CC BY
44
Длительность постпрививочного иммунитета к вирусу клещевого энцефалита у лиц с нарушением схемы иммунизации
М.С. Есюнина1 (esyunina_ms@66.rospotrebnadzor.ru), А.В. Анкудинова2, А.С. Килячина2, В.В. Романенко2
1управление Роспотребнадзора по Свердловской области, г. Екатеринбург 2фБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области», г. Екатеринбург
Резюме
Вакцинация против клещевого энцефалита (КЭ) является ведущим профилактическим мероприятием на территориях, эндемичных по этому заболеванию. Однако непростая схема иммунизации против КЭ усложняет мотивацию населения к проведению отдаленных ревакцинаций, требует дополнительных усилий по учету и регистрации прививок, повышает расходы на приобретение вакцин, поэтому с целью возможной оптимизации вакцинопрофилактики КЭ на территории Свердловской области были проведены исследования напряженности и длительности постпрививочного иммунитета к данной инфекции. Установлено, что специфические антитела к КЭ у лиц с нарушением схемы иммунизации сохраняются в 79,5 ± 2,0% случаев более четырех лет после последней ревакцинации, а среднегеометрическое титров антител сохраняется на уровне 432,98 и выше - в зависимости от давности отдаленного бустера.
Ключевые слова: клещевой вирусный энцефалит, вакцинопрофилактика, схема иммунизации, длительность постпрививочного иммунитета
Duration of Post-Vaccination Immunity against Tick-Borne Encephalitis Virus in Individuals with the Interrupted Immunization Schedule
M.S. Esyunina1 (esyunina_ms@66.rospotrebnadzor.ru), A.V. Ankudinova2, A.S. Kilyachina2, V.V. Romanenko2 1 Sverdlovsk Regional Agency of Federal Service on Customers ' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, Ekaterinburg 2Federal Budgetary State Health Care Institution «Center for Hygiene and Epidemiology in the Sverdlovsk Region» of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, Ekaterinburg Abstract
Vaccine prevention of tick-borne encephalitis (TBE) is the leading preventive measure in areas endemic for TBE. Yet, a complicated immunization schedule against TBE weakens public motivation for remote boosters, requires additional efforts to monitor and register vaccinations, and increases expenditures on vaccines. With the view of its possible optimization we, therefore, conducted studies of intensity and duration of post-vaccination immunity against TBE in the Sverdlovsk region. We established that specific antibodies to TBEV persisted in 79.5 ± 2.0% of individuals with the interrupted immunization schedule for over 4 years after the last booster whereas the geometric mean antibody titers were 432.98 and higher depending on the time of the last booster. Key words: tick-borne encephalitis, vaccine prevention, immunization schedule, duration of post-vaccination immunity
Введение
Свердловская область является напряженным природным очагом КЭ с постоянно регистрируемой заболеваемостью, смертностью от КЭ и относится к числу высокоэндемичных территорий [4]. Основной проблемой распространения на территории области клещевых инфекций стало расширение их ареала за счет умножения антропургических очагов [2, 6], что способствовало увеличению риска инфицирования КЭ всего населения [1, 5] и требовало выработки оптимальной стратегии профилактики КЭ.
На территории области основным мероприятием по предупреждению инфицирования КЭ стала вакцинопрофилактика, которая позволила резко снизить заболеваемость и число летальных исходов [7]. Так, в 2011 году охват профилактическими
прививками против КЭ населения области составил 77%, что обеспечило снижение уровня заболеваемости в 10 раз по сравнению с допрививочным периодом.
Однако сложная схема иммунизации против КЭ с многократными ревакцинациями через каждые три года усложняет мотивацию населения к проведению отдаленных ревакцинаций, требует дополнительных усилий по учету и регистрации прививок, повышает расходы на приобретение вакцин.
Цель работы - исследование напряженности и длительности постпрививочного иммунитета у лиц, которые ревакцинированы более трех лет назад, для выработки оптимальной схемы иммунизации против КЭ (увеличения интервала между ревакцинациями).
Материалы и методы
Изучение постпрививочного иммунитета к КЭ у лиц с нарушением схемы иммунизации было проведено в 2010 и 2011 годах на базе вирусологической лаборатории ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области»; в ходе работы осуществляли серологический контроль уровня специфических антител к КЭ методом имму-ноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Материалом для исследований послужили сыворотки крови 405 человек, которые были отобраны по следующим критериям: возраст старше 18 лет, наличие документально подтвержденного полного курса прививок, нарушение схемы иммунизации по сроку отдаленной ревакцинации (очередная ревакцинация была от 4-х до 8 лет назад), отсутствие заболевания КЭ в анамнезе.
По результатам серологических исследований был проведен анализ напряженности постпрививочного гуморального иммунитета, определено среднее геометрическое титров антител (СГТ). Оно рассчитывалось как для всех обследованных, так и для серопозитивных к КЭ лиц, в сыворотке крови которых были обнаружены специфические антитела к КЭ в титре 1:100 и выше.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась общепринятыми методами вариационной статистики. Показатель достоверности различий между сравниваемыми величинами определяли по критерию Стьюдента, различия считались достоверными при Р < 0,05, доверительные пределы для коэффициентов корреляции определяли по таблицам математической статистики с коэффициентом доверия, равным 0,95.
Результаты и обсуждение
На территории Свердловской области для профилактики КЭ применяются все вакцины, зарегистрированные и разрешенные к применению в Российской Федерации. В связи с тем что все вакцины против КЭ взаимозаменяемы [3] и имеют сходные схемы иммунизации, в большинстве случаев у обследованных лиц в прививочном анамнезе регистрировались смешанные схемы вакцинации препаратами разных производителей.
Все лица, сыворотки крови которых были отобраны для серологического исследования напряженности постпрививочного иммунитета, были разделены на пять групп - в зависимости от срока, прошедшего после очередной ревакцинации.
В первую группу вошли лица, которые были ревакцинированы 4 года назад, их численность составила 97 человек. После проведения ИФА сывороток крови было установлено, что 73 человека (75,3 ± 4,4%) имели уровень специфических антител к КЭ в титре 1:100 и выше, 24 человека (24,7 ± 4,4%) были серонегативными к КЭ. При этом среди серопозитивных наибольший удельный вес составили лица, имеющие ^ к КЭ в титре 1:1600, - 18,6 ± 4,0%, СГТ ^ к КЭ в данной группе лиц составило 707,1 (табл. 1, 2).
Вторая группа состояла из 105 человек, у которых срок после отдаленной ревакцинации составлял 5 лет. В данной группе доля серопозитивных к КЭ лиц насчитывала 79,0 ± 4,0% (83 человека), серонегативных - 21,0 ± 4,0% (22 человека). Среди лиц, имеющих специфические антитела к КЭ, у 23,8 ± 4,2% защитный титр ^ составил 1:800, при этом СГТ ^ было на уровне 582,5.
В третьей группе исследовали 115 сывороток крови от лиц, получивших отдаленный бустер против КЭ (6 лет назад). Здесь наблюдался защитный уровень ^ к КЭ у 83,5 ± 3,5% обследованных, отсутствовал иммунитет к КЭ у 16,5 ± 3,5%, при этом среди серопозитивных 17,4 ± 3,5% составили лица, имеющие защитный уровень специфических антител к КЭ в титрах 1:200 и 1:1600, СГТ антител - 500,3.
Четвертая группа состояла из 43 человек, в прививочном анамнезе которых сведения о последней ревакцинации были зарегистрированы 7 лет назад. Среди них уровень серопротекции (число лиц, ответивших выработкой антител в титре 1:100 и более) составил 81,4 ± 5,9%, а СГТ ^ к КЭ - 468,7.
В пятую группу были включены 45 человек, которые получили последний бустер против КЭ 8 лет назад, из них 77,8 ± 6,2% имели протективный уровень антител к КЭ, а СГТ ^ к КЭ было на уровне 432,98.
Таблица 1.
Показатели серопротекции * к КЭ у лиц с нарушением схемы иммунизации
Временной интервал после последней ревакцинации 4 года 5 лет 6 лет 7 лет 8 лет
абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) %
Обследовано 97 100 105 100,0 115 100 43 100 45 100
1дв к КЭ«-» 24 24,7 ± 4,4 22 21,0 ± 4,0 19 16,5 ± 3,5 8 18,6 ± 5,9 10 22,2 ± 6, 2
1дв к КЭ«+»** 73 75,3± 4,4 83 79,0 ± 4,0 96 83,5 ± 3,5 35 81,4 ± 5,9 35 77,8 ± 6,2
Примечание: *серопротекция - число лиц, ответивших выработкой антител к КЭ (IgG) в титре 1:100 и более; **IgG к КЭ «+» в титре 1:100 и выше.
Таблица 2.
Распределение титров специфических антител к КЭ в зависимости от срока (лет), прошедшего после последней ревакцинирующей прививки
Титры IgG к КЭ 4 года 5 лет 6 лет 7 лет 8 лет
абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) % абс. (чел.) %
0 24 24,7 ± 4,4 22 21 ± 4,0 19 16,5 ± 3,5 8 18,6 ± 5,9 10 22,2 ± 6,2
100 9 9,3 ± 2,9 11 10,5 ± 3,0 19 16,5 ± 3,5 7 16,3 ± 5,6 7 15,6 ± 5,4
200 11 11,3 ± 3,2 12 11,4 ± 3,1 20 17,4 ± 3,5 9 20,9 ± 6,2 7 15,6 ± 5,4
400 8 8,2 ± 2,8 12 11,4 ± 3,1 10 8,7 ± 2,6 2 4,7 ± 3,2 6 13,3 ± 5,1
800 14 14,4 ± 3,6 25 23,8 ± 4,2 16 13,9 ± 3,2 6 14,0 ± 5,3 8 17,8 ± 5,7
1600 18 18,6 ± 4,0 15 14,3 ± 3,4 20 17,4 ± 3,5 8 18,6 ± 5,9 4 8,9 ± 4,2
3200 13 13,4 ± 3,5 8 7,6 ± 2,6 11 9,6 ± 2,7 3 7,0 ± 3,9 3 6,7 ± 3,7
СГТ СП* 707,1 582,5 500,3 468,7 432,98
СГТ** 139,5 153,4 179,2 149,3 112,4
Примечание: *среднее геометрическое титров IgG серопозитивных; **среднее геометрическое титров IgG всех обследованных.
Выводы
1. Установлено, что постпрививочный иммунитет к КЭ у лиц, получивших полный курс прививок с нарушением схемы иммунизации (пропуск очередной ревакцинации), сохраняется на протяжении 4 - 8 лет у 79,5 ± 2,0%. Статистически достоверной разницы между показателями се-
роконверсии по истечении 4, 5, 6, 7, 8 лет после ревакцинации не выявлено (Р > 0,05).
2. В условиях массовой иммунизации населения на эндемичных по КЭ территориях считаем целесообразным изменить схему иммунизации против КЭ, увеличив интервал между ревакцинациями с 3-х до 5 лет. ^
Литература
1. Алексеев А.Н., Рудаков Н.В., Дубинина Е.В. Возможные варианты заболеваний клещевыми инфекциями и прогностическая роль анамнеза в их диагностике (паразитологические аспекты проблемы) // Медицинская паразитология. 2004. № 4. С. 31.
2. Верхозина М.М., Злобин В.И. Экология вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири // Бюллетень сибирской медицины (Томск). 2006. Т. 5. Приложение 1. С. 28 - 35.
3. Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Ладыженская И.П. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностики клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. 2007. № 6. С. 30 - 36.
4. Глинских Н.П., Кокорев В.С., Пацук Н.В. и др. Клещевой энцефалит: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика. - Екатеринбург: Изд-во АМБ, 2006. - 164 с.
5. Гниель Д., Броекер М. Ситуация по клещевому энцефалиту в мире. Вирус-возбудитель - заболевание и профилактика / Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). - Владивосток, 2002. С. 180 - 186.
6. Килячина А.С. Изучение эффективности массовой вакцинации населения против клещевого энцефалита вакцинами III поколения: Дис. ... к.м.н. -М., 2008.
7. Романенко В.В., Прохорова О.Г., Злобин В.И. Новая стратегия специфической профилактики клещевого энцефалита: опыт организации массовой вакцинации населения Свердловской области // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2005. № 3. С. 24 - 27.
