CC BY
31
СРОЧНО В НОМЕР
УДК 624.067:612.8.062
ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЛИЦ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП
Е.Л. Союстова*, Л.Л. Клименко, А.И. Деев
Федеральное государственное учреждение здравоохранения ГКБ М 83,
Институт химической физики им. Н.Н.Семенова РАН, Российский государственный медицинский университет
Ключевые слова: щитовидная железа, старение, энергетический метаболизм мозга, постоянные потенциалы мозга, гипо-таламо-гипофизарно-тиреоидная ось.
Key words: thyroid gland, aging, cerebral energy metabolism, the magnitude of direct current (DC) cerebral potential, hypothalamo-pituitary-thyrioid axis.
Уже более 100 лет известна связь между старением человека и состоянием щитовидной железы. В процессе старения происходит ее инволюция, проявляющаяся значительными изменениями структуры: уменьшением объёма тиреоцитов и их ядер, объёма фолликулов, уплотнением коллоидной субстанции, снижением интенсивности кровообращения. Наблюдаемые изменения, с одной стороны, свидетельствуют о развитии атрофических и дистрофических процессов в части клеток, с другой стороны, вследствие компенсаторных сдвигов другие клетки могут оказаться в состоянии функционального напряжения с характерными проявлениями гипертрофии и гиперплазии некоторых органелл [3]. Такая неравномерность и разнонаправлен-ность функциональной активности является одним из типичных свойств процесса старения -гетерокатефтенности (от греч. «катефтенси» -направление), разнонаправленности возраст-
* Союстова Елена Леонидовна, Федеральное государственное учреждение здравоохранения Клиническая больница № 83, Отделение эндокринологии, 115682, Москва, Ореховый б-р, 28.
ных изменений, связанных с подавлением одних и активацией других жизненных процессов в стареющем организме. Так, например, согласно Американской академии дерматологии (American Academy of Dermatology), первым морфологическим признаком старения является неравномерная пигментация, возникающая из-за фокальной пролиферации меланоцитов или агрегации на фоне прогрессирующего уменьшения количества активных клеток [2].
Важно иметь в виду, что на фоне развития дистрофических процессов, длительное функциональное напряжение вызывает истощение клеток (дистресс) и потерю нормальной функциональной активности железы. Возникающий дисбаланс в работе железы чаще приводит к гипотиреозу, однако гиперкомпенсация может, наоборот, привести к гипертиреозу. Дисфункция щитовидной железы происходит постепенно, начинаясь в виде субклинических форм соответствующих заболеваний [11]. При субклинических формах дисфункций уровень тире-оидных гормонов обычно нормальный, клиническая картина нечёткая или вообще отсутствует, однако уровень тиреотропного гормона
(ТТГ) изменен. Как показано в работе [4], концентрация его в крови постепенно увеличивается с возрастом, составляя в среднем в группе 20-29 лет 3,56 мМЕ/л и 7,49 мМЕ/л в группе лиц старше 80 лет.
Такие субклинические формы дисфункций часто маскируются под клинические картины других заболеваний, поскольку играют важную роль в возникновении и неблагоприятном течении таких заболеваний у пожилых. К заболеваниям - маскам относятся, в частности, сердечно-сосудистые (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертония и др.) заболевания, нервно-психические (депрессии, болезнь Альц-геймера и др.) и другие. Характерный пример приведен в книге [1], когда пациентка около 10 лет наблюдалась у психиатра по поводу шизофрении (шубообразная форма) с аффективно-бредовыми параноидальными расстройствами, периодически проявляющейся злобой и немотивированной агрессией. Диагноз деком -пенсированного гипотиреоза был поставлен поздно, на терминальной фазе - гипотиреоидной прекоме, когда активная патогенетическая терапия уже не могла спасти больную. Ретроспективно оценивая этот случай, автор указывает, что нарушения психики, вероятно, были следствием гипотиреоидной энцефалопатии и обращает внимание на учащение случаев поздней диагностики гипотиреоза, особенно у лиц пожилого возраста, вследствие недостаточных знаний врачей о так называемых масках гипотиреоза.
Важно подчеркнуть, что именно нейроны головного мозга чрезвычайно чувствительны к ничтожному дефициту тиреоидных гормонов, и гипотиреоз может начать проявляться с таких часто встречающихся у людей пожилого и старческого возраста симптомов, как забывчивость, подавленное настроение, заторможенность, а ги-пертиреоз — в повышенной возбудимости, многословии, суетливости, плаксивости, нарушении концентрации внимания. Согласно современным представлениям, действие тиреоидных гормонов (ТГ) на мозг связано, в основном, с изменением его метаболической активности [8,12]. Поэтому благодаря высокой чувствительности центральной нервной системы к изменениям тиреоидно-го компонента гипоталамо-гипофизарно-тирео-идной метасистемы, изменения энергетического
метаболизма мозга могут свидетельствовать о наличии субклинической формы патологии щитовидной железы задолго до клинического проявления патологического процесса. Кроме того, благодаря нейроэндокринно-иммунной интеграции, оптимизация лечебного воздействия может осуществляться не прямым воздействием на орган-мишень, а опосредованным влиянием на него через взаимосвязанные компоненты метасистемы. Примером может служить лечение тяжелой и затяжной депрессии с помощью назначения тиреоидных гормонов при диагностированном гипотиреозе.
Таким образом, процесс старения во многом обусловлен нарушением оптимальной регуляции физиологических процессов, что в первую очередь проявляется в трудностях выполнения сенсорных и нервно-психических тестов, которые именно поэтому часто используются в качестве биомаркёров для определения темпов старения человека. С этой точки зрения, высокая чувствительность центральной нервной системы к изменениям энергетического метаболизма мозга, в частности за счёт дистиреоза может свидетельствовать о наличии субклинической формы патологии этой железы задолго до клинического проявления патологического процесса [6].
В этом аспекте перспективным является использование неинвазивного метода регистрации и анализа уровня постоянных потенциалов головного мозга, являющихся показателем интенсивности церебрального метаболизма [5]. В генерации этих потенциалов основную роль играет закисление экстраклеточного матрикса, возникающее при накоплении лактата. Согласно схеме метаболической кооперации, между аст-роцитарной глией и нейронами, предложенной М. Т8асорои1о8, Р.1. Magistretti [10], в глии происходит гликолиз, сопровождающийся высвобождением в экстраклеточный матрикс лак-тата, который используется нейронами для их энергетического обеспечения на основе окислительного фосфорилирования. В генез уровня постоянных потенциалов вносят вклад сосудистые потенциалы гематоэнцефалического барьера. Основным потенциалобразующим ионом для сосудистых потенциалов являются ионы водорода; поскольку кислоты являются конечным продуктом энергетического обмена, то об интенсив-
ности последнего можно судить по величине уровня постоянных потенциалов головного мозга. Тесная связь между энергетическим метаболизмом мозга и концентрацией водородных ионов в оттекающей от мозга крови, с одной стороны, и потенциалом гематоэнцефалическо-го барьера, с другой, позволяет рассматривать уровень постоянных потенциалов как электрофизиологический показатель, который отражает соотношение между кислотностью мозговых и периферических капилляров, что позволяет интерпретировать этот показатель как характеристику мозгового энергетического метаболизма. Таким образом, регистрируемые на коже головы потенциалы отражают интенсивность метаболических процессов тех или иных участков мозга и могут служить показателями их функциональной активности.
В работе [4] было показано, что уровень постоянных потенциалов головного мозга является индикатором изменения церебрального энергообмена у лиц старшего возраста при патологии щитовидной железы, сопровождающейся изменением тиреоидного статуса. При гипер-тиреозе по сравнению с эутиреозом выявлено превышение уровня постоянного потенциала головного мозга в затылочной, лобной и височной областях, что ассоциируется с увеличением церебрального энергообмена в соответствующих областях коры головного мозга. Наоборот, при гипотиреозе по сравнению с эутиреозом выявлено снижение уровня постоянного потенциала во всех областях мозга, что связано со снижением церебрального энергообмена в соответствующих областях коры головного мозга. Кроме того, характерным признаком гипотиреоза является выравнивание уровня постоянного потенциала во всех областях головного мозга (эк-випотенциализация коры головного мозга), что связано с глубоким нарушением нейроэндок-ринных взаимодействий внутри управляющей гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Важно отметить, что нормализация тиреоидно-го статуса (эутиреоз) восстанавливает также нормальные значения уровня постоянного потенциала головного мозга.
В проявлении различных дисфункций щитовидной железы отчётливо прослеживаются ген-дерные различия [9]: дисфункции ее чаще
встречаются у женщин. Особенно отчётливо эта тенденция проявляется в увеличении частоты субклинического гипотиреоза у женщин с возрастом. Гипертиреоз также чаще встречается у женщин, особенно это заметно в группе женщин старше 70 лет. Однако рак щитовидной железы чаще встречается у мужчин старших возрастных групп.
В отношении связи продолжительности жизни человека с тиреоидным статусом имеются достаточно неоднозначные данные. В группе людей старше 85 лет была обнаружена корреляция между снижением уровня тироксина и увеличением продолжительности жизни [13]. Однако у мужчин среднего возраста с гипотиреоидным статусом смертность от всех причин была выше, чем у мужчин с эутиреоидным статусом [7].
Важно отметить, что изучение возрастной зависимости тиреоидного статуса осложнено увеличением частоты встречаемости по мере увеличения возраста гипотиреоза, обусловленного аутоиммунными реакциями, а также нетирео-идных заболеваний, нарушающих метаболизм тиреоидных гормонов. При исключении этих факторов возрастная зависимость обнаруживает неизменность концентрации в сыворотке Т4, снижение ТТГ и Тд, увеличение неактивной формы гормона (гТд) [1].
Таким образом, в процессе старения человека инволюция функциональной активности щитовидной железы может иметь различные проявления в виде субклинических форм либо гипер-, либо гипотиреоза. Функционирование железы происходит в режиме нестабильности, который характеризуется ослаблением или распадом интегративных регуляторных взаимосвязей, ведущих к нарушению саморегуляции на разных уровнях жизнедеятельности организма. Нарушение функционирования щитовидной железы при старении организма особенно важно, поскольку достаточно сильно отражается на функционировании головного мозга как центрального регулятора большинства физиологи -ческих процессов. Взаимодействие щитовидная железа—мозг может развиваться по порочному кругу снижения функциональной активности этих систем или же, в случае компенсации нарушений (нормализация тиреоидного статуса), по механизму восстановления и стабилизации
их жизнедеятельности. В этом аспекте выявление субклинических форм дисфункций железы на основе оценки состояния энергетического обмена мозга неинвазивным методом измерения уровня постоянных потенциалов головного мозга может быть эффективным методом мониторинга населения с целью принятия превентивных мер нормализации и стабилизации состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство. М.: Медицина, 2002. 751 с.
2. Деев А.И. Особенности старения кожи человека. 1. «Послойное» старение кожи // Косметика и медицина. 2007. № 4. С. 26-36.
3. Куликова В. Дисфункции ЩЖ у пожилых. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2007, 108 с.
4. Союстова Е.Л., Клименко Л.Л., Деев А.И., Фокин В.Ф. Изменение энергетического метаболизма мозга у старших возрастных групп при патологии щитовидной железы // Клин. геронтол. 2008. Т. 14. № 7. С. 51-56.
5. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. М.: Антидор, 2003. 288 с.
6. Davis J.D., Stern R.A., Flashman L.A. Cognitive and neuropsychiatrie aspects of subclinical hypothyroidism: significance in the elderly // Curr. Psychiatry Rep. 2003 Oct Vol. 5. № 5. P. 384-390.
7. Imaizumi M., Akahoshi M., Ichimaru S., Nakashima E., Hida A., Soda M., Usa T., Ashizawa K., Yokoyama N.,
Maeda R., Nagataki S., Eguchi K. Risk for ischemic heart disease and all-cause mortality in subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. № 89. P. 3365-3370.
8. Marangell L.B., Ketter T.A., George M.S., Pazzaglia P.J., Callahan A.M., Parekh P., Andreason P.J., Horwitz B., Herscovitch P., Post R.M. Inverse relationship of peripheral thyrotropin-stimulating hormone levels to brain activity in mood disorders // Amer. J. Psychiatry. 1997. Vol. 154. № 2. P. 224-230.
9. Morganti S., Ceda G.P., Saccani M., Milli B., Ugolotti D., Prampolini R., Maggio M., Valenti G., Ceresini G. Thyroid disease in the elderly: sex-related differences in clinical expression // J. Endocrinol. Invest. 2005. Vol. 28 (11 Suppl Proceedings). P. 101-104.
10. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C., Boyle P., Franklyn J.A. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thy-rotropin result: a 10-year cohort study // Lancet. 2001. № 358. P. 861-865.
11. Peeters R.P. Thyroid hormones and aging // Hormones (Athens). 2008 Jan-Mar. Vol. 7. № 1. P. 28-35.
12. Schwartz J.M., Baxter L.R., Mazziotta J.C., Gerner R.H., Phelps M.E. The differential diagnosis of depression: relevance of positron emission tomography studies of cerebral glucose metabolism to the bipolar-unipolar dichotomy // JAMA.1987. Vol. 258. P. 1368-1374.
13. Surks M.I., Hollowell J.G. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the prevalence of subclini-cal hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 Dec. Vol. 92. № 12. P. 4575-4582.
14. Tsacopoulos M., Magistretti P.J. Metabolic coupling between glia and neurons // J. Neurosci. 1996 Feb. Vol. 1. № 16 (3). P. 877-885.
Поступила 30.12.2008
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
Практическое пособие для терапевтов
И.Г. Даниляк, А.Д. Пальман Издательство НЬЮДИАМЕД 2008 г.
Настоящее пособие основывается на современных представлениях о бронхиальной астме, ее этиологии и патогенезе, описывает наиболее рациональный подход к диагностике, лечению и профилактике этого серьезного заболевания.
Книга предназначена для терапевтов, пульмонологов, аллергологов и врачей всех специальностей, а также студентов медицинских вузов.
