CC BY
14
10. Ushakov KZ, Kirin BF, Nozhkin VN. [Occupational Health. Textbook for high schools]. Nadra. 1986;624. Ukrainian.
11. [Safety rules for the construction of subways and underground constructions]. State Committee of Ukraine for Supervision of Labor Protection. Kyiv. 1995;241. Ukrainian.
12. [Safety rules in coal mines]. State Committee of Ukraine for Supervision of Labor Protection. Kyiv. 1996;1:420. Ukrainian.
13. [Rules of structure of electrical installations]. Energoatomizdat. 1987;648. Ukrainian.
14. [Rules of technical exploitation of electrical installations of consumers and safety rules during operation
of electrical installations of consumers]. Energoatomizdat. 1988;427. Ukrainian.
15. [On approval of Safety Rules in coal mines. Order of the State Committee of Ukraine for Industrial Safety, Labor Protection and Mining Supervision dated March 22, 2010 N 62; registered in the Ministry of Justice of Ukraine on June 17, 2010 under N 398/17693 (as amended by the order of the Ministry of Emergency Situations of Ukraine dated September 7, 2011, N 960, by order of the Ministry of Energy and Coal Industry of Ukraine dated September 24, 2014, N 661)]; 2014. Ukrainian.
16. Mikhaylovoy YuV, Ivanovoy AE. [Socio-economic aspects of disability]. Energoatomizdat. 1988;427. Russian.
♦
УДК 616.98:578.828 В1Л-002-085:615.281.8:577.112.856-06 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.1(part 1).127203
В.А. Василенко ДИСЛ1П1ДЕМ1Я ТА СИСТЕМНЕ ЗАПАЛЕННЯ
У В1Л-1НФ1КОВАНИХ ПАЩеНТШ НА ТЛ1 КОМБIНОВАНОÏ АНТИРЕТРОВIРУСНОÏ ТЕРАПП
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Укра'ши»
кафедра nediampiï, сшейног медицини та клшчног лабораторно'1' дiагностики ФПО (зав. - д. мед. н., доц. С. О. Шейко)
вул. С. Колачевського, 55, Кривий Рг Днтропетровська область, 50082, Укра'ша SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» Department of pediatrics, family medicine and clinical laboratory diagnostics FPE S. Kolachevsky str., 55, Krivoy Rog, Dnipropetrovsk region, 50082, Ukraine e-mail: s0979403659@gmail.com
Ключовi слова: ВIЛ-iнфекцiя, СД4+ Т-лiмфоцити, високочутливий С-реактивний бшок, лiпiдограма Key words: HIV-infection, CD4+ T-lymphocytes, high-sensitivity C-reactive protein, lipidogram
Реферат. Дислипидемия и системное воспаление у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Василенко В.А. Обследованы 142 ВИЧ-инфицированных пациента, которые принимали комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) не менее 6 месяцев, в результате чего достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки (количество РНК ВИЧ менее 50 копий/мл). Пациенты не имели клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний. В исследование не включали пациентов с острым воспалительным процессом, количеством CD4+ Т-лимфоцитов менее 200 кл/мл, больных наркоманией и алкоголизмом. Целью исследования было установить выраженность дислипидемии и системного воспаления у ВИЧ-инфицированных пациентов в зависимости от уровня CD4+ Т-лимфоцитов.
Установлено, что среди больных ВИЧ-инфекцией, длительно принимающих кАРТ, развивается высокоате-рогенная дислипидемия IIb типа по классификации D. Fredrickson. Негативный прогноз относительно течения атеросклероза у этой категории больных подтверждается высоким значением концентрации С-реактивного белка (СРБ). Эффективная кАРТ способствует уменьшению уровня общего холестерина, триглицеридов и индекса атерогенности на фоне увеличения липопротеидов высокой плотности. При этом концентрация ли-попротеидов низкой плотности не меняется, а уровень СРБ снижается недостаточно, что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе прогрессирования атеросклероза и риска сердечно-сосудистых осложнений у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Abstract. Dislipidemia and systemic inflammation in HIV-infected patients against combined antiretroviral therapy. Vasylenko V.A. There were screened 142 HIV-infected patients receiving combined antiretroviral therapy (с'ART) for at least 6 months and who reached a level of viral load (HIV-RNA) less than 50 copies/ml and without clinical manifestations of cardiovascular disease. The study did not include patients with acute inflammation, the number of CD4 + T lymphocytes less than 200 cells/ml, patients with drug addiction and alcoholism. The aim of the study was to establish the severity of dyslipidemia and systemic inflammation in HIV-infected patients, depending on the level of CD4 + T-lymphocytes. It has been established that among patients with HIV receiving сART for a long time, a highly aterogeneic dyslipidemia IIb according to the classification D. Fredrickson develops. Negative prognosis for the course of atherosclerosis in this category ofpatients is confirmed by a high concentration of С-reactive protein (CRP). An effective сART promotes the reduction of levels of total cholesterol, triglycerides and atherogenicity index against the background of increased high density lipoproteins. At the same time, the concentration of low density lipoproteins does not change and the level of CRP does not decrease sufficiently, which indicates to an unfavorable prognosis for the risk of atherosclerosis progression and cardiovascular complications in HIV-infected patients.
В останш роки спостерпаеться зростання по-ширеносп iшемiчно! хвороби серця серед В1Л-шфшованих пащенпв. Це пов'язано 3i збшь-шенням тривалосп !х життя внаслщок бшьш широкого застосування комбшовано! анти-ретровiрусно! терапи (кАРТ) та поширеносп тра-дицшних факторiв ризику серцево-судинних за-хворювань серед В1Л-шфшованих пащенпв [6].
ВГЛ-шфшоваш пащенти мають бшьш високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень [11]. Порiвняно i3 загальною популящею щ пащенти мають в 4,5 рази бшьший ризик раптово! серцево! смерп, яка пов'язана з наявшстю в анамнезi перенесеного шфаркту мюкарда (1М), кардюмюпати, серцево! недостатносп, аритмп, гшертони та дислшщеми [16].
На тепершнш час особливого значення на-була запальна теорiя атерогенезу [2]. У пащенпв з В1Л доведено виражене хронiчне системне запалення в стшках судин, так звана запальна васкулопапя. На цьому тлi в такого контингенту хворих спостерiгаеться прискорений розвиток атеросклерозу [5, 15]. Деяю автори пов'язують таке явище з негативним впливом АРТ, особливо на rai терапи шпб^орами протеаз, але едино! думки з цього приводу наразi не юнуе [9].
Рiвень СД4+ Т-лiмфоцитiв вiдображае ступiнь iмунодефiциту в пацiентiв з В1Л. У той же час зменшення кшькост СД4+ е предиктором суб-клшчного каротидного атеросклерозу [7, 10]. Зменшення кшькост СД4+ Т-лiмфоцитiв асо-щюеться з бiльш вираженим атеросклеротичним ураженням коронарних артерiй [3].
Вперше взаемозв'язок мiж маркерами запа-лення i розвитком ССЗ був продемонстрований у дослiдженнi MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial) у 1996 рощ [12]. Подiбнi даш були отриманi в когортному дослщженш PHS (Physician Health Study), присвяченому вивченню впливу асшрину i бета-каротину на розвиток 1М i гострого порушення мозкового кровооб^ (II1МК). Було показано, що початково пiдвищений рiвень СРБ у здорових чоловiкiв середнього вiку е сильним i незалежним предиктором розвитку гострого 1М, I ПМК у майбутньому [1, 8, 13, 14].
У сучаснш медичнiй практицi з метою ви-значення запалення, пов'язаного з атеросклерозом, прийнято визначати базовий рiвень СРБ -концентращя, яка стабшьно виявляеться у практично здорових ошб, а також у пащенпв при вiдсутностi гострого запального процесу або поза загостренням захворювання. Саме для ви-значення базового рiвня СРБ використовують методи високочутливого аналiзу [1]. Рiвень СРБ вщ 3 до 10 мг/л е ознакою уповiльненого запального процесу i пов'язаний з високим серцево-судинним (СС) ризиком. Для стратифшаци ризику СС ускладнень значущим е рiвень СРБ, що не перевищуе 10 мг/л (табл. 1).
Рiвень СРБ вище 10 мг/л свщчить про наяв-нiсть гострого запалення, хрошчного захворю-вання та ш. [4].
Мета роботи - встановити виразнють дисл> пiдемi! та системного запалення у В1Л-шфшо-ваних пащенпв, якi отримують кАРТ залежно вщ рiвня CD4+ Т-лiмфоцитiв.
Базовий р1вень СРБ - предиктор СС ускладнень
Таблиця 1
СРБ, мг/л
Ризик СС ускладнень
<1 Мшшальний 1,1-1,9 Низький 2,0-2,9 Пом1рний >3 Високий
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛЩЖЕНЬ
Обстежено 142 пацieнти з В1Л-шфекщею, як знаходились на облiку в ОКЗ "Криворiзький центр профiлактики та боротьби 3Í СН1Дом". Па-щенти не мали клiнiчних npoHBÍB серцево-судин-них захворювань. Критерп включення: bík бiльше 30 рокiв, тривалiсть кАРТ щонайменше 6 мiсяцiв, рiвень вiрусного навантаження (кшь-кiсть РНК В1Л) менше 50 копiй/мл. Критерп ви-ключення: CD4+ Т-лiмфоцитiв менше 200 кл/мл, хворi на наркоманiю та алкоголiзм, наявнiсть гострого запального процесу будь-яко! локашзацп. Характеристика пацiентiв наведена в таблиц 2.
Пацiенти були розподшеш на 2 пiдгрупи: до першо! пiдгрупи увiйшли 57 В1Л-шфшованих пацiентiв (30 жiнок та 27 чоловшв, середнiй вiк 51,03±1,9 року), в яких рiвень CD4+ Т^мфо-цитiв на тлi кАРТ становив менше 500 кл/мл; другу тдгрупу склали 85 ВIЛ-iнфiкованих па-щенг1в (45 жiнок та 40 чоловшв, середнiй вiк 47,22±1,37 року), в яких рiвень CD4+ Т^мфо-ципв на тлi кАРТ становив бшьше 500 кл/мл. У контрольну групу увiйшла 31 В1Л-негативна практично здорова особа (16 чоловшв i 15 ж> нок) вiком 47,6±1,9 року. Вс групи були зiставнi за вшом, статтю та iндексом маси тша.
Таблиця 2
Клiнiко-демографiчнi показники дослщжуваних пац1ент1в з В1Л
Показник, одиниц1 вим1рювання
Величина показника
Середнш в1к, рок1в 48,9±0,97
Жшки, юльюсть (%) 75 (52,8)
Чолов1ки, юльюсть (%) 67 (47,2)
Тривал1сть В1Л-шфекцН з моменту дiагиостуваиия, рокв 7,6±1,1
Тривал1сть АРТ, рокчв 3,8±0,8
Кiлькiсть CD4+ Т-л1мфоцит1в, кл/мл 467,01±30,7
Р1вень загального холестерину (ЗХ), ммоль/л 6,24±0,66
1ндекс масси т1ла, кг/м2 24,6±0,5
Вмiст загального холестерину (ЗХ), лшопро-тещв високо! щiльностi (ЛПВЩ) та триглщерищв (ТГ) у сироватцi кровi визначали унiфiкованими методами. Вмiст лшопротещв низько! щiльностi (ЛПНЩ) розраховували за формулою Friedwald: ЛПНЩ = ЗХ - ЛПВЩ - (0,45хТГ). 1ндекс атеро-генностi (1А) розраховували за формулою: 1А = ЗХ - ЛПВЩ/ЛПВЩ.
Рiвень CD4+ Т-лiмфоцитiв визначали методом проточно! цитофлюорометрп на автоматичному бiохiмiчному аналiзаторi Random Access A-15, BioSystems S.A.
Вмiст СРБ у плазмi кровi визначали iмунотур-бщиметричним методом з латексним посиленням на автоматичному бiохiмiчному аналiзаторi Cobas c311, Roche з використанням набору реактивiв
CRPLX, Roche Diagnostics, який дозволяе виз-начати piBeHb СРБ у дiапазонi 1,00-250 мг/л.
Для статистичного анатзу розбiжностей кшь-юсних ознак використовували параметричний t-тест Стьюдента для ознак з нормальним характером розподшу та непараметричний тест Манна-Уггш для ознак з вщмшним вiд нормального характером розподшу, категоризованих ознак - за допомогою точного критерда Фiшера (одностороннього) в чотирипшьних таблицях. Статистико-математичне оброблення даних ви-конали за допомогою лщензшного офiсного пакета Microsoft Excel i пакета прикладних програм Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ÏX ОБГОВОРЕННЯ
При аналiзi отриманих даних було встанов-лено, що у В1Л-позитивних пацiентiв кшьюсть
CD4+ Т-лiмфоцитiв була достовiрно меншою серед ВIЛ-iнфiкованих пацiентiв порiвняно з контрольною групою (467,01±30,7 кл/мл проти 983,3±154,1 кл/мл, р<0,05). Також було вiдмiчена достовiрно вища кiлькiсть CD4+ Т^мфоципв у пiдгрупi 2 порiвняно з пiдгрупою 1 (690,86±45,76 кл/мл проти 356,2±17,45 кл/мл, р<0,05). Таю вщмшносп в кiлькостi CD4+ Т^м-фоцитiв спостерiгались на тлi бшьш довго-тривало! кАРТ у пащенпв пiдгрупи 2 (4,56±0,5 року проти 2,78±0,5 року в пiдгрупi 1, р<0,05), при цьому коефiцiент кореляци мiж цими двома показниками становив r=0,26 (р<0,05). Статис-тично достовiрноï рiзницi за вiком та шдексом маси тiла серед дослiджуваних груп виявлено не було (табл. 3.)
Таблиця 3
Кл1шко-демограф1чн1 показники дослщжуваних пащснт1в по групах (M±m)
BiK, рок1в 48,9±0,97
1МТ, од. 24,6±0,5
CD4+ Т-л1мфоцити, кл/мл 467,01±30,7*
Тривал1сть кАРТ, рокв 3,8±0,8
51,03±1,9 24,6±0,89 356,2±17,45* 2,78±0,5
47,22±1,37 24,7±0,7 690,86±45,76*# 4,56±0,5#
46,6±1,9 24,1±0,8 983,3±154,1 n/a
Примiтки: * - достовiрно пор1вняно з контрольною групою (р<0,05), # - достовiрна рiзниця порiвняно з шдгрупою 1 (р<0,05).
У ходi дослiдження були проаналiзованi показники лшщограми та рiвня СРБ у дослщжуваних групах (табл. 4).
Було встановлено, що серед В1Л-шфшованих пащенпв, як отримували кАРТ, вiдмiчаеться бшьш висока концентращя ЗХ порiвняно з контрольною групою (6,24±0,66 ммоль/л проти 4,74±0,3 ммоль/л, р<0,05). Аналогiчнi змши про-атерогенних показникiв лiпiдограми також були визначеш при порiвняннi основних груп пащен-тiв, а саме: достовiрно вищi показники кiлькостi ЛПНЩ (4,1±0,5 ммоль/л проти 2,52±0,1 ммоль/л, р<0,05); ТГ (2,5±0,26 ммоль/л проти 1,31±0,31 ммоль/л, р<0,05) та 1А (4,04±0,49 од. проти 2,06±0,21 од., р<0,05). Також було встановлено, що у В1Л-шфшованих спостерiгаеться значно менша концентрацiя ЛПВЩ, якi вва-жаються антиатерогенною фракцiею лiпiдiв (1,31±0,08 ммоль/л проти 1,52±0,06 ммоль/л, р<0,05).
Вищезазначеш прояви дислiпiдемiï супро-воджувались значно вищою концентрацiею СРБ
серед В1Л-шфшованих пацieнтiв (8,7±0,26 мг/л проти 1,2±0,32 мг/л, р<0,05), що свiдчить про високий ризик СС ускладнень. Найбшьш мiцний кореляцiйний зв'язок був встановлений мiж рiвнем СРБ та ЗХ (r=0,36, р<0,05), ТГ (r=0,44, р<0,05) та ЛПВЩ (r=-0,71, р<0,05).
Отримаш данi вказують на те, що серед хворих на ВIЛ-iнфекцiю, як тривалий час прий-мають кАРТ, розвивасться дислiпiдемiя IIb типу за класифшащею D. Fredrickson (1970), яка е високоатерогенною. Негативний прогноз щодо перебiгу атеросклерозу в ще! категорп хворих пiдтверджуеться високим значенням концен-траци СРБ.
Аналiз отриманих даних, проведений у тд-групах, виявив такi особливостi перебiгу дис-лшщеми (табл. 4). З часом на rai ефективно! кАРТ (2,78±0,5 року в пiдгрупi 1 проти 4,56±0,5 року в пiдгрупi 2, р<0,05) спостерiгаеться суттеве збiльшення кшькосп CD4+ Т-лiмфоцитiв (356,2±17,45 кл/мл проти 690,86±45,76 кл/мл вщ-повiдно, р<0,05) у В1Л-позитивних пацiентiв.
Таблиця 4
Показники лшщограми та р1вня СРБ дослiджуваних пац1ент1в по трупах (M±m)
ВШ-тфжоват (n=142) Щдгрупа 1 (CD4+ Т-л1мфоцити <500 кл/мл) (n=57) П1дгрупа 2 (CD4+ Т-л1мфоцити >500 кл/мл) (n=85) Контрольна трупа
ЗХ, ммоль/л 6,24±0,66* 6,42±0,38* 6,05±0,26* 4,74±0,3
ЛПВЩ, ммоль/л 1,31±0,08* 1,22±0,08* 1,41±0,15* 1,52±0,06
ТГ, ммоль/л 2,5±0,26* 2,98±0,56* 2,2±0,24* 1,31±0,31
ЛПНЩ, ммоль/л 4,1±0,5* 4,14±0,4* 4,11±0,2* 2,52±0,1
1А, од. 4,04±0,49* 4,6±0,8* 3,4±0,42* 2,06±0,21
СРБ, мг/л 8,7±0,26* 8,9±0,2* 8,1±0,3*# 1,2±0,32
Примiтки: * - достовiрно порiвняно з контрольною групою (р<0,05), # - достовiрна рiзниця nopiB^HO з пiдгрупою 1 (р<0,05).
По Mipi покращення ефективнoстi кАРТ вия-вили тенденцiï до зменшення концентраци ЗХ (6,05±1,3 ммоль/л у тдгрут 2 проти 6,42±0,38 ммоль/л у тдгрут 1, р>0,05), збiльшення ЛПВЩ (1,41±0,15 ммоль/л проти 1,22±0,08 ммоль/л вiдпoвiднo, р>0,05) та зменшення виразносп тpиглiцеpидемiï (2,2±0,24 ммоль/л проти 2,98±0,56 ммоль/л вiдпoвiднo, р>0,05). Поряд з такими змшами спoстеpiгалoсь зменшення 1А (3,4±0,42 од. проти 4,6±0,8 од. вщповщно, р>0,05), при цьому piвень ЛПНЩ не вiдpiзнявся у тд-групах (4,11±0,2 ммоль/л проти 4,14±0,4 ммоль/л вiдпoвiднo, р>0,05).
Концентращя СРБ була вищою в пащенпв з кiлькiстю CD4+ Т-лiмфoцитiв <500 кл/мл (8,9±0,2 мг/л у тдгрут 1 проти 8,1±0,3 мг/л у тдгрут 2, р<0,05).
Таким чином, на rai тдвищення кiлькoстi CD4+ Т^мфоцити >500 кл/мл виявлена тенден-цiï до зниження ЗХ, ТГ та 1А на тлi збшьшення ЛПВЩ, проте цi показники залишаються в межах дислiпiдемiï IIb типу за класифшащею D.
Fredrickson. При цьому кoнцентpацiя ЛПНЩ не змшюеться, а piвень СРБ зменшуеться незначно, що свiдчить про несприятливий прогноз щодо ризику прогресування атеросклерозу та СС ускладнень у В1Л-шфшованих пащенпв.
ВИСНОВКИ
1. У В1Л-шфшованих пацiентiв, якi прий-мають кАРТ, встановлене формування високо-атеpoгеннoï дислiпiдемiï IIb типу за класифь кацiею D. Fredrickson.
2. Виразтсть дислiпiдемiï залежить вiд тривалосп кАРТ i досягнутого piвня CD4+ Т^м-фoцитiв та мае бшьш проатерогенний пpoфiль при меншiй тривалосп кАРТ та нижчiй кiлькoстi CD4+ Т^мфоципв.
3. Кoнцентpацiя ЛПНЩ i СРБ не залежить вщ тривалосп кАРТ i piвня CD4+ Т^мфоципв та залишаеться пiдвищенoю, що свщчить про ви-сокий ризик прогресування атеросклерозу та СС ускладнень у В1Л-шфшованих пацiентiв.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Жукова В.А. С-реактивный белок: современное состояние проблемы / В.А. Жукова, С.А. Шаль-нова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 1. - С. 90-95.
2. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И. Лутай // Укр. кардюл. журнал. - 2004. - № 1. - C. 22-34.
3. High prevalence at computed coronary tomography of non-calcified plaques in asymptomatic HIV patients treated with HAART: a meta-analysis / F. D'As-cenzo, E. Cerrato, A. Calcagno [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240. - P. 197-204.
4. C-reactive protein a sensitive marker of inflammation, predict future risk of coronary heart diseasein
initially healthy middle-aged men. Results from MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Ausburg Cohort study, 1984 to 1992 / W. Koening, M. Sund, M. Frohlich [et al] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 237-242.
5. Chetty R. Large artery vasculopathy in HIV-positive patients: another vasculitic enigma / R. Chetty, S. Batitang, R. Nair // Hum. Pathol. - 2000. - Vol. 31. - P. 374-379.
6. Epidemiology of coronary heart disease in HIV infected versus uninfected individuals in developed countries / S. Lang, F. Boccara, M. Mary-Krause [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2015. - Vol. 108. - P. 206-215.
7. Estrada V. Dyslipidemia related to antiretroviral therapy / V. Estrada, J. Portilla // AIDS Rev. - 2011. -Vol. 13. - P. 49-56.
8. Haverkate F. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina / F. Haverkate, S. Thompson, S. Pyke // Lancet. - 1997. -Vol. 349. - P. 462-466.
9. HIV and Ischemic Heart Disease / A. Vachiat, K. McCutcheon, N. Tsabedze [et al.] / J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 69, N 1. - P. 73-82.
10. HIV positivity, protease inhibitor exposure and subclinical atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis of observational studies / E. Hulten, J. Mitchell, J. Scally [et al.] // Heart. - 2009. - Vol. 95. - P. 1826-1835.
11. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease / V.A. Triant, H. Lee, C. Hadigan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. -Vol. 92. - P. 2506-2512.
12. Kuller L. H. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study / L. H. Kuller, R. P. Tracy, J. Shaten // Am. J. Epidemiol. - 1996. - Vol. 144. - P. 537-547.
13. Mendall M.A. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular risk factors for men / M.A. Mendall, D.P. Strachan // Eur. Heart J. - 2001. -Vol. 21. - P. 2584-2590.
14. Ridker P.M. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk / P.M. Ridker // JACC. - 2007. - Vol. 49. - P. 2129-2138.
15. Robbs J.V. Management of HIV vasculopathy: a South African experience / J.V. Robbs, N. Paruk // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2010. - Vol. 39, N 1. - P. 25-31.
16. Sudden cardiac death in patients with human immunodeficiency virus infection / Z.H. Tseng, E.A. Se-cemsky, D. Dowdy [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 1891-1896.
REFERENCES
1. Zhukova VA, Shalnova SA, Metelskaya VA. [C-reactive protein: the current state of the problem]. Kardio-vaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2011;1:90-95. Russian.
2. Lutai MI. [Atherosclerosis: a modern view of pathogenesis]. Ukrainsky kardiologichny Journal. 2004;1:22-34. Russian.
3. D'Ascenzo F, Cerrato E, Calcagno A, et al. High prevalence at computed coronary tomography of non-calcified plaques in asymptomatic HIV patients treated with HAART: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2015;240:197-204.
4. Koening W, Frohlich M, et al. C-reactive protein a sensitive marker of inflammation, predict future risk of coronary heart diseasein initially healthy middle-aged men. Results from MONICA (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Disease) Ausburg Cohort study, 1984 to1992. Circulation. 1999;99:237-42.
5. Chetty R, Batitang S, Nair R. Large artery vascu-lopathy in HIV-positive patients: another vasculitic enigma. Hum Pathol. 2000;31:374-9.
6. Lang S, Boccara F, Mary-Krause M, et al. Epidemiology of coronary heart disease in HIVinfected versus uninfected individuals in developed countries. Arch Cardiovasc Dis. 2015;108:206-15.
7. Estrada V, Portilla J. Dyslipidemia related to anti-retroviral therapy. AIDS Rev. 2011;13:49-56.
8. Haverkate F, Thompson S, Pyke S. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet. 1997;349:462-6.
9. Vachiat A, McCutcheon K, Tsabedze N, et al. HIV and Ischemic Heart Disease J Am Coll Cardiol 2017;69(1):73-82.
10. Hulten E, Mitchell J, Scally J, et al. HIV posi-tivity, protease inhibitor exposure and subclinical atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Heart 2009;95:1826-35.
11. Triant VA, Lee H, Hadigan C, et al. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:2506-12.
12. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am J Epidemiol. 1996;144:537-47.
13. Mendall MA, Strachan DP. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular risk factors for men. Eur Heart J. 2001;21:2584-90.
14. Ridker PM. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk. JACC. 2007;49:2129-38.
15. Robbs JV, Paruk N. Management of HIV vascu-lopathy: a South African experience. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2010;39 Suppl 1:25-31.
16. Tseng ZH, Secemsky EA, Dowdy D, et al. Sudden cardiac death in patients with human immunodeficiency virus infection. J Am Coll Cardiol 2012;59:1891-6.
♦
