CC BY
18
ПЕРЕДОВЫЕ СТАТЬИ
© А.В.Смирнов, 1997 г. УДК 616-008.9:616.61-002-036
А.В.Смирнов
ДИСЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ КАК ОДИН ИЗ НЕИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ПОЧЕЧНОЙ ПАРЕНХИМЕ
Кафедра пропедевтики внутренних болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова, Россия
Ключевые слова: липопротеиды, гломерулонефрит, прогрессирование.
Key words: lipoproteins, glomerulonephritis, progression.
Крупным достижением нефрологии последних 10-15 лет явилось клиническое и экспериментальное обоснование положения о том, что механизмы возникновения, развития и прогрессирования хронических почечных заболеваний неоднозначны [40J. Хронический гломерулонефрит (ХГН), начавшись как чисто иммунное заболевание, в дальнейшем характеризуется неуклонным прогрессированием с развитием гломеруло- и тубуло-интер-стициалыюго склероза [10, 11]. Темпы ухудшения функции почек у больных ХГН индивидуальны, на определенных этапах заболевания они зависят от клинической симптоматики (суточная потеря белка, наличие нефротического синдрома - НС, частота обострений, уровень АД и пр.) [4, 25], однако при снижении скорости клубочковой фильтрации до 25 мл/мин развитие терминальной уремии становится неизбежным, даже при отсутствии активности воспалительного процесса [7].
В литературе обсуждаются несколько неиммунных механизмов прогрессирования склеротических изменений в почке. Среди них выделяют: повышение системного артериального давления, гиперфильтрацию и внутригломе-рулярную гипертензию, протеинурию, гипер-аммониемию, расстройства коагуляционной системы, поражение эпителиальных, мезанги-альных и эндотелиальных клеток цитокинами, гиперлипидемию (ГЛГ1) [40, 42, 58].
Следует заметить, что на связь между жировым обменом и поражением почек впервые
было указано R.Virchow в 1860 г. [Цит. по 36], который сообщил о "жировом метаморфозе" почек и одновременно высказал мысль о неопределенности их происхождения (паренхиматозном или плазменном). Связь между системными нарушениями липидного обмена и специфическими морфологическими признаками поражения почек была установлена в 1916 г. F.Munk [Цит. по 36], которым был предложен термин "липоидный нефроз". Говоря об историческом аспекте проблемы, следует отметить фамилии исследователей P.Kimmelstil и C.Wilson (1936), описавших морфологические изменения при диабетическом гломерулосклерозе и отметивших присутствие внутригломерулярных депозитов липидов [39], а также S.L.Wilens и S.K.Ester (1951), предположивших участие ГЛП и внутригломерулярной гипертензии в патогенезе диабетического гломерулосклероза [64].
Научный интерес к проблеме участия плазменных липидов и липопротеидов в развитии склеротических процессов в почечной паренхиме возобновился в 1982 г. после опубликования J.F.Moorhead et al. в журнале "Lancet" в рубрике гипотез, статьи под названием "Нефро-токсичность липидов при хронических прогрессирующих гломерулярных и тубуло-интерстициальных болезнях" [44]. Данная гипотеза позволила по-новому оценить экспериментальные данные, накопившиеся к тому времени в литературе. Ранее было установлено, что у различных животных (крысы, морские свинки, кролики), содержащихся на холестериновой диете, при гистологическом исследовании почек наблюдалось более выраженное, по сравнению с контролем, развитие гломерулосклероза [24, 59, 60]. Однако данная
экспериментальная модель была явно недостаточной для суждения о механизмах участия ГЛП в формировании склеротических процессов в почечной ткани, так как было показано, что диета, обогащенная холестерином, вызывает гломерулярную гипертензию и, следовательно, прогрессирование гломе-рулосклероза (ГСК) могло быть связано с гемодинамическими, а не с метаболическими причинами [34]. Определенным тагом вперед в разрешении указанных противоречий явилось доказательство ускоренного формирования гломерулосклероза у крыс с наследственно обусловленным ожирением (линия Zucker) или с генетически детерминированной гипер-липидемией (линия Imai) (33, 36, 53, 651. Прямые микропункционные исследования, проведенные у крыс линии Zucker, не подтвердили значимой роли внутригломерулярного гемодинамического фактора [20J. Вместе с тем, не следует противопоставлять один фактор другому, так как в их действии может прослеживаться синергизм [53]. Действительно, гломерулярная гипертензия способствует проникновению макромолекул, включая липопротеиды, в мезангий клубочка [45]. Макромолекулярные субстанции стимулируют пролиферацию мезангиальных клеток и продукцию ими матрикса в избыточных количествах, что может рассматриваться как клеточная и молекулярная основы формирования гломерулосклероза [14, 37, 44]. Развитие фокального гломерулосклероза у крыс с ожирением замедлялось как в случае использования только гиполипидемических препаратов (ловастатин, клофибрат) [21, 37], так и при назначении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента [53]. В последнем случае, помимо нормализации транскапиллярного гидравлического давления, отмечалось снижение холестерина сыворотки крови [53]. Применение ингибиторов Г'МГ-Ко-А-редуктазы (мевинолин, ловастатин) и клофибрата задерживало развитие гломерулосклероза в условиях классической (гиперфильтрационной) модели хронической почечной недостаточности (ХПН), формируемой путем удаления 5/6 почечной ткани у крыс [21, 33]. Использование ингибиторов АГ1Ф (эналаприл) у крыс линии Imai с генетически детерминированной гиперли-пидемией приводило к снижению гиперхолес-теринемии, протеинурии и уменьшению выраженности развития гломерулосклероза [50,
51]. В описываемых экспериментальных моделях формирование ГСК, помимо эндогенной гиперлипидемии, во многом определялось возрастным фактором [65]. В связи с этим, ГЛП скорее объясняет механизмы формирования нефросклероза у человека в случаях сочетания первичных нарушений липидного обмена с артериальной гипертензией. С точки зрения нефрологической патологии, больший интерес представляют сведения об ускорении формирования и выраженности развития ГСК под влиянием гиперлипидемии у крыс с экспериментальным нефротическим синдромом, вызванным введением аминогликозида пуромицина (PAN) или адриамицина (ADR) [17, 26, 29, 32, 54]. В этих экспериментах было доказано наличие отложений липопротеидов [26, 32] и апопротеинов [32, 54] в почечной ткани. Кроме того, было показано, что применение ловастатина при НС у крыс, уменьшая выраженность гиперлипидемии, сдерживало развитие гломерулосклероза вне зависимости от уровня артериального давления или значений протеинурии [29].
В последние годы получены данные о наличии отложений апопротеина-В, апо-A-I и апо-C-HI в мезангиуме клубочка и в клетках эпителия проксимальных канальцев у больных с НС [2, 3, 5, 6, 52, 57], доказывающие возможность инфильтрации почечной паренхимы плазменными липопротеидами у человека [8[.
Присутствие апо-В в мезангиуме клубочков при ХГН можно считать отправной точкой в суждениях об участии ДЛИ в развитии склеротических и сосудистых изменений в почечной ткани. Предполагается, что мезангиаль-ные клетки, имея на своей поверхности специфические В/Е рецепторы [56, 63], способны поглощать липопротеиды, накопление которых внутри клетки стимулирует ген роста [27]. В результате мезангоциты пролифелируют, вырабатывая в избытке основное вещество базальной мембраны, что приводит к формированию гломерулосклероза [36, 40, 44]. Установлено, что отложение апо-В в клубочке сопровождается одновременным накоплением в нем коллагенов IV, а также I и III типов, последние определенно свидетельствуют о склерозе [2].
Анализируя механизмы формирования гломерулосклероза, отдельные авторы пришли
к выводу, что многие черты этого процесса сходны с таковыми при развитии атеросклероза. Это сходство заключается в наличии в обоих случаях гиперклеточности и увеличения продукции внеклеточного матрикса. При атеросклерозе - это пролиферация глад-комышечных клеток и увеличение экстрацеллюлярного содержания коллагена, эластина, протеогликанов, при гломерулонефрите - пролиферация мезангиальных клеток, расширение мезангиального матрикса [16, 22, 361 и накопления в нем коллагенов I и III типов [2]. В опытах in vitro для мезангиальных [56, 631 и эпителиальных [281 клеток установлен рецептор-опосредованный путь утилизации апо-В и апо-Е содержащих липопротеидов. Процесс инфильтрации участков атеросклеротического поражения сосудов макрофагами с образованием пенистых клеток [ 1 ] можно считать аналогичным гистологическим данным при гломерулонефрите, когда в зонах воспаления и склероза формируются скопления макрофагов, и частой находкой являются пенистые клетки, особенно при нефротическом синдроме [3, 23, 62]. Наконец, в обоих случаях отмечаются гиперлипопротеидемия, артериальная гипертензия (а при гломерулонефрите, кроме этого, внутриклубочковая гипертензия), нарушения свертываемости крови с тенденцией к гиперкоагуляции [1, 181. Вероятно, поэтому следует считать неслучайным развитие нефропатий у больных с первичными нарушениями липидного обмена. Так, при наследственном дефиците фермента J1XAT описана прогрессирующая хроническая почечная недостаточность [35,621, в ряде случаев отмечено формирование нефротического синдрома [31]. Морфологический субстрат при этой патологии представлен мезангиально-пролиферативным гломерулонефритом с интерпозицией мезангия и выраженными липидными депозитами в гломерулах, канальцах и интерстиции [31]. У больных с алиментарным ожирением, с гиперхолестерин- и гипертриглицеридемией при гистологическом исследовании биоптатов выявляются депозиты липидов, признаки фокально-сегментарного гломерулосклероза, чаще располагающегося в области рукоятки клубочка [55]. В 1988 г. японские исследователи представили описание шести пациентов, большинство из которых имели изоформу апопротеина Е2/3 и могли быть отнесены к ГЛП
III типа по классификации Fredrickson'a [48]. У всех больных клинически отмечался нефротический синдром, а морфологически выявлялась выраженная инфильтрация липидами почечной паренхимы с обструкцией капилляров клубочка депозитами липидов [48]. Описанную патологию авторы назвали "липопротеиновая гломерулопатия" [49]. Некоторое время считалось, что данное специфическое поражение почек носит наследственный характер и присуще только японской популяции населения. Однако недавно случай липопротеиновой нефропатии был описан в Европе [43].
Накопленные экспериментальные и клинические данные, казалось бы, с избыточной определенностью свидетельствуют об участии липопротеидов в формировании склеротических процессов в почечной паренхиме. Однако имеется ряд существенных обстоятельств, которые не позволяют считать данную проблему решенной. В клинике далеко не у всех больных с выраженными первичными нарушениями липидного обмена и с атеросклерозом формируется нефросклероз, даже в случаях с высокой артериальной гипертензией. У больных с наследственной (семейной) гиперхолес-теринемией (ГЛП IIa типа), несмотря на тяжелые атеросклеротические сосудистые изменения, почечная патология отсутствует. Клинические наблюдения подтверждаются данными экспериментальных исследований. Так, у кроликов линии Watanabe с наследственным дефектом (дефицитом) ЛНП-рецепторов в плазме крови резко повышена концентрация липопротеидов низкой плотности, однако повреждения почечных микроструктур не наблюдается [35,61, 62]. Объяснение указанным фактам можно дать исходя из современных представлений о патофизиологии атерогенеза и на основании анализа серии экспериментальных исследований последних лет по изучению механизмов прогрессирования нефропатий.
В настоящее время ведущая роль в атерогенезе отводится модифицированным липопротеидам [11. К ним, прежде всего, следует отнести перекисно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, которые обладают повышенными цитотоксическими свойствами [15], являются хемоаттрактантами по отношению к моноцитам [46], более интенсивно, по сравнению с нативными Л НИ, поглощаются по скавэиджер-пути макрофагами [1, 30],
способствуя их превращению в пенистые клетки [1]. В эксперименте показано, что гипер-триглицеридемия у крыс с сывороточным нефритом сопровождается увеличением количества макрофагов и пенистых клеток в зонах формирования склероза [9]. Макрофаги [47], также как и мезангиальные клетки [12], продуцируют свободные радикалы, что приводит к перекисной модификации низкоплотных липопротеидов in situ [23, 47]. При иммуногистохимическом исследовании биоптатов почек крыс с экспериментальным гломерулонефритом в зонах склероза выявлено отложение перекисномодифицированных JIHII [41]. Окисленные липопротеиды низкой плотности в 2-3 раза интенсивнее, чем нативные, поглощаются мезангиальными [23] и макрофагальными клетками моноцитарного происхождения [19, 47]. Нерегулируемое поступление липопротеидов по скавенджер-пути внутрь клетки, приводит к усилению пролиферативной активности мезангиоцитов [27], способствует превращению макрофагов в пенистые клетки, концентрирующиеся в зонах склероза [23, 62], инициирует образование медиаторов липидной природы: эйказаноидов, фактора активирующего тромбоциты, хемоаттрактантов [38J. Результатом описанных патофизиологических механизмов будут являться инфильтрация ткани лейкоцитами, сосудистый спазм, гиперкоагуляция, избыточная продукция внеклеточного матрикса [13, 23, 38, 62], т. е. процессы, способствующие формированию склероза. Существенное, а с нашей точки зрения исключительное значение имеет основная почечная патология. В эксперименте было показано, что холестериновая диета вызывает у крыс лишь умеренные изменения в клубочках, напротив, ее применение на фоне исходного поражения почек (экспериментальный нефрит) резко ухудшает прогноз, приводя к быстрому развитию гломерулосклероза [36, 37]. Указанные данные согласуются с клиническими представлениями о различиях в скорости прогрессирования почечной недостаточности при разной нефрологической патологии (гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетический гломерулосклероз и др.), отчасти объясняют отсутствие нефросклероза при первичных нарушениях липидного обмена, сопровождающихся развитием атеросклероза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Климов А Н.. Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз (серия "Практическая медицина") // СПб.: Питер Пресс, 1995.-304 с.
2. Неверов Н.И., Иванов А.А. Гиперлипидемия и гломерулосклероз при нефропатиях: Клинико-морфологические сопоставления //Тер.арх.-1994,- T.66, N 7.-С.73-76.
3. Неверов Н.И., Иванов А.А., Северина Э.С. и др. Морфологические аспекты нефротической гиперлипидемии // Тер.арх. -1991 .-Т.63, N 6.-С.33-37.
4. Рябов С.И., Ставская В.В. Прогностическое значение морфологических и клинических особенностей хронического гломерулонефрита // Тер. арх.- 1990.-Т.62, N 6.-С.27-33.
5. Смирнов А.В., Кожевников А.Д. Нарушения липидного и углеводного обменов при нефротическом синдроме// Нефротический синдром. Актуальные вопросы нефрологии. Вып.1 / Ред. С.И.Рябов. - СПб.: Гиппократ, 1992,-С. 196-215.
6. Смирнов А.В.. СазонецГ.И., Демьянович Е Ю., Ракитянская И.А. Участие гиперлипопротеидемии в прогрессировании склеротических процессов при гломерулонефрите / 3-я конф. нефрологов Северо-Запада РСФСР (Новгород, 17-18 октября 1991 г.).-С.218.
7. Anderson S., Meyer T.W., Brenner В.М. The role of hemodynamic factors in the initiation and progression of renal desiase //J. Urol.-1985,-Vol. 133, N 3.-P.363-368.
8. Avram M M. Lowdensity lipoprotein immunofluorescence at site of renal injury in glomerulosclerosis: a potential pathogenetic role for lipids in renal disease // Am.J.Kidney Dls.-1993.-Vol.22, N I.-P.69-7I.
9. Baba N.. Shimokawa T.t Watanaba T. Effects of hypercholesterolemia on initial and chronic phase of rat nephrotoxic serum nephritisidevelopment of focal segmental glomeruloseleresis, analogous to atherosclerosis // Virchows Archiv.-1993.-Vol.64, N 2.-P.97-105.
10. Baldwin D.S. Poststreptococcal glomerulonephritis a progressive disease?//Am.J.Med. 1977.-Vol.62, N 1.-P.1-8.
11. Baldwin D.S. Chronic glomerulonephritis, Nonimmunologic mechanism of progressive glomerular damage // Kidney Int.-1982.-Vol.21, N 1.-P. 109-120.
12. Baud L., Ardaillon R. Radicaux llbres derives de Poxygene: production et effets sur les fonctions des cellules glomerulaires //Arch.Int.Physiol, et biochim.-1988.-Vol.96, N 3.-P.47-56.
13. Brouhard B.H., Cressman M.D., Irwin K.C., Stowe N.T. Lipoprotein in the progression of renal disease // Clev.ClinJ.Med.-1990.-Vol.57, N 7.-P.599-604.
14. Caida E„ Rohzbach R., Batsford S R., Vogt A. Die Klarfunktion des glomerularen Mesangium // Zbl. allg.Pathol, und pathol. Onot.-1989.-Vol.135, N4.-P.375.
15. Catcard M.K., McNally A.K., Chisolm G.M. Lipoxygenase-medi-ated transformation of human low density lipoprotein to an oxidixed and cytotoxic complex//J.Lipid Res. -1991.-Vol.32, N 1.-P.63-70.
16. Diamond J.P. Analogous pathobiologic mechanisms in glomerulosclerosis and atherosclerosis // Kidney Int.-t991.-Vol. 39, Suppl.31.-P.529-534.
17. Diamond J.R., Karnovsky M.J. Exacerbation of chronic aminonucleoside nephrosis by dietary cholesterol supplementation//Kidney lnt.-1987. - Vol.32, N 5.-P.671-678.
1 0
18. Diamond J.R., Karnovsky M.J. Focal and segmental glomerulosclerosis: analogies to atherosclerosis // Kidney Int.-1988.-Vot.33, N 5.-P.917-924.
19. Diamond J.R., Karnovsky M.J. A putative rofe of hypercholesterolemia in progressive glomerular injury // Ann.Rev.Med.-1992.-Vol.43.-P.83-92.
20. O'Donnell M.P., Kasiske B.L, Cleary M P., Keane W.F. Effects of genetic obesity on renal structure and function in the Zucker rat.)!. Microp tincture studies //J. Lab. Clin. Med.-1985.-Vol.106, N 5,-P. 605-610.
21. O'Dorrtell M P,, Kasiske B.L., Kim Y. et al Lovastatin retards the progression of established glomerular disease in obese Zucker rats // Amer.J.Kidney Dis.-1993.-Vol.22, N 1,-P.83-09.
22. El'Nahas A.M., Marshall R., Moorhead J.F. Glomeruloatherosis or glomerulosclerosis //J.Pathol.-1983.-Vol, 140.-P. 155,
23. Fernando R.L, Varghese Z., Mo or head J.F. Oxidation of low' density lipoproteins by rat mesangial cells and the interaction of oxidized low'density lipoproteins with rat mesangial cells In vitro//Nephrol. Dial-Transplant,-1993.-Vo1.8,N6.-P.S12-5ia.
24. French S.W., Yamanaka W,r Ostwatd R. Dietary induced glomerulosclerosis in the guinea pig // Archs.Path.-1967.-Vol.83, N 2.-P.204-210.
25. Gobell U., Natush R., Muller V. et al. Lahgzeltprognose der chronischen//ZKM:Z, Ktin.Med.-1989.-Vol.44, N 22.-S. 1933-1938.
26. Grond J., Weening J.J., Elema J.D. Glomerular sclerosis in nephrotic rats. Comparison of the long'term effects of adriamycin and aminonucleoside //Lab. Invest.-1984.-Vol.51, N 3. -P.277-285.
27. Grone E.F., Abboud H.E., Hohne M. et al. Actions of lipoproteins In cultured human mesangial cetls: Modulation by mitodenic vasooonstictors // Amer. J Physiol.-1992.-Vol. 263, N 4.-P.F686-F696.
28. Grone H.-J,, Walll A.K., Grone E. et al. Receptor mediated uptake of apo B and apo E rich lipoproteins by human glomerular epithelial cells // Kidney lnt.-i990.-Vol.37, N 6,-P.1449-1459,
29. Harris K.P.G., Purkerson M.L., Yates Y., Klahr S. Lovastatin ameliorates the development of glomerulosclerosis and uremia in experimental nephrotic syndrome // Amer.J.Kidney Dts.-1990,-Vol.25, N1.-P.16-23.
30. Henrlksen T., Mahoney E.M., Steinberg D. Enhanced macrophage degradation of low density tipoprateln previouslfy incubated with cultured endothelial cells: Recognition by receptors for acetylated low density lipoproteins // Proc.Nat. Acad-Sci.USA.-198t.-Vol.78, N 10.-P.6499-6503.
31. Honda K., Yumura W., Arai J. et al. Hereditary serum Cholinesterase deficiency associated with several lipid deposition in the kidney // Intern.Med.-1993.-Vol. 32, N 2.-P. 145-151.
32. Joles J.A., van Tol A., Jansen E.H.J.M. et al. Plasma lipoproteins and renal apotipoproteins in rats with chronic adriamycin nephrosis//Nephrol.Dial.Transplant.-1993.-Vol.8, N9.-P.831-838.
33. Kamanna V S., Kirschenbaum M A. Association between very-low-density lipoprotein and glomerular injury in obese zuker rats //Amer .J.Nephrol.-1993.-Vol, 13, N 1.-P.53-G8.
34. Kasiske B.L, O'Donnell M P., CowardinW., Keane W.F. Lipids and the kidney // Hypertension,-1990.-Vol.15, N 5.-P.443-450,
35. Kasiske B.L, O'Oonnefl M.P., Schlmitz F.G., Keane W.F. The role of lipids abnormalities in the pathogenesis of chronic, progressive renal disease // Adv. Nephrol, from the Necker Hospital -1991 -Vol.20.-P. 109-125.
36. Keane W.F., Kasiske B.L.. O'Donnell M.P. Lipids and progressive glomerulosclerosis. A model analogous to atherosclerosis //Amer. J.Nephrol.-1988.-Vol.8.-P.26t -271.
37. Keane W.F., Peter J.V.St., Kasiske B.L. is the aggressive management of hyperlipidemia In nephrotic syndrom mandatory? //Kidney Int.- -1992.-Voi.42, Suppl.38.-P. 134-141.
38. Kees-Fofts D., Diamond J.R. Relationship between hyperlipidemia, lipid mediators, and progressive glomerulosclerosis in the nephrotic syndrome // Amer.J.Nephrol.-1993.-VoI. 13, N 5,-P.365-375.
39. Klmmelstiel P., Wilson C. înteroapillary lesions in the glomerulus of the kidney// Amer.J,Path,-1936,-Vol,12, N 1 .-P. 83-98.
40. Kiahr S. Progression of chronic renal desease // Nutrition.-1990.-Vol,6, N 3.-P.207-212,
41. Ma gil A.B.. Fröhlich J.J., Innls S.M., Steinbrecher UP. Oxidized low'density lipoprotein in experimental focal glomerulosclerosis//Kidney Int.-1993.-Vol.43, N6,-P. 1243-1250.
42. Meyer T.W,, Baboolat K., Brenner B.M. Nephron adaptation to renal Injury // The Kidney / Ed. B.M Brenner. - 1996,-P.2011-204B,
43. Meyrier A., Dalron F., Callard P., Mo tig en ot B. Lipoprotein glomerulopathy: first case in a white European // Nephrol.Dial. Transplant. -1995.-Vol. 10, N 4.-P.546-549.
44. Moorhead J.F., Chan M.K., El'Nahas M., Varghese Z. Lipid nephrotoxicity in chronic progressive gfomeruiar and tubulo'interstitial disease // Lancet.-1982.-Vo!.2, N 8311,-P.1309-1311.
45. Olson J.L., Hostetter T.H., Rennke H.G, Altered glomerular perm a selectivity and progressive sclerosis following extreme ablation of rena! mass // Kidney lnt.-1982.-Vol.22.-P.112.
46. Quinn M.T., Parthasarathy S., Steinberg D. Lyso-phosphotldyloholine: A chemotactic factor for human monocytes and its potetial rofe in atherogenesis // Proc.Nat.Acad.Sci USA.-198B.-Vot.85, N 5.-P.2805-2809.
47. Rle J.. Sllblger S.r Neugarten J. Glomerular macrophages in nephrotoxic serum nephritis are acttved to oxidaze low'density lipoprotein// Amer. J,KidneyDis.-1995.-Vol,26,N2.-P,362-367.
48 Saito T., Sato H., Kudo K. Lipoprotein glomerulopathy: gtomerufar lipoprotein thrombi in a patient with hyperlipoproteinuria //Amer.J.Kidney Dis.-1989.-Vol.13.-P. 148-153.
49. Saito T.. Sato H., Oikawa S. et al. Lipoprotein glomerulopathy. Report of normolipidemic case and reriew of the literature // Amer.J.Nephrol.-1993.-Vol. 13, N 1.-P.64-68.
50. Sakemi T., Baba N. Effects of an angiotensin II receptor antagonist on the progression of renal failure in hyperllpldemic Imai rats// Nephron.-1993.-Vol.65, N 3.-P.426-432.
51. Sakemi T., Baba N., Yohikawa Y. Anglotensin'converting enzyme inhibition attenuates receptor antagonist hypercholesterolemia and glomerular injury hyperlipidemic Imai rats // Nephron.- 1992.-Vol.62, N 3.-P.315-321.
52. Saku K., Sata T., Naito S. et al. Apolipoproteins in human biopsied nephrotic kidneys // Int.Urol. and Nephrol.-1988.-Vol.20.-P.429-438.
53. Schimitz P.G., O'Donnell M.P. et al. Renal injury in obese Zuker rats: glomerular hemodynamic alterations and effects of enalapril//Am.J. Physiol.-1992.-Vol.263, N 3, R2.-P.F496-F502.
54. van Gooz H., van der Horst M.L.C., Admosoerodjo J. et al. Apolipoproteins in experimental nephrotic syndrome // Kidney Int.- 1992.-Vol.42, N5.-P.1284-1285.
55. Verani R.R. Obesity associated focal segmental glomerulosclerosis: pathological features of the lesion and relationship with cardiomegaly and hyperlipidemia // Am. J. Kidney Dis.-1992.-Vol.20, N 6.-P.629-634.
56. Wasserman J., Santiago A., Rifici V. Interactions of low density lipoprotein with rat mesangial cells // Kidney Int.-1989.-Vol.35, N5.-P. 1168-1174.
57. Watanabe Y., Ozaki I., Yoshida F. et al. A case of nehprotic syndrome with glomerular lipoprotein deposition with capillary ballooning and mesangiolysis // Nephron.-1989.-Vol.51, N 2.-P.265-270.
58. Wee P.M., Donker Ab.J.N. Clinical strategies for arresting progression of renal disease // Kidney Int.-1992.-Vol.42, Suppl.38.-P. 114-120.
59. Wellmann K.F., Volk B.W. Renal changes in experimental hypercholesterolemia in normal and subdiabetic rabbits. I. Short term studies // Lab.lnvest.-1970.-Vol.22, N 1.-P.36-49.
60. Wellmann K.F., Volk B.W. Renal changes in experimental hypercholesterolemia in normal and subdiabetic rabbits. II. Long term studies // Lab. Invest.-1971.-Vol.24, N 2.-P.144-155.
61. Westenend P.J., Kroon A.A., Stalenhoef A.F., Assmann K.H. Absence of glomerulosclerosis in watanabe heritabe hyperlipidemic rabbits [letter] // Nephron.-1993.-Vol.64. N 1.-P.150-151.
62. Wheeler D.C. Lipids ( what is the evidence for their role in progressive renal disease? // Nephrol.Dial.Transplant.-1995.-Vol.10, N 1.-P. 14-16.
63. Wheeler D.C., Fernando R.L., Gillett M.P.T. et al. Characterisation of the binding of low'density lipoproteins to cultured rat mesangial cells // Nephrol.Dial.Transplant.-1991.-Vol.6, N 10.-P.701-708.
64. Wilens S.L., Elster S.K. The role of lipid deposition in renal arteriolar sclerosis // Am.J.med.Sei.-1951.-Vol.219, N 2.-P. 183-196.
65. Yoshikawa Y., Yamasaki K. Renal lesions of hyperlipedimic Imai rats: spontaneous animal model of focal glomerulosclerosis //Nephron.--1991.-Vol.59, N3.-P.471-476.
