CC BY
39ДИСФУНКЦИЯ СТВОЛА МОЗГА КАК ПРИЧИНА ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
Ткач В.В.
Кандидат медицинских наук, доцент Кафедра нервных болезней и нейрохирургии Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» Россия, г. Симферополь Дубовик М.Ю. Студент
4 курс 2 медицинского факультета «Лечебное дело» Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» Россия, г. Симферополь Османова А. О. Студент
4 курс 2 медицинского факультета «Лечебное дело» Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» Россия, г. Симферополь
Ткач А.В.
Студент
4 курс 1 медицинского факультета «Лечебное дело» Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» Россия, г. Симферополь
BRAINSTEM DYSFUNCTION AS A CAUSE OF RESPIRATORY FAILURE IN PATIENTS WITH
COVID-19
Tkach V.
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Nervous Diseases and Neurosurgery,
Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky" FSAOU VO "KFUnamed after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol Dubovik M.
4th year student of the 2st medical faculty "Medical Business" Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky" FSAOU VO "KFUnamed after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol Osmanova A.
4 th year student of the 2st medical faculty "Medical Business" Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky" FSAOU VO "KFUnamed after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol TkachA.
4th year student of the 1st medical faculty "Medical Business" Institute "Medical Academy named after S.I. Georgievsky" FSAOU VO "KFUnamed after V.I. Vernadsky"
Russia, Simferopol
Аннотация
В настоящее время поражение головного мозга не рассматривается в качестве основной или вторичной причины смерти от COVID-19. Однако, возрастающее число клинических исследований свидетельствуют о том, что инфекция COVID-19 в дополнение к острым респираторным симптомам, также сопровождается неврологическими проявлениями различной степени тяжести, возникающими в результате прямого или косвенного повреждения головного мозга. Инвазия ствола головного мозга SARS CoV-2 теоретически может приводить к повреждению нейронов дыхательного центра, вызывая функциональные отклонения, нарушающие непроизвольную регуляцию дыхания и приводящие к острому респираторному
дистресс-синдрому, резистентному к лечению-основной причины смерти у пациентов с Covid-19. Обобщение данных о текущем прогрессе в исследованиях, предыдущих вспышках коронавирусных инфекций, экспериментах на моделях животных, инфицированных коронавирусом и другими нейротропными вирусами, позволит выявить возможные механизмы, лежащие в основе вовлечения нервной ткани, в частности нейронов дыхательного центра, в патогенез COVID-19. Осведомленность о возможной нейроинвазии может иметь решающее значение для профилактики и лечения дыхательной недостаточности, а также для прогнозирования последствий инфекции SARS-CoV-2 для нервной системы выздоровевших пациентов.
Abstract
Brain damage is not currently considered a primary or secondary cause of death from COVID-19. However, an increasing number of clinical studies indicate that COVID-19 infection, in addition to acute respiratory symptoms, is also accompanied by neurological manifestations of varying severity resulting from direct or indirect brain damage. Invasion of the brainstem by SARS CoV-2 could theoretically damage the neurons of the respiratory center, causing functional abnormalities that disrupt involuntary respiration regulation and lead to treatment-resistant acute respiratory distress syndrome, the leading cause of death in Covid-19 patients. Summarizing data on the current progress in research, previous outbreaks of coronavirus infections, experiments on animal models infected with coronavirus and other neurotropic viruses, will reveal possible mechanisms underlying the involvement of nervous tissue, in particular neurons of the respiratory center, in the pathogenesis of COVID-19. Awareness of possible neuroinvasion can be critical for the prevention and treatment of respiratory failure, as well as for predicting the nervous system consequences of SARS-CoV-2 infection in recovered patients.
Ключевые слова: COVID-19, SARS CoV-2, нейроинвазия, ствол мозга, дыхательный центр.
Keywords: COVID-19, SARS CoV-2, neuroinvasion, brainstem, respiratory center.
Введение.
Первые случаи пневмонии неустановленной этиологии были зарегистрированы в середине декабря 2019 года в китайском городе Ухань. 7 января 2020 года возбудитель был идентифицирован как новый коронавирус, 2019-nCoV [8]. Генетическая последовательность 2019-nCoV стала доступна ВОЗ 12 января 2020 года, что облегчило лабораториям в разных странах производство специфических диагностических ПЦР-тестов для выявления новой инфекции [12]. 11 февраля 2020 года таксономическое обозначение "Severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2" (SARS-CoV-2) стало официальным способом обозначения штамма вируса. В течение нескольких часов в тот же день ВОЗ официально переименовала болезнь в COVID-19 и на 11 марта 2020 года объявила COVID-19 глобальной пандемией [7]. На момент написания этой статьи в мире зарегистрировано 271 963 258 подтвержденных случаев заболевания COVID-19 [31].
Результаты исследования. Склонность к ней-роинвазии была очень хорошо задокументирована почти для всех ß-коронавирусов. Среди шести известных коронавирусов человека, по крайней мере, четыре (HCoV-229E, HCoV-OC43, SARS-CoV и MERS-CoV), как было выяснено в ходе исследований, обладали такими свойствами. При этом, поражения нейронов, вызванные вирусом MERS-CoV, были наиболее выраженными в таламусе и стволе головного мозга инфицированных мышей. Аналогичная картина наблюдалась и при заражении лабораторных животных SARS-CoV, кроме того, результаты посмертного исследования мозга мышей указывали на транснейронное распространение вируса, преимущественно из обонятельной луковицы [19,22,26]. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 был подтвержден как экспериментально путем заражения органоидов мозга [4], так и путем обнаружения РНК вируса в образцах тканей мозга. Положительными для вирусной РНК, спайкового или нуклеокапсидного белков SARS-CoV2 были
ствол мозга, обонятельная луковица, мозжечок, лобная доля, блуждающий, языкоглоточный и зрительный нервы [5,16,17,28,29].
Проникновение SARS-CoV в клетки-мишени опосредуется главным образом клеточным рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (АСЕ2), белком, экспрессируемым совместно с мембрано-связанной сериновой протеазой 2 в эндо-телиальных клетках по всему организму. Наиболее богаты рецепторами АСЕ2 эпителий легких, клетки почек, тонкого кишечника и сердца. [3].
Высокая плотность рецепторов АСЕ2 была также обнаружена в миндалевидном теле, коре головного мозга. Наивысший уровень экспрессии АСЕ2 выявлялся в стволе головного мозга (мосте и продолговатом мозге), содержащем дыхательные центры [30]. В литературе также рассматривается молекула клеточной адгезии, обильно экспрессиру-ющаяся в дыхательном и обонятельном эпителии, нейропилин-1, как потенциальная мишень для связывания, проникновения в клетку и усиления ин-фекционности SARS-CoV-2 [18].
Нейротропизм коронавируса может зависеть от генетических факторов. Например, генотип АроЕ4/4 ассоциирован с более тяжелым клиническим течением заболевнаия [10].
В результате эксперимента, проводимого на моделях плюрипотентных стволовых клеток, была выявлена связь между степенью восприимчивости нейронов и астроцитов к SARS-CoV-2 и патологическим фенотипом АроЕ. Клетки с генотипом АроЕ4/4, по сравнению с нормальным АроЕ3/3, обладали повышенной восприимчивостью к инфекции, астроциты демонстрировали усиленную клеточную реакцию, что коррелировало с более высоким уровнем инфицирования нейронов, их дегенерацией и гибелью. В этом же исследовании была описана способность противовирусного препарата ремдесивира нивелировать патологические эффекты SARS-CoV-2 на нейроны и астроциты, что
предполагает его применение в качестве потенциального терапевтического агента для профилактики и лечения нейроинфекции, вызванной вирусом [9].
Точный маршрут, по которому SARS-CoV-2 попадает в центральную нервную систему (ЦНС), до сих пор подробно не описан. В качестве потенциального пути проникновения рассматривается обонятельный нерв, так как аносмия отмечалась у подавляющего количества пациентов с коронави-русной инфекцией легкой и средней степени тяжести [21]. Исследования на животных показали, что HCoV-OC43 и SARS-CoV-1, могут проникать в ЦНС через обонятельные нервы. Экспериментальное интраназальное введение HCoV-OC43 восприимчивым мышам также указывало на то, что, как только вирус вторгался в ЦНС, он распространялся в несколько областей головного мозга и ствола головного мозга, прежде чем в конечном итоге достигал спинного мозга [25]. Дженни Майнхардт и другие авторы путем исследования аутопсийного материала и детекции РНК и белков SARS-CoV-2 нашли доказательства того, что нейроинвазия вируса может происходить на границе нервно-слизистой оболочки путем трансмукозального проникновения через региональные нервные структуры. За этим может последовать перенос по обонятельному тракту ЦНС. Кроме того, РНК вируса была обнаружена и в областях ЦНС, не имеющих прямой связи с обонятельным трактом, таких как мозжечок, что может свидетельствовать о существовании других механизмов проникновения вируса в структуры головного мозга [20]. В одной из статей описывалось повышение интенсивности сигнала на FLAIR в области прямой извилины и обонятельных луковицах у пациентки с подтвержденным ковидом с анос-мией и дисгевзией. Примечательным было то, что на компьютерных томограммах легких изменения отсутствовали [23].
В литературе также были задокументированы случаи обнаружения SARS-CoV-2 в волокнах блуждающего нерва, что предполагает путь проникновения вируса в ствол головного мозга по оси легкие-блуждающий нерв-ЦНС [14,15,17].
Рассматривается возможность проникновения SARS-CoV-2 путем преодоления гематоэнцефали-ческого барьера, вследствие нарушения контактов эндотелиальных клеток, и, следственно, повышенной проницаемости микрососудистого русла головного мозга. Обнаружение вирусных частиц в эндо-телиальных клетках сосудов головного мозга было описано в одной из статей [2].
Хорошо известно, что поражения продолговатого мозга и моста могут вызывать дисфункцию дыхательного центра, что в конечном итоге приводит к нарушениям функции контроля дыхания.
Дыхательный центр состоит из трех основных дыхательных групп нейронов, двух в продолговатом мозге (вентральной и дорсальной) и одной пон-тинной, включающей две области, известные как пневмотаксический центр и апнейстический центры. Область генерации дыхательного ритма, комплекс пре-Бетцингера, расположена в вентролате-
ральной части продолговатого мозга каудальнее ре-трофациального ядра и состоит из возбуждающих глутаматергических нейронов, участвующих в формировании паттерна дыхания (вдох), и тормозных нейронов, выделяющих глицин и не являющихся ритмогенными. Нейроны комплекса пре-Бетцин-гера, генерирующие и модулирующие дыхательный паттерн, напрямую связаны с мотонейронам, иннервирующими дыхательную мускулатуру: диафрагму, межреберные и брюшные мышцы. Особый интерес представляют сенсорные нейроны блуждающего нерва, осуществляющие хемо- и механоре-цепцию структур дыхательных путей и проецирующиеся в дыхательные центры ствола головного мозга. Из-за присущей им близости к первичному очагу инфекции они становятся одним из потенциальных механизмов, с помощью которого респираторные вирусы могут проникать в мозг. [11,14,24]. Таким образом, повреждение вышеописанных структур дыхательного центра может привести к стойкому нарушению дыхательной функции или даже полной остановке дыхания, а предоставленные в литературе данные свидетельствуют о преимущественной локализации поражения в стволовых структурах головного мозга у пациентов, умерших от дыхательной недостаточности [15,17,28]. В качестве ключевого механизма повреждения нейронов рассматривается вызванная вирусом активация местных иммунных реакций [13,17]. Более высокие концентрации биомаркеров повреждения ЦНС, глиального фибриллярного кислого белка и нейрофиламентного белка легкой цепи, были обнаружены в плазме крови у пациентов с COVID-19, что свидетельствовало об активации/повреждении астроцитов [27].
Таким образом, развитие дыхательной недостаточности, приводящей к летальному исходу при Covid-19, может быть объяснено дисфункцией ствола головного мозга из-за прямой инвазии SARS-CoV-2, что требует поисков более специфического и агрессивного лечения, а также непосредственного участия неврологов при курации больных с целью определения групп риска пациентов с определенным признаками поражения нервной системы, которые могут быть предикторами неблагоприятного исхода.
В крупном исследовании, результаты которого были опубликованном на Jama Network, неврологические проявления у пациентов были подразделены на две группы: те, что пациенты самостоятельно сообщали своему лечащему врачу (головная боль, аносмия, обморок в анамнезе), а также возраст, и те неврологические признаки или диагнозы, которые были клинически зафиксированы (острая энцефалопатия, инсульт, кома, припадок и/или эпилептический статус, дизавтономия, менингит и/или энцефалит, миелопатия, плегия и/или паралич, афазия, нарушения движений, ненормальный тонус, ненормальные рефлексы ствола мозга и сенсорные аномалии). Сообщенные самостоятельно неврологические симптомы были связаны с более низким риском смерти в больнице, для клинически выявленных неврологических признаков или синдромов
наблюдалась обратная корреляция. После корректировки исходных различий в месте исследования, возрасте, поле, расе и этнической принадлежности, головная боль и обморок, о которых сообщалось самостоятельно, по-прежнему ассоциировались со сниженным риском смерти в больнице. Такие клинически диагностированные неврологические признаки и/или синдромы как острая энцефалопатия, кома и аномальные стволовые рефлексы, были связаны с более высоким риском смерти в больнице. Последний признак в совокупности с описанной нами ранее информацией, касаемо дисфункции ствола головного мозга при COVID-19, должен вызывать настороженность у специалистов, принимающих участие в обследовании инфицированных новой коронавирусной инфекцией пациентов. Несмотря на то, что существует исчерпывающее количество лабораторных методов диагностики заболевания, вызванного вирусом SARS-CoV-2 [1], исследование неврологических проявлений COVID-19 осуществляется не в полном объеме. Рекомендуется проведение серийных неврологических обследований с исчерпывающим исследованием рефлексов ствола головного мозга даже у бессимптомных пациентов. Поскольку методы нейровизуализации не всегда доступны для использования у вентилируемых пациентов в условиях интенсивной терапии, вспомогательные тесты, такие как слуховые и соматосенсорные, вызванные потенциалы, количественная ЭЭГ, транскраниальная допплерография, могут использоваться для мониторинга функции мозга у пациентов с тяжелой острой формой Covid-19 [6].
Заключение. Несмотря на то, что появляется все больше сведений о нейроинвазивном потенциале SARS-CoV-2, наши знания в этой области все еще скудны. Поэтому есть необходимость подробного исследования механизмов проникновения и распространения вируса в ЦНС, повреждения нейронов и функционально значимых областей мозга, в том числе и патологическую оценку дыхательного центра в стволе головного мозга.
Также необходимо проведения качественной неврологической диагностики, особенно в отношении признаков, указывающих на повреждение ствола мозга.
Список литературы
1. Хайтович А.Б., Ткач В.В., Ткач А.В. Специфические лабораторные методы в диагностике инфекции, вызванной вирусом SARS-COV-2. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2021;11(2):88-105.
2. Alberto Paniz-Mondolfi., Clare Bryce., Zach-ary Grimes., Ronald E. GordoN., Jason Reidy., John Lednicky., Emilia Mia Sordillo., Mary Fowkes. Central nervous system involvement by severe acuterespiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). J Med Virol. 2020;92:699-702.
3. Arno R. Bourgonje., Amaal E. Abdulle., Wim Timens., Jan Luuk Hillebrands., Gerjan J. Navis., Sanne J. Gordijn., Marieke C. Bolling., Gerard Dijks-
tra., Adriaan A. Voors., Albert D.M.E. Osterhaus., Peter H.J. van der Voort., Douwe J. Mulder., Harry van Goor. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2 and thepathophysiology of coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Pathol. 2020 Jul;251(3):228-248.
4. Bao-Zhong Zhang., Hin Chu., Shuo Han., Huiping Shuai., Jian Deng., Ye-fan Hu., Hua-rui Gong., Andrew Chak-Yiu Lee., Zijiao Zou., Thomas Yau., Wutian Wu1., Ivan Fan-Ngai Hung., Jasper Fuk-Woo Chan., Kwok-Yung Yuen. SARS-CoV-2 infects human neural progenitor cells and brain organoids Cell Research. 2020;30:928-931.
5. Benjamin T Bradley., Heather Maioli., Robert Johnston., Irfan Chaudhry., Susan L Fink., Haodong Xu., Behzad Najafian., Gail Deutsch., J Matthew Lacy., Timothy Williams., Nicole Yarid., Desiree A Marshall. Histopathology and ultrastructural findings of fatal COVID-19 infections in Washington State: a case series. Lancet. 2020 Aug;396(10247):320-332.
6. Calixto Machado-Curbelo. Severe COVID-19 Cases: Is Respiratory Distress Partially Explained by Central Nervous System Involvement? MEDICC Review. 2020;22(2):38-39.
7. Catrin Sohrabi., Zaid Alsafi., Niamh O'Neill., Mehdi Khan., Ahmed Kerwan., Ahmed Al-Jabir., Christos Iosifidis., Riaz Agha. World Health Organization declares global emergency: A review of the 2019 novel coronavirus (COVID-19). International Journal of Surgery. 2020 Apr;76:71-76.
8. Chen Wang., Peter W Horby., Frederick G Hayden., George F Gao. A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet. 2020 Jan;395(10223):497-514.
9. Cheng Wang., Mingzi Zhang., Gustavo Garcia, Jr., E. Tian., Qi Cui., Xianwei Chen., Guihua Sun., Jinhui Wang., Vaithilingaraja Arumugaswami., Yanhong Shi. ApoE-Isoform-Dependent SARS-CoV-2 Neurotropism and Cellular Response. Cell Stem Cell. 2021 Feb;28:331-342.
10. Chia Ling Kuo., Luke C. Pilling., Janice L. Atkins., Jane A.H. Masoli., Joäo Delgado., George A. Kuchel., David Melzer. APOE e4 Genotype Predicts Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Cohort. .J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2231-2232.
11. Cindy F. Yang., Jack L. Feldman. Efferent projections of excitatory and inhibitory preBötzinger Complex neurons. J Comp Neurol. 2018 June; 526(8): 1389-1402.
12. David S. Hui., Esam I Azhar., Tariq A. Madani., Francine Ntoumi., Richard Kock., Osman Dar., Giuseppe Ippolito., Timothy D. Mchugh., Ziad A. Memish., Christian Drosten., Alimuddin Zumla., Eskild Petersen. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health — The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. International Journal of Infectious Diseases. 2020 Fab;91:264-266.
13. Dian Eurike Septyaningtrias., Rina Susilo-wati. Neurological involvement of COVID-19: from neuroinvasion and neuroimmune crosstalk to long-term consequences. Rev. Neurosci. 2021; 32(4): 427-442.
14. Fatiha Chigr., Mohamed Merzouki., Mohamed Najimi. Autonomic Brain Centers and Pathophysiology of COVID-19. ACS Chem. Neurosci. 2020;11:1520-1522.
15. Gaetano Bulfamante., Tommaso Bocci., Monica Falleni., Laura Campiglio., Silvia Coppola., Delfna Tosi., Davide Chiumello., Alberto Priori. Brainstem neuropathology in two cases of COVID-19: SARS-CoV-2 trafcking between brain and lung. Journal of Neurology. 2021;268:4486-4491.
16. Isaac H. Solomon., Erica Normandin., Shamik Bhattacharyya., Shibani S. Mukerji., Kiana Keller., Ahya S. Ali., Gordon Adams., Jason L. Hornick., Robert F. Padera., Pardis Sabeti. Neuropathological Features of Covid-19. New England Journal of Medicine. 2020;383:989-992.
17. Jakob Matschke., Marc Lütgehetmann., Christian Hagel., Jan P. Sperhake., Ann Sophie Schröder., Carolin Edler., Herbert Mushumba., Antonia Fitzek., Lena Allweiss., Maura Dandri., Matthias Dotter-musch., Axel Heinemann., Susanne Pfefferle., Marius Schwabenland., Daniel Sumner Magruder., Stefan Bonn., Marco Prinz., Christian Gerloff., Klaus Püschel., Susanne Krasemann., Martin Aepfelbacher., Markus Glatzel. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series. Lancet Neurol. 2020 Nov; 19(11):919-29.
18. James L. Daly., Boris Simonetti., Katja Klein., Kai-En Chen., Maia Kavanagh Williamson., Carlos Antón-Plágaro., Deborah K. Shoemark., Lorena Simón-Gracia., Michael Bauer., Reka Hollandi., Urs F. Greber., Peter Horvath., Richard B. Sessions., Ari He-lenius., Julian A. Hiscox., Tambet Teesalu., David A. Matthews., Andrew D.Davidson., Brett M. Collins., Peter J. Cullen., Yohei Yamauchi. Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection. Science. 2020;370:861-865.
19. Jason Netland., David K., Meyerholz., Steven Moore., Martin Cassell., Stanley Perlman. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection Causes Neuronal Death in the Absence of Encephalitis in Mice Transgenic for Human ACE2. Journal of Virology. 2008 Aug;82(15): 7264-7275.
20. Jenny Meinhardt., Josefine Radke., Carsten Dittmayer., Jonas Franz., Carolina Thomas., Ronja Mothes., Michael Laue., Julia Schneider., Sebastian Brünink., Selina Greuel., Malte Lehmann., Olga Hassan., Tom Aschman., Elisa Schumann., Robert Lorenz Chua., Christian Conrad., Roland Eils., Werner Sten-zel., Marc Windgassen., Larissa Rößler., Hans Hilmar Goebel., Hans R. Gelderblom., Hubert Martin., Andreas Nitsche., Walter J. Schulz-Schaeffer., Samy Hakroush., Martin S. Winkler., Björn Tampe., Franziska Scheibe., Péter Kôrtvélyessy., Dirk Reinhold., Britta Siegmund., Anja A. Kühl., Sefer Elezkurtaj., David Horst., Lars Oesterhelweg., Michael Tsokos., Barbara Ingold-Heppner., Christine Stadelmann., Christian Drosten., Victor Max Corman., Helena Radbruch., Frank L. Heppner. Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19. Nature Neuroscience. 2021;24:168-175.
21. Jerome R. Lechien., Carlos M. Chiesa-Es-tomba., Daniele R. De Siati., Mihaela Horoi., Serge D. Le Bon., Alexandra Rodriguez., Didier Dequanter., Serge Blecic., Fahd El Afia., Lea Distinguin., Younes Chekkoury-Idrissi., Stéphane Hans., Irene Lopez Delgado., Christian Calvo-Henriquez., Philippe Lavigne., Chiara Falanga., Maria Rosaria Barillari., Giovanni Cammaroto., Mohamad Khalife., Pierre Leich., Christel Souchay., Camelia Rossi., Fabrice Journe., Julien Hsieh., Myriam Edjlali., Robert Carlier., Laurence Ris., Andrea Lovato., Cosimo De Filippis., Frederique Cop-pee., Nicolas Fakhry., Tareck Ayad., Sven Saussez. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2020;277:2251-2261.
22. Jun Xu., Shuqing Zhong., Jinghua Liu., Li Li., Yong Li., Xinwei Wu., Zhijie Li., Peng Deng., Jingqiang Zhang., Nanshan Zhong., Yanqing Ding.,Yong Jiang. Detection of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus in the Brain: Potential Role of the Chemokine Mig in Pathogenesis. Clinical Infectious Diseases. 2005 0ct;41(8):1089-1096.
23. Letterio S. Politi., Ettore Salsano., Marco Gri-maldi. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol. 2020;77(8):1028-1029.
24. Mahasweta Das., Courtney Penn., Taylor Martinez., Karthick Mayilsamy., Andrew McGill1., Alison Wiling., Shyam S. Mohapatra., Subhra Moha-patra1. COVID-19 neurotropism and implications for therapy. Neuroimmunol Neuroinflammation 2020;7:141-9.
25. Marc Desforges., Alain Le Coupanec., Philippe Dubeau., Andréanne Bourgouin., Louise La-joie., Mathieu Dubé., Pierre J. Talbot. Human Corona-viruses and Other Respiratory Viruses: Underestimated Opportunistic Pathogens of the Central Nervous System? Viruses. 2020;12(1):14.
26. Nathalie Arbour., Robert Day., Jia New-combe., Pierre J. Talbot. Neuroinvasion by Human Respiratory Coronaviruses. Journal of Virology. 2000 Oct;74(19):8913-8921.
27. Nelly Kanberg., Nicholas J. Ashton., Lars Magnus Andersson., Aylin Yilmaz., Magnus Lindh., Staffan Nilsson., Richard W. Price., Kaj Blennow., Henrik Zetterberg., Magnus Gisslén. Neurochemical evidence of astrocytic and neuronal injury commonly found in COVID-19. Neurology. 2020;95(12):1754-1759.
28. Nikolaus Deigendesch., Lara Sironi.,Michael Kutza., Sven Wischnewski., Vidmante Fuchs., Jürgen Hench., Angela Frank., Ronny Nienhold., Kirsten D. Mertz., Gieri Cathomas., Matthias S. Matter., Martin Siegemund., Markus Tolnay., Lucas Schirmer., Anne-Katrin Pröbstel., Alexandar Tzankov., Stephan Frank. Correlates of critical illness-related encephalo-pathy predominate postmortem COVID-19 neuropathology. Acta Neuropathologica. 2020;140:583-586.
29. Viscardo P. Fabbri., Maria P. Foschini., Tiziana Lazzarotto., Liliana Gabrielli., Giovanna
Cenacchi., Carmine Gallo., Raffaele Aspide., Guido Frascaroli., Pietro Cortelli., Mattia Riefolo., Caterina Giannini., Antonietta D'Errico. Brain ischemic injury in COVID-19-infected patients: a series of 10 postmortem cases. Brain Pathology. 2021;31:205-210.
30. Walter J. Lukiw., Aileen Pogue., James M. Hill. SARS-CoV-2 Infectivity and Neurological Targets in the Brain. Cellular and Molecular Neurobiology. 2022;42:217-224.
31. World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report;48.
АЛЬТЕРНАТИВНО-ВАРЬИРУЮЩИЕ СООТНОШЕНИЯ КРАНИОМЕТРИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ И ИХ ПРИКЛАДНЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ
Ибрагимов А.Ш.
Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и патологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.
Эксперт-криминалист, кандидат медицинских наук
Исаев Н.Н.
Азербайджанский Государственный Медицинский Университет,
кафедра анатомии человека.
Ассистент кафедры анатомии человека
Томаев Т. Т.
Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и патологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.
Эксперт-криминалист Махмудлу Н.П.
Лицо Публичного права Научно-практическое объединение «Судебно-медицинская экспертиза и патологическая анатомия» Минздрава Азербайджанской Республики.
Эксперт-криминалист
ALTERNATIVE-VARIABLE RELATIONSHIPS OF CRANIOMETRIC CHARACTERISTICS AND
THEIR APPLIED PERSPECTIVES
Ibragimov A.
Member ofpublic law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist, PhD in medicine Isaev N.
Azerbaijan State Medical University, Department of Human Anatomy, Assistant at the Department of Human Anatomy.
Tomaev T.
Member ofpublic law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist
Mahmudlu N.
Member ofpublic law Scientific-practical association "Forensic medical examination and pathological anatomy" of the Ministry of Health of the Republic of Azerbaijan. Forensic expert-criminologist
Аннотация
На краниологической серии азербайджанцев (50 мужских и 35 женских черепов) были выявлены половые особенности в соотношениях двух краниометрических признаков - ширины скуловой кости и высоты носа. На большинстве черепов мужчин ширина скуловой кости была больше высоты носа, а на черепах женщин наблюдалась обратная картина. Чтобы верифицировать истинность обнаруженного явления авторы рассмотрели аналогичную пропорцию на черепах 7 этнических групп - коми, марийцев, русских, удмуртов, эрзя, финнов и латышей (всего 1038 черепов - 636 мужских и 402 женских). Проведённые сопоставления не подтвердили выдвигаемый тезис о наличии полового диморфизма в соотношении размеров ширины скуловой кости и высоты носа. Тем не менее, рассматриваемое соотношение оказалось достаточно вариабельным в различных сериях и обнаружило определённую взаимосвязь с географией происхождения краниологических объектов. В этом контексте результаты исследования могут быть интересны специалистам по популяционной антропологии.
Abstract
On the craniological series of Azerbaijanis (50 male and 35 female skulls), gender characteristics were identified based on the ratios of two craniometric features - the width of the zygomatic bone and the height of the nose. On most of the male skulls, the zygomatic bone was wider than the height of the nose, while the opposite was observed on the female skulls. To verify the genuineness of the discovered phenomenon, the authors examined a
