CC BY
127
УДК 616.36-002-022:614.47:612.017(571.1501
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ И НАПРЯЖЁННОСТЬ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРОТИВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У НАСЕЛЕНИЯ АЛТАЙСКОГО КРАЯ
Т.В. Сафьянова, В.И. Орлов, Н.В. Лукьяненко,
ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Росздрава, г. Барнаул
Сафьянова Татьяна Викторовна - e-mail: infec@yandex.ru
Цель исследования - изучить длительность и напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В у детей и взрослых в различные сроки после вакцинации.
Для определения напряжённости иммунитета против вирусного гепатита В использовался метод ИФА (количественный) с использованием тест-системы «ВектоHBsAg-антитела». Минимальный защитный титр антител составлял более 10 мМЕ/мл. Сравнение частот изучаемых признаков проводили с помощью статистического критерия х2 Критический уровень значимости при проверке нулевой гипотезы принимали равный 0,05 и менее. В результате проведённого исследования сделаны следующие выводы: иммунитет после вакцинации против гепатита В сохраняется на протяжении 8 лет у 34,9% привитых детей и у 45,1% взрослых; через 3 года после вакцинации против гепатита В иммунитет в защитном титре у детей определяется в 81%, а у взрослых в 75,5%; для определения сроков ревакцинации против гепатита В можно рекомендовать внедрение постоянной системы мониторинга напряженности поствакцинального иммунитета через 7-9 лет после законченной вакцинации.
Ключевые слова: вирусный гепатит В, поствакцинальный иммунитет, лабораторная диагностика.
The purpose of the study - to examine the duration and intensity of post-vaccinal immunity against hepatitis B in children and adults at various times after vaccination.
To determine the intensity of immunity against hepatitis B was used ELISA (quantitative) using the test-system «VektoHBsAg antibodies». The minimum protective antibody level was more than 10 mlU/ml. Comparison of frequencies studied traits was performed using the statistical criterion x2. Critical level of significance when testing the null hypothesis was taken to be 0,05. The study reached the following conclusions: the immunity after hepatitis B vaccination lasts for 8 years at 34,9% of children immunized, and u45, 1% of adults over 3 years after vaccination against hepatitis B immunity in the protective titres in children is defined in 81%, and the adults of 75.5% for the timing of revaccination against hepatitis B is recommended the introduction of a permanent system of monitoring the tension postvaccination immunity in 7-9 years after complete vaccination.
Key words: viral hepatitis B, post vaccination immunity, laboratory diagnosis.
Введение
Профилактика вирусного гепатита В (ВГВ) является одной из актуальных проблем медицины и должна строиться на основании выяснения современных особенностей эпидемиологии [1]. На территории Алтайского края в 2009 г. по сравнению с 1999 г. в 5 раз увеличилось количество больных хроническим гепатитом В (показатель на 100 тыс. населения 7,41 и 1,61 соответственно), которые являются потенциальными источниками инфекции. Предусмотрено проведение комплекса противоэпидемических мероприятий, среди которых наиболее эффективным считается иммунопрофилактика [1]. С внедрением вакцинопрофилактики при гепатите В создаются условия для значительного снижения заболеваемости данной инфекцией. В многочисленных исследованиях показано положительное влияние вакцинации на показатели заболеваемости гепатитом В на всей территории страны [2, 3]. Вакцины, используемые для прививок у детей и взрослых, характеризуются высокой иммуногенностью и слабой реактогенностью. С введением вакцинации против гепатита В в Национальный календарь прививок всего населения до 55-летнего возраста появилась реальная возможность успешной борьбы с этим заболеванием. Однако в календаре предусмотрено проведение вакцинации, а вопрос
о необходимости и сроках ревакцинации до настоящего времени не решен. Мониторинг напряженности поствакцинального иммунитета при некоторых инфекциях, проводившийся на протяжении многих лет, показывал, что поствакцинальный иммунитет сохраняется от 5 до 10 лет, имеет значительные индивидуальные колебания по длительности и напряженности [2, 3, 4]. В связи с этим имеется необходимость изучения напряженности поствакцинального иммунитета против гепатита В.
Цель исследования: изучить длительность и напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В у детей и взрослых в различные сроки после вакцинации.
Материал и методы
С 1997 г. в Алтайском крае проводится вакцинация против вирусного гепатита В за собственные средства населения при участии страховой медицинской компании «АСКО-МЕД-ПЛЮС», а также при поддержке Фонда «Вишневской-
Ростроповича» (для иммунизации против ВГВ учащихся 10-х классов и медицинских работников ЛПУ города из «групп риска»). Так, в период с 2003 по 2005 г. в Алтайский край поступило 264 тыс. доз вакцины против гепатита В для иммунизации учащихся старших классов и медицинских работников. С внесением в 1999 г. вакцинации против гепатита В
новорожденных в Национальный прививочный календарь и с учётом реализации Национального проекта «Здоровье» по сегменту «Дополнительная иммунизация населения» с 2006 г. количество вакцинированных с каждым годом увеличивалось. Для вакцинации использовались в основном вакцины отечественного производства, качество которых соответствует международным стандартам. За период проведения профилактических прививок против гепатита В иммунная прослойка среди детского населения в 2008 г. составила 96,1%, среди взрослого населения - 16,0%.
Поскольку после начала вакцинации против гепатита В прошло от 5 лет, то встаёт вопрос о проведении ревакцинации. С этой целью нами проведено изучение напряжённости поствакцинального иммунитета в различных группах населения края.
Для определения напряжённости иммунитета против вирусного гепатита В использовался метод ИФА (количественный) с использованием тест-системы «ВектоHBsAg-антитела», которая представляет собой набор реагентов для количественного и/или качественного определения антител к НВs-антигену вируса гепатита В (HBsAg).
Минимальный защитный титр антител составлял более 10 мМЕ/мл.
Критический уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали равный 0,05. Во всех случаях использовали двусторонние варианты критериев. При сравнении нескольких групп между собой использовали поправку на множественность сравнений. Обработку и графическое представление данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 6.0 и Excel 2003.
Всего было обследовано 503 человека, из них 219 детей и 284 взрослых. В исследование включены дети и взрослые, привитые против гепатита В в 2001, 2003 и 2006 гг. Оценка результатов проведена в 2009 г., т. е. после вакцинации прошло 8, 6 и 3 года. Были привиты против гепатита В дети: в 2001 г. - 86 человек, в 2003 году 75 человек и в 2006 г. - 58 человек. В 2001 г. прививались новорожденные по схеме
0-1-6 месяцев, в 2006 г. до 90% привитых составляли дети старше 3 лет. Из взрослых были привиты: в 2001 г. - 71 человек, в 2003 г. - 103 человека, в 2006 г. - 110 человек, это были в основном медицинские работники. Прививки взрослым проводились по следующим схемам: 0-1-6 или 0-5-6 месяцев. Все дети и взрослые получили полный курс вакцинации.
Результаты и обсуждение
При исследовании титры антител имели значительные колебания, поэтому целесообразно было выделить группы привитых в зависимости от возраста и сроков, прошедших после вакцинации, и полученных результатов.
1-я группа - дети, привитые в 2001 г. Всего обследовано 86 детей. Титр антител менее 10 мМЕ/мл выявлен у 56 человек, что составило 65,1%. В то же время защитный уровень антител имели 30 детей - 34,9 % (таблица 1).
ТАБЛИЦА 1.
Показатели поствакцинального иммунитета против гепатита В у детей
Концентрация антител у детей Привитые в 2001 г. Привитые в 2003 г. Привитые в 2006 г. Статистическая значимость различий
1 2 3 Р1-2 Р1-3 Р2-3
абс. число % абс. число % абс. число %
до 10 мМЕ/мл 56 65,1 47 62,7 11 19 0,999 <0,001 <0,001
свыше 10 мМЕ/мл 30 34,9 28 37,3 47 81 0,999 <0,001 <0,001
Всего 86 100 75 100 58 100 - - -
2-я группа - дети, привитые в 2003 г. Всего обследовано 75 детей. Титр антител ниже защитного уровня имели 47 человек - 62,7%. Титры антител более 10 мМЕ/мл имели 28 детей - 37,3%.
3-я группа - дети, привитые в 2006 г. Всего обследовано 58 человек. Титр антител менее 10 мМЕ/мл имели 11 детей -19%. В то же время защитный титр антител имели 47 детей - 81%.
Различия между показателями групп детей, привитых против гепатита В в 2001 и 2006 гг. (1-3) и в 2003 и 2006 гг. (2-3) были статистически достоверными (р<0,001).
При более детальной расшифровке напряженности иммунитета против гепатита В установлено, что среди привитых в 2001 г. через 8 лет сохранялся высокий титр антител у 8,1% детей, среди привитых в 2006 г. - у 43,1% детей. Разница статистически достоверна (р<0,001).
Таким образом, в динамике отмечено снижение длительности и напряженности поствакцинального иммунитета у детей.
При обследовании взрослых также были выделены три группы (таблица 2).
ТАБЛИЦА 2.
Показатели поствакцинального иммунитета против гепатита В у взрослых
Концентрация антител у взрослых Привитые в 2001 г. Привитые в 2003 г. Привитые в 2006 г. Статистическая значимость различий
1 2 3 Р1-2 Р1-3 Р2-3
абс. число % абс. число % абс. число %
до 10 мМЕ/мл 39 ,9 5 39 37,9** 27 ,5 2 0,145 <0,001 <0,001
свыше 10 мМЕ/мл 32 45,1 64 * * 2, 6 83 75,5 <0,001 <0,001 <0,001
Всего 71 100 103 100 110 100 - - -
1-я группа - взрослые, привитые против гепатита В в 2001 г. Обследован 71 человек. Титры антител ниже защитного уровня (менее 10 мМЕ/мл) имели 54,9% привитых, а титры антител выше защитного уровня имели 45,1% привитых.
2-я группа - взрослые, привитые в 2003 г. Обследовано 103 человека. Титры антител ниже защитного уровня имели 39 человек - 37,9%, а титры выше защитного уровня имели
64 человека - 62,1%.
3-я группа - взрослые, привитые против гепатита В в 2006 г. Обследовано 110 человек. Титры антител ниже защитного уровня имели 24,5% привитых, а титры антител выше защитного уровня имели 75,5%. Разница между группами (1-3) и (2-3) статистически достоверна (р<0,001).
В то же время при анализе напряженности иммунитета высокие титры антител среди привитых взрослых в 2001 г. выявлены у 14,1%, а среди привитых взрослых в 2006 г. - у 39,1%.Разница статистически достоверна (р<0,002).
Представлялось важным сравнительное изучение напряженности поствакцинального иммунитета против гепатита В у детей и взрослых. Сравнение показателей поствакциналь-ного иммунитета у лиц, привитых в 2006 г. показал, что среди детей титры антител ниже защитного уровня имели 19% привитых, а среди взрослых - 24,5%. Разница статистически достоверна (р<0,047). Титры антител выше защитного уровня среди детей имели 81%, среди взрослых - 75,5%. Разница также статистически достоверна (р<0,047).
Таким образом, число детей с напряжённым иммунитетом против вирусного гепатита В через 3 года после проведённой вакцинации выше, чем среди взрослых, в то же время через 8 лет после прививки ситуация выглядит противоположной.
Это может указывать на то, что дети первого года жизни отвечают выработкой полноценного иммунитета, но сохраняется он менее продолжительно, что диктует настоятельную необходимость ревакцинации в первую очередь детей, привитых на первом году жизни.
Выводы
1. Титры антител выше защитного уровня после вакцинации против гепатита В сохраняются на протяжении 8 лет у 34,9% привитых детей и у 45,1% взрослых.
2. Через 3 года после вакцинации против гепатита В иммунитет в защитном титре у детей определяется в 81%, а у взрослых в 75,5%.
3. Для определения сроков ревакцинации против гепатита В можно рекомендовать внедрение постоянной системы мониторинга напряженности поствакцинального иммунитета через 7-9 лет после законченной вакцинации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2003. 250 с.
2. Патлусова В.В. Характеристика напряжённости и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой вакцинации против гепатита В в разных группах: автореф. дис...канд. биологич. наук. [Электронный ресурс]. Электрон версия. 2008. //Режим доступа : http:www.poliomielit.ru.
3. Рябикова Т.Ф., Ершов В.И., Ефимов Е.И. Вакцинопрофилактика гепатита В и оценка её эффективности в Приволжском федеральном округе. Медицинский альманах. 2009. № 2. С. 147-149.
4. Попова О.В. Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В. Биопрепараты. 2004. № 3. С. 11-14.
