CC BY
10
УДК: 616.37-002-036.11-085.357
Д0СЛ1ДЖЕННЯ КЛ1Н1ЧН01ЕФЕКТИВН0СТ1СТАНДАРТНИХДОЗ ОКТРЕОТИ ДУАЦЕТАТУ У ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ ПАНКРЕАТИТ
Ващук В.В1., Костирной О.В2., Бутирський О.Г.2, Магльований В.А.1
Льв1вський нацюнальний медичний уыверситет ¡мен1 Данила Галицького1, Кримський державний медичний уыверситет ¡мен1 С.1. Георпевського
Обстеженням охоплено 45 хворих на гострий панкреатит, (25 - основна група, 20 - контрольна). В основнт грут октреотиду ацетат призначався в стандартних дозах 100мкг. 3 рази на добу. Констатовано зменшення летальност1, зниження тцидентност1 полюрганног недостатност1 в 1,5 рази та стабШзащя стану у хворих з важким перебиом.
Ключов1 слова: гострий панкреатит, октреотид ацетат, полюргана недостатнють
вплив на цитокши (¡нтерлейкни, фактори некро-
Вступ
Гострий панкреатит (ГП) \ надал1 залишаеть-ся актуальною проблемою сучасноТ х1рурги. Серед уах пац1ент1в на гострий панкреатит деструктивы форми вщзначаються майже у 1/3 випад-к1в [4, 5]. Власне ця категор1я пац1ент1в е найва-жчою як для лкування, так \ прогнозу захворю-вання \ мае домнантний вплив на формування показника летальное^ гострого панкреатиту [9, 10, 17].
Як вщомо, провщними ускладненнями панкреатиту е рестраторний дистрес-синдром до-рослих, юсти, сепсис, ниркова недостатнють, що в кнцевому результат! призводить до розвитку полюрганноТ недостатност1 [4, 5, 9]. Остання е пров1дною причиною смерт1 хворих на деструк-тивний панкреатит. Пусковим мехаызмом розвитку полюрганноТ недостатност1 е синдром системно! запальноТ в1дпов1д1, у формуваны якого бе-ре участь низка прозапальних цитокиыв \ ¡нших мед1атор1в запалення [4, 6, 8, 14]. В патогенез! ГП не менш важливе значения мае ¡нтенсифка-ц1я панкреатичноТ пперсекрецп та ферментими. Тому оптим^ацт ¡нтенсивноТ консервативно! те-рапп ГП ¡з залученням нов1тых препарат^, як1 б впливали на р1зы ланки патогенезу е як ыколи актуальною [2, 12, 15, 18].
В останы роки з'явилась велика ктькють пу-бл1кац1й, в яких вщдзеркалюеться позитивний ефект застосування синтетичного аналога ¡нпбн тора росту сандостатину - октреотиду ацетату в комплесному лкуваны ГП [2, 14, 17, 19]. Доведено, що застосування цього середника в раны термни мае кпннний ефект, зменшуе ктькють ускладнень \ смертысть, а також термши пере-бування у стацюнар1 хворих на ГП [15]. В лкува-льних програмах, рекомендованих панкреатоло-пчними школами октреотид застосовують як \ той що впливае на екзокринну секрец1ю пщшлу-нково! залози д1ючи на специфны мембраны рецептори. Вщом1 \ непрям! мехаызми зниження панкреатичних фермент^ внаслщок дм октреотиду - пригннення вивтьнення ацетилхолЫу, холецистокшну, нейротензину та ¡н. [1, 3, 7, 11, 13, 16]. Чисельними експериментами доведено ефект стабтЬаци мембран ацинарних кл1тин \
зу пухлин) внаслщок блокади цитогенезу i про-дукци простогландиыв, а отже, препарат мае протизапальну i антиоксидантну дм [1, 3, 4, 5, 7, 8, 15, 19]. Остання властивють мае значения тому що оксидантний стрес, який супроводжуе ГП, тривае довше вщ кпУчного nepeöiry захворю-вання, за умови вщсутност1 антиоксидантноТ те-paniT. Цей феномен при деструктивних формах ГП не коригуеться загально прийнятими схемами консервативно! терапи [4, 5]. Зазначеы влас-тивост1 октреотиду дозволяють застосовувати його з метою зменшення феномену ухилення фермент^ в кров i для боротьби з больовим синдромом шляхом зниження внутршньопротоко-Boi ппертензп при ГП [7, 13,]. Поруч з тим, ¡снуе низка експериментальних i клУчних дослщжень ефективност1 октреотиду, як1 показали значы розб1жност1 результата як у 6iK високоТ ефекти-BHOCTi препарату, так вщсутысть даних про вплив на показники смертности ктькост1 ускладнень i тривалост1 лкування [1, 4, 5, 7, 11, 15, 18]. Враховуючи зазначене, ми поставили за мету оцнити ефективысть стандартних доз октероти-ду ацетату у хворих на гострий деструктивний панкреатит.
Матер1али i методи
Дослщження базувались на результатах комплексного лкування 25 хворих на гострий деструктивний панкреатит ¡з застосуванням октреотиду. Контрольну групу склали 20 хворих, яким проводилася аналопчна терапт з використан-ням ¡HriöiTopiB протеаз (контрикал, гордокс), ци-тостатиюв (5-фторурацил), блокатор1в гастроду-оденальноТ секреци (циметидин) без октреотиду. Оцшка ефективност1 октреотиду здмснювалась шляхом анал^у динамки кпннних критерив, з'ясування ступеня важкост1 ГП (кпасифкацт Атланта, 1992 р., шкала APACHE-II), лаборатор-них даних, ультрасонографнного обстеження opraHiB черевно!' порожнини. Об'ем i характер ¡н-траабдомшальноТ i заочеревинноТ патологи при деструктивному панкреатит! оцнювали згщно «¡ндексу черевно!' патологи» в балах (¡ндекс ЧП), запропонованого М.1.Фт1моновим i ствавт.
Том 6, Выпуск 1-2
35
BiCHHK Украгнсъког жедичног стоматологгчног акадежШ
(1997). Октреотид призначали по 100 мкг 3 рази на добу впродовж 7,8 ± 0,8 дыв.
Важкють стану хворих за шкалою APACHE-II: в основнм rpyni менше 9 бал1в - у 3 пац1ент1в, 10-11 бал1в - у 13 , понад 11 - у 9 хворих; в контрольна rpyni - у 2,7 i 6 хворих вщповщно. Bi-льшють (71 %) хворих оперован1 в «середы» (6 -
9 fliö вщ початку захворювання) i «ni3Hi» (через
10 - 12 дыв i бтьше) термЫи. У 83,5 % випадюв ¡нтраоперацмно д1агностовано крупновогнищев1 форми деструкци пщшлунковоТ залози; у 50 % пац1ент1в некроз був ¡нфкованим. Bnöip лкува-
льноТ тактики у хворих панкреонекрозом визна-чався важкютю внутршньочеревноТ патологи (¡ндекс ЧП) i екстраабдомЫального ураження. Для анал1зу ефективност1 октреотиду з ураху-ванням Bcix чинниюв в кожнм rpyni виокремлено TaKi пщгрупи: в основнм - опероваы А i неопе-роваы Б, в контрольна - В i Г вщповщно. Xßopi Bcix 4 пщгруп сп1вставим1 за стандартними KLniHi-чними показниками (в1к, супуты захворювання, важкють захворювання), i результати подаы в таблиц! 1.
Таблиця 1.
теристика хворих на гострий деструктивный паткреатит
Критерп Пщгрупи хворих
А Б В г
Ктькють хворих 18 7 14 6
BiK (роки) 42,1 ± 4,3 46,1 ± 3,4 39,9 ± 2,7 41,4 ± 3,9
Важкють стану (шкала APACHE-II) 12,9 ± 0,4 7,6 ± 1,1 10,2 ± 1,2 8,1 ± 1,3
1ндекс ЧП (бали) 13,3 ± 2,2 6,1 ± 1,9 12,3 ± 2,1 6,0 ± 0,7
К1льк1сть операц1й 6,1 ± 0,3 лапароскоп1я 5,3 ± 0,8 лапароскоп1я
Результати i ix обговорення
При застосування октреотиду у хворих з панкреонекрозом середньоТ важкост1 (до 9 бал1в за шкалою APACHE-II) вщзначалась позитивна динамка через 5 fliö вщ початку лкування. У хворих з важким nepeöiroM захворювання (понад 11 бал1в за шкалою APACHE-II) застосування окт-
реотиду забезпечило стабт^ацю процесу. Од-нак в пщгрут В лкування не було ефективним, про що свщчить збтьшення показниюв APACHE-II до 11,3±1,7 бал1в.
Результати лкування хворих на деструктив-ний панкреатит в основнм i контрольна rpyni подано в таблиц! 2
Таблиця 2.
iu лкування хворих на гострий деструктивний панкреатит
Критерп П1дгрупи хворих
А Б В г
Л1кування у РАВ: середн1 терм1ни серед померлих серед виживших 18,1 ± 7,3 17,9 ± 6,1 21,3 ± 7,4 6,1±0,9 6,1±0,9 16,3 ± 4,7 18,1 ± 3,8 14,7 ± 2,9 3,1 ± 0,9 3,1 ± 0,9
Середн1й л1жкодень 61,2 ± 11,4 19,7 ± 6,4 39,3 ± 8,7 21,1 ± 9,4
Леталы-лсть 25/8 (32 %) 20/10 (50 %)
Слщ вщзначити, що термЫи перебування в стацюнар1 оперованих хворих основноТ групи, дещо бтьш1, ыжу контрольна rpyni, що пов'яза-но необхщнютю пороняно тривалого лкування низки ускладнень цсТ категори пац1ент1в. Застосування октреотиду в комплексному лкуваны
сприяло зниженню летальност1 до 32 % в основой rpyni проти 50 % в контрольна.
Результати лкування хворих на гострий деструктивний панкреатит при застосуваны октреотиду корелюють ¡з зниженням частоти ¡нтрааб-домЫальних ускладнень (таблиця 3).
Таблиця 3.
ив октреотиду на частоту iнтраабдом/нальних ускладнень
Характер ускладнень К1льк1сть (%) хворих 1 група (п=25) Ктькють (%) хворих II група (п=20)
Псевдокюта - 2 (10)
Панкреатогенний абсцес (м1жкишковий, п1дд1афрагмальний) 1 (4) 3 (15)
Панкреатична нориця 3 (12) 2 (10)
Кишкова нориця 2 (8) 1 (5)
Некроз товстоТ кишки - 1 (5)
Шлунково-кишкова кровотеча - 1 (5)
Ароз1йна кровотеча 2 (10) 2 (10)
Середня ктькють ускладнень 0,32 0,60
Отримаы даы свщчать, що застосування октреотиду в комплексному лкуваны деструктивного ГП забезпечус зниження ктькост1 полюрган-них дисфункцм в 1,5 рази, а також частоти ло-
кальних (¡нтраабдомнальних) постнекротичних ускладнень, зокрема, панкреатичних абсцеав i псевдокют, некроз1в товстоТ кишки, шлунково-кишкових кровотеч.
Таким чином, октреотид в стандартна доз1 100 мкг 3 рази в добу суттево покращуе резуль-тати лкування, ефективно впливае на больовий синдром, сповтьнюе прогресування деструктив-них форм, хоча i повнютю не попереджуе роз-ширення площ1 некрозу i поширення процесу в заочеревиннм кттковинк Пщтвердженням наве-деному свщчать особист результати i даы л1те-ратури
[2, 13] про майже однакову ктьюсть операцм в основнм i контрольних трупах. Отже показаниям до застосування октреотиду е важкий ГП, якому вщповщае показники за шкалою APACHE-II понад 10 бал1в i ¡ндексу ЧП понад 6 бал1в на момент початку комплексно!' консервативно! те-paniT.
Позитивний вплив октреотиду зумовлений перед yciM вираженим пригнненням екзокринноТ функци залози, стабт^ацею мембран ацинар-них кл1тин i д1сю на низку цитоюыв. Висока кл1н1-чна ефективнють i уыверсальнють дм октреотиду дозволяють широко його залучати в програму сучасноТ комплесноТ терапи ГП.
Висновки
1. Використання в комплексна терапи ГП октреотиду ацетату дозволяс ывелювати процес у хворих з середньою важюстю nepeöiry захворю-вання та стабтЬувати стан хворих з важким пе-peöiroM.
2. Застосування октреотиду ацетату знижуе ¡нцидентнють полюрганноТ недостатност1 у хворих на ГП в 1,5 рази.
3. Включения в схему лкування октреотиду ацетату сприяе зменшенню летальное^ у хворих здеструктивними формами панкреатиту.
Л^ература
1. Буриев И.М., Вихорев A.B. Опыт применения Сандос-татина для профилактики послеоперационных осложнений в хирургии//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии.-1994.-№ 3.-С.80-83.
2. Иванов Ю.В. Опыт применения октреотида в лечении острого панкреатита//Фарматека.-2005.-№4-5(100).-С.1-5.
3. Климович В.В. Октреотид в хирургической гастроэнтерологии// Рецепт.-2003.-№4(30)
Реферат
ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФЕКТИВНОСТИ СТАНДАРТНЫХ ДОЗ ОКТРЕОТИДА АЦЕТАТАУ БОЛЬНЫХСОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ
ВащукВ.В1., Костирной О.В2., Бутирский О.Г.2, Магльованый В.А.1
Ключевыеслова: острый панкреатит, октреотид ацетат, полиорганная недостаточность.
Исследование включило 45 больных острым панкреатитом (25 -основная группа, 20 - контрольная). Основной группе назначался октреотид ацетат в стандартных дозах 100 мкг. 3 раза в сутки. Констатировано уменьшение летальности, снижение количества полиорганной недостаточности 1,5 раза и стабилизация состояния больных с тяжёлым течением заболевания.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
Леонович С.И., Ревтович М.Ю., Борткевич Л.Г. Возможности блокады цитогенеза при деструктивных формах острого панкреатита//БМЖ.-2003.-№4.-С.1-5. Леонович С.И., Ревтович М.Ю., Чумаков B.H., Бескровная В.Г. Влияние октреотида на перекисное окисление липидов у больных острым панкреатитом// Опыт клинического применения октреотида. Сб. статей № 3 Москва, ЗАО "Фарм-Синтез".-2004.-С.31-34. Лопаткин Т.Н. Сандостатин - синтетический аналог в лечении заболеваний органов пищеварения// Опыт клинического применения октреотида. Сб. статей №2, 2003 г. Москва, ЗАО "Фарм-Синтез". Минушкин O.H., Масловский Л.В. Болезни поджелудочной железы: этиологические аспекты терапии хронических панкреатитов// Consilium Medicum.-2005.-том.7,№6.-С.1-13.
Ревтович М.Ю. Вариант неспецифической антицитоки-новой терапии деструктивных форм острого панкреа-тита//БМЖ.-2003.-№3(5).-С.1-12.
Ревтович М.Ю., Леонович С.И., Борткевич Л.Г. и др. Противовоспалительная активность октеротида в терапии деструктивных форм панкреатита//БМЖ.-2004.-№1.-С.1-6.
Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., и др.
Опыт применения Октреотида при деструктивном пан-
KpeaTHTe//www.pharm-sintez.ru/links/
Andruilli A., Leandro G., Clemente R., et al. Meta-analysis
of somatostatin, octreotide and gavexate mesilate in the
therapy of acute pancreatitis//Aliment Pharmacol. Ther.-
1998.-12(3):237-245.
Bouvy L.A. Эффективность октреотида при тяжелом панкреатите//РМЖ.-1996, TOM3,№5.-www.rmj. Duvnjak M., Supanc V., Simicevic V., et al. A randomized, double-blind trial of the efficacy of octreotide acetate administration in the prevention of abdominal pain following therapeutic endoscopic retrograde cholangiopancreatogra-phy//Acta clin. Croat.-2001; 40:9-13.
Karakoyunlar O., et al/ High dose octreotide in the management of acute pancreatitis//Hepatogastroenterolog.-1999;46(27):1968-72.
McKay C., Baxter J., Imrie C. A randomized controlled trial of octreotode in the management of patient with acute pancreatitis//Ont.J.Pancreatol.-1997.-42(6):13-19. Nicou G.C., et al. The Significance of the dosage adjustment of octreotide in the treatment of acute pancreatitis of moderate severity// Hepatogastroenterolog.-
2001;48(42): 1754-7.
Paran H., Mayo A., Paran D. et al. Octreotide treatment in patients with severe acute pancreatitis//Dig.Dis.Sci.-2000;45(11):2247-51.
Uhl W., Buchler M.W., Malfeltheiner P., Beger H.G. et al. A randomised double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis.// Gut, 1999, vol. 45, №1:97-104.
Uhl W., Anghelacopoulos S.E., Friess H., Buchler M.W. The role of octreotide and somatostatin in acute and chronic pancreatitis.// Digestion, 1999, vol. 60(suppl. 2):23-31.
Tom 6, Выпуск 1-2
37
