CC BY
51
УДК 615.454.1+616-002-092.9 Дев'ятюна Н.М.
ДОСЛ1ДЖЕННЯ ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ГЕЛЮ «РОТРИН-ДЕНТА» В УМОВАХ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КАРАГЕН1НОВОГО НАБРЯКУ
ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматологiчна академiя», м. Полтава
Метою роботи стало дослдження протизапальних властивостей нового комбнованого стома-толог'чного гелю «Ротрин-Дента» в умовах експериментального карагеннового набряку. Досл-дження виконан!' на блих статевозрлих щурах самцях лш Встар. Гострий карагенновий набряк викликали субплантарним введенням у праву задню стопу 0,1 мл 1% розчину карагенну. Досл'джу-ваний гель та препарати порiвняння («Диклофенак, 5%», гель «Кам'дент-Здоров'я» та гель з квер-цетином) наносили тонким шаром на уражену стопу тварин в умовно-терапевтичнiй дозi протя-гом 5 д'б дв'ч на добу. В день проведення експерименту гель застосовували двч - за дв/ та одну годину до введення флогогенного агенту. Про розвиток запального набряку робили висновок за збльшенням об'ему стопи в динамiцi - до введення карагенну та через 1, 2, 3, 4 та 5 годин. За результатами досл'дження встановлено, що за ефективнстю новий стоматолог'чний гель «Рот-рин-Дента» не поступався препарату порiвняння гелю «Диклофенак, 5%» (середне значення про-тизапальноТ активност/ 35% та 37% в'дпов'дно), та перевищував гель з кверцетином та гель «Кам/'дент-Здоров'я», середня активнсть яких склала 20% та 18% вдповдно.
Ключов1 слова: запалення, набряк, комб1нований гель «Ротрин-Дента».
Дана робота е фрагментом НДР: «Пошук засобiв з числа похiдних 2-оксондолу, 3-окситридину та iнших бiологiчно активних речовин для фармакокорекцТ адаптивних процеав при порушеннях гомеостазу рiзноТ еmiологiТ» (номер державноТ реестрацТ 0111Ш04879).
Вступ
Запальш захворювання слизовоТ оболонки порожнини рота (СОПР) широко розповсюджеш в сучасному свт. На них страждае, за рiзними оцшками, вщ 70 до 90% популяцш людства [1, 2]. У цш прикрш статистик не е винятком i Укра-Тна. Запальш захворювання СОПР нерщко ма-ють тяжкий переб^ i можуть призвести до серйо-зних ускладнень i тимчасовоТ непрацездатностк Проблема попередження, лкування i реаб^та-ци хворих на ерозивно-виразковi стоматити та пнпв^и дониш остаточно не виршена. Незва-жаючи на досягнення сучасноТ медицини, ефек-тивнють бшьшосп лкарських засобiв та методiв лкування таких захворювань слизовоТ оболонки рота залишаеться на невисокому рiвнi. Розпо-всюдженють запальних захворювань СОПР спо-нукае фахiвцiв до вдосконалення вщомих та по-шуку нових способiв лкування хворих iз зазна-ченою патолопею. Сучасною лкарською формою, яку застосовують в стоматолопчнш практик, е гелi [3].
Мета до^дження
Дослiдити протизапальнi властивостi нового комбшованого стоматологiчного гелю «Ротрин-Дента» в умовах експериментального карагеш-нового набряку.
Матерiали та методи дослiдження
Дослщження виконано на 30 статевозрiлих бтих щурах-самцях лiнiТ Вютар масою 150-180 г, як були розподiленi на 5 груп: 1 група - контрольна патолопя - нелковаш тварини з вщтворе-ною патологiею; 2 група - тварини, яким з про-фтактичною метою наносили гель «Ротрин-Дента» (гель мютить у своему складi комбшова-ний рослинний препарат «Ротокан» та антисеп-
тик триклозан); 3, 4 та 5 групи - тварини, яким з профтактичною метою наносили препарати по-рiвняння, «Диклофенак, 5%» (ТОВ «Фармацев-тична компашя «Здоров'я», УкраТна, серiя 30910) - «золотий стандарт» при дослщженш антиексудативноТ дм лiкарських засобiв, стома-тологiчний гель «Камiдент-Здоров'я» (ТОВ «Фа-рмацевтична компанiя «Здоров'я», серiя 61012)
- близький за складом та фармаколопчними властивостями до дослщжуваного гелю, та гель з кверцетином (ЗАТ НВЦ «Борщапвський ХФЗ», серiя 010113), який мае протизапальш власти-вост i використовуеться в стоматологiчнiй прак-тицi. Гель з кверцетином виготовляли ex tempore за рекоменда^ями, викладеними в ш-струкци до застосування препарату.
Гострий карагеншовий набряк викликали субплантарним введенням у праву задню стопу 0,1 мл 1% розчину карагеншу («Sigma-Aldrich», США) [4].
Дослщжуваний гель наносили тонким шаром на уражену стопу тварини в умовно-терапевтичнш дозi 20 мг/см2 в профiлактичному режимi протягом 5 дiб двiчi на добу. В день проведення експерименту гель застосовували двiчi
- за двi та одну годину до введення флогогенного агенту [5]. Про розвиток запального набряку робили висновок за збтьшенням обьему стопи, який вимiрювали за допомогою мехашчного он-кометра [4] в динамiцi - до введення карагеншу та через 1, 2, 3, 4 та 5 годин.
Протизапальну активнють дослщжуваного гелю та препара^в порiвняння визначали за здатнютю зменшувати набряк стопи у дослщних тварин у порiвняннi з позитивним контролем i виражали у вщсотках. Розрахунок протизапаль-ноТ активностi (ПА) проводили за формулою:
ПА = ^к-Д^))х100% /LVк ,
АктуальН проблеми сучасно! медицины
де: ПА - протизапальна активнiсть гелю (по-казник пригнiчення розвитку запального набряку стопи у тварин, як отримували лкування, у пор^ вняннi з нелкованими тваринами),%;
Vк - середньогруповi значення рiзницi мiж вихiдним об'емом стопи та об'емом запаленоТ стопи в нелкованих тварин, ум.од.;
Чд - середньогруповi значення рiзницi мiж вихiдним об'емом стопи та об'емом запаленоТ стопи тварин, якi отримували лкування, ум.од.
Обробку результатiв проводили за методами математичноТ статистики з використанням кри-терiю Манна-Уiтнi. Критичний рiвень значущостi прийнятий р<0,05 [6, 7].
Результати дослщження та 1х обговорення
Результати дослiдження гелю «Ротрин-Дента» наведенi в таблицi 1. Динамка розвитку набряку у тварин з контрольною патолопею е характерною
Показники протизапальноТ акmивносmi стоматологiчного
для даноТ експериментальноТ моделi [4, 8]. Як видно з наведених даних, розвиток набряку стопи в груп нелкованих тварин спостер^ався вже через годину пюля введення флогогену, який поступово наростав, досягаючи максимуму через 2-4 години пюля введення карагеыну i дещо зменшуючись впродовж 5-Т години.
Дослiджуваний стоматологiчний гель «Рот-рин-Дента», який наносили на стопу щурiв у профiлактичному режимi, виявив антиексудати-вну дiю протягом експерименту, про що свщчать статистично значущi вiдмiнностi вiд показникiв нелiкованих тварин в ус термiни спостереження. Максимум протизапальноТ активност спостер^ гався з 2 до 5 години, вона дорiвнювала 37-39%. Середне значення протизапальноТ активност дослщжуваного гелю становило 35%.
Таблиця 1
«Ротрин-Дента» та препараmiв порiвняння на моделi кара-геннового набряку стопи шурiв, Х ± S х , (п = 6)
Термши дослщження, години Групи тварин
контрольна патолопя патологiя + гель «Ротрин-Дента» патолопя + гель «Диклофенак, 5%» патолопя + гель з кверцетином патолопя + гель «Камн дент-Здоров'я»
1 йV, ум.од. 25,16±1,08 19,50+1,84* 19,00+1,15* 21,67+1,58 23,67+1,36**
ПА,% - 22 25 14 6
2 йV, ум.од. 33,33±1,98 21,00+1,79* 20,33+1,73* 22,00+1,81* 24,83+1,58*
ПА,% - 37 39 34 26
3 йV, ум.од. 32,67±1,50 20,50+1,97*/**** 19,67+2,28* 22,33+1,74* 26,33+1,31*
ПА,% - 37 40 32 19
4 йV, ум.од. 32,00+1,13 19,67+1,74*/*** 18,83+1,99* 27,33+1,98*/** 24,67+1,41*
ПА,% - 39 41 15 23
5 йV, ум.од. 29,33+1,58 18,33+1,58*/***/**** 17,33+2,36* 27,33+1,98** 24,17+1,42*
ПА,% - 39 42 7 18
Примтки: 1. * - вiдмiнносmi статистично значуш шодо групи контрольно)' патологП, р<0,05;
2. ** - вiдмiнносmi статистично значушу шодо гелю «Диклофенак, 5%», р<0,05;
3. *** - вiдмiнносmi статистично значушу шодо гелю з кверцетином, р<0,05;
4. ****- вiдмiнносmi статистично значушI шодо гелю «Камiденm-Здоров'я», р<0,05;
5. ПА - протизапальна активнсть, %
Гель «Диклофенак, 5%» виявив найбтьш ви-ражену протизапальну активнють в динамiцi п'ятигодинного спостереження, яка в середньо-му склала 37%. Порiвняно з шшими референс-препаратами, його протизапальна активнють в^ ропдно в^знялась вщ такоТ гелю з кверцетином на 4 i 5 години та вщ ефекту гелю «Кам^ дент-Здоров'я» на 1 годину розвитку запалення. На 2 13 години спостер^алася тенден^я до зниження протизапальноТ активност гелю «Ка-мщент-Здоров'я» порiвняно з гелем «Диклофе-нак, 5%».
Гель з кверцетином виявив антиексудативну активнiсть протягом 2-4 годин експерименту. Середне значення протизапальноТ активност гелю з кверцетином за 3 години становило 27%. Дiя препарату на 4 та 5 годинах знизилася, набуваю-чи достовiрних вщмшностей щодо групи тварин, у яких застосовували гель «Диклофенак, 5%».
У щурiв, яким наносили гель «Камщент-Здоров'я», протягом першоТ години пiсля введення флогогену динамка наростання набряку сут-тево не в^знялася вiд нелiкованих тварин. Од-
нак, станом на 2-5 години експерименту величина набряку стопи була статистично нижче (на 26%, 19%, 23% та 18% вщповщно) у порiвняннi з нелн кованими тваринами. Середне значення протиза-пальноТ активностi гелю «Камiдент-Здоров'я» до-рiвнювало 18%. При порiвняннi з препаратом «Диклофенак, 5%» гель «Камiдент-Здоров'я» виявив меншу активнiсть впродовж всього термЫу спостереження, однак статистично значуще вщ-хилення показника спостерiгалося лише на 1 годину запалення (табл. 1).
Отже, за швидкютю настання та тривалютю протизапального ефекту гель «Ротрин-Дента» не поступався гелю «Диклофенак, 5%». Щодо препаралв порiвняння гелю «Камщент-Здоров'я» та гелю з кверцетином статистичноТ значущосл, дослiджуваний стоматологiчний гель за антиексудативною дiею набував з 3 години i до кiнця експерименту, що виявляе його переваги перед зазначеними референс-препаратами (табл. 1).
Таким чином, за ефективнютю новий стома-толопчний гель «Ротрин-Дента» не поступався
Том 16, Випуск 2 (54) 223
препарату порiвняння гелю «Диклофенак, 5%» (середне значення протизапальноТ активност 35% та 37% вщповщно), та перевищував гель з кверцетином та гель «Камщент-Здоров'я», се-редня активнють яких склала 20% та 18% вщповщно. Враховуючи, що на моделi карагеншового набряку патогенез запалення пов'язаний з по-рушенням циклооксигеназного шляху метабол^ зму арахщоновоТ кислоти, можна вважати, що одним iз механiзмiв антиексудативноТ дм гелю «Ротрин-Дента» е пригшчувальний вплив на прозапальнi ефекти простагландишв.
Лiтература
1. Остапчук М. О. Роль професшноТ гiгiени порожнини рота при запальних захворюваннях тканин пародонта / М. О. Остапчук / Клтчна стоматолопя. - 2014. - № 3. - С. 52-55.
2. Саранчук О. В. Лкування зубощелепних аномалш i деформа-цш, що протiкають на тлi запальних захворювань пародонту в дорослих патент / О. В. Саранчук / Современная стоматология - 2015. - № 2. - С. 118-119.
3. Ролк С. М. Теоретичне та експериментальне обфунтування технологи стоматолопчного гелю / С. М. Ролк., О. Ф. ГЛмЫов, О. В. Луюенко //УкраТнський журнал кшшчноТ' та лабораторноТ медицини. - 2009. - Т.4, №1. - С. 12-15.
4. Докл^чш дослщження лкарських засобiв: методичнi рекомен-дацп / [наук. ред. О. В. Стефанов]. - К.: Авщена, 2001. - 527 с.
5. Оптимiзацiя докшшчного вивчення ефективност та нешкщли-востi лiкарських засобiв у формi мазей та гелiв : Ыформ. лист №101-2008 / Л. В. Яковлева, I. Г.Бутенко, К. Г. Бездггко. - К. : УкрмедпатентЫформ, 2008. - 5 с.
6. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / Реброва О. Ю. - М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.
7. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов / В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / - М. : Ремедиум, 2005.- С. 763-827.
8. Di Rosa M. Studies on the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carrageenan and turpentine / M. Di Rosa, J. P. Giround, D. A. Willoughby // J. Patho l. - 1971. - Vol. 104, № 15. - Р.2.
References
1. Ostapchyk M. O. Rol profesiunoi gigienu porognunu rota pru zapalnuh zahvoruvannyah tkanun parodonta / M. O. Ostapchyk / Klinichna stomatologia. - 2014. - № 3. - S. 52-55.
2. Saranchyk O. B. Likyvannya zyboschelepnuh anomaliu i deformaciu v dorocluh pacientiv / O. B. Saranchyk / Sovremennaya stomatologiya - 2015. - № 2. - S. 118-119.
3. Rolik C. M. Teoretuchne ta ekcperumentalne obgryntyvannya tehnologii stomatologichnogo gely / C. M. Rolik, O. F. Pimonov, O. V. Lykienko // Ykrainckiu gyrnal klinichnoi ta laboratornoi meducinu. - 2009. - T. 4, №1. - S. 12-15.
4. Doklinichni doslidgennya licarskuh zasobiv : metoduchni rekomendacii / [nayk. red. O. V. Stefanov] - K. : Avicena, 2001. -527 s.
5. Optumizaciya doklinichnogo vuvchennya efektuvnosti ta neshkidluvosti likarskuh zasobiv y formi mazeu ta geliv : iform. lust №101-2008 / L. V. Yakovleva, I. G. Butenko, K. P. Bezditko. - K. : Ykrmedpatentinform, 2008. - 5 s.
6. Rebrova O. Y. Statisticheskiu analiz medicinskih danuh. Primenenie paketnuh program Statistica / Rebrova O. Y. - М. : MediaSfera, 2006. - 312 s.
7. Osnovnue metodu statisticheskou obrabotki farmakologicheskih eksperimentov / V. kn.: Rykovodstvo po eksperimentalnomy (doklinicheskomy) izycheniyu novuh farmakologicheskih vechestv / - М. : Remedium, 2005.- S. 763-827.
8. Di Rosa M. Studies on the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carrageenan and turpentine / M. Di Rosa, J. P. Giround, D. A. Willoughby // J. Patho l. - 1971. - Vol. 104, № 15. - Р.2.
Реферат
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ НОВОГО ГЕЛЯ «РОТРИН - ДЕНТА» В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КАРАГЕНИНОВОГО ОТЁКА Девяткина Н. Н.
Ключевые слова: воспаление, отёк, комбинированный гель «Ротрин- Дента».
Целью работы являлось исследование противовоспалительных свойств нового комбинированного стоматологического геля «Ротрин-Дента» в условиях экспериментального карагенинового отека. Исследования выполнены на белых половозрелых крысах-самцах линии Вистар. Острый карагениновий отёк вызвали субплантарным введением в правую заднюю стопу 0,1 мл 1% раствора карагенина. Исследуемый гель и препараты сравнения («Диклофенак, 5%», гель «Камидент-Здоровье» и гель с кверцетином) наносили тонким слоем на повреждённую стопу животных в условно-терапевтической дозе в течение 5 суток дважды в день. В день проведения эксперимента гель применяли дважды - за два и один час до введения флогогенного агента. О развитии воспалительного отёка судили по увеличению объема стопы в динамике - до введения карагенина и через 1, 2, 3, 4 и 5 часов. По результатам исследования установлено, что по эффективности новый стоматологический гель «Ротрин-Дента» не уступал препарату сравнения гелю «Диклофенак, 5%» (среднее значение противовоспалительной активности 35% и 37% соответственно), и превышал гель с кверцетином и гель «Камидент-Здоровье», средняя активность которых составляла 20% и 18% соответственно.
Summary
PROPERTIES OF NEW ANTI-INFLAMMATORY GEL "ROTRING - Denta" in modeled carrageenin edema Devyatkina N. N.
Key words: inflammation, edema, multy-purpose gel "Rotrin- Denta"
The aim of the work was to study the anti-inflammatory properties of new multi-purpose "Rotrin-Dent" dental gel in experimental carrageenin edema. A series of studies were performed on white Wistar adult male rats. Acute carrageenin edema was induced by subplantar introduction of 1% carrageenin solution (in a dose of 0.1 ml) into the right hind foot The test gel and reference drugs ( "Diclofenac, 5%," gel "Kamident-Health" and gel with Quercetin) were applied with a thin layer on the damaged foot of animals in a conditional therapeutic dose for 5 days, twice a day. On the day of the experiment the gel was applied twice: in two and in an hour before the administration of flogogenic agent. The development of inflammatory edema was evaluated by the increase of foot size over time before the administration of carrageenin and in 1, 2, 3, 4 and 5 hours. The study has shown the efficiency of the new dental gel "Rotrin-Dent" is not inferior to the reference medicines as gel "Diclofenac, 5%" (the mean value of anti-inflammatory activity is 35% and 37%, respectively), and higher than the gel with quercetin and "Kamident- Health" gel demonstrated, which mean activity about 20% and 18%, respectively.
