CC BY
52
Научный обзор
УДК 616: 612.017.1
DOI: 10.17816/pmj40178-93
ДИСЛИПИДЕМИИ ПЛАЗМЫ КРОВИ: ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
А.А. Артеменков
Череповецкий государственный университет, Россия
PLASMA DYSLIPIDEMIA: PATHOGENESIS AND DIAGNOSTIC VALUE. LITERATURE REVIEW
A.A. Artemenkov
Cherepovets State University, Russian Federation
Рассматривается проблема диагностики атеросклероза с позиции необходимости разработки новых подходов и новых принципов более эффективного выявления данного заболевания на ранних стадиях его развития у человека. Указываются недостаточно изученные основные этапы и механизмы обмена липидов, которые в дальнейшем могут иметь диагностическую ценность. Дается оценка ли-пидному составу плазмы крови и ее фракциям, с которыми связан высокий риск возникновения и развития сердечно-сосудистых заболеваний. Делается акцент на определение роли холестерина, липо-протеинов и аполипопротеинов в патогенезе атеросклероза, на широкую изменчивость атерогенного липидного профиля и его непосредственную связь с кальциевым обменом при атеросклеротическом повреждении сосудистой стенки. Наглядно показывается, что в основе дислипидемий и болезней цивилизации (атеросклероз, ожирение, сахарный диабет) лежит расстройство механизмов нейрогумо-ральной регуляции липидного обмена. Достаточно подробно обсуждаются иммунологические механизмы патогенеза атеросклеротического процесса и признаки-маркеры, идентифицирующие этот процесс. Приводится обобщенная схема перекисной модификации липопротеинов плазмы крови и последующие молекулярно-клеточные этапы формирования атеросклеротических бляшек в интиме сосудистой стенки. Кратко описываются существующие современные методы диагностики дислипи-демий и отмечаются гиполипидемические эффекты некоторых лекарственных средств, дается прогноз о создании новых, более эффективных статинов. В заключение подтверждается важность изуче-
© Артеменков А.А., 2023 тел. +7 911 516 21 40 e-mail: aaartemenkov@chsu.ru
[Артеменков А.А.- кандидат биологических наук, доцент, заведующий кафедрой теоретических основ физической культуры, спорта и здоровья факультета биологии и здоровья человека, ORCID iD: 0000-0001-7919-3690].
© Artemenkov A.A., 2023 tel. +7 911 516 21 40 e-mail: aaartemenkov@chsu.ru
[Artemenkov AA - Candidate of Biological Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Theoretical Basis of Physical Culture, Sport and Health of the Faculty of Biology and Human Health, ORCID iD: 0000-0001-7919-3690].
ния качественного состава липидов и расширения физико-химических и молекулярно-генетических диагностических методов исследования обмена веществ.
Ключевые слова. Холестерин; липопротеины; атеросклероз; сердечно-сосудистые заболевания; диагностика.
This review discusses the problem of diagnostics of atherosclerosis from the standpoint of the need of developing new approaches and principles for more effective detection of this disease at the early stages of its course in the humans. The insufficiently studied basic stages and mechanisms of lipid metabolism are indicated, which in the future may have diagnostic value. The lipid composition of blood plasma and its fractions, which are associated with a high risk of the occurrence and development of cardiovascular disease (CVD) is assessed. The determining of the role of cholesterol, lipoproteins and apolipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis, a wide variability of the atherogenic lipid profile and its direct relationship with calcium metabolism in atherosclerotic damage of the vascular wall is accentuated. It is shown that the basis of dyslipide-mia and civilization diseases (atherosclerosis, obesity, diabetes mellitus) is a disorder of the mechanisms of neurohumoral regulation of lipid metabolism. The immunological mechanisms of the pathogenesis of atherosclerotic process and the marker signs that identify this process are discussed in details. A generalized scheme of peroxidation of blood plasma lipoproteins and the subsequent molecular-cellular stages of the formation of atherosclerotic plaques in the intima of the vascular wall is presented. The current modern methods of diagnosing dyslipidemia are briefly described and the lipid-lowering effects of certain drugs are noted, a forecast is given for the creation of new, more effective statins. In conclusion, the work confirms the importance of studying the qualitative composition of lipids and the expansion of physico-chemical and molecular genetic diagnostic methods for studying metabolism.
Keywords. Cholesterol, lipoproteins, atherosclerosis, cardiovascular disease, diagnostics.
Введение
Атеросклероз различной локализации и по настоящее время является основной причиной возникновения и развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) как в нашей стране, так и во всем мире. Проблема его выявления непосредственно связана с совершенствованием методов ранней диагностики данного заболевания. Имеющихся в распоряжении клинико-диагностических лабораторий унифицированных биохимических методов исследования липидного обмена сегодня явно недостаточно, чтобы в полной мере выявить молекулярные механизмы, лежащие в основе атеросклеротиче-ского повреждения сосудистой стенки. Сегодня как никогда нужны новые подходы и новые принципы лабораторной диагностики атеросклероза, которые охватывали бы не только определение атерогенных фракций плазмы крови, но и включали бы диагностику переваривания и всасывания липи-
дов в желудочно-кишечном тракте, определение компонентов транспорта липидов по системе крови, контроль промежуточного обмена (процессов биосинтеза и распада) простых и сложных липидов в тканях организма человека. Несомненно, необходимо определять в крови модифицированные липиды, возникшие в процессе перекисного окисления, расширять диапазон применения физико-химических, иммунологических и молекулярно-генетических методов исследования нарушений метаболизма ли-пидов. Сегодня не в полной мере проводится так необходимая диагностика нарушений нервно-гуморальной регуляции липидного обмена. А ведь хорошо известно, что даже эмоциональный стресс или физическая нагрузка увеличивают выброс в кровь адреналина и норадреналина, которые, усиливая в организме процессы липолиза, способствуют выходу жирных кислот из жировой ткани, повышая содержание их в плазме крови.
Конечно, нет никакого сомнения в том, что основной причиной формирования в организм атеросклероза является изменение липидного состава плазмы крови и нарушение иммунных свойств организма. Но подобные нарушения, пожалуй, являются лишь небольшой частью общей картины патологических изменений при формировании атеросклеротической бляшки. Существующие современные теории атеросклероза (липидная, аутоиммунная, воспалительная, моноклональная, инфекционная, эндотели-альная, нервно-метаболическая, тромбоген-ная и другие), рассматривая с разных сторон данную проблему, пытаются найти новые специфические подходы к диагностике, лечению и профилактике атеросклероза, так как на сегодняшний день ССЗ являются одной из основных причин смертности и ин-валидизации в современном обществе. В связи с этим продолжаются попытки поиска новых, более эффективных диагностических подходов для раннего выявления атерогене-за и признаков-маркеров этого заболевания.
И хотя уже сегодня имеются достаточно четкие представления о диагностическом значении показателей липидов плазмы крови, но мы все же недостаточно четко осознаем функциональную роль каждого из компонентов липидного обмена и метаболические пути, приводящие к формированию атеросклеротического патологического воспалительного очага. Остаются не в полной мере ясными молекулярно-клеточные, им-мунобиохимические механизмы возникновения и развития атеросклероза и истинная роль Т- и В-лимфоцитов в этом процессе. Следует также уточнить роль белка плазмы крови аполипопротеина А-1 (апоА-1) в ате-росклеротическом процессе.
И если сегодня иммунобиохимические методы не в полной мере могут диагностировать развитие атеросклероза на ранних стадиях его формирования, то необходимо
разрабатывать и внедрять в практику новые методы молекулярной диагностики атеросклероза. Исходя из этого, мы имеем полное основание говорить о необходимости доработки системы диагностики атеросклероза на основе новых принципов и новых подходов медико-биологической науки.
Цель исследования - на основе данных литературы обобщить сведения о патогенетических механизмах возникновения и развития дислипидемий плазмы крови у больных атеросклерозом и показать их значение в иммунобиохимической диагностике нарушений липидного обмена у человека.
Липидный профиль плазмы крови при атеросклерозе
При клинико-лабораторной диагностике ишемических нарушений, связанных с атеросклерозом, обычно проводят биохимическое исследование липидного состава сыворотки крови: определение холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина ли-попротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) [1; 2]. И это в определенной степени оправданно, поскольку повышение уровня простых и сложных липидов в сыворотке крови является показателем ате-росклеротического поражения сосудистой стенки. В настоящее время общепризнано, что липидные профили плазмы крови являются базовыми критериями оценки риска развития ССЗ. Например, не так давно [3] выделены подгруппы людей с различными профилями липопротеинов и соответственно - разным риском возникновения ишеми-ческой болезни сердца. Определено, что подгруппа лиц, страдающих ишемической болезнью сердца, имела самые высокие концентрации липопротеинов в плазме крови, а не страдающих - самые низкие. Интересно заметить, что не все молекулы липидов про-
являют выраженные атерогенные свойства в организме человека. Имеются данные о том, что значительная часть риска ишемических нарушений связана преимущественно с частицами липопротеинов, содержащих аполи-попротеин В (апоВ).
Однако холестериновая теория атеросклероза отводит ведущую роль в этом процессе холестерину. Но, заметим, что в организме человека гомеостаз холестерина имеет большое значение в жизнедеятельности, поскольку в процессе эволюции эукариоти-ческих клеток сложился дивергентный набор путей для удовлетворения потребностей организма в холестерине. Одним из таких путей является перенос амфифиль-ных липидов на клеточную мембрану после контакта частиц липопротеина с мембранным образованием. Таким образом, в организме человека происходит постоянный обмен амфифильными липидами между частицами липопротеинов и клеточной мембраной [4]. Но каким же образом выполняющий в организме важнейшие функции холестерин начинает играть ключевую роль в атерогенезе? По-видимому, в этом процессе главную роль играет эндогенный холестерин, который синтезируется в печени и транспортируется в составе ЛПНП к органам и тканям организма. И действительно, повышенные уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП в плазме крови статистически ассоциированы с увеличением частоты возникновения ССЗ и, наоборот, снижение уровня липопротенов в плазме приводит к положительному влиянию липидного состава крови на сосудистую стенку и уменьшает риск ССЗ [5].
Заметим, что циркулирующие в крови стерины образуются в результате биосинтеза холестерина либо поставляются в результате кишечного всасывания и в основном они этерифицированы. Между тем установлено, что интенсивно накапливаются в атероскле-
ротических бляшках именно стеролы, поэтому особенное клинико-диагностическое значение имеет соотношение их уровней. Однако имеются данные о том, что молекулы холестерина как и стеринов, менее этирифи-цированы в бляшках, чем в плазме крови [6].
Отметим, еще одно важное обстоятельство, заключающееся в том, что атерогенный липидный профиль плазмы крови у человека может существенно меняться в зависимости от состояния здоровья и физиологического состояния организма. Так, повышенный риск возникновения липидных нарушений и ате-рогенной дислипидемии был обнаружен более чем у половины женщин после наступления менопаузы [7]. Тем не менее здесь мы видим ослабление влияния эстрогенов на липидный метаболизм, и повышенное отложение жира в жировой клетчатке может служить показателем ослабления эстрогенной активности. Однако в ряде случаев сочетан-ное поражение каротидных и коронарных артерий сопровождается изменениями фракционного спектра липопротеинов плазмы крови, что является дополнительным маркером атерогенности липидного профиля [8]. Напротив, при локализации атеросклероза в сосудах нижних конечностей выявляется высокая концентрация в сыворотке крови липопротеина (а) (ЛП(а)) и С-реак-тивного белка (СРБ) в лейкоцитарных су-пернатантах [9]. С другой стороны, при ишемии сосудов головного мозга у пациентов активный процесс воспаления сосудистой стенки сопровождается повышением уровня моноцитарного хемоактивного протеина-1 и СРБ [10].
Имеющиеся в литературе данные указывают на взаимосвязь показателей окисли-тельно-антиоксидантного статуса, липидно-го и углеводного обменов при формировании атеросклероза у лиц мужского пола. Проведенная лабораторная диагностика показала наличие в крови у таких больных по-
вышение концентрации ХС ЛПНП, ТГ, апоВ, изменение соотношения апоВ/апоА, ЛП(а), СРБ и снижение ХС ЛПВП, уровня ретинола, в-каротина и уменьшение резистентности ЛПНП к окислению [11]. Ведь, действительно, доказано, что антиоксидантные свойства ЛПВП могут ослабляться в богатой кислородной среде артериальной крови. Поэтому частицы ЛПВП из плазмы артериальной крови обладают менее выраженными анти-оксидантными свойствами по сравнению с частицами венозного происхождения, что согласуется с развитием атеросклероза именно в артериальной стенке [12].
Также имеются убедительные доказательства того, что повышенный уровень ЛП(а) плазмы крови повышает риск ССЗ, так как, подобно частицам ЛПНП, молекулы ЛП(а) содержат холестерин, что способствует развитию атеросклероза [13]. Кроме того, липидные фракции плазмы крови, независимые от ХС ЛПНП, вносят значительный вклад в риск ССЗ, поскольку циркулирующие липопротеины составляют лишь небольшую долю общего холестерина, имеющегося в организме человека. Следовательно, мобилизация и выделение холестерина из плазмы крови и тканевого пула может быть важным фактором риска ССЗ, что является своего рода защитным средством от возникновения и развития атеросклероза. Таким образом, обратный путь транспорта холестерина, включающий кишечник и плазму крови, а также тканевый холестериновый пул могут быть детерминантой риска возникновения ССЗ [14].
С другой стороны, немаловажную роль в метаболизме липопротеинов при атеросклерозе играет у человека метаболически активная бурая жировая ткань. Так, активированные адипоциты интенсивно используют свои внутриклеточные запасы тригли-церидов для образования и окисления жирных кислот [15]. Тем не менее избыточное
накопление адипоцитами жировых включений при ожирении способствует снижению защитных функций ЛПВП и увеличивает риск атеросклеротической нагрузки на организм [16].
И еще хотелось бы остановиться на вопросе взаимосвязи основных показателей кальциевого и липидного обменов у лиц с атеросклерозом. По данным [17], у мужчин с коронарным атеросклерозом при биохимическом анализе крови выше нормы оказались уровни кальция, магния, кальцитонина, щелочной фосфатазы и триглицеридов и ниже референтных значений - уровень ХС ЛПВП. Подобные взаимосвязи указывают на непосредственное влияние кальция на ате-росклеротический очаг повреждения артериальных сосудов. Доказательством тому служат имеющиеся в литературе данные, свидетельствующие об активном участии остеогенных прогениторных клеток в развитии атеросклеротической кальцификации сосудистой стенки [18].
Таким образом, обобщение вышеизложенных данных показывает, что суть нормального липидного метаболизма в организме при атеросклерозе заключается в том, что одни липиды должны накапливаться и выполнять свои физиологические функции, а другие - удаляться из организма для достижения идеального состояния сосудистой стенки. Но в патогенезе атеросклероза еще требуется конкретизировать атерогенные свойства липидов и молекулярные механизмы, ответственные за их накопление и снижение в плазме крови [19].
Механизмы, управляющие обменом ли-пидов между клетками, клеточными орга-неллами и плазмой крови, напрямую участвуют в развитии дислипидемий. И эти механизмы липидного гомеостаза могут легко нарушаться вследствие расстройства нейро-гуморальных механизмов регуляции переваривания, всасывания и промежуточного об-
мена липидов. Возбуждение вегетативной нервной системы усиливает мобилизацию жира из депо в кровь, а затем в печень, где они окисляются. В свою очередь инсулин усиливает липогенез и превращение углеводов в жиры, тормозит окисление жирных кислот. Контринсулярные гормоны, напротив, активируют обратные процессы и стимулируют липолиз. Иными словами, расстройство процессов регуляции, особенно с возрастом, приводит к дислипидемиям и метаболическим болезням цивилизации: атеросклерозу, ожирению, сахарному диабету. В работе [20] нами представлена модель сосудистого старения, в основе которой лежит дезадаптивное повреждение всех слоев сосудистой стенки (интимы, медии и адвенти-ции) при старении организма вследствие нарушений нейрогуморальной регуляции функций под влиянием целого ряда факторов внешней и внутренней среды. Также ранее [21] описана закономерность, заключающаяся в снижении метаболизма клеток при воздействии на организм неблагоприятных факторов среды. В связи с этим сделан вывод, что в условиях нарушения регулирующих влияний на орган метаболизм устанавливается на уровне незавершенной физиолого-биохимической адаптации (принцип лимитирования клеточного метаболизма). Таким образом, мы считаем, что атеросклероз связан с нарушением всего обмена веществ и нервно-гуморального аппарата, регулирующего кровообращение и питание сосудистой стенки.
Иммунобиохимические признаки - маркеры атеросклероза
К настоящему времени хорошо известно, что в развитии атеросклероза принимают участие многочисленные иммунокомпе-тентные клетки (макрофаги, дендритные клетки, лимфоциты), а также эндотелиаль-
ные и гладкомышечные клеточные элементы, которые взаимодействуют с липопро-теинами плазмы крови. При этом процессе циркулирующие в крови СБ4+ Т-лимфоциты дифференцируются преимущественно в клетки ТЫ, которые реагируют на специфические антигены (окисленные ЛПНП). Однако к настоящему времени не совсем понятно, зависит ли развитие атеросклероза от сбалансированного участия регуляторных Т-клеток (Treg) с супрессорной активностью, поскольку имеются данные о снижении содержания Treg у пациентов с выраженным атеросклерозом [22]. Из сказанного видно, что окисленные ЛПНП и антитела к ним играют ключевую роль в иммунно-воспали-тельном процессе при атеросклерозе. Иначе говоря, окисленные ЛПНП являются аутоан-тигенами, индуцирующими локальный иммунный ответ в артериальных кровеносных сосудах. Именно окислительная модификация преобразует ЛПНП в форму, захватываемую макрофагами в десятки раз быстрее, чем нативные ЛПНП, что способствует про-грессированию атеросклеротического процесса. В упрощенном виде окислительную модификацию ЛПНП и ЛПОНП в кровяном русле и в артериальной стенке можно представить следующим образом: под влиянием активных форм кислорода (О3, 1О2,, О2, НО', Н2О2) липопротеины, как и другие липиды, подвергаются перекисному окислению с образованием гидроперекисей (ЮОН), малонового диальдегида (СН2(СНО)2) и других продуктов пероксидации. В дальнейшем пе-рекисно-модифицированные липопротеины приобретают аутоиммунные свойства, к которым в организме человека образуются антитела. Химически модифицированные ли-попротеины и аутоиммунные комплексы «липопротеин - антитело» в артериальной стенке активно захватываются макрофагами. Макрофаги накапливают в цитоплазме большое количество холестерина и превра-
щаются в так называемые пенистые клетки, которые в последующем разрушаются, и холестерин в большом количество попадает в интиму артериальных сосудов. В последующем в данной области сосуда формируется фиброзно-холестериновая бляшка с последующей кальцификацией (рисунок).
В связи с этим уровень окисленных ЛПНП в сыворотке крови может являться прогностическим признаком риска возникновения ССЗ, а антитела к ним могут считаться маркерами окисления ЛПНП и предиктором прогрессирования атеросклероти-ческого процесса [23].
Напомним, что ЛПНП активно транспортируют холестерин к тканям и органам нашего тела, где он подвергается различным превращениям и используется для нужд клеток. Но каким образом холестерин стал играть существенную роль в иммунологических реакциях при атеросклерозе, протекающих in vivo, пока не совсем понятно? И все же на этот счет имеются некоторые дан-
ные, указывающие, что, например, у больных с ишемической болезнью сердца, по сравнению со здоровыми лицами, повышен уровень холестерина циркулирующих иммунных комплексов (ХС ЦИК) и снижен уровень антител (IgM) к гипохлорит-ЛПНП [24]. Нам хорошо известно, что холестерин вызывает воспаление артериальной стенки и многоуровневый клеточный иммунный ответ у человека. Так, в экспериментах in vitro доказано, что холестерин накапливается в гемо-поэтических стволовых и прогениторных клетках человека. Полученные данные предполагают наличие воспалительного компонента в атерогенности холестерина, способствующего повышению риска возникновения ССЗ [25]. И хотя развитие атеросклероза в значительной степени сопровождается накоплением липидов в стенках сосудов, оно также связано с апоптозом макрофагов, гладкомышечных и эндотелиальных клеток кровеносных сосудов [26]. И в этом процессе, пожалуй, немаловажную роль играет
Рис. Схема иммунобиохимических процессов, лежащих в основе образования атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах
избыточное накопление жировых включений в клетках жировой ткани (адипоцитах), что, по-видимому, также активирует дегенеративно-дистрофический процесс во всех слоях сосудистой стенки. Доказательством этого является факт того, что на фоне висцерального ожирения при ишемической болезни сердца происходит изменение адипо-кино-цитокинового профиля адипоцитов эпикардиальной жировой ткани. Результаты работы показали наличие «метаболического воспаления», связанного с вовлечением ади-поцитов в патогенез ишемической болезни за счет формирования адипокинозного дисбаланса и активации противовоспалительных реакций в организме человека [27].
Таким образом, нет сомнения в том, что атеросклероз является хроническим воспалительным заболеванием, возникающим в результате взаимодействия липопротеинов, макрофагов, Т-лимфоцитов и других клеточных элементов в сосудистой стенке. Причем, производные макрофагов, пенистые клетки, играют в этом процессе ключевую роль как на ранней стадии развития заболевания, так и на поздней [28]. Однако заметим, что в ответ на атеросклеротическое повреждение сосудистой стенки в организме человека формируются защитно-приспособительные иммунологические реакции, предотвращающие эти процессы. Так, не так давно стало известно, что В-лимфоцитарно-опосредованный иммунитет в организме играет защитную роль при атеросклерозе. В-клетки крови стали важными модуляторами противовоспалительных эффектов при атеросклерозе [29].
Диагностика, лечение и профилактика атеросклероза
Итак, большое многообразие иммуно-биохимических процессов, участвующих в атеросклеротическом повреждении сосудистой стенки, предполагает направленный по-
иск диагностических маркеров для раннего установления локализации этого патологического процесса. Проведенный сравнительный анализ биохимических маркеров при соче-танном атеросклерозе показывает, что хорошим лабораторно-диагностическим критерием атеросклероза являются повышенные концентрация ХС и ЛПНП, которые сопровождаются прогрессивным ростом СРБ и индекса атерогенности. Имеющиеся результаты свидетельствуют о существенном влиянии атерогенных липидов и острофазных воспалительных белков на атеросклеротический воспалительный процесс [30]. С другой стороны, сейчас для диагностики риска инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца разработана информационная панель, включающая довольно значимые лабораторные показатели. Такими лабораторными биохимическими факторами являются уровень шаперонной активности и концентрация гемоцистеина в сыворотки крови, а также повышение СРБ и активности фермента супероксиддисмутазы [31].
В литературе, посвященной диагностике атеросклероза, имеются сведения о том, что люди с концентрацией ЛП(а) в плазме крови > 200 мг/л имеют повышенный риск возникновения ССЗ ввиду его участия в атеро-генезе, тромбогенезе и воспалении. К тому же доподлинно известно, что длительно циркулирующий в крови ЛП(а) может взаимодействовать с компонентами коагуляци-онного каскада и таким образом влиять на процесс свертывания крови усиливая развитие атеросклеротического процесса. Поэтому для диагностики атеросклероза сейчас очень важно определить молекулярные пути, с помощью которых ЛП(а) воздействует на сосудистую стенку, поскольку молекулы ЛП(а) очень устойчивы к гиполипидемиче-ским методам лечения [32].
Итак, нет сомнения в том, что нарушение липидного обмена действительно является
значимым фактором риска развития ССЗ. Поэтому в диагностике ишемической болезни или другой сердечно-сосудистой патологии традиционно проводится определение уровня общего холестерина ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ. Однако в последние годы клиницисты и врачи-биохимики стали пристальное внимание уделять проблеме пересечения метаболических путей биосинтеза холестерина и сфинго-липидов. Это связано с тем, что повышение уровня церамида и сфингозина, которое наблюдается при ишемии, и снижение уровня сфингозин-1-фосфата (Б-1-Р) в плазме крови может быть важным клинико-диагностическим фактором в развитии атеросклероза. Таким образом, для ранней диагностики ише-мической болезни сердца и артериальной гипертонии предлагается определять уровень сфинголипидов в плазме крови [33].
Оправданным является также использование в лабораторной диагностике атеросклероза и дислипидемий других биомаркеров. Заметим, что в настоящее время проводятся исследования по следующим маркерам атеросклероза: липопротеин-ассоцирован-ная фосфолипаза А2, СРБ, ЛП(а), ассицииро-ванный с беременностью плазменный белок А, асимметричный диметиларгинин [34; 35].
Сегодня уже созданы мультимаркерные диагностические панели для неинвазивной детекции коронарного атеросклероза, названные атеромаркерами: 1) коэффициент К, отражающий соотношение между атероген-ными и физиологически активными субфракциями липопротеинов; 2) дуплексные диагностические комплексы в виде отношения адипонектин/эндотелин; 3) интегрированный бимаркер неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза (ьБЮ) [36].
В последние годы интенсивно проводятся молекулярно-генетические исследования, результаты которых проецируются на лечебно-диагностический процесс. Обсуждается роль микро-РНК, которая может ис-
пользоваться в качестве биомаркера атеро-генеза ввиду того, что молекулы микро-РНК имеют достаточно высокую стабильность и косвенно отражают уровень экспрессии генов, участвующих в развитии атеросклероза [37]. Изучается процесс метилирования ДНК, который является одним из важнейших эпигенетических механизмов, изменяющих экспрессию генов. Причем, этот механизм играет важную роль в инициации и развитии атеросклероза у человека [38].
Давно известно, что сердечно-сосудистыми факторами риска развития атероскле-ротических поражений сосудов у пациентов являются также мужской пол, курение, артериальная гипертензия, положительный семейный анамнез гиперлипидемии и повышенный уровень ЛП(а) [39]. Также выявляется зависимость между повышенной массы тела и уровнем ЛП(а) в плазме крови и риском ССЗ [40]. Новые результаты клинико-лабораторных исследований показывают, что уровень ЛП(а) и особенно его низкомолекулярного фенотипа апоА является фактором риска коронарного атеросклероза. А липид-аферез является основной гиполи-пидемической терапией у пациентов, страдающих дислипидемией [41].
Таким образом, нарушение физико-химических параметров ЛПОНП является немаловажным патогенетическим фактором развития гиперлипопротеинемии и атеросклероза. Согласно филогенетической теории общей патологии В.Н. Титова, афизио-логичная индукция субстратом связана с высоким содержание в пище пальмитиновой жирной кислоты и пальмитиновых форм триглицеридов, что возникает при употреблении большого количества мясной пищи и недостаточном потреблении углеводов. А каковы пути противодействия развитию атеросклероза? Для нормализации биологической функции эндоэкологии необходимо соблюдение следующих условий: во-первых,
уменьшить поступление в интиму кровеносных сосудов безлигандных пальмитиновых ЛПНП и, во-вторых, ингибировать атеросклероз, нормализовав биологическую функцию питания (то есть необходимо уменьшить количество мясной пищи, заменив ее рыбой) и увеличить потребление растительных продуктов питания [42]. В наше время дислипи-демии могут интенсивно сформироваться в случае, если травоядный в филогенезе Homo sapiens начнет злоупотреблять мясной пищей. При этом нарушится биологическое, энергетическое и кинетическое совершенство и в человеческой популяции начинут преобладать такие метаболические пандемии, как атеросклероз и атероматоз, резистентность к инсулину, ожирение и жировая инфильтрация печени [43].
И, действительно, сегодня во всем мире нормализация обмена липидов является частью глобальной профилактики ССЗ, вызванных атеросклерозом. Но сейчас необходим поиск новых статинов, способных эффективно изменять уровень липопротеинов в плазме крови в нужную сторону. В этом отношении сегодня используются новые комбинации лекарственных препаратов оказывающие липидный модифицирующий эффект (статин+эзетимиб) и снижающие уровень общего холестерина ХС ЛПНП, апоВ, ТГ и одновременно повышающие уровень ХС ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринеми-ей. Инновациями в области гиполипидеми-ческой терапии является также применение моноклональных атител против пропротеи-новой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) (ингибиторы PCSK9), позволяющих достаточно быстро снизить уровень холестерина в крови, а также использование специфических олигонуклеотидных последовательностей, блокирующих трансляцию определенного белка, применение ингибиторов микросомального белка - переносчика триглицеридов [44].
Выводы
Таким образом, основной причиной возникновения дислипидемий при атеросклерозе является нарушение равновесия между количеством распавшихся и вновь синтезированных липидов. Поэтому существенное значение в диагностике атеросклероза приобретает изучение качественных особенностей отдельных липидов (триглицеридов, липопротеинов) и определение жирнокис-лотного состава хиломикронов. Неблагоприятное действие на развитие атеросклероза оказывают триглицериды богатые насыщенными жирными кислотами и ЛПНП, накопление которых приводит к выраженной гипер-холестеринемии и атероматозу. Поэтому на ранних стадиях развития атеросклероза немаловажное диагностическое значение имеет определение не только содержания холестерина в крови, но и широкого спектра липид-ных фракций плазмы крови.
Остается еще недостаточно изученной роль макрофагов, которые играют основную роль в патогенезе атеросклероза. Сегодня мы четко знаем, что в структуре атеросклероти-ческой бляшки содержится множество компонентов, контролирующих активность макрофагов. Проведенное комплексное картирование широкого спектра макрофагов и их фенотипов, находящихся в атеросклероти-ческой артериальной стенке, позволило рассматривать их как специфические маркеры атеросклероза. Глубокое изучение фенотипа иммунных клеток в атеросклеротической бляшке является основой для создания новых подходов к диагностике и лечению атеросклероза.
Таким образом, сейчас необходимо расширять использование физико-химических методов исследования (методы электрофореза, жидкостной хроматографии, масс-спектро-метрии, ядерной магнитной резонансной спектроскопии) в диагностике атеросклероза,
которые позволят с высокой эффективностью выявлять патологию липидного обмена и изучать дислипидемии различного генеза. Большие надежды в перспективе связывают с использованием методов молекулярной биологии (полимеразной цепной реакции) в диагностике атеросклероза на ранних стадиях его развития. Мы надеемся, что в конечном счете все передовые технологии биологии и медицины позволят сохранить биохимический гомеостаз организма на постоянном уровне и продлить человеку жизнь.
Библиографический список
1. Ковалева Ю.В., Пырх О.В. Изменения биохимических показателей сыворотки крови при атеросклерозе сосудов различной локализации. Актуальные научные исследования в современном мире 2018; 11-6 (43): 20-23.
2. Пшибиева С.В., Сижажева А.М., Шо-генова Р.С., Хулаев И.В. Применение различных лабораторных методов при диагностике атеросклероза ишемической болезни сердца. Современные проблемы науки и образования 2016; 2: 53.
3. Ohukainen P., Kuusisto S., Kettunen J. et al. Data-driven multivariate population sub-grouping via lipoprotein phenotypes versus apol-ipoprotein B in the risk assessment of coronary heart disease. Atherosclerosis 2019; 294: 10-15. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.12.009.
4. Axmann M., Strobl W.M., Plochberger B., Stangl H. Cholesterol transfer at the plasma membrane. Atherosclerosis 2019; 290: 111-117. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.022.
5. Paskova U. Lipid profile and risks of cardiovascular diseases in conditions of rheumatoid arthritis. Ceska Slov Farm 2019; 68 (6): 219-228.
6. Ceglarek U., Dittrich J., Leopold J. et al. Free cholesterol, cholesterol precursor and plant sterol levels in atherosclerotic plaques are
independently associated with symptomatic advanced carotid artery stenosis. Atherosclerosis 2019; 295: 18-24. DOI: 10.1016/j.athero-sclerosis.2019.12.018.
7. Krakowiak J., Raczkiewicz D., Wdowiak A et al. Atherogenic lipid profile and health behaviours in women post-menopause working in agriculture. Ann Agric Environ Med. 2019; 26 (4): 585-591. DOI: 10.26444/aaem/105391.
8. Гаврилова Н.Е., Метельская В.А., Озерова И.Н. и др. Особенности субфракционного спектра алипопротеин В-содержащих липопротеинов у больных с каротидным и/или коронарным атеросклерозом. Российский кардиологический журнал 2016; 10 (138): 64-70. DOI: 10.15829/1560-40712016-10-64-70
9. Мишланов В.Ю., Владимирский В.Е. Лейкоцитарные и сывороточные факторы риска у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Современные проблемы науки и образования 2015; 1 (1): 1306.
10. Воскресенская О.Н., Захарова Н.Б., Тарасова Ю.С., Терешкина Н.Е. Биомаркеры эндотелиальной дисфункции при хронической ишемии головного мозга. Медицинский альманах 2018; 5 (56): 41-43.
11. Каштанова Е.В., Черняковский А.М., Полонская Я.В. и др. Исследование комплекса биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом. Российский кардиологический журнал 2016; 2 (130): 60-64. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-2-60-64
12. Bonnefont-Rousselot D., Benouda L., Bittar R. et al. Antiatherogenic properties of high-density lipoproteins from arterial plasma are attenuated as compared to their counterparts of venous origin. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020; 30 (1): 33-39. DOI: 10.1016/j.numecd.2019.07.022.
13. Vuorio A., Watts G.F., Schneider W.J., Tsimikas S. Familial hypercholesterolemia and elevated lipoprotein (a): double heritable risk
and new therapeutic opportunities. J Intern Med. 2020; 287 (1): 2-18. DOI: 10.1111/joim.12981.
14. Lin X., Racette S.B., Ma L. et al. Endogenous Cholesterol Excretion Is Negatively Associated With Carotid Intima-Media Thickness in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37 (12): 2364-2369. DOI: 10.1161 /ATVBAHA. 117.310081.
15. Hoeke G., Kooijman S., Boon M.R. et al. Role of Brown Fat in Lipoprotein Metabolism and Atherosclerosis. Circ Res. 2016; 118 (1): 173-182. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306647.
16. De Lima-Junior J.C., Virginio VWM., Moura F.A et al. Excess weight mediates changes in HDL pool that reduce cholesterol efflux capacity and increase antioxidant activity. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020; 30 (2): 254-264. DOI: 10.1016/j.numecd.2019.09.017.
17. Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Мурашев И.С. и др. Взаимосвязь основных показателей кальциевого и липидного обмена с атеросклерозом коронарных артерий. Атеросклероз и дислипидемии 2015; 1 (18): 24-29.
18. Мичурова М.С., Калашников В.Ю., Смирнова О.М. и др. Значение циркулирующих прогениторных клеток с остеогенной активностью в развитии атеросклероза у больных сахарным диабетом 2-го типа. Ожирение и метаболизм 2019; 16 (1): 62-69. DOI: 10.14341/omet9831
19. Sposito A.C., Zimetti F., Barreto J., Zanotti I. Lipid trafficking in cardiovascular disease. Adv Clin Chem. 2019; 92: 105-140. DOI: 10.1016/bs.acc.2019.04.002.
20. Артеменков А.А. Дезадаптивный нейропатологический синдром старения кровеносных сосудов. Российский кардиологический журнал 2019; 24 (9): 33-40. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-9-33-40
21. Артеменков А.А Дезадаптивные нарушения регуляции функций при старении. Успехи геронтологии 2018; 31 (5): 696-706.
22. Козлов В.А. Клетки супрессоры - основа иммунопатогенеза атеросклероза. Атеросклероз 2015; 11 (2): 37-42.
23. Шогенова М.Х., Жетишева Р.А., Карпов А.М. и др. Роль окислительных липопро-теинов низкой плотности и антител к ним в иммуно-воспалительном процессе при атеросклерозе. Атеросклероз и дислипидемии 2015; (2): 17-21.
24. Белик И.В., Иванцова А.А., Мамедо-ва З.Э., Денисенко А.Д. Содержание антител к модифицированным липопротеинам низкой плотности и их комплексов в крови пациентов с различными проявлениями атеросклероза. Биомедицинская химия 2016; 62 (4): 471-475.
25. Bernelot Moens S.J., Verweij S.L., Schnitzler J.G. et al. Remnant Cholesterol Elicits Arterial Wall Inflammation and a Multilevel Cellular Immune Response in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37 (5): 969-975. DOI: 10.1161 /ATVBAHA.116.308834.
26. Paone S., Baxter A.A., Hulett M.D., Poon I.K.H. Endothelial cell apoptosis and the role of endothelial cell-derived extracellular vesicles in the progression of atherosclerosis. Cell Mol Life Sci. 2019; 76 (6): 1093-1106. DOI: 10.1007/s00018-018-2983-9.
27. Gruzdeva O.V., Borodkina D.A., Akba-sheva O.E. et al. Adipokino-cytokine profile of adipocytes of epicardial adipose tissue in coronary heart disease on the background of visceral obesity. Obesity and metabolism 2017; 14 (4): 38-45. DOI: 10.14341 / OMET2017438-45
28. Yang X.J., Liu F., Feng N. et al. Berberine Attenuates Cholesterol Accumulation in Macrophage Foam Cells by Suppressing AP-1 Activity and Activation of the Nrf2/HO-1 Pathway. J Cardiovasc Pharmacol. 2020; 75 (1): 4553. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000769.
29. Upadhye A, Sturek J.M., McNamara C.A. 2019 Russell Ross Memorial Lecture in Vascular Biology: B Lymphocyte-Mediated Protective Immunity in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020; 40 (2): 309-322. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.313064.
30. Билютин-Асланян С.Р., Хайцев Н.В., Балашов Л.Д., Кравцова А.А. Роль дислипи-
демии и воспалительных белков в развитии изолированного и мультифокального атеро-склеротического повреждения сосудов головного мозга и сердца. Российские биомедицинские исследования 2017; 2 (4): 26-32.
31. Котова Ю.А., Зуйкова А.А., Страхова Н.В., Красноруцкая О.Н. Разработка информационной панели для лабораторной диагностики риска инфаркта миокарда у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Медицинский алфавит 2019; 1 (9): 33-37.
32. Labudovic D., Kostovska I., Tosheska Trajkovska K. et al. Lipoprotein (a) - Link between Atherogenesis and Thrombosis. Prague Med Rep. 2019; 120 (2-3): 39-51. DOI: 10.14712/23362936.2019.9.
33. Alessenko A.V., Zateyshchikov D.A., Lebedev A.T., Kurochkin I.N. Participation of Sphingolipids in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Kardiologiia 2019; 59 (8): 77-87. DOI: 10.18087/cardio.2019.8.10270.
34. Залова Т.Б. Роль липопротеин-ассо-циированной фосфолипазы А2 в развитии сосудистого ремоделирования и атеросклероза магистральных артерий. Вестник КРСУ 2016; 16 (7): 89-91.
35. Соловьева Л.Н. Лабораторные тесты и биопсихосоциальный подход при обследовании пациентов с атеросклерозом бра-хиоцефальных артерий. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2017; 16-2 (62): 4-16.
36. Метельская В.А. Атеросклероз: муль-тимаркерные диагностические панели. Российский кардиологический журнал 2018; 23 (8): 65-72. DOI: 10.15829/1560-4071-20188-65-72
37. Магрук М.А., Мосикян А.А., Бабен-ко А.Ю. Биомаркеры, ассоциированные с атерогенезом: актуальный статус и перспективные направления. Российский кардиологический журнал 2019; 24 (12): 148-152. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-12-148-152
38. Tabaei S., Tabaee S.S. DNA methyla-tion abnormalities in atherosclerosis. Artif Cells Nanomed Biotechnol 2019; 47 (1): 2031-2041. DOI: 10.1080/21691401.2019.1617724.
39. Schatz U., Fischer S., Müller G. et al. Cardiovascular risk factors in patients with premature cardiovascular events attending the University of Dresden Lipid Clinic. Atheroscler Suppl. 2019; 40: 94-99. DOI: 10.1016/j.athero-sclerosissup.2019.08.044.
40. Varvel S., McConnell J.P., Tsimikas S. Prevalence of Elevated Lp (a) Mass Levels and Patient Thresholds in 532 359 Patients in the United States. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016; 36 (11): 2239-2245.
41. Зуева И.Б., Бараташвили Г.Г., Кри-воносов Д.С. и др. Липопротеин (а) как фактор сердечно-сосудистого риска. Современное состояние проблемы. Вестник Российской военно-медицинской академии 2017; 1 (57): 219-225.
42. Титов В.Н., Щекотова А.П. Олеиновые, пальмитиновые триглицериды, липо-протеины очень низкой плотности. Атеросклероз, атероматоз артерий и патогенез ишемической болезни сердца. Пермский медицинский журнал 2019; 36 (1): 102-117. DOI: 10.17816/pmj361102-117
43. Титов В.Н., Сажина Н.Н., Евтеева Н.М. Озон окисляет олеиновую жирную кислоту с наиболее высокой константой скорости реакции, пальмитиновую же не окисляет вообще. Развитие физико-химических параметров субстратов и роль в филогенезе. Клиническая лабораторная диагностика 2019; 64 (3): 132-139.
44. Vrablik M. Current and future trends in the treatment of dyslipidemias. Vnitr Lek. 2019; 65 (10): 643-650.
References
1. Kovaleva Yu.V., Pyrkh O.V. Changes in the biochemical parameters of blood serum
with atherosclerosis of blood vessels of various localization. Actual scientific research in the modern world 2018; 11-6 (43): 20-23 (in Russian).
2. Pshibieva S.V., Sizhazheva AM., Sho-genova R.S., Khulaev I.V. The use of various laboratory methods in the diagnosis of atherosclerosis of coronary heart disease. Modern problems of science and education 2016; 2: 53 (in Russian).
3. Ohukainen P., Kuusisto S. Kettunen J. et al. Data-driven multivariate population sub-grouping via lipoprotein phenotypes versus apolipoprotein B in the risk assessment of coronary heart disease. Atherosclerosis 2019; 294: 10-15. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis. 2019.12.009.
4. Axmann M., Strobl W.M., Plochberger B., Stangl H. Cholesterol transfer at the plasma membrane. Atherosclerosis 2019; 290: 111-117. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.022.
5. Paskova U. Lipid profile and risks of cardiovascular diseases in conditions of rheumatoid arthritis. Ceska Slov Farm. 2019; 68 (6): 219-228.
6. Ceglarek U., Dittrich J., Leopold J. et al. Free cholesterol, cholesterol precursor and plant sterol levels in atherosclerotic plaques are independently associated with symptomatic advanced carotid artery stenosis. Atherosclerosis 2019; 295: 18-24. DOI: 10.1016/j.athero-sclerosis.2019.12.018.
7. Krakowiak J., Raczkiewicz D., Wdowiak A et al. Atherogenic lipid profile and health behaviours in women post-menopause working in agriculture. Ann Agric Environ Med. 2019; 26 (4): 585-591. DOI: 10.26444/ aaem/105391.
8. Gavrilova N.E., Metelskaya V.A., Oze-rova I.N. et al. Features of the subfraction spectrum of alipoprotein B-containing lipopro-teins in patients with carotid and / or coronary atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology 2016; 10 (138): 64-70. DOI: 10.15829/15604071-2016-10-64-70 (in Russian)
9. Mishlanov V.Yu., Vladimirsky V.E. Leukocyte and serum risk factors in patients with arteriosclerosis obliterans of the lower limb arteries. Modern problems of science and education 2015; 1-1: 1306 (in Russian).
10. Voskresenskaya O.N., Zakharova N.B., Tarasova Yu.S., Tereshkina N.E. Biomarkers of endothelial dysfunction in chronic cerebral ischemia. Medical almanac 2018; 5 (56): 41-43 (in Russian).
11. Kashtanova E.V., Chernyakovsky A.M., Polonskaya Y.V. et al. Study of a complex of blood biomarkers in men with coronary atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology 2016; 2 (130): 60-64. DOI: 10.15829/1560-40712016-2-60-64 (in Russian)
12. Bonnefont-Rousselot D., Benouda L., Bittar R et al. Antiatherogenic properties of high-density lipoproteins from arterial plasma are attenuated as compared to their counterparts of venous origin. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020; 30 (1): 33-39. DOI: 10.1016/ j.numecd.2019.07.022.
13. Vuorio A, Watts G.F., Schneider W.J, Tsimikas S. Familial hypercholesterolemia and elevated lipoprotein (a): double heritable risk and new therapeutic opportunities. J Intern Med. 2020; 287 (1): 2-18. DOI: 10.1111/joim.12981.
14. Lin X., Racette S.B., Ma L. et al. Endogenous Cholesterol Excretion Is Negatively Associated With Carotid Intima-Media Thickness in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017; 37 (12): 2364-2369. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.310081.
15. Hoeke G., Kooijman S., Boon M.R. et al. Role of Brown Fat in Lipoprotein Metabolism and Atherosclerosis. Circ Res. 2016; 118 (1): 173-182. DOI: 10.1161 /CIRCRESAHA.115.306647.
16. de Lima-Junior J.C., Virginio VWM., Moura F.A. et al. Excess weight mediates changes in HDL pool that reduce cholesterol efflux capacity and increase antioxidant activity. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020; 30 (2): 254-264. DOI: 10.1016/j.numecd.2019.09.017.
17. Polonskaya Ya.V., Kashtanova E.V., Murashev I.S. and others. The relationship of the main indicators of calcium and lipid metabolism with atherosclerosis of the coronary arteries. Atherosclerosis and dyslipidemia 2015; 1 (18): 24-29 (in Russian).
18. Michurova M.S., Kalashnikov V.Yu., Smirnova O.M. et al. Importance of circulating progenitor cells with osteogenic activity in the development of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Obesity and metabolism 2019; 16 (1): 62-69. DOI: https://doi.org/10.14341/ omet9831 (in Russian)
19. Sposito AC., Zimetti F., Barreto J., Zanotti I. Lipid trafficking in cardiovascular disease. Adv Clin Chem. 2019; 92: 105-140. DOI: 10.1016/bs.acc.2019.04.002.
20. Artemenkov AA Maladaptive neuropa-thological syndrome of blood vessel aging. Russian Journal of Cardiology 2019; 24 (9): 33-40. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-9-33-40 (in Russian)
21. Artemenkov AA. Disadaptive violations of the regulation of functions during aging. Advances in gerontology 2018; 31 (5): 696-706 (in Russian).
22. Kozlov V.A. Suppressor cells are the basis of atherosclerosis immunopathogenesis. Atherosclerosis 2015; 11 (2): 37-42 (in Russian).
23. Shogenova M.Kh., Zhetisheva R.A., Kar-pov AM. et al. Role of oxidative low-density lipoproteins and antibodies to them in the im-muno-inflammatory process in atherosclerosis. Atherosclerosis and dyslipidemia 2015; (2): 17-21 (in Russian).
24. Belik I.V., Ivantsova A.A., Mamedova Z.E., Denisenko A.D. The content of antibodies to modified low density lipoproteins and their complexes in the blood of patients with various manifestations of atherosclerosis. Biomedical chemistry 2016; 62 (4): 471-475 (in Russian).
25. Bernelot Moens S.J., Verweij S.L., Schnitzler J.G. et al. Remnant Cholesterol Elicits Arterial Wall Inflammation and a Multilevel Cellular Immune Response in Humans. Arterio-
scler Thromb Vasc Biol. 2017; 37 (5): 969-975. DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.308834.
26. Paone S., Baxter A.A., Hulett M.D., Poon I.K.H. Endothelial cell apoptosis and the role of endothelial cell-derived extracellular vesicles in the progression of atherosclerosis. Cell Mol Life Sci. 2019; 76 (6): 1093-1106. DOI: 10.1007/s00018-018-2983-9.
27. Gruzdeva O.V., Borodkina D.A, Akba-sheva O.E. et al. Adipokino-cytokine profile of adipocytes of epicardial adipose tissue in coronary heart disease on the background of visceral obesity. Obesity and metabolism 2017; 14 (4): 38-45. DOI: 10.14341 / 0MET2017438-45
28. Yang X.J., Liu F., Feng N. et al. Berberine Attenuates Cholesterol Accumulation in Macrophage Foam Cells by Suppressing AP-1 Activity and Activation of the Nrf2/H0-1 Pathway. J Cardiovasc Pharmacol. 2020; 75 (1): 45-53. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000769.
29. Upadhye A, Sturek J.M., McNamara C.A. 2019 Russell Ross Memorial Lecture in Vascular Biology: B Lymphocyte-Mediated Protective Immunity in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020; 40 (2): 309-322. DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.313064.
30. Bilyutin-Aslanyan S.R., Khaitsev N.V., Balashov L.D., Kravtsova AA The role of dyslip-idemia and inflammatory proteins in the development of isolated and multifocal atherosclerotic damage to the vessels of the brain and heart. Russian biomedical research 2017; 2 (4): 26-32 (in Russian).
31. Kotova Yu.A., Zuykova A.A., Strakho-va N.V., Krasnorutskaya O.N. Development of an information panel for laboratory diagnosis of myocardial infarction risk in patients with stable coronary heart disease. Medical alphabet. 2019; 1 (9): 33-37 (in Russian).
32. Labudovic D., Kostovska I., Tosheska Trajkovska K. et al. Lipoprotein (a) - Link between Atherogenesis and Thrombosis. Prague Med Rep. 2019; 120 (2-3): 39-51. DOI: 10.14712/23362936.2019.9.
33. Alessenko A.V., Zateyshchikov D.A., Le-bedev AT, Kurochkin I.N. Participation of Sphingolipids in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Kardiologiia 2019; 59 (8): 77-87. DOI: 10.18087/cardio.2019.8.10270.
34. Zalova T.B. The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in the development of vascular remodeling and atherosclerosis of the main arteries. Bulletin of KRSU 2016; 16 (7): 89-91 (in Russian).
35. Solovieva L.N. Laboratory tests and a biopsychosocial approach for examining patients with atherosclerosis of brachiocephalic arteries. Regional blood circulation and microcirculation 2017; 16-2 (62): 4-16 (in Russian).
36. Metelskaya V.A. Atherosclerosis: multi-marker diagnostic panels. Russian Journal of Cardiology 2018; 23 (8): 65-72. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-8-65-72 (in Russian)
37. Magruk M.A, Mosikyan A.A., Ba-benkoA.Yu. Biomarkers associated with athero-genesis: current status and promising directions. Russian Journal of Cardiology 2019; 24 (12): 148-152. DOI: 10.15829 / 1560-4071-2019-12148-152 (in Russian)
38. Tabaei S., Tabaee S.S. DNA methyla-tion abnormalities in atherosclerosis. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2019; 47 (1): 2031-2041. DOI: 10.1080/21691401.2019.1617724.
39. Schatz U., Fischer S., Mùller G. et al. Cardiovascular risk factors in patients with premature cardiovascular events attending the University of Dresden Lipid Clinic. Atheroscler Suppl. 2019; 40: 94-99. DOI: 10.1016/j.athero-sclerosissup.2019.08.044.
40. Varvel S., McConnell J.P., Tsimikas S. Prevalence of Elevated Lp (a) Mass Levels and Patient Thresholds in 532 359 Patients in the United States. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016; 36 (11): 2239-2245.
41. Zueva I.B., Baratashvili G.G., Krivo-nosov D.S. et al. Lipoprotein (a) as a factor of cardiovascular risk. The current state of the problem. Bulletin of the Russian Military Medical Academy 2017; 1 (57): 219-225 (in Russian).
42. Titov V.N., Schekotova AP. Oleic, palmitic triglycerides, very low density lipoproteins. Atherosclerosis, atherosclerosis of the arteries and the pathogenesis of coronary heart disease. Perm Medical Journal 2019; 36 (1): 102-117. DOI: 10.17816/pmj361102-117 (in Russian)
43. Titov V.N., Sazhina N.N., Evteeva N.M. Ozone oxidizes oleic fatty acid with the highest reaction rate constant, while palmitic acid does not oxidize at all. The development of physico-chemical parameters of substrates and the role in phylogenesis. Clinical laboratory diagnostics 2019; 64 (3): 132-139 (in Russian).
44. Vrablik M. Current and future trends in the treatment of dyslipidemias. Vnitr Lek. 2019; 65 (10): 643-650.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Вклад автора 100 %.
Поступила: 14.12.2022
Одобрена: 28.12.2022
Принята к публикации: 14.01.2023
Просьба ссылаться на эту статью в русскоязычных источниках следующим образом: Артемен-ков, А.А. Дислипидемии плазмы крови: патогенез и диагностическое значение. Обзор литературы / А.А. Артеменков // Пермский медицинский журнал. - 2023. - Т. 40, № 1. - С. 78-93. DOI: 10.17816/pmj40178-93
Please cite this article in English as: Artemenkov A.A. Plasma dyslipidemia: pathogenesis and diagnostic value. Literature review. Perm Medical Journal, 2023, vol. 40, no. 1, pp. 78-93. DOI: 10.17816/pmj40178-93
