CC BY
16
ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.
41. В.В.Лампатов
ВЛИЯНИЕ ФЕНОБАРБИТАЛА НА СЕКРЕЦИЮ ОМНИПАКА В ПОЧКАХ КРЫС г. Барнаул, Россия
V. V.Lampatov
EFFECT OF PHENOBARBITAL UPON SECRETION OF OMNIPAC IN RATS' KIDNEYS
Почечная канальиевая секреция — необходимая составная часть процесса элиминации чужеродных веществ из организма.
В детоксикации организма и поддержании его химического постоянства важная роль принадлежит также печени. Ее микросомальные ферменты осуществляют окисление экзогенных чужеродных веществ, способствуя тем самым их удалению из организма.
Хорошо известно, что фенобарбитал, наряду со снотворным действием, обладает способностью значительно повышать активность микросомальных ферментов, особенно мри повторных введениях.
Ранее нами было показано, что индукторы микросомальных ферментов снижают экскрецию ионных рентгено-контрастных веществ верографина и йодамида с мочой у крыс и собак.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния фенобарбитала на секреторный почечный транспорт омнипа-ка, являющегося неионным рентгеноконтрастным средством, но имеющего определенное химическое сходство с упомянутыми ионными веществами.
Исследование проведено на белых беспородных крысах массой 150-200 г в условиях острого опыта под нембутало-вым наркозом. Животные были разделены на две группы. Первая группа являлась контрольной, второй — вводили фенобарбитал в течение 4 дней в лозе 50 мг/кг. Затем, после 2-дневного перерыва, на 3-й день ставили эксперимент с внутривенной инфузией омнипака. Омнипак в моче и плазме крови обеих групп крыс определяли иодомстрическим методом. Скорость клубочковой фильтрации определяли резорциновым метолом по инулину. Проведены 8 контрольных опытов и 9 опытов с введением фенобарбитала.
Канальцепая секреция омнипака у интактных животных в контрольных опытах составила 0,47±0,01 мкмоль/мин. В опытах с введением фенобарбитала наблюдалось достоверное снижение данного показателя до 0,28±0,02 мкмоль/мин (р<0,001). Одновременно со снижением максимального транспорта омнипака в этих опытах наблюдалось достоверное увеличение его плазменной концентрации с 19,9± 1,53 мг% в контроле до 25,5± 1,14 мг% (р<0,01) в опытах с введением индуктора. Диурез при этом не претерпевал существенных изменений, а скорость клубочковой фильтрации у индуцированных животных была заметно выше, чем у контрольных.
Таким образом, длительное введение индуктора моноок-сигеназной системы фенобарбитала приводит к выраженному снижению секреторного почечного транспорта омнипака с мочой у крыс.
42. Л.Н.Ландарь
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРОВ ТРАНСПОРТА НАТРИЯ С БЛОКАТОРОМ Со2+-КАНАЛОВ ВЕРАПАМИЛОМ В ПОЧКЕ КРЫСЫ г. Оренбург, Россия
L.N.Landar
THE INTERACTION OF SODIUM TRANSPORT INHIBITORS WITH A BLOCKER OF Co2+ CHANELS WITH VERAPAMYL IN THE RAT'S KIDNEY
Антагонисты Ca2+ тормозят реабсорбцию в почках и вызывают достаточно выраженную натрийурстическую реак-
цию, которая в основном связана с угнетением Na+/Ca2+-ионообменника, локализованного в базолатеральных мембранах клеток почечных канальцев, и, возможно, подавлением активности Ca24-кальмодулиновой мессенджерной системы, контролирующей проницаемость К+-каналов в некоторых сегментах нефрона.
Для оценки механизма канальцевого эффекта блокатора Са2+-каналов верапамила исследовано его взаимодействие в почке наркотизированных крыс с веществами, избирательно ингибирующими некоторые звенья транспорта натрия в неф-роне. Верапамил (0,1 мг/кг, в/в) спустя 90 мин после введения значительно увеличивал диурез, натрийурез и выделение калия без существенных сдвигов в индексе Na/K-мочи. При совместном введении препарата с ингибитором Na+, 2СП, К+-симпорта в толстом восходящем отделе петли Генлс (ТВОПГ) фуросемидом (0,25 мг/кг, в/в) к концу наблюдения отмечено ослабление диуретического и особенно натрийуре-тического эффекта петлевого диуретика со снижением соотношения Na/K-мочи. Блокатор апикальных №+-каналов триамтерен (3 мг/кг, в/в) почти полностью устранял калий-уретическое действие верапамила, но существенно не изменял характер и выраженность возникающей при этом диуретической и патрийуретической реакции. Похожие результаты были получены и при изучении взаимодействия в почках верапамила с ингибитором Na+, К+-АТФазы строфантином К (0,1 мг/кг, в/в). При совместном применении этих препаратов наблюдалась суммация их натрийуретического и калий-уретического эффектов со снижением индекса Na/K-мочи.
Полученные данные предполагают, что натрийуретиче-ское действие верапамила не зависит от влияния на апикальные №+-каналы и активность Na+, К+-АТФазы базолатеральных мембран клеток листальных отделов нефрона. В то же время блокатор Са2+-каналов препятствует в клетках ТВОПГ формированию канальцевого эффекта петлевых диуретиков, связанному с торможением системы Na+, 2СП, К"1-симпорта.
43. А.А.Лебедев
ДИУРЕТИКИ КАК ФАКТОРЫ, ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ НАРУШЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПОЧЕК Самара, Россия
A.A.Lebedev
DIURETICS AS FACTORS PREVENTING IMPAIRMENT OF ANTIOXIDANT SYSTEMS IN TOXIC LESION OF THE KIDNEYS
Важнейшими механизмами сохранения функции нефрона при токсическом поражении почек могут быть диуретики, некоторые из которых обладают антиоксидантным свойством [Петренко H.A., 1992]. Так фуросемид обладает способностью снижать перекисное окисление липидов в опытах in vitro. Изучено действие петлевых диуретиков фуросемида и аналога буметанида на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантные системы при экспериментальной почечной недостаточности, вызванной глицеролом. Глицероловая модель почечной недостаточности характеризовалась увеличением перекиспого окисления липидов в почке, снижением антиоксида! 1Тной защиты, снижалась концентрация селена в ткани почки при сохраненной активности супероксилисмута-зы и каталазы. Введение фуросемида в первые три дня введения глицерола вызывало увеличение натрийуреза и диуреза, при этом падало содержание сслсна в ткани почек, снижалась активность каталазы. Аналогично действовало и введение аналога буметанида. Поэтому в последующих опытах решено было восстановить потери жидкости, которые наблюдались при действии диуретиков в условиях острой почечной недостаточности, введением изотонического раствора натрия хлорида. Такое введение нормализовало содержание селена в ткани почки и понижало перекисное окисление липидов.
ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.
Таким образом, диуретики при токсическом повреждении почек способны восстанавливать активность антиокси-дантных систем в условиях замещения потерь жидкости. Очевидно, сохранение тока жидкости по нефрону является важнейшим фактором, сохраняющим функцию почек. Эти механизмы, установленные ранее для действия диуретиков в условиях ишемии почки, очевидно, действуют и при токсическом поражении ее.
44. О.А.Лиманова, С.Ю.Штрыголь, А.В.Садин ВЛИЯНИЕ СТАНДАРТИЗОВАННОГО ЭКСТРАКТА ГИНКГО БИЛОБА НА ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ
И КРОВОСНАБЖЕНИЕ ПОЧЕК У КРЫС г. Иваново, Россия
O.A.Limanova, S. Yu.Shtrygol, A. V.Sadin
EFFECTS OF A STANDARDIZED EXTRACT OF GINKGO BILOBA UPON THE EXCRETORY FUNCTION AND BLOOD SUPPLY OF THE KIDNEYS IN RATS
Препараты реликтового голосеменного растения Гинкго билоба широко применяются в медицине. Они обладают полимодальным свойством. Наиболее изучены нейропро-текторные свойства, определяющие основные показания к назначению. Ренальные эффекты почти не исследованы. Однако с учетом химического состава, включающего ряд флавоноидов, данный аспект фармакологии Гинкго билоба представляется перспективным. Цель настоящей работы — выяснить влияние стандартизованного экстракта Гинкго билоба (СЭГБ) на функциональное состояние и кровоснабжение почек у интактных крыс.
Опыты выполнены на белых беспородных крысах массой 130-180 г. Использовали метод водного диуреза (нагрузка 5% от массы тела через зонд в желудок). Определяли абсолютный и относительный диурез, скорость клубочковой фильтрации по эндогенному креатипииу, канальцепуго реабсорбшио, рс-нальную экскрецию натрия и калия, а также содержание обоих электролитов в крови. Под нембугаловым наркозом измеряли кровоток в почечной артерии (ультразвуковая флоумет-рия) и в корковом веществе почки (лазер-допплеровская флоуметрия). СЭГБ (KRKA, Словения) вводили в желудок в дозе 2 мг/кг в виде свежеприготовленного водного раствора ежедневно в течение 3-4 дней. Анализ состояния выделительной функции почек и ренапьной гемодинамики выполняли через 30 мин после заключительного введения препарата. Контрольные животные вместо СЭГБ получали воду.
СЭГБ достоверно увеличивал экскрецию воды (на 60% к контролю) и натрия (на 64%), тогда как прирост калийуреза был менее значительным (28%). Диуретический эффект обусловлен увеличением скорости клубочковой фильтрации (на 59%) и усилением кровотока в почечной артерии в 2,6 раза. Реабсорбция в канальцах почти не изменялась. На электролитный состав крови СЭГБ не оказывал влияния.
Таким образом, СЭГБ обладает мочегонным свойством и повышает кровоснабжение почек. Это свойство СЭГБ, очевидно, важно при церебральной ишемии. Кроме того, оно может обусловить расширение сферы применения препарата.
45. Н.С.Логвиненко, Л.Н.Иванова МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ БЫСТРОЙ РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ НАТРИЕВОГО НАСОСА В ДИСТАЛЬНЫХ СЕГМЕНТАХ НЕФРОНА
г. Новосибирск, Россия
N.S.Logvinenko, L.N.Ivanova MOLECULAR MECHANISMS OF RAPID REGULATION OF ACTIVITY OF THE SODIUM PUMP IN DISTAL SEGMENTS OF THE NEPHRON
Фракция Na+, К+-АТФазы, локализованная на базола-теральной мембране главных клеток дистальных сегментов,
играет важную роль в поддержании гормон-зависимой регуляции реабсорбции натрия в организме в норме и патологии. Альдостсрон, гормон коры надпочечников, является одним из важнейших гормональных регуляторов функции натриевого насоса в этом сегменте нефропа. Задачей данного исследования явилось изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе быстрых эффектов гормона, развивающихся в течение первых 10 мин после начала действия гормона. Методом радиолигандного связывания нами показано наличие в почках крыс мембранных рецепторов альдостерона, поведение которых отличается по динамике онтогенеза от классических цитоплазматических ми-нералокортикоидпых рецепторов. Показано, что добавление 1 нмоль альдостерона к изолированным дистальным сегментам нефрона в течение 1-й минуты вызывает существенное увеличение флюоресценции флуорохрома Quin2AM, что свидетельствует о внутриклеточном повышении концентрации свободного Са2+. Известно, что повышение концентрации Са2+ активирует протеинкиназу С, которая фосфорилирует а-субъединицу №+,К+-АТФазы и меняет ее активность. В нашем исследовании с использованием флюоресценции эозина было показано, что фосфо-рилирование в условиях in vitro очищенного препарата Na+, К+-АТФазы почек крыс протеинкиназой С ведет к изменениям в холе конформапионного перехода из формы El(3Na+) в Е2(2К+). На основании проведенного исследования делается предположение об участии альдостерона в быстрой регуляции транспорта ионов в посредством осуществляемой с мембранных рецепторов активации проте-инкиназы С и фосфорилирования а-субъединицы натриевого насоса.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 00-04-49907 и фонда поддержки ведущих школ, грант 00-15-97974.
46. А.В.Лукьянов, Я.В.Бугаев, Э.Г.Потиевский, В.Л.Клишевич, Б.А.Рейс, С.В.Василевский ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ г. Омск, Россия
A.V.Lukjyanov, Ya.V.Bugaev, E.G.Potievsky, V.P.Klishevich, B.A.Reis, S.V.Vasilevsky INVESTIGATION OF THE MECHANISMS OF DEVELOPMENT OF INFECTION IN THE URINARY SYSTEM IN EXPERIMENT
Возможность изучения патогенетических механизмов развития инфекции мочевой системы у людей весьма ограничена. Это диктует необходимость переноса клинической ситуации в эксперимент на животных. Нами выполнены экспериментальные исследования на двух видах лабораторных животных (кролики и белые крысы) с использованием микробной взвеси Е. coli Ca 38 колицинотипа. Моделировали острое и хроническое течение инфекционного процесса. Инфицирование животных проводили 4 путями: трансурстрально в мочевой пузырь, энтерально через желудочный зонд, внутривенно и посредством чрезпочечной пункции в паренхиму левой почки.
Полученные результаты свидетельствуют о зависимости тяжести общих проявлений инфекционного процесса от дозы инфекции и пути введения. Практически постоянно удавалось выделить индикаторную культуру из внутренних органов и биологических жидкостей, но степень обсеменённости была различной. Наиболее тяжёлые, вплоть до некроза паренхимы, повреждения почки были при чрезкапсулярном пути инфицирования. А при внутривенном заражении животных развивались тяжёлые полиорганные поражения, изменения в почках характеризовались преимущественным поражением клубочкового
