79 %, т .пл. 245-246 °С. ИК спектр, V, см-1: 1745 (С=О), 1624, 1591, 1507, 1470, 1436, 1418, 1404, 1277, 1263, 1242, 1192, 1164, 1148, 1122, 1087, 1030, 925, 861, 801, 787, 750, 747, 737. [М]+ 703. С40Н28С12К2О6. М 703,57.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) бис(3-нитробензоат)
47. Выход 80 %, т. пл. 280-282 °С. ИК спектр, V, см-1: 1750 (С=О), 1621, 1598, 1533 (ЫО2), 1506, 1478, 1465, 1418, 1405, 1347 (ЫО2), 1290, 1282, 1255, 1199, 1192, 1150, 1120, 1107, 1056, 1036, 925, 860, 807, 783, 755, 716. Найдено, %: С 66,72; Н 3,96; N 7,25; С40Н28К4О10. Вычислено, %: С 66,30; Н 3,89; N 7,738. М724,68.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-метокси-4,1-фенилен) бис(адамантан-1-карбоксилат) 48. Выход 85 %, т. пл. 270-272 °С. ИК спектр, V, см-1: 1748 (С=О), 1625, 1600, 1586, 1514, 1466, 1451, 1418, 1401, 1345, 1315, 1291, 1257, 1219, 1198, 1180, 1164, 1112, 1053, 1036, 975, 929, 901, 860, 845, 784, 678. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDaз), 5, м.д.: 1,79 уш. с (12Н, 6СН2); 2.12 уш. с (18Н, 6СН2 + 6СН), 3,95 с (6Н, 2 ОМе); 7,09 д (2Наром., 3 7,0 Гц); 7,13 д (2Наром., 3 8,0 Гц),; 7,45 дд (2Наром., 3 8,0, 1,6 Гц); 7.50 т (2Наром., 3 7,8 Гц); 7,79 д (2Наром., 3 1,6 Гц),; 8,20 д (2Наром., 3 8,5 Гц); 8,50 с (2Н, 2СН=Ы). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDaз), 5, м.д.: 28,13 (6СН); 36,66 (6СН2), 39,00 (6СН2); 56,34 (2 ОМе); 111,00 (2СНаром); 113,70 (2СНаром); 122,00 (2СНаром); 123,25 (2СНаром); 123,39(2СНаром); 126,10(2СНаром); 159,88 (2СН=Ы); 41,35; 129,37; 135,21; 143,39; 149,17; 151,98 (12Счетв); 175,74 (2С=О). [М]+ 750. С48Н50К2О6. М 750,94.
(^ ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис (2-метокси-4,1-фенилен) бис(4,5-дихлор-изотиазол-3-карбоксилат) 49. Выход 80 %, т. пл. 294-296 °С. ИК спектр, V, см-1: 1749 (С=О), 1626, 1602, 1589, 1510, 1465, 1420, 1399, 1350, 1313, 1294, 1256, 1207, 1161, 1111, 1070, 1031, 963, 920, 875, 860, 820, 799, 786, 760, 623. Найдено, %: С 52,33; Н 2,60; С1 17,76; N 6,81; S 7,76. СзД^Д^^. Вычислено, %: С 51,92; Н 2,56; С1 18,03; N 7,12; S 8,15. М 786,48.
(1E ,1^ )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис
(2-метокси-4,1-фенилен)бис(метилкар-бонат) 50. Выход 81 %, т. пл. 202-203 °С. ИК спектр, V, см-1: 1760 (С=0), 1624, 1600, 1507, 1460, 1443, 1418, 1314, 1254, 1196, 1170, 1151, 1114, 1054, 1030, 924, 860, 810, 795, 784, 760, 740, 623. [М]+ 542.
С30ВД0, М 542,54
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис
(азанилиден)бис(метанилиден)бис
(2-метокси-4,1-фенилен) бис(этилкарбо-
нат) 51. Выход 81 %, т. пл. 202-203 °С.
ИК спектр, V, см-1: 1754 (С=0), 1622,
1599, 1589, 1578, 1508, 1463, 1454,
1417, 1370, 1279, 1248, 1202, 1156, 1115,
1052, 1030, 995, 873, 924, 896, 860, 822,
799, 779, 762, 750, 701, 620. [М]+ 570.
С32ВД0, М 570,6°.
4,4'-(1Е,1'Е)-Нафталин-1,5-диилбис
(азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-
этокси-фенол) 52. Выход 78 %, т. пл.
221-223 °С. ИК спектр, V, см-1: 1619, 1509, 1478, 1437, 1411, 1390, 1367, 1280, 1270, 1247, 1178, 1152, 1122, 1043, 990, 970, 924, 902, 870, 821, 784, 770, 602. [М]+ 454.
С28ВД04. М 454,53.
(1ЕД'Е)-^^-(Нафталин-1,5-диил)
бис[1-(3,4-диэтоксифенил)метанимин]
53. Выход 81 %, т .пл. 208-209 °С. ИК спектр, V, см-1: 1618, 1596, 1578, 1511, 1469, 1431, 1393, 1268, 1250, 1233, 1178,
1135, 1109, 1044, 1002, 972, 920, 870, 815, 809, 796, 786, 773, 650, 620. [М]+ 510. С32ВДД. М 510,63.
(1Е,1'Е)-^^-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-изопропилокси-3-этоксифенил) метан-имин] 54. Выход 80 %, т. пл. 200201 °С. ИК спектр, V, см-1: 1619, 1597, 1577, 1505, 1433, 1408, 1375, 1267, 1251, 1233, 1176, 1132, 1109, 1089, 1046, 1003, 972, 948, 927, 903, 871, 833, 812, 794, 774, 651, 623. [М]+ 538. С34Н38К204. М 538,69.
(1Е,1'Е)-^^-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-бутокси-3-этоксифенил)мета-нимин] 55. Выход 79 %, т. пл. 163-164 °С. ИК спектр, V, см-1: 1622, 1597, 1578, 1511, 1465, 1433, 1395, 1267, 1251, 1237, 1180,
1136, 1068, 1048, 1025, 1003, 969, 927, 871, 808, 790, 773, 650, 624. [М]+ 566.
С36ВД04.М 566,74.
(1ЕД'Е)-^^-(Нафталин-1,5-диил)
бис[1-(4-гексилокси-3-этоксифенил)ме-
танимин] 56. Выход 81 %, т. пл. 132-133 °С.
ИК спектр, V, см-1: 1615, 1598, 1577, 1508,
1469, 1434, 1390, 1301, 1270, 1253, 1232,
1178, 1140, 1122, 1113, 1072, 1039, 998, 979,
927, 903, 870, 820, 806, 794, 783, 772, 650,
617. [М]+ 622. С40Н5Д204. М 622,85.
(1Е,1'Е)-^4У '-(Нафталин-1,5-диил) бис[1-(4-пентадецилокси-3-этоксифенил)метан-имин] 57. Выход 83 %, т. пл. 127-129 °С. ИК спектр, V, см-1: 1618, 1597, 1579, 1511, 1471, 1433, 1400, 1393, 1333, 1269, 1229, 1180, 1138, 1045, 1013, 983, 927, 870, 850, 820, 810, 790, 776, 721. [М]+ 875. С58Н86К204. М 875,34.
(1E,1'E)-N,N'-(Нa фталин-1,5-диил) бис[1-(4-бензилокси-3-этоксифенил) метанимин] 58. Выход 85 %, т. пл. 194195 °С. ИК спектр, V, см-1: 1617, 1596, 1577, 1511, 1460, 1434, 1385, 1270, 1252, 1229, 1182, 1137, 1124, 1045, 999, 980, 920, 870, 845, 805, 790, 760, 745, 698. [М]+ 634.
С42НвЛ04.М 634,78.
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) диацетат 59. Выход 79 %, т. пл. 209-210 °С. ИК спектр, V, см-1: 1753 (С=0), 1621, 1602, 1586, 1513, 1428, 1398, 1367, 1309, 1292, 1257, 1218, 1198, 1169, 1114, 1041, 1013, 981, 931, 909,
860, 837, 797, 779. [М]+ 538. С32Н3Д206. М 538.60. 32 30 2 6
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) дипропионат 60.
Выход 80 %, т.пл. 183-185 °С. ИК спектр, V, см-1: 1753 (С=0), 1624, 1601, 1585, 1513, 1398, 1353, 1311, 1294, 1257, 1198, 1170, 1043, 1114, 1076, 1041, 978, 929, 888, 860,
825, 797, 780. [М]+ 566. С34Н3Д206. М 566,65. 34 34 2 6
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) дибутират 61. Выход 81 %, т. пл. 159-160 °С. ИК спектр, V, см-1: 1750 (С=0), 1625, 1602, 1584, 1512, 1480, 1425, 1399, 1375, 1303, 1292, 1256, 1172, 1140, 1113, 1105, 1039, 977, 930, 864, 833, 785, 747, 695, 614. [М]+ 594.
едЛОт М 594,71.
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) диизовалерат 62.
Выход 78 %, т. пл. 169-170 °С. ИК спектр, V, см-1: 1751 (С=0), 1622, 1601, 1581, 1508, 1477, 1465, 1428, 1396, 1368, 1310, 1288, 1255, 1205, 1173, 1147, 1116, 1104, 1042, 981, 929, 916, 891, 861, 833, 782, 612, 569. [М]+ 622. С38Н42К206. М 622,76.
(1Е ,1'Е )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) дипивалат 63. Вы-
ход 84%, т. пл. 195-197°С. ИК спектр, V, см-1: 1755 (С=О), 1619, 1596, 1507, 1478, 1430, 1396, 1365, 1274, 1258, 1201, 1173, 1149, 1120, 1100, 1046, 1030, 969, 928, 910, 890, 870, 840, 795, 785, 770, 751, 690, 621. [М]+ 622. С38Н42К2О6. М 622,76.
(1Ё,1'Ё )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) дибензоат 64. Выход 86 %, т. пл. 208-210 °С. ИК спектр, V, см-1: 1734 (С=О), 1623, 1600, 1585, 1511,1470, 1452, 1425, 1398, 1311, 1293, 1256, 1199,
1169, 1116, 1080, 1061, 1042, 1023, 979, 928, 875, 864, 810, 783, 708, 680, 617. [М]+ 662. С Н3ЖО6. М662.74.
42 34 2 6
(1Ё ,1'Ё )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис (2-этокси-4,1-фенилен) бис(3-нитро-бензоат) 65. Выход 82 %, т.пл. 235-237 °С. ИК спектр, V, см-1: 1742 (С=О), 1625, 1600, 1586, 1528 (Ш2), 1510, 1478, 1429, 1401, 1349 (Ш2), 1299, 1290, 1253, 1160, 1200, 1171, 1155), 1117, 1060, 1043, 929, 860, 813, 784, 714. Найдено, %: С 67.29; Н 4.37; N 7.19; С42Н32К4О10. Вычислено, %: С 67.02; Н 4.29; N 77.440. М752,74.
(1Ё ,1'Ё )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) бис(адамантан-1-карбоксилат) 66. Выход 87 %, т. пл. 236238 °С. ИК спектр, V, см-1: 1746 (С=О), 1624, 1600, 1585, 1513, 1480, 1451, 1430, 1398, 1315, 1294, 1258, 1220, 1203, 1180,
1170, 1117, 1103, 1053, 1042, 976, 929, 901, 868, 849, 802, 784, 720, 676, 620. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDaз), 5, м.д.: 1,45 т (6Н, 2Ме, 3 6,9 Гц); 1,80 уш.с (12Н, 6СН2);
2.12 уш.с (18Н, 6СН2 + 6СН); 4,19 кв (4Н, 2 ОСН2Ме, 3 6,9 Гц); 7,08 д (2Наром., 3 7,1 Гц);
7.13 д (2Наром., 3 8.0 Гц); 7,44 дд (2Наром., 3 8,0; 1,6 Гц); 7,49 т (2Наром., 3 7,8 Гц); 7,76 д (2Наром., 31,6Гц);8,19д(2Наром.,3 8,5Гц);8,49с (2Н, 2CH=N). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDaз), 5, м.д.: 14,99 (2Ме); 28,14 (6СН); 36,68(6СН2);39,07(6СН2);64,66(20СН2Ме); 111,81 (2СНаром); 113,65 (2СНаром); 121,98 (2СНаром); 123,17(2СНаром.); 123,19(2СНаром); 126,07 (2СНаром); 159,89 (2CH=N); 41,26; 129,38; 135,16; 143,45; 149,19; 151,33 (12Счетв); 175,61 (2С=О). [М]+ 778.
С50Н54^^2О6. М 778,99.
(1Ё ,1'Ё )-Нафталин-1,5-диилбис (аз-анилиден)бис(метанилиден)бис (2-этокси-4,1-фенилен) бис(метил-
карбонат) 67. Выход 80 %, т. пл. 196197 °С. ИК спектр, V, см-1: 1753 (С=О),
1628, 1594, 1511, 1440, 1430, 1390, 1279, 1263, 1212, 1201, 1173, 1159, 1124, 1064, 1047, 980, 945, 929, 860, 815, 779, 772, 621. [М]+ 570. С32Н30К2О8. М 570,60.
(1Ё ,1'Ё )-Нафталин-1,5-диилбис (азанилиден)бис(метанилиден)бис(2-этокси-4,1-фенилен) бис(этилкарбонат) 68. Выход 81 %, т. пл. 187-189 °С. ИК спектр, V, см-1: 1761 (С=О), 1623, 1599, 1508, 1480, 1431, 1394, 1371, 1279, 1260, 1243, 1198, 1176, 1152, 1124, 1097, 1040, 994, 973, 925, 897, 870, 830, 810, 788, 770, 660, 605. [М]+ 598. С34Н34К2О8. М 598,65.
Синтезированные вещества 2-68 представляют собой кристаллические, интенсивно окрашенные желтые или оранжевые соединения. Выход соединений составляет 75-87%. Большинство соединений получены с выходом более 80%, незначительное снижение выхода наблюдается для соединений, содержащих стирильный радикал, аминогруппы и несколько алкоксильных групп, понижающих электрофильность альдегидной группы. Температура плавления синтезированных соединений изменяется от 104 до более 300оС, понижение температуры плавления наблюдается для соединений с липофильными радикалами большого размера.
Соединения 2-68, полученные в индивидуальном состоянии и выделенные в чистом виде, представляют несомненный интерес с точки зрения изучения их биологической активности для создания на их основе новых лекарственных средств, обладающих антибактериальной, противовирусной, фунгицидной, противоопухолевой активностью. На их основе можно осуществить комбинаторный синтез большого количества акридиновых производных [2,3] и практически неограниченное количество металлокомплексов Fe, Zn, Си, Ag, Pd, К, Lа, Се, Gd и других металлов [3-8] для последующего биологического скрининга.
Работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (грант Х16-021).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Взаимодействием 1,5-диаминонаф-талина с замещенными альдегидами или бензальдегидами ванилинового ряда в среде кипящего абсолютного метанола в присутствии каталитических количеств кисло-
ты уксусной ледяной осуществлен комбинаторный синтез 67 (Е,Е)-азометинов, содержащих гидроксильные, алкоксильные, карбоксильные, сложноэфирные и гетероциклические группы с выходами 75-87%.
Синтезированные соединения являются прекурсорами для синтеза потенциальных лекарственных средств металло-комплексной природы и 8,16-дизамещен-ных 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-с] акридин-1,9-дионов.
Строение синтезированных соединений подтверждено данными ИК-, ЯМР и масс-спектроскопией и квантово-химиче-скими расчетами.
Синтезированные соединения являются перспективными веществами для создания на их основе новых лекарственных средств с потенциальной антимикробной, противовирусной и фунгицидной активностью.
SUMMARY
E. A. Dikusar, L. N. Filippovich, S. N. Shahab, S. K. Petkevich, S. G. Stepin (E,E)-8,16-DIAZOMETHINES BASED ON 1,5-DIAMINONAPHTHALENE.
MESSAGE 3 Messages 1 and 2 present the results of the studies on the development of the procedure and the synthesis of 8,16-disubstituted derivatives of 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-deca-hydro-3,3,11,11-tetramethylacridino [4,3-c] acridine-1,9-dione obtained by cascade three-component cyclization of 1,5-diaminonaph-thalene, dimedone and substituted benzalde-hydes of vanillin line. 1,5-diaminonaphtha-lene is an available starting compound for the preparation of promising compounds on its basis aimed at the creation of health care optical materials and biologically active compounds.
In the present message (E, E)-azome-thines with the yields of 75-87% are synthesized due to the interaction of 1,5-diami-nonaphthalene with substituted aldehydes or benzaldehydes of vanillin line in a medium of boiling absolute methanol in the presence of catalytic amounts of glacial acetic acid. The synthesized compounds have a number of pharmacophore groups and are precursors for the synthesis of new 8,16-disubstituted 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-deca-hydro-3,3,11,11-tetramethylacridino [4,3-c]
acridine-1,9-diones. The structure of the synthesized compounds is confirmed by spectral characteristics and quantum-chemical calculations.
Keywords: 1,5-diaminonaphthalene, aldehydes, (E, E)-diazomethines, quantum-chemical calculations, modelling, biological activity, combinatorial chemistry.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gensicka-Kowalewska, М. Recent developments in the synthesis and biological activity of acridine/acridone analogues / М. Gensicka-Kowalewska, G. Cholewinski, K. Dzierzbicka // RSC Advances. - 2017. -Vol.7. - Р. 15776-15804.
2. 8,16-Дизамещенные производные 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-с ] акридин-1,9-диона. Сообщение 1 / Е. А. Дикусар [и др.] // Вестник фармации. -
2019. - № 1 (83). - С. 25-35.
3. 8,16-Дизамещенные производные 2,3,4,5,8,10,11,12,13,16-декагидро-3,3,11,11-тетраметилакридино[4,3-c] акридин-1,9-диона. Сообщение 2 / Е. А. Дикусар [и др.] // Вестник фармации. -
2020. - № 1 (87). - С. 67-74.
4. Дикусар, Е. А. Фенолы и альдегидо-фенолы и полезные продукты на их основе / Е. А. Дикусар // Химия и технология растительных веществ. Тез. докл. XI Всероссийской научной конференции с международным участием и школой молодых ученых.- Сыктывкар, 27-31 мая 2019 г. -Сыктывкар, 2019. - С. 77.
5. Синтез и исследование антибактериальной активности полуаминалей и оснований Шиффа на основе сульфаниламида / С. Г. Степин [и др.] // Вестник фармации. -2019. - № 3 (85). - С. 88-93.
6. Гидроксибензальдегиды в качестве линкеров для конструирования биологически активных соединений и оптических материалов / Е. А. Дикусар [и др.] // Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии : тезисы докл. ХХХ1 Международн. научно-технич. конф. «Ре-актив-2018», г. Минск, 2-4 октября 2018. -Минск: Беларуская навука, 2018. - С. 24.
7. Biological Activities of Schiff Based and its Complexes: A Review / S. Arulm-urugan [at al.] // Rasayan J. Chem. - 2010. -Vol. 3, № 3. - P. 385-410.
8. Molecular Investigations of the Newly
Synthesized Azomethines as Antioxidants: Theoretical and Experimental Studies / S. Shahab [at al.] // Current Molecular Medicine. - 2019. - Vol. 19, № 6. - P. 419-434.
9. Thompson, L. A. Synthesis and Applications of Small Molecule Libraries/ L. A. Thompson. J. A. Ellman // Chemical Reviews. - 1996. - V. 96. - №1. - P. 555-600.
10. General Atomic and Molecular Electronic-Structure System / M.W. Shmidt [at al.] // J. Comput. Chem. - 1993. - Vol. 14. -№ 7. - P. 1347-1363.
11. Huzinaga, S. Gaussian Basis Sets for Molecular Calculations / S. Huzinaga, J. M. Andzelm, M. Klobukowski. - Amsterdam: Elsevier, 1984. - 264 p.
12. Азометины на основе ванилина и ванилаля / Е. А. Дикусар [и др.] - Нукус: «Каракалпакстан», 2007. - 207 с.
13. Азотсодержащие синтоны ванилинового ряда в органическом синтезе. Получение, применение, биологическая активность / Е. А. Дикусар [и др.] - В 2-х книгах. -Кн. 2. - Нукус: «Билим», 2010. - 226 с.
14. Замещенные бензальдегиды вани-
линового ряда в органическом синтезе: получение, применение, биологическая активность / Е. А. Дикусар [и др.] - Минск: Право и экономика, 2011. - 446 с.
15. Дикусар, Е.А. Бензальдегиды ванилинового ряда. Синтез производных, применение и биологическая активность / Е. А. Дикусар, В. И. Поткин, Н. Г. Козлов -Saarbrücken, Deutschland: LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG, 2012. - 612 c.
16. Saleem, L. M. N. Trans-cis isomeriza-tion of Schiffs bases (N-benzylideneanilines) on addition of lanthanide shift reagents / L. M. N. Saleem // Organic Magnetic Resonance. - 1982. - Vol. 19, № 1. - P. 176-180.
Адрес для корреспонденции:
220072, Республика Беларусь,
г. Минск, ул. Сурганова, 13,
Институт физико-органической химии
Национальной академии наук Беларуси,
тел.: +375-17-2841600, моб. +375-29-6228644,
e-mail: dikusar@ifoch.bas-net.by,
Дикусар Е. А.
Поступила 23.03.2020 г.
УДК 615.322:615.07
А. А. Романюк, Д. В. Моисеев
РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТРАЦЕНПРОИЗВОДНЫХ В КРУШИНЫ ЛОМКОЙ
КОРЕ МЕТОДОМ ВЭЖХ
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь
В статье представлены результаты оптимизации условий пробоподготовки, разработки и валидации методики количественного определения антраценпроизводных (фран-гулин А, эмодин, хризофанол и фисцион) крушины ломкой коры, идентифицированных с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Обоснована целесообразность проведения стандартизации данного вида лекарственного растительного сырья по эмодину.
Экстракцию антраценпроизводных проводили спиртом этиловым 80 % в течение 15 минут на кипящей водяной бане при соотношении сырья и экстрагента 1 : 25, кислотный гидролиз их гликозидов - 0,05 мл кислоты хлористоводородной P в течение 30 минут. Хроматографический анализ выполняли на обращено-фазовой колонке Zorbax Stable Bond в изократическом режиме элюирования подвижной фазы, состоящей из аце-тонитрила и 0,01 Мраствора калия дигидрофосфата, доведенного кислотой фосфорной до рН 3,0 в соотношении 60 : 40 по объему.
