ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИБАКТЕРІАЛЬНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ МАЗІ «ГЛіТАЦИД» ПРИ СПІЛЬНОМУ ВИКОРИСТАННІ З КОНСЕРВАНТАМИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© Березняков А. В. УДК 615. 281:615. 454. 1 Березняков А. В.

ДОСЛЩЖЕННЯ AHTИБAКTEPiAЛЬHИX ВЛАСТИВОСТЕЙ MAЗi «ГЛ^ЦИД» ПРИ СПiЛЬHОMУ ВИКОPИСTAHHi З КОHСEPВAHTAMИ

Национальный медицинский университет (г. Харьков)

Робота виконана в рамках науково-дослщно'| программ НФаУ «Фармаколопчне дослiдження бюлопчно активних речовин i лiкарських засобiв синтетичного та природного походження, ix вико-ристання в медичнiй практик», № держ. реeстрацii 0103U000478.

Вступ. Лiкування гнiйно-запальниx та Ыфекцм-но-алерпйних захворювань шкiри, незважаючи на рiзноманiтну етiологiю, найчастiше зводиться до комплексного застосування препара^в, що мають протизапальну, репаративну та антимiкробну дiю [1,3,4,10]. У Нацюнальному фармацевтичному унг верситет на кафедрi заводськоi теxнологii л^в пiд керiвництвом професора О. А. Рубан розроблена мазь для л^вання гнмно-запальних захворювань шкiри, у склад яюй входять сухий екстракт солодки, ытазол та анестезiн. Ранiше проведено фармаколопчне дослщження i пщтверджеы ii протизапальнi, репаративнi та мюцевоанестезувальы властивостi [2]. Але у процес виробництва, зберiганнi та вико-ристанн лiкарськиx засобiв можлива забрудненiсть мiкроорганiзмами, що може призвести к зниженню терапевтичноi активностi препарату [9]. З метою подальшого вивчення ефективностi маз^ в данiй роботi проведено доогмдження по визначенню мЫг мальноi шпбуючо'| концентрацii мазi з засобами, як мають бактерiостатичну та фунгiстатичну дм [7]. Для цього були обран антисептичнi засоби, якi викорис-товуються у наступний час у харчово'| промисловостi та виробництвi лiкарськиx засобiв як консерванти: поxiднi ефiрiв п-гидроксибензойно'| кислоти - нта-гiн i нiпазол, а також кислота сорбшова та натрiю бензоат, меxанiзм дм яких на мiкробну клiтину поля-гае в iнгiбiцii активностi фермен^в, вiдповiдальниx за окиснювально-вiдновнi реакцii. [7].

Мета дослщження - визначити м^мальну шп-буючу концентрацiю мазi «Гштацид» та консерванта, при спiльному застосуванн з яким мазь проявляе максимально виражену бактерюстатичну дiю.

Об'ект i методи дослiдження. Об'ектом дослг дження були 1,5 % мазь «Глггацид», консерванти: нг пазол (300 мг/кг), нтапн (300 мг/кг), кислота сорбг нова (100 мг/кг) i бензоат натрю (500 мг/кг), якi були взят в середньоефективний концентрацii [9].

1Мкробюлопчною моделлю служив набiр реф-ренс-штамiв: Staphylococcus aureus ATCC25923, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtilis ATCC

3366, Pseudomonas aeruginosa ATCC 25853, Candida albicans ATCC 885653 [5].

AHTMMiKpo6Hy активнють до^джуваних речовин вивчали за методом подвмних сермних розведень згiдно методичних рекомендацiй [8], при яких ви-значали м^мальну iнгiбуючу концентрацiю препа-ратiв. Синерпзм антимiкробноI взаeмодiI порiвню-ваних препара^в вивчали за методикою В. С. Зуево! [6].

Результати дослщжень та Ух обговорення.

Аналiз результатiв, представлених в таблиц свщ-чить про те, що спектр антимiкробноI активност 1,5 % мазi «Глiтацид» спрямований як у вщношены грам-негативних, так i грам-позитивних мiкроорга-нiзмiв, у тому чиогм S. aureus, який найчастше ви-ступають етiологiчним фактором гнмно-запальних захворювань шкiри. Як видно з таблицу антибактерг альна активнють мазi по вiдношенню до золотистого стафтококу достовiрно вище, нiж у рефренс-препа-ратiв: нiпагiну, бензоату натрю i кислоти сорбiновоI i зовЫм незначно перевищуе дiю нiпазолу. За впли-вом на грам-негативну бактерiальну флору - E. coli i B. subtilis, показники антимiкробноI активной мiж дослiджуваноI маззю i консервантами досить рiвно-цiннi, за винятком кислоти сорбЫово!. II iнгiбуюча дiя на кишкову i сiнну паличку нижче в два рази, ыж у iнших препаратiв. Однак, 1,5 % мазь «Глггацид» не мае дм у вщношены C. albicans i Ps. aeruginosa. Мазь виявляе антибактерiальну активнiсть у вiдношеннi S. aureus в концентраци 0,83 мг/мл, E. coli - 1,0 мг/мл i B. subtilis - 0,88 мг/мл вщповщно (табл.).

Отриманн результати свщчать, що всi доотджу-ван препарати - консерванти впливають на бакте-рiальнi та грибковi рефренс-штами мiкроорганiзмiв. Найбiльш активним з уЫе! групи, враховуючи показники м^мально! шпбуючо! концентраций виявився нiпазол. Це проптовий ефiр п-пдроксибензойно! кислоти, який за даними лтератури найбiльш ефек-тивний проти грам-позитивною i грибково! мiкро-флори [7, 9]. Його часто застосовують в харчовiй i косметичнiй промисловостi як консервант. В екс-периментi нiпазол проявив в два рази бтьше ефек-тивну дю на золотистий стафiлокок у порiвняннi з нiпагiном, бензоатом натрю i кислотою сорбшово!, а також на сшну паличку в порiвняннi з бензоатом натрiю, що видно з таблицг Його вплив на кишкову паличку достовiрно не в^^зняеться вiд дм iнших препара^в, взятих для дослiдження. Що стосуеться

Ps. aeruginosa i C. albicans, отриман данi свiдчать, що на ц мiкроорганiзми бiльш ефек-тивно впливають HinariH i кислота сорбшова. Пригычуваль-на дiя кислоти бензойно! на них, у порiвняннi з нтазолом, незначна.

Спiльне застосування кон-серван^в в комбiнацiI з 1,5 % маззю «Глiтацiд» посилюва-ло бактерюстатичну дiю, що можна пояснити потенцю-ючим ефектом. Синергiзм взаeмодiI спостертали у всiх группах, але особливо вш про-явився по вщношенню до грам-позитивних мiкроорганiзмiв. Так, комбша^я мазi «Глiтацiд» з нтазолом посилювала ефект в 1,28 рази, з нтапном в 1,2 раза, з бензоатом натрю в 1,4 рази. Але найбтыш вираже-ну бактерюстатичну дю на S.

aureus проявила комбша^я мазь «Глiтацiд» + кислота сорбшова - 2,84 рази.

Дан таблицi говоряты, що сптьне застосування мазi «Гштацщ» з рiзними консервантами також проявляв сшергщну взаeмодiю та ефективно пригычуе життeдiялынiсты грам-негативно! мiкро-флори. В даному ряду винятком виявилися ттьки комбшаци мазi з нiпазол i нiпагiн. Вони не проявили достовiрно значимого iнгiбуючого ефекту. При порiвняннi дИ дослщжуваних комбiнацiй на E. coli i B. subtilis, видно, що до них менш стмка сiнна палич-ка. Максималыний вплив на цi мiкроорганiзми мала комбша^я мазь «Глiтацiд» + кислота сорбшова. На E. coli спостертали посилення ефекту в 1,87, а на B. subtilis в 2,41 рази вщповщно. Незмшним залишався вплив комбшацм консервантiв на C. albicans i Ps. aeruginosa. 1хн показники залишалися на рiвнi дм, коли консерванти дослiджувалися окремо (табл.).

Таким чином, проведенi мiкробiологiчнi до-слiдження дозволяюты рекомендувати доповнити

Таблиця

Пор1вняльна характеристика антимшробноУ дм консервант1в та Тх комб1нац1й з 1,5 % маззю «Гл1тацид»

Препарати та Ух комбЫацп М^мальна шпбуюча концентра^я, мг/мл

S. aureus E. coli B. subtilis Ps. aeruginosa C. albicans

Мазь «Штацид» 0. 83 ± 0. 04 1,0 ± 1,22 0,88 ± 0,65 - -

Нтазол 0,9 ± 0,12 1,1 ± 0,16 0,9 ± 0,12 2,6±0,24 7,8 ± 0,56

Нтапн 1,8 ± 0,18 1,1 ± 0,10 1,0±0,26 1,6 ± 0,38 7,3 ± 1,10

Бензоат натр^ 1,61 ± 0,16 1,0±0,24 2,2±0,21 2,2±0,28 7,2 ± 1,22

К-та сорбшова 1,42 ± 0,30 1,22 ± 0,22 1,33 ± 0,20 1,3 ± 0,16 7,1 ± 0,15

Мазь «Штацид» + шпазол 0,75 ± 0,21 (1,28) 1,2 ± 0,12 (0) 0,69 ± 0,17 (1,3) 2,6 ± 0,10 (0) 7,8 ± 1,22 (0)

Мазь «Штацид» + шпапн 0,78 ± 0,13 (1,2) 1,0 ± 0,13 (1,1) 0,8 ± 0,15 (1,25) 1,6 ± 0,17 (0) 7,3 ± 0,55 (0)

Мазь «Штацид» + бензоат натрш 0,71 ± 0,20 (1,4) 0,8 ± 0,13 (1,25) 1,7 ± 0,22 (1,3) 2,2 ± 0,11 (0) 7,2 ± 1,16 (0)

Мазь «Штацид» + к-та сорбшова 0,5 ± 0,12 (2,84) 0,65 ± 0,16 0,55 ± 0,11 (1,87) (2,41) 1,3 ± 0,10 (0) 7,0 ± 1,10 (0)

Примггка: у дужках показана кратнюты синерг1дного ефекту.

рецептурний склад 1,5 % мазi «Гштацид» сорбiновою кислотою, яка надае мазi бiльш виразну антимiкроб-ну та фунпстатичну активнiсть.

Висновки.

1. 1,5 % мазь «Гштацид» виявляе антимiкробну активнiсть, як на грам-негативних, так i грам-позитивних мiкроорганiзмiв, включаючи пiогеннi коки.

2. Вивчення взаемоди мiж 1,5 % маззю «Глггацид» та консервантами показало, що найбтыш ефек-тивними антисептичними засобами при спшьному застосуваннi е кислота сорбшова та бензоат натрю, але бтыш активним е комплекс «мазь «Глггацид» + кислота сорбинова».

Перспективи подальших дослiджень. Отри-манi резулытати е пiдставою для проведення подальших доошджень антибактерiалыноI активностi мазi «Глiтацiд» на рiзних експерименталыних моделях.

4.

Лiтература

Андреева И. В. Способ лечения гнойной раны / И. В. Андреева, Е. Д. Боярчук, А. А. Виноградов // Клиническая хирургия. - 2002. - № 11-12. - С. 3.

Березняков А. В. Експерименталыне досл1дження репаративноУ активност1 маз1 «Гл1тацид» на асептичш та ¡нфковаш рани шюри / А. В. Березняков, С. Б. Попов, О. А. Рубан // УкраУнський бюфармацевтичний журнал. - 2010. - № 6. -С. 42 - 44.

Болотна Л. А. Новий фармакотерапевтичний тдхщ до л1кування хворих на хрошчну екзему / Л. А. Болотна, Ю. В. Дачук // Дерматолопя та венеролопя. - 2010. - № 3. - С. 24 - 28.

Болотная Л. А. Рациональный выбор средств наружной терапии осложненных дерматозов / Л. А. Болотна // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. - 2010. - № 3 (38). - С. 47 - 51.

Державна фармакопея УкраУни / Державне пщприемство «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид. -Х.: РИРЕГ, 2001. - 301 с.

Зуева В. С. Антибютики / В. С. Зуева, Е. П. Павлова, Ю. П. Линевич. - 1971. -Т. XVI. - С. 990-994.

Люк 6. Консерванты в пищевой промышленности. 3-е изд. Пер. с нем. / 6. Люк, М. Ягер. - СПб.: ГИОРД, 2003. - 256 с.

8. Навашин С. М. Рациональная антибиотикотерапия. 4-е изд. / С. М. Навашин, И. П. Фомина. - М.: Медицина, 1982. -495 с.

9. Перцев I. М. Допомлжш речовини в технологи лгав: влив на технолопчш, споживч^ економлчш характеристики i тера-певтичну ефективнiсть. навч. поаб. для фармац. ВНЗ / НФаУ ; авт. -уклад. I. М. Перцев та Ы.; за ред. I. М. Перцева. -Х.: Золот сторЫки, 2010. - 599 с.

10. Hirschman J. V. Antimicrobial prophylaxis in dermatology / J. V. Hirschman // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2000. - Vol. 19, № 1. - P. 2- 9.

УДК 615. 281:615. 454. 1

ДОСЛЩЖЕННЯ AHTИБAКTEPiAЛЬHИX ВЛАСТИВОСТЕЙ MA3i «ГЛiTAЦИД» ПРИ CПiЛЬHОМУ ВИ-КОРИСTAННi З КОНСEРВAНTAМИ

Березняков A. В.

Резюме. У роботi представленi результати доотджень антимiкробниx i фунгiстатичниx властивостей ан-тисептикiв нiпагiну, нiпазолу, кислоти сорбшово'| та бензоату натрiю та ¡х взаемодiя з комбiнованоi маззю «Глггацид» проти деяких штамiв бактерiй i грибiв роду Candida albicans. Виявлено, що 1,5 % мазь «Глггацид» мае антимiкробну дю як на грам-негативних, так i на грам-позитивних мiкроорганiзмiв, включаючи пiогеннi коки. Вивчення взаемоди мiж 1,5 % маззю «Гштацид» та консервантами показало, що найбтьш ефективними антисептичними засобами при сптьному застосуваннi е кислота сорбинова та бензоат натрю, але бтьш активним е комплекс «мазь «Гл^ацид» + кислота сорбинова».

Ключовi слова: мазь «Глггацщ», антисептики, бактерiостатична дiя, фунгiстатична дiя.

УДК 615. 281:615. 454. 1

ИССЛEДОВAНИE AНТИБAКТEРИAЛЬНЫX СВОЙСТВ МAЗИ «ГЛИTAЦИД» ПРИ СОВМЕСТНОМ ИС-ПОЛЬЗОВAНИИ С КОНСEРВAНТAМИ

Березняков A. В.

Резюме. Исследованы антимикробные и фунгистатические свойства антисептиков нипагина, нипазола, кислоты сорбиновой и бензоата натрия и их взаимодействие с комбинированной мазью «Глитацид» против некоторых штаммов бактерий и грибов рода Candida albicans. Выявлено, что 1,5 % мазь «Глитацид» обладает антимикробным действием как на грам-отрицательных, так и на грамположительных микроорганизмов, включая пиогенные коки. Изучение взаимодействия между 1,5 % мазью «Глитацид» и консервантами показало, что наиболее эффективными антисептическими средствами при совместном применении является кислота сорбиновая и бензоат натрия, но более активен комплекс «мазь «Глитацид» + кислота сорбиновая».

Ключевые слова: мазь «Глитацид», антисептики, бактериостатическое действие, фунгистатическое действие.

UDC 615. 281:615. 454. 1

Antibacterial Properties of "Hlitatsyd" Ointment With the Use of Preservatives

Bereznyakov A. V.

Abstract. The aim of the research is to determine minor inhibitory concentration of "Hlitatsyd" ointment and preservative, due to which the ointment acts as bacteriostatic substance.

The materials and methods. "Hlitatsyd" ointment 1,5 %, preservatives such as: Nipasol (300 mg/kg), Nipagin (300 mg/kg), sorbic acid (100 mg/kg) and sodium benzoate (500 mg/kg) were the object of the research, which were taken in ineffective concentration.

The results and their discussion. An analysis of results which are present in the table indicates that spectrum of antimicrobial activity of "Hlitatsyd" ointment 1,5 % is directed both gram-negative and gram-positive microorganisms, as well S. aureus, which acts as etiological factor of purulent diseases of skin. However, "Hlitatsyd" ointment 1,5 % does not indicate C. albicans i Ps. aeruginosa. "Hlitatsyd" ointment identifies an antibacterial activity in relation to S. aureus in 0,83 mg/ml, E. coli - 1,0 mg/ml and B. subtilis - 0,88 mg/ml.

An analysis of received results has identified that investigated preservatives affect bacterial and fungal microorganisms. The most active of this group is Nipasol including indexes of minor inhibitory concentration. Sorbic acid, sodium benzoate and Nipagin occupy the second place after Nipasol according to antibacterial and anti-fungal effect.

Use of preservatives in combination with "Hlitatsyd" ointment 1,5 % intensified bacteriostatic action, that can be explained due to potential effect.

Synergy interaction was being observed in all groups, but it was particularly evident in relation to gram-positive microorganisms. Thus, the combination of the "Hlitatsyd" ointment with Nipasol reinforced the effect into 1.3 times, with sodium benzoate - into 1.4 times (S. aureus), and with (B. subtilis) into 1.3 times and inhibited the livelihood of E. coli into 1.25 times. The most pronounced antibacterial effect was observed with a combination of the "Hlitatsyd"

ointment and sorbic acid: in relation to E. coli into1.87 times, S. aureus and B. subtilis - into 2.84 and 2.41 times respectively. The effect of combinations of preservatives in C. albicans and Ps. aeruginosa remained unchanged. Their data were at the activity level when preservatives had been investigated separately.

Thus, the microbiological study performed allows us to recommend to supply the prescription composition of the "Hlitatsyd" ointment 1.5 % with sorbic acid that possesses a distinct antimicrobial and fungistatic activity.

Conclusions. The "Hlitatsyd" ointment 1.5 % possesses an antimicrobial activity against both gram-negative and gram-positive organisms, including pyogenic cocci. Studying interactions between the "Hlitatsyd" ointment 1.5 % and preservatives has found out that the most effective antiseptic at application at one time is sorbic acid and sodium benzoate, but the complex of the "Hlitatsyd" ointment and sorbic acid is more active. The results obtained are the basis for further research of an antibacterial activity of the "Hlitatsyd" ointment in different experimental models.

Keywords: "Hlitatsyd" ointment, antiseptics, bacteriostatic activity, fungistatic activity.

Рецензент - проф. Дев'яткна Т. О.

Стаття надшшла 11. 11. 2014 р.