CC BY
38
© Д.Паскалев, Д.Радоинова, Б.Галунска, 2011 УДК 612.826.33:92 Захарина Димитрова
Д. Паскалев1, Д. Радоинова1, Б. Галунска1
ДОКТОР ЗАХАРИНА ДИМИТРОВА (1873-1940): ПИОНЕР В ОБЛАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОСТРУКТУРЫ ЭПИФИЗА
D. Paskalev, D. Radoinova, B. Galunska
Dr. ZAHARINA DIMITROVA (1873-1940): A PIONEER IN RESEARCH OF THE PINEAL GLAND'S (CORPUS PINEALE) MICROSTRUCTURE
1 Клиника нефрологии и диализа медицинского университета «Проф. Доктор Параскев Стоянов», г.Варна, Болгария
РЕФЕРАТ
Доктор Захарина Димитрова - малоизвестна как болгарский ученый, несмотря на то, что является пионером в области исследований морфологии шишковидной железы (эпифиза). Захарина Димитрова родилась в г Рессен, в Македонии 26 ноября 1873 г. в семье болгарского политического деятеля. Она получила очень хорошее медицинское образование во Франции. Под руководством проф. М. Николаса она занималась исследованием структур эпифиза головного мозга. Результатом её работы явилось первое тщательное описание пинеалоцитов - главных клеток шишковидной железы. Доктор Захарина Димитрова обратила внимание на наличие характерных вакуолей в ядрах этих клеток и сделала предположение о связи своей находки с возможной эндокринной функцией. В настоящее время известно, что пинеалоциты ответственны за выработку гормона мелатонина. 27 февраля 1901 г. она с отличием окончила медицинскую школу в г. Нанси (Франция) и защитила диссертацию доктора медицины на тему «Recherches sur la structure de la glande pineale chez quelques mammiferes» (Исследованме структуры шишковидной железы у некоторых млекопитающих). Работа получила самые высокие оценки, золотую медаль медицинской школы и была напечатана в журнале La Nevraxe Journal (vol.2, 1901, 257-361). Впоследствии эта статья цитировалась в работах таких известных ученых, как например, один из основоположников учения о нейросекреции проф. Баргманн. После возвращения в Македонию и последующего переезда в Болгарию доктор Захарина Димитрова занялась успешной медицинской практикой в Сливене и Пазарджике. В последнее десятилетие своей жизни знаменитый болгарский клиницист принимала самое активное участие в благотворительной деятельности, оказывая финансовую поддержку беженцам и поддерживая образование через различные организации. Доктор Захарина Димитрова умерла 14 апреля 1940 г.
Ключевые слова: доктор Захарина Димитрова, шишковидная железа, морфология, история медицины. ABSTRACT
Dr. Zaharina Dimitrova is a still forgotten Bulgarian scientist who did ground breaking research in the field of histology of the pineal gland. Born in Ressen, Macedonia on 26-th November 1873, in the family of Bulgarian leader, Dimitrova left to study Medicine in France. Under the supervision of Prof. M. Nicolas, she researched the fine structure of epiphysis cerebri and for the first time made an accurate description of the pinealocytes - the main cells of the gland. Dr. Zaharina Dimitrova pointed out the characteristic vacuoles in the nuclei of the cells and related the finding with a possible endocrine function. At present, it is known that the pinealocytes produce the hormone melatonin. On February 27, 1901 she graduated with honors from the Medical School in Nancy, France, and published her PhD thesis «Recherches sur la structure de la glande pineale chez quelques mammiferes». Her highly acclaimed work was awarded the Gold Medal from the Medical School and published in La Nevraxe Journal (vol. 2, 1901, 257-361). The article was consecutively cited by many scientific luminaries such as Prof. Bаrgmann, one of the founders of neurosecretion. After returning to Macedonia, and consequently relocating to Bulgaria, Dr. Zaharina Dimitrova established a successful medical practice in the cities of Sliven and Pazardjik. During the last ten years of her life, the famous Bulgarian physician was actively involved in charitable work providing financial support to refugees and supporting education through various organizations. Dr. Zaharina Dimitrova died on April 14, 1940.
Key words: Dr. Zaharina Dimitrova, pineal gland, morphology, history of medicine.
Имя доктора Захарины Димитровой не найти ни в Болгарской энциклопедии, ни в Краткой Болгарской энциклопедии, равно как и в других изданиях, содержащих имена знаменшых и не очень знаменитых болгарских врачей. А ведь всего лишь
Д.Паскалев. 9002, Болгария, Варна, ул. Марин Дринов, 55. Клиника нефрологии и диализа медицинского университета. Тел. +359 887765313; e-mail: [email protected]
чуть более века назад она завершила фундаментальный труд о шишковидной железе (эпифизе) и секреции мелатонина. В наши дни современная наука использует мелатонин в борьбе со старением, бессонницей, рядом гормональный нарушений, окислительным стрессом и др. [1, 2]. Известные ученые ссышались на диссертацию З.Димитровой в своих работах. Кроме того, она была удостоена
золотой медали за свои достижения в области медицины [3, 4].
Краткая история исследования шишковидной железы и её функции
Общепризнано, что автором первого наиболее точного описания шишковидной железы был знаменитый римский врач Клавдий (Клариссимус) Гален из Пергамона (129-200 г. н. э.). Он сообщал, что анатомам знаменитой Александрийской школы также был известен этот орган. Гален назвал железу «conarium» из-за внешнего сходства с шишкой или шишковидной верхушкой сосновой ветви, этим же и обусловлено латинское название, corpus pineale (от лат. pinus - сосна). Гален одним из первых обнаружил и документировал накопление небольших по размеру частиц в шишковидной железе, известных как acervuli - мозговой песок (от лат. acervus - накопление) или sabula (от лат. sabulum -крупнозернистый песок). Долгое время ученые считали, что «мозговой песок» тесно связан с рядом психических заболеваний. Эти идеи получили еще более широкое распространение после того, как французский философ Рене Декарт (1596-1650) провозгласил то, что шишковидная железа является троном души в человеческом теле [5, 6].
Шишковидная железа развивается как концевой нарост на эпиталамусе. Филогенетическим предшественником этого маленького органа является третий глаз, обнаруженный у ряда рептилий (Reptilia), который отчасти ответствен за пигментацию [7]. В 1958 г. A. Lerner продемонстрировал, что экстракт, полученный из шишковидной железы быка, вызвал побледнение кожи лягушек, вследствие действия мелатонина [5, 8]. В 1963 г. мела-тонин был официально признан гормоном [5, 7]. Мелатонин вырабатывают основные клетки эпифиза - пенеалоциты [5, 6]. В 1901 г. З.Димитрова впервые детально описала эти клетки [9].
Доктор Захарина Димитрова: жизнь и работа
Доктор З. Димитрова родилась 26 ноября 1873 г. в Рессене, Македония, на тот момент входившем в состав Турецкой империи. По решению, принятому на конгрессе в Берлине в 1878 г., эта область оставалась под управлением Турции, даже после того, как соседние регионы получили независимость. Это обстоятельство оказало сильное влияние на жизнь талантливой болгарской женщины. Уроженцем Рессена был и Семеон Радев (18791967), знаменитый болгарский историк и дипломат. Он был чрезвычайным послом Болгарии и представлял её интересы во многих странах, таких как
Румыния (Бухарест, 1913-1916), Швейцария (Берн,1916-1917), Нидерланды (Гаага, 1920-1921), США (Вашингтон, 1925-1933), Великобритания (Лондон, 1935-1938) и Бельгия (Брюссель, 19381940). С. Радев, имеющий отдаленное отношение к доктору З.Димитровой, описывал их родной город Рессен как прекрасную долину «лежащую на высоте 960 метров над уровнем моря, со всех трех сторон окруженную высокими горами и простирающуюся далеко на юг до озера Преспа... Он (Рес-сен) особенно прекрасен весной, когда цветут многочисленные сады и вишневые деревья, раскрашивая живописные луга в разные цвета, над которыми поднимаются нарциссы, распространяя свой гипнотический аромат. Здесь земля плодородия...» [10].
Доктор З. Димитрова происходит из старинного болгарского рода с древними традициями. Её дед по отцовской линии, Вельо, принимал участие в борьбе с Оттоманской империей за национальную и религиозную свободу. В 1848 г. он стал членом первой Болгарской православной общины (епархии) в Стамбуле. Позднее, в 1871 г. он был избран представителем Охрид-Преспанской епархии с тем, чтобы принять участие в Национальном собрании [10]. Симеон Радев далее излагал историю семьи Димитровой в своей книге «Ранние Воспоминания.»:
«Я должен упомянуть и других политических деятелей, разделявших всеобщий патриотизм, однако избегавших постоянно быть на глазах у всех. Одним из них был Мичо Вельов, сын деда доктора З.Димитровой Вельо, о чьей роли в решении вопросов церкви в Стамбуле я уже писал. Высокий, несколько сутулый, со сдержанным, в известной степени угрюмым характером, он держался особняком. Все, кто знали его, восхищались его мудростью... одна из дочерей Мичо Вельова, За-хариа (Захарина), окончила медицинскую школу в Ненси, и за свои блестящие достижения была удостоена золотой медали. Рессен может гордиться тем, что он дал болгарской нации первую в Болгарии женщину-врача» [10].
Доктор З.Димитрова (рис.1) окончила Болгарскую высшую женскую школу в Тессалониках в Греции и отправилась в Россию изучать акушерство. Жажда знаний привела её во Францию, в г. Нанси, где в 1895 г. она поступила в медицинскую школу. Одним из её преподавателей был проф. М.Николас. Международную известность ему принесла работа по гистологии и эмбриологии кишечного эпителия и механизмам абсорбции [4]. 27 февраля 1901 г. З. Димитрова с отличием закончила обучение. Её диссертация «Recherches sur la structure de
Рис. 1, Доктор З. Димитрова при окончании медицинской школы.
Рис. 2. Доктор З. Димитрова во время работы врачом в Болгарии.
Рис. 3. Майор П. Димитров - муж З. Димитровой.
la glande pineale chez quelques mammiferes» была отмечена почетной наградой Факультета Медицины и золотой медалью с её именем. Позднее её тщательно выполненные интересные работы были опубликованы в известном Бельгийском журнале La Nevraxe (1901, 2, 257-361).
Во время обучения доктора 3. Димитровой в медицинской школе в Нанси проф. М.Николас включил ее в команду исследователей, представил для изучения обширную коллекцию шишковид-
ных желез млекопитающих, включая и человеческие, а также обеспечил ей возможность любых исследований в своей лаборатории. Она использовала современный, для того времени, метод импрегнации для окраски клеток нервной ткани, впервые примененный лауреатами Нобелевской премии Камилло Гольджи (1843-1926) и Сантьяго Рамон Кахалом (1852-1934) [4]. Впервые в своей диссертации доктор З.Димитрова тщательным образом описала главные клетки шишковидной железы -
Пээарпжнч*., ЗА лгтрнлъ вал-
ШЗЕМЕТЕ СИ ВЕЛЕЖК*
flrwííi ¡toñmo запачял Ütt cn'pott новаUfaría. iL):: tri: .ni, peJtQKIKÍI "fí -С!>!яую<ив тОК.ИЩ. fípfd" fa ■ '.,'<: paóü>:¿ama май* _ — • . тярftüjflü riö te ОПМСе да сгрпЛгг n оси-iwjutama ^инсчт^ам-коадру-жшш&въ epoda, отпъ яядета oft иолучи белжка за права.....lin:.- ,: 1 Чй моИсяю/ш.
Tasa .. бяде
промаяна ~~ лаяв.ланцета {падкашни .. ■■■■■ топанана !,■ л л::.:-'...у,:.''.1 fio технпчгс^ коню [' ..i1.;- : ' при ы-ьата гг„ " на което
j Ли et ' '->','0 рпярешатгАно ...г. .■.rUpO.'/.-rj
¡¡а нмьобрйвиАпйни M аь горното собсашшщи а мййе*
f Д-ръ ЗДХДРИНД П. ДИМИТРОВА ПОЧИНА.
ilstTs Ив. Геновз
къта дс прнеи* на икенния ■ день.
н-1 14 т. м.'къмъ 11 часа почина следъ дълго и мжчително болодуввн-s Д-ръ. Захярино П. Димитрова, роденэ на 26' ноем-ври 1879 год. въ гр. Ресень — Мякедония.
Първоначалчото си и прогим-нвзияпно образование получила въ родния сн градъ, - a cpbjho въ Солунгкатя девич. гимназия.
Мпадзтамакедонскадуша.жяц-
ня эв лбразовяние, не се успо-I кояпа съ това. заминава за Руст яа следвз акушерство съ кие-ьльта, че тзна тя ще бжде ней полезна на своитЪ íbote-чествекмци, но .то даваяя много жертви на невежеството, Но следъ резмисълъ, тя се убеж павл, че ще бжде по-поямна кета зввършн медицина и следь дяе годишеиъ преет ой аъ Русин ти зэкиневэ и се устано-BSBS въ гр. Нанси— Фрвицяя н .поступая s-ь кедщинския фа-¡култетъ, цойто зввършва въ 1901 гос. съ бл-feCKftfrt, усгтЬхъ.
ЛЭЗЕРЪ КвСЗбо&Ъ Дечторскатэ й десерташ-я е
П[,*ем9 H¿i именния -- Връбницв
Ш№Ш Í. ШСТОВИНЪ
híímb да приема на имении s сн
__iZ
20 годишна обшествена
дейнссть.
Нашиятъ сыражпанннъ Ми-чан-ъ flr. Балабзновъ, аълг'с-' го л;; шеи ъ почетен-*? председа-»ель и председатель на ПаЗЯрд-ж^шко™ йлвготворитклно 30' пасно подофимрско дружество „Морнца*. презъ текушата 1940 година нзвършяа 20 годння нато г |)>1низира>чь редовенъ членъ . сжшото дружество, on» кои "г™ 18 г^пини е бит» изпирвнъ ■г, абсолютно блпшинстяе
■ ти дружеството
грраазвпявала hctmhci'^ чау-ченъ трудъ, по ради ноето бива oin'îstTDHS въ едно научно ме дицинско списаний въ Бчлгня.
С:едъ завършването се ваяаа на яонкурсен ь излит-ь по Днато мия и Хнстология, клдето взеиэ коннурси, но Като чужденка mí-стото не й е бнло дапено, въ замена на което получава ор-день за отг.ичие отъ медицин-сния фдкултетъ-
Млапата ntKopra се завръша в в Ёългэрня, кжпето сч омжж-
и съ м*жв си добъръ триеггь, к&йто до това s
бн/ГЪ военеяъ аптекарь, зами-наватъ въ Македония, еликиятъ да л"Ькарсавуввп а другия да еггеекврству&а и да бжпатъ по-леэмн на с bOT^ecrneHHUKTfe на покойнэта, но безъ да té съ-обрйзвгь съ законитЬ на Тур-
ция ~ че жени не мог^тъ да бядатъ лекари, слелъ !{оетоц се зааръща въ България г* посгжп-ая няго ердиматоръ вт. Сливен-счата държавна болиица, ия-дгто остеня^а на служба 7 гО-дини. 8ъ 1910 год. семейство П. Димитровъ се настанява въ Пазарджичъ и покойнртд се настанява на частна практика въ каши я града. Като лопарка въ града ни тя преявява четниско съчетвние на чов^къ и л'ккарь щмъ Золнитё, ното винаги е била отэивчнва къкъ стрядэ-нията имъ, квто епни с лЬку-ввла, н други е поучяяала.
Вънъ otb всччки ТОЗ+, та не е останала чуждо и на общественна животъ въ Пая?рджи1<ъ,
Членка на Жене ко то просвет-но блрготяоритепно дружество. кжд<то семейство Димнтроаи е е единъ гоп'Ьмигё дарители. Днсниини дарения отъ по 5 и 10,000 лева въ града ни иг*а иного отъ сжщото семейство.
Дългогод^шнв nptu-'iî'iartnk'i е била на Мяк* ;0hçkût 5 женеко npccBtTHO блэготвооитчлно дружество.
Въ ней ми я домъ (S о тгпе дани н-feколко възпитяници, конто пояучиха ви?ше обраэзвание съ Средства на семейиво Диии-трови.
Покойната и ли лоследнитгъ иоментъ не престака да се ин-тересуаа отъ обществения животъ въ града и еждбатэ на родния си край.
Съ смъртьта ни Д-ръ Зэда-
рина Димитрова пазарлжишкитй лекари губятъ единъ свой ко-лега, бед«ит"Ь, единъ отъ своит^ покровители и добъръ учитель по лпазвзне на здравию имъ а просв^тнитЬ дружества ецна го-л"Ьма д |рителка.
Вогъ да я прости.
Рис. 4. Аптека мужа З. Димитровой.
Рис. 5. Некролог доктору З.Димитровой в газете «Podem» ( Пазарджик).
пинеалоциты. Она описала их как продолговатые или шишковидные клетки с множеством цитоплаз-малических гранул и с большим светлым, эксцентрично расположенным ядром. Кроме того, молодые ученые впервые документировали наличие специфических для пинеалоцитов вакуолей в ядре [9]. Позже проф. А.Хаджийолов дал им название -«нуклеарные сферы Димитровой» [6]. Чаще всего эти вакуоли появляются в пубертатном периоде, достигая размеров 4-5 мк и окрашиваются в синий цвет при окраске методом Манна (эозин - ме-тиленовый синий) [6]. Сейчас известно, что эти вакуоли (сферы) представляют собой цитоплазма-тические включения в ядре, включающие мембраны гранулярного эндоплазматического ретикулу-ма. Подобные включения характерны также для других клеток внутренней секреции при их активации. Доктор З.Димитрова считала их крайне интересными: «Если само наличие гранул достаточно для отнесения клеток к классу железистых, то шишковидные клетки являются, по-крайней мере, железистыми клетками если ни чем то ещё» [9].
Научная работа доктора З.Димитровой частично была представлена на одном из конгрессов Французской Анатомической Ассоциации проф. П.Петковым и проф. Е.Легером - генеральным секретарем Ассоциации и деканом факультета анатомии Университета в Нанси [4]. Материалы диссертации доктора З.Димитровой нашли свое место в ставших классическими учебниках знаменитого болгарского профессора Ассена И. Хаджийолова (1930-1998) - заведующего кафедрой гистологии и эмбриологии медицинского факультета в Софии [6]. Диссертация доктора З. Димитровой более 30 раз цитировалась в публикациях доктора Баргманна, одного из отцов-основателей учения о нейросекреции [4].
Учитывая важность, качество и время проведения исследований, доктор З. Димитрова с полным правом может считаться первым болгарским ученым-гистологом [4].
К сожалению, после возвращения в Македонию доктор Димитрова не смогла не только продолжить свои многообещающие исследования, но и заниматься практической медициной. В то время Македония все еще оставалась под турецким владычеством, и женщинам не разрешалось работать врачами. В связи с этим ей пришлось уехать в
Софию. Успешно пройдя строгий государственный экзамен, она получила право заниматься практической медициной в Болгарии [4].
С 1901 по 1910 г. доктор 3. Димитрова работала в г. Сливене, где вышла замуж за военного фармаколога майора Панайота Димитрова (рис.3, рис.4). Её семья переехала в Татар-Пазарджик -городок на юге Болгарии, где она работала школьным и районным врачом, а впоследствии занялась частной практикой. В 1930 г. Димитрова оставила практику из-за болезни. 14 апреля 1940 г. доктора Захарины Димитровой не стало (рис. 5) [4]. В течение последних 10 лет жизни Димитрова принимала самое активное участие в благотворительной деятельности, возглавляя благотворительную организацию «Budna Makedonka» и женскую организацию «Prosveta». Посредством благотворительной деятельности доктор 3. Димитрова и её семья оказывали помощь многим домам престарелых и роддомам. Они также поддерживали беженцев и их детей, нуждающихся в финансовой помощи для их образования. Один из самых красивых городских фонтанов в Пазарджике, носящий имя «Гирга-на», воздвигнут при финансовой помощи 3. Димитровой и её мужа.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Galunska B, Tchervenkov Т, Paskalev D et al. Melatonin and oxidative stress: some effects in patients on hem dialysis. Nephrology Forum of Varna 2009, I, 38-43
2. Velkov ZA, Velkov YZh, Galunska BT et al. Melatonin: Quantum-chemical and biochemical investigation of antioxidant activity. Europ J Med Chemю 2009; 44:2834-2839
3. Obituary. Dr. Zaharina P. Dimitrova died. In newspaper «Podem» (Pazardjik), No. 541, 20. April 1940
4. Petkov P, Kanev А. World-wide famous, little known in Bulgaria. Asklepios. 2004; XVII: 184-186
5. Nordio М. Melatonin - myth and reality. Bolid Edition, Sofia, 2005; 127
6. Hadjiyolov AI. Histology and Embryology. Medicina i Fizkultura Edition, Sofia, 1973; 444-448
7. Voss H. Grundriss der normalen Histologie und mikroskopischen Anatomie (Neu bearbeitet von G. Geyer). VEB Georg Thieme, Leipzig, 1977; 267
8. Lerner AB, Case JD, Takahashi Y et al. Isolation of melatonin, pineal factor that lightens melanocytes. J Am Chem Soc 1958; 80:2587
9. Dimitrova, Z. Recherches sur la structure de la glande pineale chez quelques mammiferes. La Nevraxe 1901; 2: 257 -361
10. Radev S. In: Early memories. Streletc Edition, Sofia, 1994; 18-79
Поступила в редакцию 31.01.2011 г.
Принята в печать 09.02.2011 г.
