CC BY
83
УДК 615.47:616-072.7 616-12
ДОБУТАМИН-ПЕЙСМЕКЕРНАЯ И ДИПИРИДАМОЛ-ПЕЙСМЕКЕРНАЯ ИНДУКЦИЯ ИШЕМИИ МИОКАРДА В СТРЕСС-ЭХОКАРДИОГРАФИИ
А.Б. Тривоженко1, П.В. Стручков2, В.Г. Абалмасов2
1ФГУЗ Клиническая больница 81 ФМБА России, Северск 2ФГОУ Институт повышения квалификации ФМБА России, Москва E-mail: [email protected]
DIPYRIDAMOL WITH PACING AND DOBUTAMIN WITH PACING AS METHODS OF INDUCTION OF MYOCARDIAL ISCHEMIA IN STRESS-ECHOCARDIOGRAPHY
A.B. Trivozhenko1, P.V. Struchkov2, V.G. Abalmasov2
1Clinical hospital 81 of FMBA of Russia, Seversk 2Institute of improvement of professional skills of FMBA of Russia, Moscow
Инновационные технологии добутамин-пейсмекерной и дипиридамол-пейсмекерной индукции предполагаемой ишемии миокарда позволяют преодолеть ограничения тривиальной стресс ЭхоКГ, при этом сложно отдать предпочтение какому-то одному методу. Цель: провести сравнительную оценку диагностической надежности, выполнимости и безопасности указанных способов. Ретроспективное исследование выполнено в двух группах пациентов по 76 человек сопоставимого возраста, выбранных по критерию верификации ИБС, при условии присутствия лишь нераспространенных стенозов коронарных артерий. Формула добутамин-пейсмекерной стресс-ЭхоКГ заключалась в сочетании средних диагностических доз препарата, достаточных для полноценного прессорного эффекта, с ускоренной чреспищеводной электрической стимуляцией предсердий. Алгоритм дипиридамол-пейс-мекерной стресс-ЭхоКГ сводился к аналогичной акселерации ЧСС на фоне фармакологической вазодилатации. Чувствительность прессорно-модифицированной пейсмекерной стресс-ЭхоКГ метода оказалась равной 89%, специфичность - 96%, ROC-анализ продемонстрировал AUC на уровне 0,92. Предсказующее значение позитивного итога пробы составило 92%, а негативного - 93% при 36% распространенности ИБС. Было зарегистрировано два осложнения, а выполнимость метода составила 97%. Чувствительность вазодилатационно-пейсмекерного метода составила 91%, специфичность - 97%, AUC наблюдалась на уровне 0,94. Учитывая 60%-ную распространенность ИБС, позитивное и негативное предсказующее значение подверглось действию теоремы Бэйя, составив 97% и 88% соответственно. Выполнимость метода оказалась равной 100%, в одном случае произошло отсроченное осложнение пробы. Принимая во внимание чувствительность, специфичность и выполнимость, дипиридамол-пейсмекер-ная стресс-ЭхоКГ представляется более точной диагностической процедурой, кроме этого действие препарата менее дискомфортно и легче переносится пациентом.
Ключевые слова: стресс-эхокардиография, ИБС, добутамин, дипиридамол, чреспищеводная электрическая стимуляция предсердий.
New methods of induction of ischemia of myocardium (dipyridamol with pacing and dobutamin with pacing) allow to overcome restrictions of traditional stress - echocardiography. Aim: to compare feasibility, accuracy and safety of dipyridamol with pacing vs. dobutamin with pacing. Design: case - control study of two identical groups of patients (n=76) with not widespread angiographic stenoses of coronary arteries. Methods: trasesophageal atrial pacing after infusion of 20 micrograms/kg of Dobutamin was carried out in the first group. Trasesophageal atrial pacing after infusion of 0,84 milligrams/kg of Dipyridamole was carried out in the second group. Results: The sensitivity of dobutamin with pacing stress-echocardiography in detection of CAD was 89% and specificity - 96%, AUC in ROC - curves - 0,92. Positive predicative value was 92%, negative predicative value - 93% (prevalence of CAD in first group - 36%). Feasibility was 97%, two complications were registered. The sensitivity of dipyridamol with pacing stress-echocardiography in detection of CAD was 91% and specificity - 97%, AUC in ROC - curves - 0,94. Positive predicative value was 97%, negative predicative value
- 88% (prevalence of CAD in second group - 60%, they both fell under Bayes' theorem). Feasibility was 100%, one complication of stress was registered. Conclusion: Dipyridamol with pacing stress-echocardiography is more accurate, and pharmacological agent is less uncomfortable for patients.
Key words: stress-echocardiography, CAD, dobutamin, dipyridamol, trasesophageal atrial pacing.
Введение
Стресс-эхокардиография (стресс-ЭхоКГ) развивается и совершенствуется уже более трех десятилетий и в настоящее время представляет собой высокоинформативный метод диагностики скрыто протекающих заболева-
ний сердечно-сосудистой системы [2-5]. Переживая свою четвертую генерацию и обладая высокой надежностью в выявлении скрытой коронарной недостаточности (СКН), технология все же сохранила ряд ограничений и недостатков [7, 13].
В цепи событий “визуализация - индукция - иденти-
фикация” достаточно слабым звеном по-прежнему является индукция предполагаемой ишемии миокарда, принимая во внимание то, что традиционные способы изменения гомеостаза кардиореспираторной системы не всегда оказываются адекватными морфофункциональным трансформациям коронарного русла. Рутинные технологии провокации ишемических расстройств у пациентов с низкой или промежуточной предтестовой вероятностью ИБС редко позволяют распознать СКН в условиях нераспространенного атеросклероза венечных артерий. Индукционные ограничения актуальны для лиц относительно молодого возраста, когда в процессе стресс-ЭхоКГ побочные эффекты и осложнения происходят раньше наступления диагностически значимых критериев заболевания.
Преодолеть указанный недостаток можно разумной комбинацией стрессовых воздействий, добиваясь агрегации различных механизмов провокации СКН. Наиболее рациональными, с точки зрения управляемости и безопасности исследования, представляются комбинации фармакологических стрессовых факторов и чреспище-водной электрической стимуляции предсердий (ЧПЭС). При этом формула мультифакторной стресс-ЭхоКГ выглядит как добавление пейсмекерного стресс-агента на завершающем этапе добутаминовой или дипиридамоло-вой индукции СКН [8].
В нашем исследовании мы попытались выяснить, какой из указанных методов более предпочтителен для первичной диагностики ИБС. Цель исследования: сравнительная оценка диагностической надежности, выполнимости и безопасности добутамин-пейсмекерной и дипири-дамол-пейсмекерной стресс-ЭхоКГ.
Материал и методы
Обследовано 152 человека, 105 мужчин и 47 женщин в возрасте от 35 до 65 лет, средний возраст составил 50±8,5 лет. Основным критерием включения пациентов в исследование была низкая информативность общедоступных способов диагностики ИБС (сомнительные результаты нагрузочных тестов, а также традиционной стресс-ЭхоКГ с ЧПЭС или стресс-ЭхоКГ с дипиридамо-лом). Кроме этого, обязательным условием была априорная информация о состоянии перфузии миокарда, подтвержденная либо коронароангиографией, либо нагрузочной сцинтиграфией миокарда.
Изначально пациенты были разделены на две группы в зависимости от способа мультифакторной индукции предполагаемой ишемии. В первую группу вошли 76 добровольцев, 45 мужчин и 31 женщина, во вторую - также 76 человек, 60 мужчин и 16 женщин сопоставимого возраста.
По результатам верифицирующих технологий у 27 (36%) добровольцев первой группы были обнаружены достоверные признаки ИБС, причем в 17 (61%) случаях патологический процесс распространялся на регион компетенции одной из трех основных коронарных артерий.
Во второй группе пациентов нарушенная перфузия миокарда была верифицирована в 45 (60%) наблюдениях, в 22 (49%) эпизодах она ограничивалась зоной кро-
воснабжения одной из трех основных артерий.
Условная предтестовая вероятность ИБС в обеих группах была сопоставима и расценивалась как промежуточная, то есть от 10 до 90% по Diamond G.A., Forrester J.S. [15].
Критериями исключения из исследования послужили инфаркты миокарда в анамнезе с резидуальными нарушениями локальной сократимости (НЛС), сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) менее 50%, заболевания клапанов сердца, а также нарушения ритма сердца (НРС).
Добутамин-пейсмекерный способ индукции ишемии миокарда заключался в нарастающем внутривенном введении препарата от 10 до 20 мкг/кг/мин, мерой выбора скорости являлось повышение уровня систолического АД (САД) не менее чем на 30% от исходных значений. Далее на фоне продолжающейся инфузии добутамина осуществлялся ускоренный ишемический тест с ЧПЭС, состоящий из двух ступеней ритмовождения - 140 и 160 уд. в мин по 3 мин. Критериями позитивного результата пробы признавались классические НЛС миокарда левого желудочка (ЛЖ), а также альтернативные трансформации движения сердечной мышцы в виде постсистолических утолщений или двухфазных систолических смещений [17]. Диагностическая процедура прекращалась при развитии осложнений, побочных эффектов или в случае отказа обследуемого от продолжения пробы. В случае выполнения законченного протокола тестирования, в процессе которого ультразвуковые, электрофизиологи-ческие и клинические маркеры ИБС обнаружены не были, исход пробы признавался негативным [9].
Дипиридамол-пейсмекерная стресс-ЭхоКГ состояла в медленном дробном введении 0,84 мг/кг персантина с последующей акселерацией частоты сердечных сокращений (ЧСС) при помощи ЧПЭС. Протокол ритмовождения также состоял из двух ступеней - 140 и 160 уд. в мин, по 3 мин на каждом этапе, аналогичными были и критерии прекращения пробы. В конце диагностической процедуры каждому пациенту в качестве антидота персантина внутривенно вводилось 5 мл 2,4%-го раствора эуфилли-на [10].
Соблюдение прав испытуемых обеспечивалось разъяснением цели и задач, преимуществ и возможных осложнений предстоящего исследования, что отражалось в информированном согласии, составленном в соответствии с рекомендациями Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации [11].
Все тестирования выполнялись в первой половине дня одним экспертом, аппаратное оснащение было представлено специально смонтированной рабочей станцией, включающей ультразвуковой аппарат ALOKA 5500, 12-канальный электрокардиограф FUKUDA FX 7402, наружный электрокардиостимулятор “УЭКС ВОСТОК”, шприцевую помпу и компьютер, адаптированный для захвата и обработки сигналов от диагностических приборов.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием стандартных методов. Данные представлялись с указанием минимальных и максимальных значений в выборках, а также генеральных
средних и двойных стандартных отклонений (М+28Б). В зависимости от распределения переменных, которое оценивалось методом Колмогорова-Смирнова, применялись критерий Стьюдента или критерий Манна-Уитни [12]. Различия признавались достоверными при р<0,05.
С целью оценки валидности позитивного результата выявления ИБС у больных с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий рассчитывалась чувствительность стресс-ЭхоКГ. Для оценки способности отрицательного результата отвергать заболевание определялась специфичность метода. Кроме этого вычислялись позитивное и негативное предсказующее значение каждого из методов стресс-ЭхоКГ, а сравнительная надежность различных способов идентификации СКН изучалась посредствам ЮС-анализа с определением площади под кривой (ЛИС) в качестве меры точности.
Результаты
Из 76 пациентов первой группы довести пробу до получения диагностически значимых результатов удалось у 74 человек, в двух случаях возникли осложнения, требующие прекращения исследования. Парадоксальная гипотония, сопровождаемая тремором и головокружением в ответ на введение 15 мкг/кг/мин добутамина, развилась у женщины 45 лет с тиреоидитом в анамнезе. Мужчина 54 лет отреагировал на инфузию 20 мкг/кг/мин препарата частой желудочковой экстрасистолией. Оба пациента были исключены из дальнейшего исследования, а результаты тестов признаны сомнительными. Таким образом, выполнимость добутамин-пейсмекерной стресс-ЭхоКГ составила 97%, при этом во всех остальных эпизодах осложнений не наблюдалось за исключением дискомфорта в виде головной боли или “чувства жара”, присущего медикаменту.
Средняя диагностическая доза добутамина позволила адекватно увеличить уровень САД у всех добровольцев, которое до начала управляемой гипертонии просматривалось в пределах от 100 до 160 мм рт. ст., среднее -127±15 мм рт. ст., а ЧСС - от 53 до 110 уд. в мин, среднее
- 76+12 уд. в мин. На пике инфузии добутамина показатели центральной гемодинамики (ЦГД) закономерно возросли, САД находилось в диапазоне от 120 до 220 мм рт. ст., среднее - 171+21 мм рт. ст., ЧСС - от 62 до 135 уд. в мин, среднее - 108+15 уд. в мин. Рост средних значений САД и ЧСС у пациентов первой группы составил 34% и 42% соответственно. Эквивалентно увеличились параметры трансаортального кровотока и ФВ, что визуально проявилось в гиперкинезии всех участков миокарда, а количественно - в увеличении амплитуды систолической составляющей тканевого допплеровского спектра.
Выбранная скорость поступления добутамина не индуцировала СКН ни у одного из 74 пациентов, но и не вызвала НРС, что позволило безопасно осуществить ЧПЭС.
Прессорно-модифицированная пейсмекерная стресс-ЭхоКГ оказалась позитивной в 25 наблюдениях, различные по протяженности и выраженности НЛС появились в бассейне передней нисходящей артерии (ПНА) в 14 случаях и правой (ПрКА) - в 10 эпизодах. При этом для 9
(36%) пациентов ЧСС 140 уд. в мин оказалась достаточной, а в остальных 16 (64%) наблюдениях изменения региональной систолической функции появились лишь на второй или третьей минуте ритмовождения с частотой 160 уд. в мин.
Сопоставляя данные добутамин-пейсмекерной стресс-ЭхоКГ с результатами верификации, выяснилось, что итоги 3-х проб оказались ложнонегативными, а 2-х - ложнопозитивными. У троих пациентов с присутствием стенозов в одной из ветвей правой артерии признаков СКН не появилось, а у женщины с врожденной двустворчатой дисплазией аортального клапана коронарное русло не имело ангиографических изменений. Чувствительность предложенной технологии оказалась равной 89%, а специфичность - 96%, при этом ЮС-анализ продемонстрировал ЛИС на уровне 0,92.
Учитывая промежуточную (36%) распространенность ИБС в данной группе, предсказующее значение позитивного итога пробы составило 92%, а негативного - 93%.
Выполнимость дипиридамол-пейсмекерной стресс-ЭхоКГ оказалась равной 100%, почти все пациенты ощущали дискомфорт в виде головокружения или тяжести в затылочной области, который был обусловлен вазодила-тационным действием препарата. Кроме этого, было зарегистрировано одно осложнение у женщины 50 лет с негативным исходом пробы: в конце диагностической процедуры при завершающем внутривенном введении эуфиллина у данной пациентки развился пароксизм ре-ципрокной атриовентрикулярной тахикардии с ЧСС 180 уд. в мин, впоследствии синусовый ритм был восстановлен медикаментозно.
Максимальная дозировка персантина не вызвала значительных изменений параметров сердечной деятельности. Если изначально САД находилось в диапазоне от 110 до 160 мм рт. ст., среднее - 122+10 мм рт. ст., то после инфузии препарата оно просматривалось в пределах от 120 до 170 мм рт. ст., среднее - 138+12 мм рт. ст. Аналогично трансформировалась и ЧСС, которая исходно варьировала от 62 до 100 уд. в мин., среднее - 78+12 уд. в мин., а на фоне действия 0,84 мг/кг персантина ЧСС наблюдалась в диапазоне от 78 до 120 уд. в мин, среднее -97+15 уд. в мин. Умеренный рост показателей ЦГД, возможно, был всего лишь следствием проявления миокардиального рефлекса в ответ на снижение сосудистого тонуса. Ни в одном случае в представленной когорте пациентов не было обнаружено проявлений “стил-синдро-ма” (критерий включения), что вызвало необходимость осуществления пейсмекерного этапа индукции предполагаемой ишемии миокарда.
В результате последующей ЧПЭС изменения локальной систолической функции ЛЖ появились у 41 добровольца, в 15 (37%) случаях они распространялись на регион компетенции ПНА, в 25 (61%) эпизодах НЛС появились в бассейне ПрКА и в одном (2%) случае - наблюдались в зоне кровоснабжения огибающей артерии. Классические или альтернативные ультразвуковые признаки СКН появились при ЧСС 140 уд. в мин у 34 (83%) пациентов, а в остальных 7 (17%) наблюдениях для обнаружения ИБС понадобилась более высокая пульсация.
Ложнонегативными оказались 4 пробы, а ложнопо-
зитивной - всего одна, чувствительность метода составила 91%, специфичность - 97%, при этом ЮС-анализ продемонстрировал ЛИС на уровне 0,94.
Распространенность ИБС среди пациентов второй группы была выше, чем в первой и составила 60%, а позитивное и негативное предсказующее значение оказалось равным 97 и 88% соответственно.
Обсуждение
Комбинированные способы индукции ишемии миокарда уже многие годы применяются в кардиологической практике, а в преодолении порогов тривиальных стрессовых технологий заключается эвристика метода [1, 8-10, 14].
Однако, несмотря на высокую диагностическую эффективность мультифакторного воздействия, следует признать, что это достаточно сложное направление, и оно связано с соблюдением целого ряда принципиальных условий.
Во-первых, стресс-агенты, выбранные для комбинационного воздействия, должны взаимно дополнять друг друга. Во-вторых, индукционный синергизм не должен сопровождаться взаимообразным усилением побочных эффектов и приводить к увеличению количества осложнений. В-третьих, необходимо исключить пролонгирование индукционной составляющей стресс-ЭхоКГ, которая всегда ассоциируется с дискомфортом. И, наконец, комбинированная провокация СКН должна быть достаточно хорошо воспроизводима, управляема, а также иметь непродолжительный восстановительный период.
Вполне очевидно, что сочетание фармакологических стресс-агентов не будет удовлетворять обозначенным требованиям, так как индукционный синергизм, как правило, сопровождается аддитивным побочным действием препаратов. Оптимальной выглядит комбинация дипири-дамола или добутамина с ЧПЭС или физической нагрузкой, при этом, с нашей точки зрения, пейсмекерный способ увеличения ЧСС лучше управляем.
Добутамин-пейсмекерная индукция предполагаемой ишемии миокарда позволяет моделировать физическую нагрузку у пациента, находящегося в покое, не вызывая дополнительных помех для ультразвукового исследования. Как известно, одним из существенных недостатков изолированной ЧПЭС является отсутствие инотропной реакции миокарда в ответ на ритмовождение. Высокая частота стимуляции приводит к снижению интегральной систолической функции ЛЖ, так как диастолическое наполнение осуществляется лишь за счет вызванных предсердных систол. Инфузия высоких, проаритмических доз добутамина нередко осложняется различными, в том числе жизнеугрожающими, НРС [4].
Исследование продемонстрировало, что комбинация средних (безопасных, но вполне достаточных) дозировок добутамина и ЧПЭС преодолевает все вышеперечисленные недостатки. Эффективное увеличение САД и глобальной систолической функции Лж позволило добиться адекватного расхода коронарного кислорода в условиях ритмовождения с высокой ЧСС.
Индукция ишемии миокарда в процессе монострес-
сорной дипиридамоловой пробы базируется лишь на проявлении феномена “межкоронарного обкрадывания”. Следует подчеркнуть, что развитие полноценного “стил-синдрома” возможно лишь в присутствии многоуровневых и распространенных стенозов коронарных артерий, которые прослеживаются у пожилых пациентов. Даже высокие дозы препарата не в состоянии вызвать гемоди-намические возмущения, сопровождаемые явным увеличением сердечной функции, что нашло свое подтверждение в исследовании. В связи с этим потребность миокарда в коронарном кислороде возрастает незначительно, а перераспределение кровотока не позволяет обнаружить нераспространенные поражения коронарных артерий [5].
Основной недостаток вазодилатационной стресс-ЭхоКГ преодолевается за счет пейсмекерного увеличения ЧСС на фоне действия препарата. Эффективное сокращение диастолы снижает объемную скорость коронарного кровотока и вызывает индукцию ишемии миокарда за счет дополнительного “обкрадывания” стенозирован-ных артерий в условиях возросшей потребности миокарда в кислороде. Данная гипотеза подтвердилась и в настоящем исследовании, которое продемонстрировало высокую надежность метода.
Ретроспективный дизайн исследования, основанный на предтестовой идентификации заболевания (кейс-контроль), исключил верификационное искажение результатов. Вместе с тем полноценный сравнительный анализ двух способов индукции ишемии миокарда оказался затруднен по причине различной распространенности заболевания в представленных группах пациентов, и некоторые показатели диагностической точности (предсказательные значения) рассматриваемых методов подверглись действию теоремы Бэйя [16]. Однако, принимая во внимание чувствительность, специфичность и выполнимость, дипиридамол-пейсмекерная стресс-ЭхоКГ все же представляется более точной диагностической процедурой, кроме этого действие препарата менее дискомфортно и легче переносится пациентом.
Выводы
1. Добутамин-пейсмекерная и дипиридамол-пейсмекер-ная стресс-ЭхоКГ обладают достаточно высокой надежностью в первичной диагностике ИБС.
2. Чувствительность дипиридамол-пейсмекерного способа индукции предполагаемой ишемии миокарда составляет 91%, что несколько выше 89%-й чувствительности добутамин-пейсмекерного метода.
3. Сочетание инфузии дипиридамола и ЧПЭС связано с лучшей переносимостью и меньшим количеством осложнений, данное обстоятельство определяет ее высокую выполнимость.
Литература
1. Васильев А.Ю., Михеев Н.Н. Сравнительная характеристика методов комбинированной стресс-эхокардиографии в диагностике стенозирующего поражения коронарных артерий // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2005. - № 6. - С. 73-79.
2. Дыдьяк А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. и др. Стресс-эхокарди-ография // Кардиология. - 1996. - № 1-2. - С. 57-60.
3. Дупляков Д.В. Возможности стресс-эхокардиографии с чреспищеводной стимуляцией предсердий в диагностике стенозирующего атеросклероза коронарных артерий // Кардиология. - 2001. - № 11. - С. 84-86.
4. Персиянов-Дубров И.В., Алехин М.Н., Гогин Г.Е. и др. Безопасность стресс-эхокардиографии с динамической нагрузкой и добутамином (опыт 2383 исследований) // Кардиология. - 2003. - № 4. - С. 18-22.
5. Седов В.П., Алехин М.Н., Корнеев Н.В. Стресс-эхокардиог-рафия. - М., 2000. - 154 с.
6. Семенова Ю.В., Тривоженко А.Б., Кубат И.И., и др. Профилактика острых сердечно-сосудистых событий в организованной популяции. Намерения и реалии // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2004. - № 4. - С. 23-27.
7. Тривоженко А.Б. Чреспищеводная визуализация в пейсме-керной стресс-эхокардиогрфии // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2008. - № 4. - С. 161.
8. Тривоженко А.Б. Инновационные технологии в стресс -эхокардиографии // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2010. - № 2. - С. 143-144
9. Тривоженко А.Б. Прессорная модификация пейсмекерной стресс-эхокардиографии с использованием средних диагностических доз добутамина // Кардиология. - 2009. - №
3. - С. 13-19.
10. Тривоженко А.Б., Зяблов Ю.И., Соколов А.А. Комбинация
высокой дозы дипиридамола и чреспищеводной электрокардиостимуляции в амбулаторной диагностики ишемической болезни сердца // Кардиология. - 1999. - № 8. - С. 2730.
11. Белоусов Ю.Б. Этическая экспертиза биомедицинских исследований : практические рекомендации. - М., 2005. -156 с.
12. Гланц С. Медико-биологическая статистика / пер. с англ. -М. : Практика, 1998. - 459с.
13. Eugenio Picano. Stress Echocardiography. Fifth, completely revised and updated edition. Springer-Verlag Berlin Heidelberg.
- 2009. - 630 р.
14. Dahan M., Viron B.M., Poiseau E. et al. Combined dipyridamole-exercise stress echocardiography for detection of myocardial ischemia in hemodialysis patients: an alternative to stress nuclear imaging // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 40. - P. 737-744.
15. Diamond G.A., Forrester J.S. Analysis of probability as an aid in the clinical diagnosis of coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300. - P. 1350-1358.
16. Diamond G.A. Effect of verification bias on posterior probabilities calculated using Bayes’ theorem // Med. Decis. Making. - 1992. - Vol. 12. - P. 22-31.
17. Celutkiene J., Sutherland G.R., Laucevicius A. et al. Is post-systolic motion the optimal ultrasound parameter to detect induced ischaemia during dobutamine stress echocardiography? // European Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 932-942.
Поступила 02.03.2010
