CC BY
43
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ДИССЕРТАЦИОННЫМ
ТЕМАМ
УДК: 616.72-002:616.13-004.6 Код специальности ВАК: 14.01.04
ДИСЛИПИДЕМИЯ И АТЕРОСКЛЕРОЗ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТЕОАРТРИТА
М. А. Кабалык, В. А. Невзорова,
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет», г. Владивосток
Дата поступления 03.05.2018
Кабалык Максим Александрович - e-mail: maxi_maxim@mail.ru
Цель исследования: оценить липидные параметры и маркеры атеросклероза у больных с остеоар-тритом (ОА), установить их взаимосвязь с клиническими проявлениями заболевания. Материалы и методы. Обследовано 99 пациентов с ОА коленных суставов —III стадий по Kellgren. В качестве группы сравнения в исследование были включены 30 добровольцев, сопоставимых с основной группой по полу и возрасту, без клинических и рентгенологических симптомов ОА. Для оценки суставного статуса использовали опросник WOMAC, качество жизни (состояние здоровья пациента) определялось по опроснику SF-36. В крови определяли концентрацию общего холестерина и триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). Атеросклероз сонной артерии выявляли с помощью дуплексного сканирования общей сонной артерии. Результаты. У пациентов без ОА отмечались статистически значимо более низкие показатели триглицеридов и ХС ЛПОНП. Продолжительность анамнеза кардиоваскулярных заболеваний (ССЗ) у больных ОА была значимо дольше по сравнению с группой контроля. Длительность ССЗ прямо коррелировала с уровнем боли по версии WOMAC. У больных с ОА коленных суставов наблюдали статистически значимо более высокий уровень боли по ВАШ в группе больных с атеросклерозом сонной артерии (АСА). Оценивание альгофункционального статуса по версии WOMAC продемонстрировало статистически значимо более высокие показатели функциональной дисфункции в группе больных ОА с атеросклерозом. Величина комплекса интима-медиа (КИМ) была статистически значимо выше у пациентов с ОА коленных суставов по сравнению с контролем. Толщина КИМ прямо коррелировала с тяжестью рентгенологических симптомов ОА и уровнем боли по ВАШ. Заключение. Таким образом, нарушения липидного обмена являются фактором инициации и прогрессии остеоартрита. Интегратив-ная теория ассоциации ОА и атеросклероза представляет интерес для разработки новых стратегий профилактики и лечения ОА.
Ключевые слова: остеоартрит, коморбидность, сердечно-сосудистые заболевания,
дислипидемия, атеросклероз, холестерин, липопротеиды.
Purpose of the study. To evaluate lipid parameters and markers of atherosclerosis in patients with OA, to establish their relationship with the clinical manifestations of the disease. Materials and methods. It examined 99 patients with osteoarthritis (OA) of the knee I-III stages by Kellgren. As a comparison group in the study included 30 volunteers matched with the main group by sex and age without clinical and radiographic signs of OA. To assess the status of the joint using the WOMAC questionnaire, quality of life (patient's health status) was determined by SF-36 questionnaire. In the blood, the levels of total cholesterol and triglycerides, low density lipoprotein (LDL) and very low density (VLDL), high density lipoproteins (HDL). Carotid atherosclerosis detected by the duplex scanning of the common carotid artery. Results. In patients without OA were observed significantly lower levels of triglycerides and VLDL. The duration of a history of cardiovascular disease (CVD) in patients with OA was significantly longer than the control group. Duration CVD directly correlated with the level of pain according to the WOMAC. In patients with knee OA, a statistically significant higher level of pain according to VAS in patients with ASA. Evaluation functional disorders on version WOMAC status showed significantly higher rates of functional dysfunction, atherosclerosis. The magnitude of the intima-media (IMK) was significantly higher in patients with knee OA when compared to the control. Thickness IMK directly correlated with the severity of radiographic signs of OA and the level of pain according to VAS. Conclusion. Thus, lipid metabolism is an important factor in the initiation and progression of osteoarthritis. Integrative Theory of OA and atherosclerosis association is of interest for the development of new strategies for prevention and treatment of OA.
Key words: osteoarthritis, comorbidity, cardiovascular disease, dyslipidemia,
atherosclerosis, cholesterol, lipoproteins.
Введение
Остеоартрит (ОА) - заболевание с высокой степенью ассоциации с сердечно-сосудистой коморбидностью [1, 2] и значительным риском развития кардиоваскулярных осложнений [3]. Внедрение стратегии дискриминации пациентов с ОА по уровню коморбидности, коррекция симптоматической терапии по принципу тяжести кардиоваскулярной патологии, как предполагается, позволит добиться уменьшения общей смертности от сердечно-сосудистых осложнений [4]. Продолжается дискуссия о клинико-патогенетических взаимосвязях эндотелиальной дисфункции, атеросклероза и остеоартрита. Общеизвестно, что атеросклероз является самостоятельным фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), но связь его с остеоартри-том остаётся малоизученной [5]. Исследования, которые проводятся по данной проблеме, дают противоречивые результаты. Есть мнение, что под воздействием медиаторов локального воспаления, закономерно развивающегося при ОА, формируется эндотелиальная дисфункция, которая может определять прогрессирование заболевания [3]. Другие данные свидетельствуют в пользу влияния дислипиде-мии на ремоделирование субхондральной кости на начальных этапах ОА [6]. Так, например, W. de Munter и соавт. (2016) высказано небезосновательное предположение, что коррекция липидного статуса способна влиять на развитие и прогрессирование ОА [7]. Было показано, что применение ингибитора 3-гидрокси-3-метил-глютарил-КоА-редуктазу симвастатина у животных с экспериментальным ОА приводило к снижению уровня локального воспаления и снижало темпы прогрессирования заболевания [6, 7]. Все это затрудняет оценку значения липидного статуса у больных ОА. Таким образом, клинико-патогенетическое значение атеросклероза и дислипидемии при остеоартрите требует дальнейшего изучения.
Цель данного исследования: оценить липидные параметры и маркеры атеросклероза у больных ОА, установить их взаимосвязь с клиническими проявлениями заболевания.
Материалы и методы
В условиях ревматологического кабинета Владивостокской поликлиники № 3 было обследовано 99 пациентов с ОА коленных суставов I-III стадий по Kellgren. В качестве группы сравнения в исследование были включены 30 добровольцев, сопоставимых с основной группой по полу и возрасту, не имевшие клинических и рентгенологических проявлений ОА. Критерии исключения: травмы коленных суставов и/или длительная иммобилизация в период 24 месяца до включения в исследование, переломы мыщелков бедренных и проксимального отдела большеберцовых костей, отсутствие согласия на участие в настоящем исследовании. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом Тихоокеанского государственного медицинского университета. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании.
У всех пациентов при включении в исследование проводилась клиническая и рентгенологическая оценка суставного и кардиологического статуса, выполнялось исследование крови с определением С-реактивного белка, СОЭ. Для оценки суставного статуса использовали опросник WOMAC (Western Ontario and McMaster
University) - для самостоятельной оценки больным выраженности боли (в покое и при ходьбе - 5 вопросов), скованности (длительность и выраженность - 2 вопроса) и функциональной недостаточности в повседневной деятельности (17 вопросов). Оценку проводили по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в миллиметрах - от 0 (нет симптомов/ограничений) до 10 (максимальная выраженность симптомов/ограничений). Качество жизни (состояние здоровья пациента) определялось по опроснику Short From Medical Outcomes Study (SF-36), где оценивали физическое функционирование (PF), ролевое функционирование (RP), боль (BP), общее состояние здоровья (GH), жизнеспособность (VT), социальное функционирование (SF), ролевое функционирование (RE), психическое здоровье (MH). Во всех случаях рассчитывали Z-счёт по отношению разницы трансформированного значения каждой шкалы с его средним значением в популяции к стандартному отклонению. Общая характеристика больных представлена в таблице 1.
Всем пациентам проведена оценка факторов риска ССЗ (таблица 2). Концентрацию общего холестерина и три-глицеридов (ТГ) в крови определяли колориметрическим методом, липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) - гомогенным энзиматическим колориметрическим методом, липопротеиды высокой плотности (ХС ЛПВП) - количественным фотометрическим методом. Индекс атероген-ности (ИА) рассчитан по формуле: ИА = (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Атеросклероз сонной артерии (АСА) выявляли с помощью дуплексного сканирования общей сонной артерий. Критерием наличия атеросклероза в сонных артериях являлось локальное утолщение участка сонной артерии более 1,3 мм [8].
Статистический анализ результатов проводили с помощью Statistica 6.0 (StatSoft, США). Распределение анализируемых показателей описывалось посредством медианы (Ме) [25-го; 75-го перцентилей]. Достоверность различий распределения непрерывных переменных в разных группах определяли, используя непараметрический z-критерий Манна-Уитни. При сравнении между группами частот дискретных параметров пользовались критерием х2 и в ряде случаев точным критерием Фишера. Связь между непрерывными переменными выявляли с помощью коэффициентов ранговой корреляции Спирмена. Достоверными считали различия показателей при p<0,05.
Результаты исследования
У большинства включенных в исследование пациентов с ОА уровень липидных параметров превышал индивидуальные оптимальные значения (таблица 3). У пациентов без ОА отмечались статистически значимо более низкие показатели триглицеридов и ХС ЛПОНП (соответственно: z=3,20, p=0,001; z=2,45, p=0,01).
Был приведён корреляционный анализ для оценки связей липидного профиля с проявлениями ОА. Рентгенологическая стадия ОА и размер краевых остеофитов коленного сустава прямо коррелировали с уровнем общего холестерина (соответственно: r=0,35, p<0,05; r=0,31, p<0,05) и уровнем ХС ЛПНП (соответственно: r=0,35, p<0,05; r=0,34, p<0,05). Уровни боли и скованности, оцененные по шкале WOMAC, имели значимую обратную
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ТАБЛИЦА 1.
Общая характеристика пациентов
ТАБЛИЦА 2.
Факторы риска ССЗ и кардиологический статус пациентов
Показатель Группа ОА, п=99 Группа сравнения, п=30
Значения
Возраст, годы, Ме [25-й; 75-й перцентили] 65 [62; 73] 58 [56; 68]
Женщины, п (%) 87 (87,9) 21 (70%)
Длительность ОА, годы, Ме [25-й; 75-й перцентили] 6 [4; 8] 5 [3; 7] ---
Рентгенологическая стадия ОА, п (%): I II III IV 27 (27,3) 51 (51,5) 21 (21,2) 0 (0)
Объём коленных суставов, см, Ме [25-й; 75-й перцентили] 6 [4; 8] 41 [39-44] 38 [37; 39]
WOMAC, суммарный балл, Ме [25-й; 75-й перцентили] 96 [71; 138] 1 [0; 2,5]
ВАШ боли, мм Ме [25-й; 75-й перцентили] 2 [1; 3] 0 [0; 0]
Физический компонент здоровья, баллы, Ме [25-й; 75-й перцентили] 30,89 [30,00; 31,47] 32,24 [32,24; 32,43]
Психологический компонент здоровья, баллы, Ме [25-й; 75-й перцентили] 23,04 [20,55; 23,61] 24,29 [24,18; 24,39]
Показатель Группа ОА, п=99 Группа сравнения, п=30
Значения
Семейный анамнез ССЗ, п, (%) 68 (68,7) 16 (53,3)
ИМТ, кг/м2, Ме [25-й; 75-й перцентили] 31,64 [30,43; 35,06] 25,71 [25,60; 26,17]
Менопауза, п (%)
Длительность ССЗ, годы, Ме [25-й; 75-й перцентили] 15 [7; 20] 0 [0; 4]
Курение, п (%)
САД, мм рт. ст., Ме [25-й; 75-й перцентили] 140 [130; 160] 120 [110; 120]
ДАД, мм рт. ст., Ме [25-й; 75-й перцентили] 90 [80; 90] 80 [70; 80]
АГ, п (%) 90 (90,9) 10 (31)
СД 2-го типа, п (%) 24 (24,2) 0 (0)
ИБС, п (%) 61 (60,6) 9 (30)
ИМ, п (%) 13 (13,2) 0 (0)
ОНМК/ТИА, п (%) 12 (12,1) 3 (10)
АСА,п (%) 84 (84,8) 8 (26,7)
Толщина комплекса интима-медиа, мм, Ме [25-й; 75-й перцентили] 1,4 [1,3; 1,7] 1,0 [0,8; 1,2]
ТАБЛИЦА 3.
Характеристика липидного статуса
Показатель Группа ОА, п=99 Группа сравнения, п=30 P
Значения
Общий холестерин, ммоль /л, Ме [25-й; 75-й перцентили] 5,69 [5,10; 6,53] 5,4 [4,9; 5,7] 0,55
ХС ЛПНП, ммоль /л, Ме [25-й; 75-й перцентили] 3,59 [3,09; 4,68] 3,37 [2,80; 2,80] 0,14
ХС ЛПВП, ммоль /л, Ме [25-й; 75-й перцентили] 1,44 [1,08; 1,76] 1,57 [1,23; 1,83] 0,54
ХС ЛПОНП, Ме [25-й; 75-й перцентили] 0,45 [0,37; 0,71] 0,28 [0,28; 0,28]* 0,01
Бета-липопротеиды, ед., Ме [25-й; 75-й перцентили] 46,5 [41,0; 53,0] 36,0 [30,0; 48,0] 0,15
Триглицериды, ммоль /л, Ме [25-й; 75-й перцентили] 1,01 [0,82; 1,56] 0,48 [0,37; 0,61]* 0,001
Индекс атерогенности, ед., Ме [25-й; 75-й перцентили] 3,15 [2,14; 4,38] 2,82 [2,19; 3,06] 0,23
ТАБЛИЦА 4.
Характеристика альгофункционального статуса в исследуемых группах
Показатель Группа ОА Группа сравнения
АСА+ АСА- АСА+ АСА-
WOMAC, балл, Ме [25-й; 75-й перцентили]
боль 20 [14; 35]# 20,5 [14;25] # 0 [0; 2] 0 [0; 0]
скованность 8 4; 4] 7 [4; 13] # 0 [0; 5] 0 [0; 2]
функциональный дефицит 72,5 [50; 104]# 47,0 [39; 96,0]*# 2 [0; 20] 0,5 [0; 2]
суммарный балл 98 [71; 138] # 75 [53; 153] # 2 [2; 27] 0 [0; 2]
SF-36, балл, Ме [25-й; 75-й перцентили]
PF 16 [13; 19] 22 [21; 24]* # 28 [15; 29] 28 [27; 28]
RP 4 [4; 6] 7 [4; 8] 6 [4; 8] 7 [6; 8]
ВР 5,5 [5; 7]# 7 [5; 9] 10 [8; 10] 8 [8; 10]
GH 16 [13; 17] 17 [15; 17] 17 [12; 18] 18 [17; 18]
VT 13 [10; 16]# 12 [10; 23] 20 [18; 20] 19 [15; 20]
F 9 [8; 10] # 10 [10; 10]* 10 [8; 11] 10 [10; 12]
RE 4 [3; 6] 6 [4; 6] 3 [5; 6] 6 [4; 7]
МН 19 [14; 21]# 22 [20; 27] 24 [22; 25] 24 [20; 24]
Физический компонент здоровья 30,8 [29,9; 31,5]м 31,1 [30,8; 31,6]# 32,2 [31,7; 32, 7] 32,2 [32,0; 32,5]
Психологический компонент здоровья 22,2 [20,3; 23,6]# 23,2 [23,0; 25,9] 24,4 [24,2; 24,8] 24,3 [23,2; 24,4]
ВАШ боли, мм, Ме [25-й; 75-й перцентили] 2 [1; 4]# 0 [0; 1]* 0 [0; 0] 0 [0; 0]
Примечание к табл. 3 и 4: * - внутригрупповые различия между значениями (р<0,05); # - межгрупповые различия между значениями (р<0,05).
корреляционную связь с уровнем ХС ЛПВП (соответственно: r=-0,41, p<0,05; r=-0,32, p<0,05). Кроме того, боль была прямо связана с уровнем ХС ЛПОНП (r=0,32, p<0,05). Показатели дисфункции суставов и суммарный балл WOMAC продемонстрировали отрицательную связь с ХС ЛПВП (соответственно: r=-0,56, p<0,05; r=0,54, p<0,05), положительную с ХС ЛПОНП (соответственно: r=0,33, p<0,05; r=0,34, p<0,05). Физический компонент здоровья (PH) также был достоверно ассоциирован с уровнем ХС ЛПВП (r=0,52, p<0,05).
Важно заметить, что продолжительность анамнеза ССЗ у больных ОА была значимо дольше по сравнению с группой контроля (таблица 2, z=3,31, p=0,0009), в то время как возраст дебюта ССЗ не имел достоверных различий (z=0,47, p=0,6). Длительность ССЗ прямо коррелировала с уровнем боли по версии WOMAC (r=0,31, p<0,05).
У пациентов без остеоартрита показатели боли и функционального статуса не различались в зависимости от наличия атеросклероза (таблица 4). У больных с ОА коленных суставов наблюдали статистически значимо более высокий уровень боли по ВАШ в группе больных с АСА (z=2,19, p=0,02). Оценивание альгофункционального статуса по шкале WOMAC продемонстрировало статистически значимо более высокие показатели функциональной дисфункции у лиц с атеросклерозом (z=1,94, p=0,04). Больные данной группы имели более низкие показатели физического (PF: z=-2,00, p=0,04) и социального функционирования (F: z=-1,97, p=0,04). Интересно, что интенсивность боли, жизненная активность, социальное функционирование, психическое здоровье по SF-36 статистически значимо не отличались у больных с ОА без АСА от группы сравнения, но были достоверно ниже у лиц с наличием атеросклеротических изменений в сонной артерии (соответственно: z=-2,47, p=0,01; z=-2,17, p=0,03; z=-2,01, p=0,03; z=-2,14, p=0,03).
Величина комплекса интима-медиа была статистически значимо выше у пациентов с ОА коленных суставов по сравнению с контролем (z=3,40, p=0,0007). Толщина КИМ прямо коррелировала с тяжестью рентгенологических симптомов ОА (r=0,55, p<0,05) и уровнем боли по ВАШ (r=0,43, p<0,05).
По мере прогрессирования рентгенологических симптомов ОА статистически значимо увеличивалось число пациентов, имеющих АСА (х2=4,17, p=0,04). Так, среди больных I стадией ОА 66,7% имели АСА, на II стадии -88,2%, у больных III стадией ОА в 100% случаев наблюдались признаки атеросклероза. У лиц из группы сравнения АСА наблюдали в 33,3% случаев, что статистически значимо ниже, чем у пациентов с I стадией ОА (х2=23,01, p=0,00001).
Обсуждение
Значение роли атеросклероза в патогенезе ОА продолжает изучаться современными исследователями. Результаты крупного исследования Rotterdam Study I показали, что атеросклероз ассоциирован с ОА коленных суставов и кистей рук. [9]. Было высказано предположение, что ате-росклеротический процесс ассоциирован с воспалением и деградацией внеклеточного матрикса хряща [10]. Данный эффект реализуется, по-видимому, через активацию ма-триксных металлопротеиназ, которые учувствуют в ключе-
вых патофизиологических звеньях ОА [11]. Некоторые авторы определяют атеросклероз как независимый фактор прогрессирования ОА [9, 12].
В данном исследовании мы показали, что тяжесть поражения сонной артерии прямо пропорционально связана с рентгенологическими и клиническими проявлениями ОА. Наши результаты согласуются с данными других исследователей, которые показали взаимосвязь атеросклероза коронарных артерий, утолщения стенки артерий с клинико-рентгенологическими проявлениями ОА [13, 14]. Кроме того, согласно нашим данным, пациенты с атеросклерозом имеют больший риск развития у них ОА коленных суставов Ш=2,03, 95% ДИ 1,49-2,77).
Связь атеросклероза с высоким уровнем боли, функциональным дефицитом и более низким качеством жизни подтверждает мнение о том, что частичная или полная окклюзия сосудов, питающих субхондральную кость, запускает и поддерживает процессы её ремоделирования [5]. С другой стороны, высокий уровень боли способен сам по себе инициировать эндотелиальную дисфункцию в сосудах субхондральной кости [3], формируя тем самым порочный круг. В данном контексте интерес вызывает потенциальная возможность ОА инициировать дальнейшее прогрессирование атеросклероза. Так, по нашим данным, толщина КИМ возрастает по мере прогрессирования рентгенологических стадий ОА. Очевидно, данный вопрос требует дальнейших исследований.
Многочисленные исследования показали, что ОА является метаболическим заболеванием [15, 16]. Это подтверждается тем, что, во-первых, изменения липидного статуса рассматриваются в качестве ключевой причины инициации патогенеза ОА. Во-вторых, адипокины, вовлечённые в метаболические расстройства, принимают непосредственное участие в деградации суставного хряща [17]. В-третьих, эпидемиологические исследования показали, что высокий уровень холестерина является фактором риска развития ОА [13]. Наконец, доказано, что липидные импригнаты появляются задолго до начальных гистоморфологических проявлений ОА [18]. Мы показали, что больные ОА имеют более высокие липидные уровни, главным образом за счёт триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности. Участие данных липоидов в патогенезе ОА можно объяснить их доказанной ролью в активации системы макрофагов синовии, эндотелиоцитов субхондральной кости, фи-бробластов, факторов роста, провоспалительных цитоки-нов [7]. По-видимому, активация воспалительной реакции посредством липидов способствует раздражению болевых рецепторов, что объясняет связь ЛПОНП с уровнем боли и функционального дефицита. Этим же, очевидно, объясняется прямая взаимосвязь между уровнем общего холестерина, ЛПНП и размерами остеофитов.
Дисбаланс липопротеидов низкой и высокой плотности играет немаловажную роль в клинической картине ОА. Результаты данного исследования показали, что снижение уровня ЛПВП сопровождается усилением боли и функционального дефицита, а также качества жизни больных ОА. В доступной литературе мы не нашли объяснений данному обстоятельству. Можно предположить, что снижение антиатерогенных липидов способно повышать провоспалительный потенциал ЛПНП и ЛПОНП.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Сердечно-сосудистые заболевания, которые, как известно, развиваются в рамках дисметаболического континуума, дебютируют задолго до первых клинических проявлений ОА, что подчёркивает значимость дислипиде-мии, эндотелиальной дисфункции, атеросклероза в формировании порочного круга ССЗ - ОА. Наши данные дают основания полагать, что назначение ингибиторов 3-гидрокси-3-метил-глютарил-КоА-редуктазы может способствовать не только замедлению темпов системного сосудистого ремоделирования, но и препятствовать развитию и прогрессированию ОА. Это утверждение подчёркивается и возможностью статинов ингибировать серино-вые тканевые протеиназы [6], ключевые провоспалитель-ные цитокины - интерлейкин 1, 6, фактор некроза опухоли альфа, принимающие активное участие в развитии ОА [7]. Однако терапевтическая роль статинов должна быть определена в перспективе в рамках крупных клинических исследований.
Заключение
Таким образом, атеросклероз и нарушения липидного обмена являются важными факторами инициации и прогрессии остеоартрита, что подчёркивается их связью с ключевыми клиническими и рентгенологическими проявлениями заболевания. Интегративная теория ассоциации ОА и атеросклероза представляет интерес для разработки новых стратегий профилактики и лечения ОА. Вместе с тем, взаимосвязь атеросклероза и дислипидемии с ОА остаётся плохо изученной. Открытым остаётся вопрос относительно терапевтической ценности сатинов в профилактике и лечении остеоартрита.
ЛИТЕРАТУРА
1. Стребкова Е.А., Соловьева И.В., Шарапова Е.П. и др. Оценка влияния медикаментозной терапии ожирения на клинические проявления остеоартроза коленных суставов у женщин с избыточной массой тела. Научно-практическая ревматология. 2015. Т. 53. № 4. С. 391-396.
Strebkova E.A., Solov'eva I.V., Sharapova E.P. i dr. Ocenka vliyaniya medika-mentoznoj terapii ozhireniya na klinicheskie proyavleniya osteoartroza kolen-nyx sustavov u zhenshhin s izbytochnoj massoj tela. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2015. T. 53. № 4. S. 391-396.
2. Кабалык М.А., Коваленко Т.С., Осипов А.Л., Фадеев М.Ф. Морфологические обоснования применения методов текстурного анализа изображений субхондральной кости при остеоартрите. Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. С. 98-107.
Kabalyk M.A., Kovalenko T.S., Osipov A.L., Fadeev M.F. Morfologicheskie obosnovaniya primeneniya metodov teksturnogo analiza izobrazhenij subxondral'noj kosti pri osteoartrite. Sovremennye problemy nauki i obra-zovaniya. 2017. № 5. S. 98-107.
3. Laskarin G., Persic V., Kukic S.R., et al. Can pain intensity in osteoarthritis joint be indicator of the impairment of endothelial function? Med Hypotheses. 2016. Vol. 94. P. 15-19.
4. McAlindon T.E., Bannuru R.R., Sullivan M.C., et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2014. Vol. 22. № 3. P. 363-388.
5. Кабалык М.А. Фрактальная и текстурная вариабельность субхондральной кости при остеоартрите с сердечно-сосудистой коморбидностью и метаболическим фенотипом. Успехи современной науки и образования. 2016. Т. 3. № 6. С. 38-42.
Kabalyk M.A. Fraktal'naya i teksturnaya variabel'nost' subxondral'noj kosti pri osteoartrite s serdechno-sosudistoj komorbidnost'yu i metabolicheskim fenotipom. Uspexi sovremennoj nauki i obrazovaniya. 2016. T. 3. № 6. S. 38-42.
6. Hashimoto K., Mori S., Oda Y., et al. Lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor 1-deficient mice show resistance to instability-induced osteoarthritis. Scand J Rheumatol. 2016. Vol. 45. № 5. P. 412-422.
7. de Munter W., van der Kraan P.M., van den Berg W.B., van Lent P.L. High systemic levels of low-density lipoprotein cholesterol: fuel to the flames in inflammatory osteoarthritis? Rheumatology (Oxford). 2016. Vol. 55. № 1. P. 16-24.
8. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Комитет экспертов РКО. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. T. 10. № 6 (прил. 2). С. 46.
Nacional'nye rekomendacii po kardiovaskulyarnoj profilaktike. Komitet jekspertov RKO. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2011. T. 10. № 6 (pril. 2). S. 46.
9. Hoeven T.A., Kavousi M., Clockaerts S., et al. Association of atherosclerosis with presence and progression of osteoarthritis: the Rotterdam Study. Ann Rheum Dis. 2013. Vol. 72. № 5. P. 646-651.
10. Wu Y.S., Hu Y.Y., Yang R.F. et al. The matrix metalloproteinases as pharmacological target in osteoarthritis: statins may be of therapeutic benefit. Med Hypotheses. 2007. Vol. 69. № 3. P. 557-559.
11. Salter R.C., Ashlin T.G., Kwan A.P., Ramji D.P. ADAMTS proteases: key roles in atherosclerosis? J Mol Med (Berl). 2010. Vol. 88. № 12. З. P. 1203-1211.
12. Дубиков А.И., Кабалык М.А., Корецкая Т.Ю. Микрокристаллический стресс в патогенезе остеоартрита. Терапевтический архив. 2016. Т. 88. №5. С. 32-36.
Dubikov A.I., KabalykM.A., Koreckaya T.Yu. Mikrokristallicheskijstress vpato-geneze osteoartrita. Terapevticheskij arxiv. 2016. T. 88. №5. S. 32-36.
13. Jonsson H., Helgadottir G.P., Aspelund T., et al. Hand osteoarthritis in older women is associated with carotid and coronary atherosclerosis: The AGES-Reykjavik study. Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68. P. 1696-1700.
14. Kornaat P.R., Sharma R., van der Geest R.J., et al. Positive association between increased popliteal artery vessel wall thickness and generalized osteoarthritis: is OA also part of the metabolic syndrome? Skeletal Radiol. 2009. Vol. 38. P. 1147-1151.
15. Gkretsi V., Simopoulou T., Tsezou A. Lipid metabolism and osteoarthritis: lessons from atherosclerosis. Prog Lipid Res. 2011. Vol. 50. № 2. P. 133-140.
16. Gierman L.M., Kühnast S., Koudijs A., et al. Osteoarthritis development is induced by increased dietary cholesterol and can be inhibited by atorvastatin in APOE*3Leiden.CETP mice--a translational model for atherosclerosis. Ann Rheum Dis. 2014. Vol. 73. № 5. P. 921-927.
17. Conaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? Ann Rheum Dis. 2005. Vol. 64. № 11. P. 1539-1541.
