CC BY
103
ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И ВОЗМОЖНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ИММУННОМ СТАТУСЕ У ЖЕНЩИН С ГЕНИТАЛЬНЫМ ПРОЛАПСОМ
И.Ю. Ильина, Ю.Э. Доброхотова, М.С. Жданова
Кафедра акушерства и гинекологии московского факультета ГОУ ВПО "РГМУ" РОСЗДРАВА Ул. Островитянова д.1, 117197, Москва, Россия
Роль дисплазии соединительной ткани в развитии пролапса гениталий однозначна. У больных с патологией соединительной ткани отмечается нарушение клеточного иммунитета, гипериммуноглобулинемия. При различных проявлениях дисплазии соединительной ткани обнаруживаются те или иные нарушения в иммунном статусе. Проведена попытка обнаружить закономерность между патологией соединительной ткани и иммунными нарушениями с целью выявления группы риска по развитию иммунодефицитных состояний.
Роль соединительной ткани в этиологии пролапса гениталий изучается давно. Центральное место в выявлении причин соединительно-тканной недостаточности занимают морфологические и иммуно-гистохимические исследования, результаты которых неоднозначны, а порой весьма противоречивы.
Структурно-функциональные изменения в различных органах и тканях, вызванные прогредиентным диспластическим процессом, сопровождаются формированием выраженной недостаточности клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунной системы.
Дисплазия соединительной ткани - генетически детерминированная гетерогенная патология, в формировании которой играют роль врожденные нарушения метаболизма компонентов соединительной ткани - коллагена, фибронектина и др. [5, 6]. Выявленные нарушения метаболизма коллагена не могут не сказаться на мембранах и перегородках иммунных клеток, которые относятся к соединительной ткани. Рецепторы CD3+-лимфоцитов имеют коллагеновую природу, и поэтому диспластикозависимые изменения могут непосредственно касаться мембран клеток иммунной системы. Структурно-функциональные нарушения сосудистого эндотелия при дисплазии соединительной ткани обусловлены эндотелиальной дисфункцией (нарушение агрегации тромбоцитов), дефектом некоторых адгезивных молекул, иммунными сдвигами (гиперпродукция иммунных комплексов, иммуноглобулинов ^Е, ^А и фагоцитарные расстройства).
У больных со всеми формами дисплазии соединительной ткани отмечается клеточный иммунодефицит, проявляющийся достоверным снижением численности СD3+-лимфоцитов. Кроме того, у пациентов прослеживается отчетливая гиперпродукция ^Е, которая достигает своего максимума при аутоиммунных заболеваниях, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани. У всех пациентов наблюдается снижение уровня ^А [1, 6].
Имеется ограниченное число работ, в которых представлены результаты лабораторных исследований иммунной системы. Например, у больных миопией, являющейся типичным проявлением дисплазии соединительной ткани, выявлены отчетливое снижение численности Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, гипергаммаглобулинемия G и нарушение фагоцитарной активности гранулоцитов [2, 3, 6].
При исследовании иммунного статуса пациентов со скелетной дисплазией обнаружено снижение содержания сывороточного IgA, числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов, увеличение уровня IgG, числа клеток, экспрессирующих HLA-DR-антигены. У пациентов с пролапсом митрального клапана выявлено наличие антифосфолипидных антител [6].
Рассматривается связь нарушений в иммунной системе с дефектами скелета на основе взаимоотношений между лимфоцитами и остеоцитами. Эти связи включают общую окружающую среду для развития, общие потребности метаболизма, а также влияние на остеоциты цитокинов, вырабатываемых лимфоцитами или моноцитами в процессе иммунного ответа. Состав лимфоидной ткани, определяемый содержанием ламинина и коллагена IV в В-зависимых и Т-зависимых зонах лимфоидной стромы, по-видимому, играет определенную роль в регуляции и поддержании не только архитектоники исследованных В-зависимых и Т-зависимых зон лимфоидных тканей, но и их функции. При дисплазии соединительной ткани показано значительное накопление в лейкоцитах периферической крови гликозаминогликанов, что связывают с нарушением внутриклеточных процессов метаболизма компонентов соединительной ткани. Однако детального анализа причин, механизмов иммунных нарушений при дисплазии соединительной ткани не предпринималось [5, 6].
С целью выявления нарушений в иммунном статусе у женщин с дисплазией соединительной ткани было обследовано 68 женщин, из которых у 26 (38,2%) больных были обнаружены признаки дисплазии соединительной ткани, у 42 (61,8%) они отсутствовали. При постановке диагноза дисплазии соединительной ткани мы основывались на балльную шкалу определения степени выраженности патологии соединительной ткани (Буянова С.Н., Савельев С.В., Гришин В.Л., и др. Некоторые аспекты патогенеза пролапса гениталий. 2001).
Возраст обследуемых пациенток составил от 46 до 63 лет (средний возраст 56,8±1,3года). Больные были разделены на следующие группы.
В IA группу вошли 12 женщин (46,15% из числа больных данной группы), которым проводилось лечение, направленное на коррекцию нарушений в гормональном статусе в сочетании с метаболической терапией с целью улучшения процессов коллагенообразования. 1Б группа состояла из 14 больных (53,85%), которым проводилось исключительно гормональное лечение.
Вестник РУДН, серия Медицина, 2009, № 5
Группу II составили 42 женщины (61,75%) без признаков дисплазии соединительной ткани. 11А группу составили 26 пациенток (61,9%), которым была проведена терапия, направленная на коррекцию гормональных и метаболических нарушений. ПБ группу составили 16 больных (38,1%), которым было проведено лечение гормональными препаратами.
При исследовании иммунного статуса у женщин с дисплазией соединительной ткани и без нее определяли следующие показатели: оценка гуморального иммунитета - иммуноглобулины (Ю) А, G, М, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), С3- и С4-компоненты комплемента (С3С, С4С). Полученные результаты сравнивали со следующими показателями: Ю А - 0,7-5г/л, Ю G - 7-16г/л, Ю М - 0,4-2,3г/л, ЦИК - 50-200 опт.плотн., С3С - 90-180мг/дл, С4С - 10-40мг/дл.
При исследовании иммунного статуса у женщин с дисплазией соединительной ткани были получены следующие показатели (табл. 1):
Таблица 1
Показатели иммунного статуса женщин с дисплазией соединительной ткани
Показатели !А группа IБ группа
ДО г/л 17,05±0,95 16,9±1,13
^ г/л 2,4±0,15 1,92±0,07
^ г/л 3,7±0,13 3,5±0,17
^ МЕ/мл 164,5±2,79 160,8±3,1
ЦИК опт.пл. 215,7±2,52 220,8±3,18
С3С мг/дл 84,5±2,41 81,7±2,54
С4С мг/дл 18,9± 1,87 17,8±1,04
При обследовании женщин без признаков дисплазии соединительной ткани были получены результаты, несколько отличающиеся от таковых показателей у женщин с патологией соединительной ткани (табл. 2):
Таблица 2
Показатели иммунного статуса женщин без дисплазии соединительной ткани
Показатели НА группа ПБгруппа
lgG г/л 16,17±0,87 16,3±0,93
IgM г/л 1,48±0,18 1,38±0,09
IgA г/л 3,49±0,17 3,2±0,16
^ МЕ/мл 75,37±2,1 82,7±2,6
ЦИК опт.пл. 116,9±2,46 118,7±2,2
С3С мг/дл 151,6±3,2 147,3±2,8
С4С мг/дл 27,9±2,46 29,4±2,7
Сравнивая показатели иммунного статуса, можно сделать выводы, что результаты IgG и ^А в обеих группах практически не отличаются. Уровни ^М незначительно выше у женщин с дисплазией соединительной ткани. Наиболее значимые отличия отмечаются при сравнении результатов ^Е, ЦИК, С3- и С4-компоненты комплемента.
У больных с дисплазией соединительной ткани наблюдается значительная гипериммуноглобулинемия Е. Возможно, это связано с процессом нарушения
распознавания антигена, в частности - соединительнотканных структур, что в свою очередь приводит к хронической стимуляции системы, ответственной за выработку IG E. Отмечается значительное повышение уровня ЦИК у больных с дисплазией соединительной ткани, что может быть связано с нарушением процессов элиминации, также снижены уровни С3 - и С4 - компоненты комплемента, что может приводить к нарушению процессов опсонизации, в результате чего возникают дефекты системы фагоцитоза. Следовательно, больные с патологией соединительной ткани имеют выраженные нарушения в гуморальном звене иммунного статуса и подвержены развитию аутоиммунных и аллергических заболеваний, что при отсутствии клинических проявлений требует проведения мониторинга за показателями иммунитета.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Воробьев А.А., Быков А.С., Караулова А.В. Иммунология и аллергология. - М.:. Практическая медицина, 2006.
[2] Константинов Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М.: Медицина, 1996.
[3] Купер М.Д., Лаутон А.Р. Недостаточность иммунной системы/ Внутренние болезни/ Под редакцией Браунвальда Ю. Кн.7 -. М.:Медицина. 1996, - С 338-353.
[4] Нечаева Г.И., Викторова И.А. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов. - Омск. ООО «Типография БЛАНКОМ» 2007; - С 11-47.
[5] Радзинский В.Е. Перинеология. М.:. Медицинское информационное агентство, 2006; -С 14-96.
[6] Яковлев В.М, Глотов А.В, Ягода А.В. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани. - Ставрополь, 2005.
DYSPLASIA OF CONNECTIVE TISSUE AND POSSIBLE CHANGES IN IMMUNE STATUS IN WOMEN WITH GENITALIUM PROLAPSE
I.Yu. Ilina, Yu.E. Dobrohotova, M.S. Zjdanova
The Department of Obstetrics and Gynecology of Moskow faculty the Russian State Medical University
Ostrovitianova st., 1, 117997, Moscow, Russia
The role of dysplasia of connective tissue in the development of prolapse genitalia is single-valued. In patients with the pathology of connective tissue is noted the disturbance of cellular immunity, hyperimmunoglobulinemiya. These or other disturbances in immune status are revealed during different manifestations of dysplasia of connective tissue. The attempt to reveal the regularity between the pathology of connective tissue and the immune disturbances is carried out for the purpose to reveal the risk group from the development of a deficiency in the immunity.
