Дженерики иматиниба: мифы и реальность, собственный опыт применения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Приложение 1

Дженерики иматиниба: мифы и реальность, собственный опыт применения

Шуваев В.А., Фоминых М.С., Мартынкевич И.С., Абдулкадырова А.С., Удальева В.Ю., Головченко Р.А., Зотова И.И., Шахворостова Н.В.,

Жернякова А.А., Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Введение. Замена оригинальных препаратов их копиями - дженериками повышает их доступность. В отечественной практике при регистрации дженериков требуется только оценка биологической эффективности без учета терапевтической. С 2012 г вместо оригинального препарата Гливек в государственной программе "7 нозологий" закупают его дже-нерики.

Цель работы. Провести анализ результатов использования дженериков иматиниба - Филахромина и Генфатиниба. Проанализированы переносимость и эффективность (частота оптимальных ответов на терапию) по сравнению с историческим контролем больных, получавших ранее оригинальный препарат Гливек.

Материалы и методы. 14 больных с диагнозом ХМЛ, установленным после августа 2012 г., получали Филахромин в рамках 1-й линии терапии. 81 больной, ранее лечившийся Гливеком и переведенный на прием дженериков (медиана времени до замены терапии 6,5 года), из них 54 больных получали Филахромин, 27 - Генфатиниб. Проанализированы

переносимость (частота побочных эффектов) и стойкость достигнутых ранее ответов.

Результаты и обсуждение. Наиболее частыми побочными эффектами были слабость (25,9-28,1%), боли в суставах и мышцах (15,6-18,5%), тошнота (11,1-17,2%), отеки (10,9-22,2%), гипертензия (14,1-29,6%) без статистической значимости различий между дженериками. Среди первичных больных оптимальный ответ через 3 мес терапии наблюдался у 6 из 11 больных (частичный цитогенетический ответ Всг-АЫ+ < 10%), через 6 мес - у 6 из 10 больных (полный цитогенетический ответ Всг-АЫ+ < 1%), через 1 год - у 3 из 7 больных (большой молекулярный ответ). У больных, переведенных с оригинального препарата, не было значимых различий по частоте потери достигнутых ранее ответов.

Заключение. Не получено значимых различий в переносимости и эффективности между двумя оцениваемыми дже-нериками. Исследование терапевтической эффективности дженериков может уменьшить опасения врачей и больных при генерической замене с учетом сходных результатов лечения.

Динамика изменения плотности и деформируемости эритроцитов больной неходжкинской лимфомой

в процессе проведения высокодозной химиотерапии

Шурхина Е.С., Нестеренко В.М., Кравченко С.К., Атауллаханов Ф.И. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Анализ свойств эритроцитов уже давно используют для оценки системного ответа организма на различные воздействия - токсические препараты, инфекции и т.д.

Цель работы. Исследовать распределение по плотности и деформируемость эритроцитов у больной анаплазированной крупноклеточной АЛК+ лимфосаркомой в процессе проведения высокодозной химиотерапии (ВХТ) по программе NHL-BFM.

Материалы и методы. Больной П. было проведено 6 курсов ВХТ: (блок Аа) - (блок Аа + доксорубицин) -(блок Бб) - (блок Аа + доксорубицин) - (блок Бб) - (блок Аа + доксорубицин). Во время 1-го курса (блок Аа) плотность и деформируемость эритроцитов больной были близки к норме - средняя плотность эритроцитов 1,099 г/мл (в норме 1,097-1,099 г/мл), показатель деформируемости эритроцитов, характеризующий отношение площади поверхности эритроцитов к объему, исг = 192 мОсм (в норме 181-191 мОсм). После окончания курса наблюдались значительные измения свойств популяции эритроцитов (рис. 1). Максимальное увеличение средней плотности эритроцитов до 1,105-1,109 г/мл наблюдалось на 7-11-й день после окончания курса. В крови повышалось количество клеток с плотностью более 1,112 г/мл (тяжелая фракция эритроцитов, в норме не более 1 об.%).

Результаты и обсуждение. Увеличение плотности эритроцитов сопровождалось снижением показателя деформируемости исг до 170-180 мОсм, что свидетельствует об увеличении отношения площади поверхности эритроцитов к объему. Средний объем эритроцитов (MCV) уменьшался на 3-4%, среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН) не менялось. Степень увеличения плотности эритроцитов зависела от курса ХТ (рис. 2). Наибольшее увеличение тяжелой фракции эритроцитов наблюдалось после курсов блок Аа + доксорубицин (до 38; 34 и 35 об.%), наименьшее - после курсов блок Бб (до15 и 18 об.%). После курса блок Аа тяжелая фракция эритроцитов увеличилась до 23 об.%. Через 14-16 дней после окончания курса ХТ наблюдалось увеличение легкой фракции эритроцитов (ретикулоцитов), что свидетельствовало об активации эритропоэза, и снижение

тяжелой фракции эритроцитов. Максимальное увеличение легкой фракции эритроцитов составило 4-10 об.%. Тяжелая фракция уменьшалась до 5-10 об.%.

Показано, что у больной анаплазированной крупноклеточной АЛК+ лимфосаркомой в процессе проведения ВХТ наблюдаются изменения биофизических свойств эритроцитов - уменьшается МСУ, увеличиваются средняя плотность и тяжелая фракция эритроцитов, отношение площади поверхности эритроцитов к объему. Максимальные изменения свойств эритроцитов наблюдаются через 7-11 дней после окончания курса ВХТ. Степень изменений зависит от курса ВХТ. Причиной уменьшения МСУ, увеличения плотности и отношения площади поверхности эритроцитов к объему является их дегидратация вследствие нарушения барьерных свойств клеточной мембраны, увеличения внутриклеточного ионизированного кальция и открытия кальцийзависимых калиевых каналов

60 п

Тяжелая фракция эритроцитов

1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 Плотность эритроцитов, г/мл

1,13

■ Норма

5-й день курса ХТ Ht 29%

9-й день перерыва Ht 18% 22-й день перерыва Ht 22%

Рис. 1. РЭПП больной П. во время и после 1-го курса ХТ (блок Аа).