ДИСГЛИКЕМИЯ ПРИ COVID-19 И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА: ОСОБЕННОСТИ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И РОЛЬ СТЕРОИД-ИНДУЦИРОВАННЫХ НАРУШЕНИЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ДИСГЛИКЕМИЯ ПРИ ШУЮ-19 И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА: ОСОБЕННОСТИ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И РОЛЬ СТЕРОИД-ИНДУЦИРОВАННЫХ НАРУШЕНИЙ

© Л.Г. Стронгин, Т.А. Некрасова*, Д.В. Беликина, К.Г. Корнева, А.В. Петров

Приволжский исследовательский медицинский университет, Нижний Новгород, Россия

ОБОСНОВАНИЕ. В литературе недостаточно данных относительно подтвержденных результатами непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ) особенностей дисгликемии у госпитализированных больных COVID-19 ссопутству-ющим сахарным диабетом 2 типа (СД2).

ЦЕЛЬ. Изучить особенности гликемического профиля госпитализированных больных COVID-19 и сопутствующим СД2 по данным НМГ, оценить значение стероидной терапии в генезе дисгликемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Обследован 21 пациент с COVID-19 и СД2 (основная группа), а также 21 пациент с СД2 без COVID-19 (контрольная группа) с помощью профессионального 4-7-дневного НМГ. Также сравнили две подгруппы больных с COVID-19 и СД2: 1) пациенты, получавшие системные глюкокортикостероиды (ГКС) во время проведения НМГ и 2) пациенты, которым НМГ проводилось после отмены ГКС.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе больных COVID-^ СД2 по сравнению с контролем отмечался меньший процент времени гликемии в целевом диапазоне (32,7±20,40vs48,0±15,60%; р=0,026), были повышены показатели средней гликемии (p<0,05), но не различались доли больных с эпизодами гипогликемий (33,3% vs 38,1%; р=0,75). При этом больные, получавшие дексаметазон во время НМГ, характеризовались более высокой гипергликемией и отсутствием эпизодов гипогликемий. У больных, которым НМГ проводилась после отмены дексаметазона, гипергликемия была менее выраженной, но у 60% из них выявлялись эпизоды гипогликемии, часто — ночные, клинически значимые и не выявленные рутинными методами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Больные COVID-19 и СД2 отличаются выраженнойустойчивой гипергликемией, однако третьиз нихи-меютэпизоды гипогликемии. Во время терапии дексаметазоном отмечается наиболее выраженная гипергликемия, безэпизодов гипогликемии. У больных, которым НМГ проводилось после отмены дексаметазона, гипергликемия менее выражена, но у 60% из них выявляются эпизоды гипогликемии, часто — ночные, клинически значимые и не диагностированные рутинными методами.Было бы целесообразно рекомендовать как минимум 5-6-кратное исследование уровня глюкозы крови (с обязательной ее оценкой в ночное время) даже стабильным больным с сочетанной патологиейпосле окончания лечения ГКС.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: непрерывное мониторирование глюкозы; COVID-19; сахарный диабет 2 типа; гипергликемия; гипогликемия; глюкокортикостероиды.

DYSGLYCEMIA IN COVID-19 AND TYPE 2 DIABETES MELLITUS: PECULIARITIES OF

THE GLYCEMIC PROFILE IN HOSPITALIZED PATIENTS AND THE ROLE OF STEROID-INDUCED

DISORDERS

© Leonid G. Strongin, Tatiana A. Nekrasova*, Darya V. Belikina, Ksenia G. Korneva, Alexander V. Petrov

Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia

BACKGROUND: There is a lack of data on the features of dysglycemia in hospitalized patients with COVID-19 and concomitant diabetes mellitus (DM) confirmed by continuous glucose monitoring (CGM).

AIM: to study the glycemic profile in hospitalized patients with COVID-19 and type 2 diabetes mellitus by continuous glucose monitoring and the role of steroid therapy in dysglycemiadevelopment.

MATERIALS AND METHODS: We examined 21 patients with COVID-19 and DM 2 and 21 patients with DM 2 without COVID-19 (control group) using a professional 4-7-day CGM. We also compared two subgroups of patients with COVID-19 and DM 2: 1) patients received systemic glucocorticosteroids (GCS) during CGM and 2) patients in whomCGMwas performed after discontinuation of GCS.

RESULTS: Compared with controls, patients with COVID-19 and DM2 had lesser values of glycemic «time in range» (32.7 ± 20.40 vs 48.0 ± 15.60%, p = 0.026) andhigher parameters of mean glycemia (p <0.05) but similar proportion of patients with episodes of hypoglycemia (33.3% vs 38.1%, p = 0.75). Patients who received dexamethasone during CGM were characterized by higher hyperglycemia and the absence of episodes of hypoglycemia. In patients who hadCGM after dexamethasone discontinuation, hyperglycemia was less pronounced, but 60% of them had episodes of hypoglycemia, often nocturnal, clinically significant and not detected by routine methods.

© Endocrinology Research Centre, 2022_Received: 06.11.2021. Accepted: 22.02.2022._BY NC ND

CONCLUSION: Patients with COVID-19 and DM 2had severe and persistent hyperglycemia but a third of them hadalso episodes of hypoglycemia. During therapy with dexamethasone, they had the most pronounced hyperglycemia without episodes of hypoglycemia. In patients who underwent CGM after discontinuation of dexamethasone, hyperglycemia was less pronounced but 60% of them have episodes of hypoglycemia, often nocturnal, clinically significant and not diagnosed by routine methods. It would be advisable to recommend at least a 5-6-fold study of the blood glucose level (with its obligatory assessment at night) even for stable patients with COVID-19 and DM 2after the end of GCS treatment.

KEYWORDS: continuous glucose monitoring; COVID-19; type 2 diabetes mellitus; hyperglycemia; hypoglycemia; glucocorticosteroids.

ОБОСНОВАНИЕ

Сахарный диабет (СД) считается одним из самых частых и клинически значимых коморбидных состояний у больных СОУЮ-19, среди которых он выявляется в 15% случаев [1] и ассоциируется с более чем двукратным увеличением риска тяжелого течения болезни [2, 3].

Развитие СОУЮ-19 на фоне СД ведет к нарастанию выраженности дисгликемии, имеющей самостоятельное негативное влияние на прогноз [3-8], что справедливо в отношении как гипер- [4, 6, 7], так и гипогликемии [5, 8, 9].

Усугубление гипергликемии при сочетанной патологии объясняют комплексом факторов [10-13], включая изначально худший метаболический статус с хроническим нарушением углеводного обмена, ожирением и связанным с ними низкоинтенсивным воспалением, увеличение инсу-линорезистентности из-за активации воспаления при инфицировании, непосредственное повреждение р-клеток вирусом БАКБ-СоУ2. В свою очередь, гипергликемия ведет к ухудшению иммунной защиты от инфекций [14], сопряжена с недостаточной эффективностью патогенетической терапии СОУЮ-19 (в том числе, биологической) [15], ассоциируется с рисками электролитных нарушений, дегидратации и гиперосмолярных состояний [3], что суммарно увеличивает ее негативное влияние на прогноз.

Гипогликемия потенциально не менее опасна, особенно с учетом обусловленного ею повышения активности катехоламинов с увеличением риска аритмий и миокарди-альных повреждений [3], и так характерных для СОУЮ-19 [16-18]. Условия, способствующие возникновению гипогликемии, достаточно часто складываются при ведении больных с сочетанием СОУЮ-19 и СД: с одной стороны, пациентам нередко требуется интенсификация инсулиноте-рапии, с другой — возможны нарушения режима питания, особенно в тяжелых случаях. Однако в настоящее время мало исследований, где оценивались бы частота, последствия и провоцирующие факторы гипогликемии в условиях СОУЮ-19 в реальной клинической практике.

Особой ситуацией являются инициация, проведение и окончание терапии глюкокортикостероидами (ГКС), что подразумевает колебания степени инсулинорези-стентности и дополнительный риск усугубления дисгликемии, в первую очередьстероид-индуцированной гипергликемии. Сейчас разрабатываются подходы к ее профилактике и лечению при СОУЮ-19, однако имеющиеся инструкции в значительной степени базируются на экспертном мнении специалистов; при этом недостаток посвященных данной проблеме научных исследований подчеркивается, в том числе, авторами упомянутых рекомендаций [19].

Очевидно, что текущая клиническая ситуация требует дальнейшего изучения распространенности, характерных особенностей и триггеров нарастания дисглике-

мии у больных с сочетанием СОУЮ-19 и СД, в том числе при лечении системными ГКС.

Поставленная задача предполагает тщательный и длительный контроль уровня глюкозы в биологических жидкостях, для чего может быть применена технология непрерывного мониторирования гликемии (НМГ). Отметим, что в условиях пандемии технологии НМГ оказались очень востребованы, но больше в плане удаленной оценки гликемии при СД (что важно при карантинных ограничениях) либо в качестве альтернативы традиционным частым заборам крови у тяжелых больных СОУЮ-19 в отделении интенсивной терапии (ОРИТ) [20-25].

В то же время не хватает подтвержденных результатами НМГ научных данных относительно особенностей дисгликемии у госпитализированных больных СОУЮ-19 и сопутствующим СД, которые получают стандартную терапию (в том числе, ГКС) в условиях общего отделения инфекционного стационара.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

С учетом указанных предпосылок, была определена цель настоящего исследования: изучить особенности гликемического профиля у госпитализированных больных с СОУЮ-19 и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа (СД2) по данным НМГи значение стероидной терапии в генезе дисгликемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Место и время проведения исследования

Место проведения.Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области«-Городская клиническая больница №13 Автозаводского района города Нижнего Новгорода».

Время исследования.Набор пациентов осуществлял-сяв период с июня 2020г.по февраль 2021 г.

Изучаемые популяции (одна или несколько)

В исследовании участвовалидве популяции больных: 1) больные с СОУЮ-19 и сопутствующим СД2 типа (основная группа) и 2) больные с СД2 типа без СОУЮ-19 (группа сравнения).

Основная группа. Критериивключения в основную группу: 1) наличие СОУЮ-19, подтвержденного результатами ПЦР, 2) госпитализация в общее отделение на базе многопрофильного стационара, перепрофилированного в инфекционный госпиталь для лечения больных СОУЮ-19, 3) наличие сопутствующегоСД2 типа.Крите-рием исключения был отказ от участия в исследовании и/или от проведения НМГ.

Группа сравнения. Критериивключения в контрольную группу: 1) наличие СД2, 2) госпитализация в эндокри-

нологическое отделение многопрофильного стационара для подбора оптимальной сахароснижающей терапии. Критерием исключения был отказ от участия в исследовании и/или от проведения НМГ.

Способ формирования выборки из изучаемой

популяции (или нескольких выборок из нескольких

изучаемых популяций)

Основная группаформировалась путем сплошного включения наблюдений: в нее последовательно попадали все больные с COVID-19 и СД2, получавшие стационарное лечение в перепрофилированном в инфекционный стационар эндокринологическом отделении, которые соответствовали критериям включения и не имели критериев исключения из исследования.

Контрольная группа была сформирована методом подбора пар к наблюдениям первой выборки.Она была подобрана из числа больных СД2 типа, проходивших НМГ в условиях того же отделения и с применением того же оборудования, но вне периода его перепрофилирования в инфекционный стационар. При формировании пар учитывались пол, возрастная декада и округленный до единиц уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).

Дизайн исследования

Проведено одноцентровое открытое динамическое проспективное сравнительное двухвыборочное исследование, в ходе которого сравнивались результаты НМГ пациентов с СД2, имевших и не имевших COVID-19.Кро-ме того, на втором этапе работы сравнили две подгруппы больных с COVID-19 и СД2: 1) пациенты, получавшие системные ГКС во время проведения НМГ и 2) пациенты, которым НМГ проводилось после отмены ГКС.

Описание медицинского вмешательства

(для интервенционных исследований)

Всем больным выполнили профессиональное 4-7-дневное НМГ. Применявшаяся технология не позволяла оценить уровень глюкозы в режиме реального времени и провести дополнительные коррекционные мероприятия, но давала возможность ретроспективно выявить нарушения глике-мического контроля в условиях рутинной терапии. НМГ стартовало на 1-18-й день пребывания в стационаре (в среднем 7,5±7,30 сутокгоспитализации).

Методы

При определении критериев включения диагноз COVID-19 ставился на основании: 1) положительных результатов ПЦР, 2) наличия вирусного пневмонита клинически и по результатам компьютерной томографии (КТ). Диагноз СД2 у госпитализированных пациентов с COVID-19 должен был быть подтвержден комплексом факторов, включая повышение уровня НЬА1с при госпитализации, гликемический профиль пациента при поступлении и в динамике (в том числе, после окончания терапии ГКС), а также наличие данного заболевания в анамнезе у части больных.

Всем участникам исследования проводилось профессиональное НМГ в слепом режиме с помощью системы постоянного мониторинга i-PRO-2, разработанной компанией Medtronic. По НМГ оценивали средние показатели гликемии (днем, ночью, за 24 ч, в 3-часовых интервалах

в течение суток), продолжительность (% времени) сохранения гликемии в целевом диапазоне, выше и ниже него. При этом целевыми считали показатели гликемии в пределах 6-10 ммоль/л, которые признаются оптимальными для сочетания COVID-19 и СД отечественными и иностранными экспертами [19, 26]. Гипогликемию 1 и 2-го уровня диагностировали в соответствии с международными рекомендациями [27]. Определяли наличие, время возникновения, продолжительность гипогликемии, оценивали процентвремени сохранения гликемии в диапазоне <3,9 ммоль/л. Определяли вариабельность гликемии по коэффициентам вариации, стандартному отклонению и показателю средней амплитуды колебаний гликемии (meanamplitudeofglycemicexcursions, или MAGE).

Проводились измерения уровня глюкозы на стационарном анализаторе, кратность которых определялась конкретной клинической ситуацией. Уровень НЬА1с определяли при поступлении пациента в стационар на приборе NycoCardReaderlI.

Статистический анализ

При статистической обработке применяли пакеты программ Statistica 8.0 и MedCalc. Для сравнения количественных данных в двух независимых выборках использовали критерий Манна-Уитни, качественных данных — Хи-квадрат и Фишера, для оценки корреляционных связей — критерий Спирмена. При описании выборок использовали среднее ± квадратическое отклонение (M±S). Различия считали достоверными при р<0,05.

Этическая экспертиза

Проведение исследования было одобрено ЛЭКГБУЗ НО «Городская клиническая больница №13 Автозаводского района города Нижнего Новгорода» 06 июня 2020 года (протокол № 07/20).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Описание выборок

За время исследования в основную и контрольную группу было включено по 21 больному.

Больные основной (COVID-19 в сочетании с СД2) и контрольной групп (СД2) ожидаемо не различались по полу (мужчин — по 7 (33,3%) в каждой группе; р=1,00), возрасту (64,3±8,50 и 62,3±5,96 года; р=0,333), уровню НЬА1с (9,8±2,09 и 9,6±1,82%; р=0,670), а также по индексу массы тела (30,7±5,15 и 29,2±5,83 кг/м2; р=0,131). В обеих группах оказалось одинаковое число пациентов со стажем СД более 5 лет (по 16 человек, или по 76,2%; р=1,00). Основная и контрольная группы не различались по частоте выявления таких осложнений СД, как нефропатия (10 (47,6%) и 11 (52,4%); р=0,762), ретинопатия (7 (33,3%) и 11 (52,4%); р=0,213) и по-линейропатия (16 (76,2%) и 11 (52,4%); р=0,110). Также группы были сопоставимы по распространенности наиболее значимых коморбидных состояний, включая артериальную гипертензию (17 (80,95%) и 16 (76,2%); р=0,714), ише-мическую болезнь сердца (по 7 (33,3%) человек;р=1,00), острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе (по 1 (4,8%) больному; р=1,00), хроническую обструктив-ную болезнь легких (по 1 (4,8%) пациенту; р=1,00), заболевания желудочно-кишечного тракта (10 (47,6%) и 8 (38,1%) соответственно; р=0,533). Обе группы были сопоставимы

по характеру сахароснижающей терапии, проводимой до госпитализации; в том числе инсулинотерапию исходно получали 13 (61,9%) больных в основной группеи 16 (76,2%) — в контрольной (р=0,317).Все пациенты основной и контрольной группы во время проведения НМГ находились на инсулинотерапии; ее базис-болюсный вариант был использован у 18 человек в каждой группе (по 85,7%). Из них базис-болюсную инсулинотерапию по схеме «инсулин средней продолжительности действия (НПХ) 2-3 раза в день + инсулин короткого действия перед завтраком, обедом иужином» получали 13 (61,9%) человек в основной группе и 12 (57,1%) — в контрольной (р=0,76). Базис-бо-люсный режим по схеме «аналог инсулина длительного действия 1-2 раза в день + аналог инсулина ультракороткого действияперед завтраком, обедом и ужином» был использован соответственно у 5 (23,8%) и 6 (28,6%) пациентов (р=0,73). Оставшиеся получали инсулин средней продолжительности действия двукратно в сочетании с коррек-ционным введением инсулина короткого действия при необходимости. Средние суточные дозировки базального инсулина на момент проведения НМГ в основной и в контрольной группах наблюдения составили соответственно 28,6±12,26 Ед и 29,8±14,06 Ед (р=0,83), инсулина короткого действия — 37,4±18,43 Ед и 34,8±18,61 Ед (р=0,66). Больные основной группы получали терапию СОУЮ-19 согласно актуальным на момент госпитализации стандартам; в том числе, всем пациентам назначались ГКС (у 10 из них данная терапия к моменту НМГ уже завершилась).

Нежелательных явлений в ходе исследования у пациентов основной и контрольной группы не наблюдалось.

На втором этапе работы сравнили две подгруппы больных с СОУЮ-19 и СД2: 1) пациенты, получавшие системные ГКС во время проведения НМГ, и 2) пациенты, которым НМГ проводилось после отмены ГКС.

Анализ клинического материала показал, что из 21 больного основной группы ГКС на момент проведения НМГ получали 11 человек (10 — дексаметазон

и 1 — метилпреднизолон), тогда как оставшиеся 10 завершили гормональную терапию за 1-5 дней до старта НМГ. Учитывая разницу в фармакокинетике применявшихся ГКС, на данном этапе работы было решено не включать в статистический анализ показатели НМГ единственного пациента, получавшего метилпреднизолон.

В итоге больные были разделены на две подгруппы: обследованные с помощью НМГ: 1) во время лечения дек-саметазоном либо 2) после его отмены, с численностью по 10 пациентов в каждой; день старта НМГ в подгруппах 1 и 2 соответствовал в среднем 1,4±0,70 и 13,1±5,85 суткам госпитализации. Все вошедшие в подгруппу 1 получали дексаметазон в дозе 8-16 мг/сут внутривенно, в утренние часы.

Особенности гликемического профиля у пациентов с COVID-19 и сопутствующим СД2, госпитализированных в общее инфекционное отделение

Результаты сравнительного анализа показателей гликемии у больных с СД2 типа, имеющих и не имеющих COVID-19, представлены в табл. 1.

Основополагающим отличием больных с COVID-19 от контроля стала значимо большая гликемия в любое время суток, при существенном удлинении продолжительности ее пребывания в диапазоне выше целевого, за счет укорочения нахождения в целевом диапазоне, а также в интервале ниже целевых значений (p<0,05 по всем перечисленным параметрам).

Все показатели НМГ, характеризующие вариабельность гликемии, не показали межгрупповых различий (p>0,05 для стандартных отклонений и коэффициентов вариации днем, ночью и в течениесуток, а также параметра MAGE).

Эпизоды гипогликемии выявлялись более чем у трети больных в каждой из групп наблюдения (р=0,75). Подробнее условия, способствовавшие развитию эпизодов гипогликемии на фоне сочетанной патологии, будут рассмотрены ниже.

Таблица 1. Показатели НМГ у больных СД2 типа с и без COVID-19

Признак

СД и COVID-19 n=21

СД без COVID-19 n=21

Средняя гликемия днем, ммоль/л 12,0±2,77 10,0±1,81 0,012

Средняя гликемия ночью, ммоль/л 9,8±3,61 8,1±1,67 0,039

Средняя гликемия 24 ч, ммоль/л 11,2±2,93 9,4±1,80 0,023

% времени в целевом диапазоне (6-10 ммоль/л) 32,7±20,40 48,0±15,60 0,026

% времени выше целевого диапазона (6-10 ммоль/л) 55,7±28,30 36,3±19,40 0,024

% времени ниже целевого диапазона (6-10 ммоль/л) 11,6±17,46 19,3±17,00 0,035

Станд. отклонение днем, ммоль/л 3,4±1,30 3,0±1,01 0,32

Станд. отклонение ночью, ммоль/л 2,8±2,63 2,2±0,72 0,80

Станд. отклонение 24 ч, ммоль/л 3,4±1,05 2,9±0,92 0,24

Коэфф. вариабельности днем, % 29,2±10,60 29,5±12,22 0,88

Коэфф. вариабельности ночью, % 26,8±13,97 27,1±9,69 0,60

Коэфф. вариабельности 24 ч, % 31,4±10,01 32,4±10,29 0,86

Индекс MAGE, ммоль/л 7,8±2,72 7,0±2,08 0,47

Доля пациентов с эпизодами гипогликемий, абс. (%) 7 (33,3%) 8 (38,1%) 0,75

% времени ниже 3,9 ммоль/л 2,25±4,35 5,4±6,36 0,16

р

Факторы, взаимосвязанные с нарастанием гипергликемии у больных с сочетанием COVID-19 и СД2.

Для выявления факторов, которые взаимосвязаны с нарастанием гипергликемии у больных с сочетанием СОУЮ-19 и СД2, был проведен корреляционный анализ (табл. 2). Представленные в таблице данные подтверждают прямые корреляционные взаимосвязи между параметрами НМГ, характеризующими выраженность и стойкость гипергликемии, с одной стороны, и показателями тяжести СОУЮ-19 и СД2, с другой стороны. Также обращают внимание прямые корреляционные взаимосвязи между степенью гипергликемии и проводимой терапией ГКС.

Особенности гликемического профиля пациентов с COVID-19 и СД2, которым НМГ проводилась во время и после отмены терапии дексаметазоном.

Далее были проанализированы особенности гликемического профиля пациентов с СОУЮ-19 и СД2, которым НМГ проводилась во время и после отмены терапии дексаметазоном (табл. 3).

Пациенты, получавшие дексаметазон на момент НМГ, характеризовались большей гликемией в разное время суток, тенденциями к увеличению % времени ее нахождения выше целевого диапазона и к укорочению времени в интервале ниже оптимальных значений, при

Таблица 2. Статистически значимые корреляции некоторых показателей НМГ с клиническими характеристиками пациентов в группе больных с СД2 и СОУЮ-19

Показатель R Р

% времени выше целевого диапазона 6-10 ммоль/л

Ожирение 0,48 0,029

% пораж. легких по КТ исходно 0,44 0,039

Сатурация О2 при поступлении -0,48 0,029

HbA1c при поступлении 0,65 0,003

Прием дексаметазона 0,47 0,030

% времени в целевом диапазоне 6-10 ммоль/л

% пораж. легких по КТ исходно -0,59 0,008

Сатурация О2 при поступлении 0,48 0,029

HbA1c при поступлении -0,56 0,013

D-димер при поступлении -0,51 0,021

Прием дексаметазона -0,46 0,036

Средняя гликемия 24 ч

Ожирение 0,57 0,010

% пораж. легких по КТ исходно 0,53 0,018

HbA1c при поступлении 0,51 0,021

Прием дексаметазона 0,45 0,038

Таблица 3. Показатели НМГ у больных СД с COVID-19, получающих и завершивших терапию дексаметазоном

После терапии Во время терапии

Признак дексаметазоном дексаметазоном р

п=10 п=10

Средняя гликемия днем, ммоль/л 10,3±2,28 13,3±2,65 0,017

Средняя гликемия ночью, ммоль/л 7,8±2,14 11,2±4,17 0,034

Средняя гликемия 24 ч, ммоль/л 9,4±2,08 12,5±3,03 0,019

% времени в целевом диапазоне (6-10 ммоль/л) 37,0±20,84 28,7±20,19 0,66

% времени выше целевогодиапазона (6-10 ммоль/л) 41,7±27,71 65,8±26,44 0,085

% времени ниже целевогодиапазона (6-10 ммоль/л) 21,6±21,38 5,3±10,15 0,053

Станд. отклонение 24 ч, ммоль/л 3,2±1,19 3,4±0,96 0,54

Коэффициент вариабельности сутки, % 35,0±10,54 28,6±9,12 0,11

Индекс MAGE, ммоль/л 7,8±2,85 7,6±2,75 1,0

Доля пациентов с гипогликемиями, абс. (%) 6 (60) 0 (0) 0,000

Ср. max гликемия, ммоль/л 15,8±3,68 20,9±2,09 0,005

Ср. min гликемия, ммоль/л 4,4±2,39 7,3±3,49 0,008

18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

6,4

15,4

10,4 9,9 10,7 10,6

0-03 '03-06'06-09'09-12'12-15'15-18'18-21 '21-0 ' чччччччч

Без ДМ С ДМ

Рисунок 1. Показатели гликемии у больных с СД и СОУЮ-19, у которых НМГ было проведено во время и после отмены лечения дексаметазоном

(по средним уровням гликемии в 3-часовых интервалах на протяжении суток).

Примечание: р^ =0,004; р^ =0,001; рм =0,012; рМ2 =0,123; р^ =0,063; Р15_18=0,007; Р18_21Ч=0,009; р21_0ч=0,011. ДМ — дексаметазон

полном отсутствии зафиксированных эпизодов гипогликемии.

У пациентов, завершивших лечение дексаметазо-ном, сохранялись проявления гипергликемии (особенно в дневное время, когда средняя концентрация глюкозы выходила за верхнюю границу целевого диапазона). Однако выраженность гипергликемических нарушений по ряду показателей оказалась значимо меньшей, чем у лиц, получавших ГКС на момент НМГ. Кроме того, у 60% больных, завершивших лечение ГКС, выявлялись эпизоды гипогликемии по результатам НМГ, которые чаще всего не были диагностированы при рутинной контроле гликемии с помощью стационарного анализатора (имелся лишь один случай выявления легкой гипогликемии днем).

Особенности гликемических профилей в подгруппах больных с сочетанной патологией, получавших и завершивших лечение дексаметазоном, наглядно представлены на рисунке 1 (приводится оценка по средним уровням гликемии в 3-часовых интервалах на протяжении суток).

Особенности и условия возникновения эпизодов

гипогликемии у пациентов с сочетанием COVID-19 и СД2.

Эпизоды гипогликемии по результатам НМГ были выявлены у 7 из 21 пациента с сочетанной патологией (33,3%), что составляет треть обследованных и говорит о достаточно широкой распространенности гипогликемии в основной группе. При этом 6 (28,6%) больных имели эпизоды гипогликемии 2 уровня, со снижением концентрации глюкозы ниже 3 ммоль/л (у 4 ее минимальный уровень достиг 2,8 ммоль/л, у 2 — 2,7 ммоль/л). Преобладающими были ночные эпизоды гипогликемии, которые выявлялись у 6 пациентов (28,6% всех лиц с сочетанием СОУЮ-19 и СД2).

Среди пациентов, находившиеся на терапии дексаметазоном на момент НМГ, эпизодов гипогликемии зафиксировано не было. У пациентки, получавшей метилпреднизолон, имелось 2 дневных эпизода гипогликемии (один из них — 2 уровня). Таким образом, чаще всего гипогликемия возникала у пациентов, которые завершили лечение ГКС до старта НМГ.

ОБСУЖДЕНИЕ

Репрезентативность выборок

Набор участников проводился только в ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №13 Автозаводского района города Нижнего Новгорода», что ограничивает репрезентативность полученной выборки.

Сопоставление с другими публикациями

Больные основной и контрольной групп на момент поступления в стационар характеризовались одинаковой степенью декомпенсации СД, судя по значениям НЬА1с (см. «Описание выборок»). Соответственно, более выраженная и стойкая гипергликемия в основной группе является изменением, которое обусловлено наличием СОУЮ-19, и представляет собой характерную черту сочетанной патологии.

Даже в условиях стационара и проводимой инсули-нотерапии, уровень гликемии у больных основной группы оставался в целевом диапазоне всего лишь на протяжении одной трети времени наблюдения (32,7±20,40%, см. табл. 1), что значительно ниже рекомендованных значений [28] и косвенно подтверждает сложность коррекции гипергликемии при СД2 и СОУЮ-19, а также может способствовать ухудшению прогноза [14, 15].

Высокая и стойкая гипергликемия у больных с сочетанием СОУЮ-19 и СД2четко ассоциируется с худшей компенсацией СД на догоспитальном этапе (по НЬА1с) и с большей тяжестью СОУЮ-19 (по результатам КТ и показателям сатурации кислорода при поступлении, см. табл. 2).

Из применявшихся для лечения СОУЮ-19 препаратов, только текущая терапия дексаметазоном обнаруживала достоверные корреляционные взаимосвязи с параметрами НМГ (прямые — со степенью гипергликемии и временем нахождения гликемии в диапазоне выше целевых значений, обратную — со временем ее пребывания в целевом интервале).

Нельзя исключить и роль ожирения в поддержании гипергликемии при СОУЮ-19 м СД2, на что указывают прямые корреляционные взаимосвязи между его

наличием и такими показателями НМГ, как средняя гликемия за 24 часа и процентвремени ее нахождения в диапазоне выше целевого.

Также обращает внимание обратная взаимосвязь до-ливремени нахождения гликемии в целевом диапазоне с уровнем Р-димера в начале госпитализации, что может говорить об ассоциации дисгликемии с тромбогенными нарушениями и, возможно, об общности некоторых патогенетических звеньев формирования коагуляционных нарушений при СОУЮ-19 и при СД2.

Несмотря на значимо большую выраженность и длительность гипергликемии, в основной группе имелась парадоксально высокая и близкая к контролю доля пациентов с эпизодами гипогликемии (33,3 уб 38,1%; р=0,75). Неожиданным было и отсутствие отличий от контроля по среднему проценту времени нахождения в зоне гипогликемии <3,9 ммоль/л (р=0,16) (невзирая на более короткое время пребывания гликемии ниже порога в 6 ммоль/л (р=0,035), и при сходной вариабельности (р>0,05 по всем параметрам, см. табл.1)).

Согласно дальнейшему анализу оказалась важной связь гипогликемии с особенностями проводимой терапии СОУЮ-19 на момент НМГ, что, прежде всего, касается применения ГКС. В этом плане, основная группа больных с со-четанной патологией может быть условно подразделена на 3 подгруппы: 1) находившиеся на терапии дексаметазоном во время НМГ (п=10), 2) завершившие лечение дексаметазоном на момент проведения НМГ (п=10), 3) получающие метилпреднизолон в период исследования НМГ (п=1).

Как уже отмечалось, у пациентов, находившиеся на терапии дексаметазоном на момент НМГ, эпизодов гипогликемии зафиксировано не было. Основной проблемой с точки зрения гликемического контроля у них являлась выраженная склонность к гипергликемии, со значительным сокращением времени нахождения гликемии в целевом диапазоне. Все эти больные были недавно госпитализированными, клинически и лабораторно имели признаки острой воспалительной реакции (что предполагает выброс в кровь провоспалительных цитокинов и их негативное воздействие на чувствительность тканей к инсулину [1, 3, 5]). Вероятно, по этой причине, несмотря на многократный контроль гликемии в течение суток и, при необходимости, коррекцию инсулинотерапии, показатели НМГ у них оказались далеки от оптимальных.

У пациентов, завершивших лечение дексаметазо-ном, сохранялись проявления гипергликемии (особенно в дневное время, когда средняя концентрация глюкозы выходила за верхнюю границу целевого диапазона). Однако выраженность гипергликемических нарушений по ряду показателей оказалась значимо меньшей, чем у лиц, получавших ГКС на момент НМГ. Данные различия могут объясняться как снижением активности воспаления (отчасти, и за счет эффективного лечения СОУЮ-19, включая предшествующее использование ГКС), так и изменениями терапии (окончание приема ГКС, оптимизация сахароснижающей терапии в ходе госпитализации). Наиболее же радикальным отличием подгруппы пациентов, завершивших лечение дексаметазоном, явилось именно наличие эпизодов гипогликемии, которые возникали у 6 (60%) больных. Следует уточнить, что в основной группе наблюдения (п=21) выявлялось 7 больных с гипогликемией; из них 6 завершили лечение декса-

метазоном, а 1 получал метилпреднизолон на момент проведения НМГ (его данные на текущем этапе работы не учитывали).

Одним из факторов, способствующих гипогликемии после отмены ГКС, могло стать неадекватное снижение дозы инсулина. В соответствии с локальной клинической практикой, в течение трехдневного периода после отмены ГКС осуществлялся обязательный контроль гликемии натощак, до и после каждого приема пищи, а такжеперед сном. На основании полученного гликемического профиля в индивидуальном порядке проводилась титрация доз инсулина (как базального, так и короткого действия). С учетом наших данных, в указанный период времени была бы также целесообразной и оценка ночной гликемии, для оптимизации процесса титрации.

Согласно инструкции, дексаметазон является препаратом длительного действия, с продолжительностью биологического периода полувыведения до 36-54 ч. Считается, что его прямое воздействие на уровень гликемии может быть значимым в течение примерно 48 ч [3]. Этот факт отчасти объясняет стабильно большие показатели гликемии на протяжении суток в группе получавших дексаметазон; межгрупповые различия средних уровней гликемии утрачивали статистическую значимость только в интервалах 9-12 и 12-15 ч (что соответствовало времени очередной инфузии ГКС). При этом не следует забывать, что на снижение гликемии пациентов, завершивших лечение ГКС, безусловно, влияло не только отсутствие гипергликемического эффекта дексаметазона, но и достигнутое на фоне предшествующей терапии уменьшение активности воспаления, а также эффекты инсулинотерапии.

У пациентки, получавшей метилпреднизолон, имелось 2 дневных эпизода гипогликемии (один из них — 2 уровня), которые возникли в разные дни, но приблизительно в один временной период, примерно соответствующий окончанию действия препарата. В таблетированной форме метилпреднизолон имеет период полувыведения в диапазоне от 1,8 до 5,2 ч. При его приеме утром можно ожидать значительного снижения концентрации препарата в крови уже во второй половине дня (что и соответствовало времени появления зафиксированных у больной эпизодов гипогликемии). Хотя речь идет о единичном наблюдении, данная клиническая ситуация позволяет рекомендовать более частое исследование глюкозы крови у больных, получающих ГКС с небольшим периодом полувыведения; при этом конкретное время для контроля гликемии должно определяться с учетом фармакокинетики ГКС.

В подгруппе лиц, у которых НМГ была проведена после отмены дексаметазона, гипогликемия выявлялась у 6 человек из 10 (в 60% случаев), причем все эти больные имели ночные эпизоды гипогликемии, а половина из них — также и дневные. У большинства пациентов (5 из 6 с гипогликемией) она достигала 2 уровня. Также намногопревышал рекомендованные значения и про-центвремени сохранения гипогликемических нарушений по НМГ (10,1±5,93%).

Полученные данные позволяют предположить, что у лиц с сочетанной патологией эпизоды гипогликемии, особенно ночной, являются серьезной проблемой, нередко возникающей в условиях отмены ГКС.

При этом в ходе ретроспективного сопоставления данных «слепого» НМГ с результатами рутинной оценки глюкозы крови стационарным анализатором было установлено, что чаще всего в реальной клинической практике эпизоды гипогликемии остаются не диагностированными (имелся лишь один случай выявления легкой гипогликемии днем). Следует отметить, что к моменту окончания терапии дексаметазоном, клиническое состояние всех больных с сочетанной патологией стабилизировалось. При этом рутинные исследования гликемии проводились реже и, как правило, выявляли лишь умеренную гипергликемию в пределах или выше целевого диапазона. В результате у лечащего врача не появлялось настороженности в отношении возможной гипогликемии. В том числе не проводился и контроль гликемии ночью. По-видимому, было бы целесообразно рекомендовать как минимум 5-6-кратное исследование уровня глюкозы крови (с обязательной ее оценкой в ночное время) даже стабильным больным с сочетанной патологией, на стационарном этапе, после окончания лечения дексаметазоном.

Клиническая значимость результатов

Полученные в нашем исследовании результаты позволили уточнить особенности гликемического профиля пациентов с COVID-19 и СД2, получить новые данные о распространенности и характере дисгликемических нарушений во время и после окончания терапии ГКС у госпитализированных больных с сочетанной патологией.

Ограничения исследования

Выборки пациентов были сформированы на базе одного центра, в связи с чем могут неполно отражать спектр и тяжесть дисгликемических нарушений у пациентов с COVID-19 и СД2, госпитализированных в общее отделение инфекционного госпиталя.

Направления дальнейших исследований

В дальнейшем планируется проведение проспективного исследования на базе нескольких клинических центров для выявления предикторов риска серьезных дисгликемических нарушений (в том числе клинически значимых эпизодов гипогликемии) у госпитализированных больных с COVID-19 и СД2, а также для разработки мер по их профилактике.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Больные COVID-19 и СД2 отличаются более выраженной, устойчивой и трудно корректируемой гипергликемией, вследствие чего время нахождения уровня глюкозы в целевом диапазоне у них не превышает одной трети длительности НМГ.

Согласно корреляционному анализу, степень гипергликемии возрастает по мере утяжеления протекания СОУЮ-19, при худшей компенсации СД на догоспитальном этапе, наличии ожирения, а также на фоне приема ГКС. Время нахождения гликемии в целевом диапазоне обратно связано с уровнем D-димера, что не исключает ассоциации дисгликемии с тромбогенными нарушениями.

У трети больных СОУЮ-19 и СД2 имелись эпизоды гипогликемии. При этом более чем у четверти пациентов с сочетанной патологией они возникали в ночное время, были клинически значимыми и достигали второго уровня по данным НМГ.

На состояние гликемического контроля влиял статус пациента по отношению к приему ГКС. Лица, получавшие дексаметазон, были склонны к более выраженной гипергликемии, со значительным сокращением времени нахождения глюкозы в целевом диапазоне, но при отсутствии гипогликемии. У больных, которым НМГ проводилась после отмены дексаметазона, гипергликемия была менее выраженной, но у 60% из них выявлялись эпизоды гипогликемии, часто — ночные и клинически значимые.

В реальной клинической практике эпизоды гипогликемии, которые возникают у пациентов с сочетанной патологией после отмены и/или прекращения действия ГКС, часто остаются не диагностированными. Было бы целесообразно рекомендовать, как минимум, 5-6-кратное исследование уровня глюкозы крови (с обязательной ее оценкой в ночное время) даже стабильным больным с сочетанной патологией, на стационарном этапе, после окончания лечения длительно действующими ГКС.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Стронгин Л.Г. — концепция и дизайн исследования, сбор данных и интерпретация результатов, написание текста рукописи; Некрасова Т.А. — сбор данных, статистический расчет и интерпретация результатов, написание текста рукописи; Беликина Д.В. — сбор данных, статистический расчет и интерпретация результатов, написание текста рукописи; Корнева К.Г. — сбор данных, интерпретация результатов, написание текста рукописи; Петров А.В. — сбор данных, интерпретация результатов, написание текста рукописи. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

1. Hussain S, Baxi H, Chand Jamali M, et al. Burden of diabetes mellitus and its impact on COVID-19 patients: A meta-analysis of real-world evidence. Diabetes MetabSyndrClin Res Rev. 2020;14(6):1595-1602. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.08.014

2. Wang B, Li R, Lu Z, Huang Y. Does comorbidity increase the risk of patients with COVID-19: evidence from meta-analysisAging (Albany NY). 2020;12(7):6049-6057. doi: https://doi.org/10.18632/aging.103000

3. Hasan SS, Kow CS, Bain A, et al.Pharmacotherapeutic considerations for the management of diabetes mellitus among hospitalized COVID-19 patients. Expert OpinPharmacother. 2021;22(2):229-240. doi: https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1837114

4. Zhu L, She Z-G, Cheng X, et al. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes. CellMetab. 2020;31(6):1068-1077.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.021

5. Pranata R, Henrina J, Raffaello WM, et al. Diabetes and COVID-19: 19. The past, the present, and the future. Metabolism. 2021;121:154814.

doi: https://doi.Org/10.1016/j.metabol.2021.154814

6. Bode B, Garrett V, Messler J, et al. Glycemic Characteristics

and Clinical Outcomes of COVID-19 Patients Hospitalized in 20.

the United StatesJ DiabetesSci Techno. 2020;14(4):813-821. doi: https://doi.org/10.1177/1932296820924469

7. Wu J., Huang J., Zhu G., et al. Elevation of blood glucose level

predicts worse outcomes in hospitalized patients with COVID-19: 21.

a retrospective cohort study. BMJ Open Diabetes Res Care.2020;8:1476. doi: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001476

8. Zhang B., Liu S., Zhang L., et al. Admission fasting blood glucose predicts 30-day poor outcome in patients hospitalized for COVID-19 pneumonia. Diabetes 0besMetab.2020;22:1955-1957

doi: https://doi.org/10.1111/dom.14132 22.

9. Zhu B, Jin S, Wu L, et al. J-shaped association between fasting blood glucose levels and COVID-19 severity in patients without diabetes. Diabetes Res ClinPract. 2020;168:108381.

doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108381 23.

10. Hill MA, Mantzoros C, Sowers JR. Commentary: COVID-19 in patients with diabetes. Metabolism. 2020;107:154217. doi: https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154217

11. Dungan KM, Braithwaite SS, Preiser J-C. Stress 24. hyperglycaemia. Lancet. 2009;373(9677):1798-1807.

doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60553-5

12. Pasquel FJ, Messler J, Booth R, et al. Characteristics of and Mortality Associated With Diabetic Ketoacidosis

Among US Patients Hospitalized With or Without 25.

COVID-19. JAMANetwOpen. 2021;4(3):e211091.

doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1091

13. Gianchandani R, Esfandiari NH, Ang L, et al. Managing Hyperglycemia in the COVID-19 Inflammatory Storm. Diabetes. 2020;69(10):2048-2053. doi: https://doi.org/10.2337/dbi20-0022 26.

14. Peleg AY, Weerarathna T, McCarthy JS, Davis TME. Common infections in diabetes: pathogenesis, management and relationship to glycaemic control. DiabetesMetabResRev. 2007;23(1):3-13.

doi: https://doi.org/10.1002/dmrr.682

15. Marfella R, Paolisso P, Sardu C, et al. Negative impact of hyperglycaemia on tocilizumab therapy in Covid-19 patients. Diabetes Metab. 2020;46(5):403-405. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabet.2020.05.005

16. Lippi G, Lavie CJ, Sanchis-Gomar F. Cardiac troponin I in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Evidence

from a metaanalysis. ProgCardiovascDis. 2020;63(3):390-391. 27.

doi: https://doi.org/10.1016/j.pcad.2020.03.001

17. Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, et al. COVID-19 and

Cardiovascular Disease. Circulation. 2020;141(20):1648-1655. 28.

doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941

18. Shi S, Qin M, Shen B, et al. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China. JAMACardiol. 2020;5(7):802-810. doi: https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.0950

Rayman G, Lumb AN, Kennon B, et al. Dexamethasone therapy in COVID-19 patients: implications and guidance for the management of blood glucose in people with and without diabetes. DiabetMed. 2021;38(1):78-80. doi: https://doi.org/10.1111/dme.14378 Ushigome E, Yamazaki M, Hamaguchi M, et al. Usefulness and Safety of Remote Continuous Glucose Monitoring for a Severe COVID-19 Patient with Diabetes. DiabetesTechnolTher. 2021;23(1):78-80. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2020.0237 U.S. Food and Drug Administration[Internet]. FAQs on home-use blood glucose meters utilized within hospitals during the COVID-19 pandemic. [cited 2020 Apr 23]. Available from: https://www.fda.gov/ medical-devices/blood-glucosemonitoring-devices/faqs-home-use-blood-glucose-meters-utilizedwithin-hospitals-during-covid-19-pandemic

Sadhu AR, Serrano IA, Xu J, et al. Continuous Glucose Monitoring

in Critically Ill Patients With COVID-19: Results of an Emergent

Pilot Study. JDiabetesSciTechnol. 2020;14(6):106S-1073.

doi: https://doi.org/10.1177/1932296820964264

Agarwal S, Mathew J, Davis GM, et al. Continuous

Glucose Monitoring in the Intensive Care Unit During

the COVID-19 Pandemic. DiabetesCare. 2021;44(3):847-849.

doi: https://doi.org/10.2337/dc20-2219

Davis GM, Faulds E, Walker T, et al. Remote Continuous

Glucose Monitoring With a Computerized Insulin Infusion

Protocol for Critically Ill Patients in a COVID-19 Medical

ICU: Proof of Concept. DiabetesCare. 2021;44(4):10SS-10S8.

doi: https://doi.org/10.2337/dc20-208S

Chow KW, Kelly DJ, Rieff MC, et al. Outcomes and Healthcare

Provider Perceptions of Real-Time Continuous Glucose

Monitoring (rtCGM) in Patients With Diabetes and COVID-19

Admitted to the ICU. J DiabetesSciTechnol. 2021;1S(3):607-614.

doi: https://doi.org/10.1177/193229682098S263

АнциферовМ.Б., АндрееваА.В., МарковаТ.Н. Организация

специализированной медицинской помощи взрослому

населению с сахарным диабетом в условиях новой

коронавирусной инфекции COVID-19. Методические

рекомендации №87.— М.: Департамент здравоохранения города

Москвы;2020. — S0 с. [Anciferov MB, Andreeva AV, Markova TN.

Organizacija specializirovannoj medicinskoj pomoshhi vzroslomu

naseleniju s saharnym diabetom v uslovijah novoj koronavirusnoj

infekcii COVID-19. Metodicheskie rekomendacii №87. Moscow:

DepartamentzdravoohranenijagorodaMoskvy; 2020. S0 p.

(In Russ.)].

Danne T, Nimri R, Battelino T, et al. International Consensus on Use of Continuous Glucose Monitoring. DiabetesCare. 2017;40(12):1631-1640. doi: https://doi.org/10.2337/dc17-1600 Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, et al. Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: recommendations from the international consensus on time in range. Diabetes Care. 2019;42(8):1S93-1603. doi: https://doi.org/10.2337/dci19-0028

Рукопись получена: 06.11.2021. Одобрена к публикации: 22.02.2022. Опубликована online: 30.04.2022. ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]

"Некрасова Татьяна Анатольевна, д.м.н., доцент [TatianaA. Nekrasova, MD, PhD, assistant Professor]; адрес: 603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1 [address: 603005, Nizhny Novgorod, Minin and Pozharsky square, building 10/1)]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3184-8931; SPIN-код: 4439-7479; e-mail: [email protected]

Стронгин Леонид Григорьевич, д.м.н., профессор [Leonid G. Strongin,MD, PhD, Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2645-2729; SPIN-код: 9641-8130; e-mail: [email protected] Беликина Дарья Викторовна, ассистент [Darya V. Belikina,MD, PhD, assistant]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0333-4092; SPIN-код: 9199-0179; e-mail: [email protected] Корнева Ксения Георгиевна, к.м.н., доцент [Ksenia G. Korneva, MD, PhD, assistant Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3293-4636; SPIN-код: 5945-3266; e-mail: [email protected] Петров Александр Владимирович, к.м.н., доцент [Alexander V. Petrov, MD, PhD, assistant Professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0884-098X; SPIN-код: 2179-0349; e-mail: [email protected]

ЦИТИРОВАТЬ:

Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А., БеликинаД.В., Корнева К.Г., Петров А.В. Дисгликемия при COVID-19 и сахарном диабете 2 типа: особенности гликемического профиля у госпитализированных пациентов и роль стероид-индуцированных нарушений // Проблемы эндокринологии. — 2022. — Т. 68. — №2. — С. 56-65. doi: https://doi.org/10.14341/probl12840

TO CITE THIS ARTICLE:

Strongin LG, Nekrasova TA, Belikina DV, Korneva KG, Petrov AV. Dysglycemia in COVID-19 and Type 2 Diabetes Mellitus: Peculiarities of the Glycemic Profile in Hospitalized Patients and the Role of Steroid-Induced Disorders. Problems of laboratory diagnostics of hyperestrogenism. Problems of Endocrinology. 2022;68(2):56-65. doi: https://doi.org/10.14341/probl12840