CC BY
64
Раздел - обзоры Доцетаксел и бисфосфонаты при гормоночувствительном раке предстательной железы
Павлов А.Ю., Гафанов Р.А., Фастовец С.В., Кравцов И.Б. ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава РФ, Москва 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ Контактная информация:
Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ. Павлов Андрей Юрьевич - д.м.н. профессор, заместитель директора по научно-лечебной работе ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ, руководитель клиники урологии
Гафанов Рустем Айратович - к.м.н., старший научный сотрудник отделения онкоурологии Фастовец Сергей Владимирович - к.м.н., младший научный сотрудник отделения онкоурологии
Кравцов Игорь Борисович - к.м.н., младший научный сотрудник отделения онкоурологии Контактное лицо: Фастовец Сергей Владимирович, +7(495)334-70-62, Email: [email protected]
Резюме
В этом обзоре крупных рандомизированных исследований было оценено влияние доцетаксела и бисфосфонатов на общую выживаемость и выживаемость без прогрессии при метастатическом и неметастатическом гормоно-чувствительном раке предстательной железы. Получены существенные и надежные доказательства того, что добавление доцетаксела при метастатическом РПЖ улучшает как общую, так и беспрогрессивную выживаемость. Эти доказательства являются обоснованием для разработки новых стандартов в лечении данной группы пациентов. При неметастатическом РПЖ добавление доцетаксела улучшает выживаемость без прогрессии, хотя на существующем этапе недостаточно информации для однозначной оценки общей выживаемости. Применение
бисфосфонатов в комбинации со стандартными методами лечения при метастатическом РПЖ приводит к небольшому увеличению выживаемости, но потенциальная выгода золедроновой кислоты и других бисфосфонатов невелика и вряд ли может иметь большое значение в медицинской практике.
Ключевые слова: рак предстательной железы, химиотерапия, уровень ПСА, гормональная терапия, метастазы, бисфосфонаты
Docetaxel and the bisphosphonates in the hormone-sensitive prostate cancer
Pavlov Andrey Y., Gafanov Rustem A., Fastovets Sergey V. Federal State Establishment "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology of Russian Health
and Social Development Ministry", Moscow
Contact Information:
Pavlov Andrey Y. - MD, Professor, Deputy Director for Research and clinical work of the
Russian Research Center of Radiology, head of the clinic oncourology
Gafanov Rustem A. - Ph.D., senior researcher at the Department oncourology
Fastovets Sergey V. - Ph.D., Research Assistant Branch oncourology
Kravtsov Igor B. - Ph.D., Research Assistant Branch oncourology
ContactName:Fastovets Sergey V. +7(495)334-70-62, E-mail: [email protected]
Introduction: in this review, a large randomized study was to evaluate the effect of docetaxel
and bisphosphonates on overall survival and progression-free survival in metastatic and non-
metastatic hormone-sensitive prostate cancer.
Results: the results obtained gave us a substantial and reliable evidence that the addition of docetaxel in metastatic prostate cancer improves both overall and progression-free survival. These findings laid the foundation for the emergence of new standards in the treatment of this patient group. When non-metastatic prostate cancer, the addition of docetaxel improves progression-free survival, but so far there is no evidence to reliably assess the overall survival. The use of bisphosphonates in combination with standard treatments for metastatic prostate
cancer leads to a small increase in survival, but the potential benefit of zoledronic acid and other bisphosphonates is low and is unlikely to make a big difference.
Keywords: prostate cancer, chemotherapy, PSA level, hormonal therapy, metastatic,
bisphosphonates.
Оглавление:
Введение
Материалы и методы Результаты исследования. Заключение Список литературы
Введение
В этом обзоре крупных рандомизированных исследований было оценено влияние доцетаксела и бисфосфонатов на общую выживаемость и выживаемость без прогрессии при метастатическом и неметастатическомгормоно-чувствительном раке предстательной железы (РПЖ) (Vale et al. 2015). Основной материал
Целью данной работы явилось построение четкой картины всех доказательств, относящихся к доцетакселу и бисфосфонатам при добавлении к стандартной терапии. Результаты рассматривались отдельно при метастатическом и неметастатическом заболевании. Средний возраст пациентов составил 69,4 года. У всех больных была верифицирована мелкоацинарная аденокарцинома. Рассматривались результаты международных рандомизированных клинических исследований - CHAARTED, GETUG-12, GETUG-15, CALGB 90202, PR05, STAMPEDE, TAX-3501, RTOG 0521, RADAR и ZEUS. Общая и беспрогрессивная выживаемость оценивались на протяжении 4-х лет. Большинство пациентов получали 6 или 9 циклов доцетаксела в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в сочетании с приемом глюкокортикостероидов (ГКС). Кроме того,
рассматривалось применение бисфосфонатов разных групп (золедроновая кислота, клодронат натрия) в стандартных дозировках в сочетании с классической противоопухолевой терапией.
При метастатическом РПЖ добавление доцетаксела к стандартной терапии было изучено в трёх исследованиях - CHAARTED, GETUG-15 и STAMPEDE. Полученные данные были объединены в мета-анализе. Отношение рисков при общей выживаемости составило 0,77 (p<0,0001) в пользу добавления доцетаксела к стандартной терапии. Этот вывод реализовался в 10% абсолютном повышении общей выживаемости (от 40% до 50%) на 4 года. Доцетаксел также улучшал показатель выживаемости без прогрессии, с отношением рисков 0,64 (p<0,0001), что соответствует 15% абсолютному сокращению случаев прогрессирования (от 80% до 65%) (Sweeney et al. 2014; Gravis et al. 2015; James et al. 2015). У пациентов с неметастатическим РПЖ данных недостаточно для определения статистически достоверной общей выживаемости при добавлении доцетаксела. Что касается показателя беспрогрессивной выживаемости, то этот показатель был улучшен при суммарном анализе четырех исследований - GETUG-12, RTOG 0521, STAMPEDE и TAX-З501.0тносительный риск для выживания составил 0,87 (р = 0,218), что совпадает с 5% потенциальным повышением выживаемости (с 80% до 85%) на 4 года. Увеличение беспрогрессивной выживаемости было статистически значимо, с отношением рисков 0,70 (p<0,0001) было получено 8% абсолютное снижение частоты прогрессии (от 70% до 62%). Отношение рисков 0,87 для общей выживаемости не было статистически значимым, но предполагало тенденцию к увеличению выживаемости (Schweizer et al. 2013; Fizazi et al. 2015; Sandler et al. 2015).
В группе мужчин с метастазами было продемонстрировано, что добавление бисфосфонатов к стандартной терапии улучшает общую выживаемость, но любое потенциальное преимущество бисфосфонатов невелико и клинически не значимо. Результаты были основаны на трех исследованиях - CALGB 90202, PR05 и STAMPEDE. Два исследования оценивали золедроновую кислоту в дозе 4 мг каждые 3 или 4 недели, в
то время как в третьем исследовании был оценен клодронат натрия 2080 мг/сут в комбинации со стандартной терапией. Отношение рисков для общей выживаемости, после того, когда все три исследования были объединены в мета-анализе, было 0,88 (p = 0,025), что соответствует 5% абсолютному улучшению выживаемости (с 40% до 45%) на 4 года. В случае, когда золедроновая кислота оценивалась отдельно, отношение рисков 0,94 (p = 0,323) обеспечивало 2,5% потенциальное улучшение выживаемости (с 40% до 42,5%). Анализ испытаний бисфосфонатов продемонстрировал небольшую тенденцию в пользу золедроновой кислоты, но это преимущество в выживаемости вряд ли будет клинически значимым. Увеличение общей выживаемости не наблюдалось в результате добавления бисфосфонатов при неметастатическом РПЖ по данным анализа четырех исследований -PR04, RADAR, STAMPEDE и ZEUS. Когда результаты всех четырех исследований были объединены, отношение рисков для выживания составило 1,02 (p= 0,724). С золедроновой кислотой отношение рисков было 0,97 (p = 0,782). Эти показатели требуют дальнейших исследований (Vale et al. 2015; James et al. 2015). Заключение
Полученные результаты исследований дали нам существенные и надежные доказательства того, что добавление доцетаксела при метастатическом РПЖ улучшает как общую, так и беспрогрессивную выживаемость. Эти данные могут являться основой для разработки новых стандартов в лечении соответствующей группы пациентов. При неметастатическом РПЖ добавление доцетаксела улучшает выживаемость без прогрессии, но пока данных для однозначной оценки общей выживаемости недостаточно. Применение бисфосфонатов в комбинации со стандартными методами лечения при метастатическом РПЖ приводит к небольшому увеличению выживаемости, но потенциальная выгода золедроновой кислоты и других бисфосфонатов невелика и вряд ли будет иметь большое практическое значение. Влияние бисфосфонатов на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования имеет второстепенное значение и может рассматриваться только в комплексе с симптоматическим эффектом.
Список литературы
1. Vale C., Rydzewska L.H., Tierney J.F., et al. What is the current evidence for adding docetaxel or bisphosphonates to androgen deprivation therapy in men with hormone sensitive prostate cancer? A systematic review and meta-analyses. 2015 European Cancer Congress. Abstract 20LBA. Presented September 27, 2015.
2. Sweeney C., Chen Y.H., Carducci M.A., et al. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2014. V. 32: 5s. Abstr. LBA2.
3. Gravis G., Boher J.M., Joly F., et al. Androgen deprivation therapy (ADT) plus docetaxel (D) versus ADT alone for hormone-naïve metastatic prostate cancer (PCa): Long-term analysis of the GETUG-AFU 15 phase III trial. J Clin Oncol. 2015. V. 33. Suppl 7. Abstr. 140.
4. James N.D., SpearsM.R., Clarke N. W., et al. Survival with Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer in the "Docetaxel Era": Data from 917 Patients in the Control Arm of the STAMPEDE Trial (MRC PR08, CRUK/06/019). Eur Urol. 2015. V. 67. P. 1028-1038.
5. Fizazi K., Lesaunier F., Delva R., et al. A phase III trial of docetaxel-estramustine in high-risk localised prostate cancer: a planned analysis of response, toxicity and quality of life in the GETUG 12 trial. Lancet Oncol. 2015. V. 16. No. 7. P. 787-794.
6. Sandler, H.M., Hu C., Rosenthal S.A., et al. A phase III protocol of androgen suppression (AS) and 3DCRT/IMRT versus AS and 3DCRT/IMRT followed by chemotherapy (CT) with docetaxel and prednisone for localized, high-risk prostate cancer (RTOG 0521). J. Clin. Oncol. 2015. 33 (Suppl.). Abstr. LBA5002.
7. Schweizer M.T, Huang P., Kattan M. W, et al. Adjuvant leuprolide with or without docetaxel in patients with high-risk prostate cancer after radical prostatectomy (TAX-3501): important lessons for future trials. Cancer 2013.V. 119. P. 3610-3618.
