CC BY
90
бор метода хирургического лечения язвенной болезни //Клин. хир. - 1980. -№ 8. - С. 1-5.
9. Carter D.C. Pertic ulcer. — Chur. Livingston, 1983, — 384 р.
10. Chan F.K., Leung W.K. Peptic-ulcer disease// Lancet. —
2002. — Vol. 21. — P. 933-041. Review.
11. From. D. Complications of gastric surger. - New York-London: Wiley Med. Publ., 1977, 624 p.
12. Kenetdy Т., Green W. E. R. Stomaс and recurrent ulceration// Medical and surgical management. — 1980. — Vol. 139. — P. 18-21.
13. Stabile B.E., Passaro E. Recurrent peptic ulser. // Gastroenterology. — 1976. — Vol. 70. — P. 124-135.
Поступила 23.10.08.
УДК 616.36-036.12-031.81-06:616.13/.14.018.74]-07:616.15
ON THE SURGICAL TREATMENT OF PATIENTS
WITH PEPTIC ULCERS OF THE OPERATED STOMACH
DM.Kmsilnikov, R.A. Zefirov
Summary
Developed and tested was a new approach to surgical treatment of patients with peptic ulcers of the operated stomach, aiming to suppress the high levels of acid production, removal of ulcer substrate, normalization of passage of food through the gastrointestinal tract. Application of the developed method has improved the results of surgical treatment of peptic ulcers of the gastric stump and of the gastrointestinal anastomosis.
ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
Ирина Анатольевна Булатова, Алевтина Павловна Щекотова,
Юлия Игоревна Третьякова
Кафедра госпитальной терапии № 2 (зав. — проф. В.В. Щекотов) Пермской государственной медицинской академии, e-mail: bulatova@dom.raid.ru
Реферат
Показано, что при хронических заболеваниях печени имеются признаки повреждения и дисфункции эндотелия, выраженность которых зависит от тяжести процесса.
Ключевые слова: гепатит, цирроз, эндотелий,
дисфункция, циркулирующие эндотелиоциты, оксид азота.
Хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП), связанные в основном с гепатотропными вирусами, являются важнейшей проблемой здравоохранения. Вирусный гепатит С (ВГС) можно назвать одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине практически всех стран вследствие повсеместной распространенности, тенденции к росту заболеваемости, высокого процента хронизации (при ВГС до 70%), больших экономических затрат, связанных с лечением и отсутствием специфической профилактики [2, 6]. По современным данным, в мире численность инфицированных вирусом гепатита С (ИСУ) достигает 300 млн человек [2]. Актуальность данной проблемы обусловлена и тем, что ВГС нередко приводит к развитию цирроза печени (ЦП), при котором через 5 лет после установления диагноза летальность увеличивается до 70% [2, 11]. В патогенезе хронических гепатитов (ХГ) и переходе их в ЦП большое значение имеет нарушение внутри-
46
печеночной гемодинамики, что может быть связано с повреждением эндотелиальной выстилки синусоидов и эндотелиальной дисфункцией (ЭД) [3, 4]. Под ЭД в настоящее время понимают дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, протромботических, пролиферативных факторов, в том числе оксида азота (МО) [1, 4]. Повреждение
эндотелия в целом предполагает и деск-вамацию эндотелиоцитов [3, 4]. N0 был впервые описан в 1980 г. как эндотелиальный релаксирующий фактор, постоянно синтезируется в эндотелии, обладает свойствами сильного оксиданта, вызывает повреждение клеток и тканей [8, 10]. При нарушении синтеза N0 его концентрация в плазме крови снижается. Так как N0 принимает участие в регуляции практически всех функций эндотелия и является фактором, наиболее чувствительным к повреждению, то в последнее время сложилось более узкое представление об ЭД как о состоянии эндотелия, при котором имеется недостаточная продукция N0 [5]. Выработка N0 осуществляется под действием N0-синтаз [7]. Изменение синтеза N0 выявлено при гепатитах и ЦП [5, 9, 10]. В некоторых исследованиях показано, что уровень N0 коррелирует с репликативным потенциалом вируса [9]. Исследование N0 в крови при острых
Таблица 1
Показатели ]ЧО и ДЭЦ при ХГС и ЦП
Показатели Контрольная группа (п = 34) ХГС (п = 50) ЦП (п = 31) Достоверность
М ± 5 М ± 5 М ± 5 р1 р2 р3
N0, мкмоль/л 29,43 ± 3,34 18,7 ± 3,02 13,07 ± 4,52 <0,001 <0,001 <0,01
ДЭЦ, 104 /л 3,02 ± 1,21 5,89 ± 1,18 8,12 ± 2,67 <0,001 <0,001 <0,01
Примечание: р1 — достоверность отличий между группами контроля и больных ХГС; р2 — контроля и больных ЦП; р3 — больных ХГС и пациентов с ЦП.
процессах в печени выявило активизацию его выработки, а при хронизации заболевания — истощение [9, 10]. Возможно, что фармакологическая модуляция синтеза N0 имеет значимые перспективы в терапии болезней печени [9]. Однако роль N0 при ХДЗП изучена недостаточно, отмечена противоречивость трактовки результатов исследований [5, 8, 10].
Цель исследования — оценить выраженность повреждения и дисфункции эндотелия у больных с ХГС и ЦП.
Были обследованы 46 мужчин и 35 женщин (средний возраст — 44,5 года): с ХГ — средний возраст 35,6 года, с ЦП — 52. Давность заболевания составляла в среднем 11,8 года (при ХГ — 4 года, при ЦП — 19,5 года). По этиологии заболевания пациенты распределились следующим образом: хронический гепатит С (ХГС) — у 63%, ЦП (вирусной этиологии) — у 37%. Больные были подразделены на 2 основные группы: в 1-й — 50 с ХГС, во 2-й — 31 с ЦП вирусной этиологии. В контрольную группу вошли 34 клинически здоровых лица, сопоставимых по полу и возрасту.
Активность воспалительного процесса оценивали по активности АЛТ и АСТ. Маркеры ВГС определяли методом ИФА, РНК ВГС — методом ПЦР. Кроме того, проводилась оценка печеночной гемодинамики и наличия признаков портальной гипертензии гепатографически и УЗИ. Количество десквамированных эн-дотелиоцитов (ДЭЦ) в крови устанавливали по I. Ша^уес (1978) [4], уровень N0 в плазме крови — методом ИФА. Статистический анализ данных производили с применением 1-критерия Стъюдента. Результаты обработаны при помощи пакета программ В1а118Иса 6,0.
В группе пациентов с ХДЗП трехкратное увеличение активности АЛТ и АСТ отмечалось у 29%, десятикратное — у 30%,
еще большее — у 15%; у 26% больных ги-перферментемия отсутствовала. При проведении сравнительного анализа в группах пациентов с ХГС и ЦП отмечались достоверное увеличение количества ДЭЦ и снижение уровня N0 по сравнению с контролем, причем более выраженные патологические сдвиги наблюдались у больных ЦП (табл. 1).
При проведении корреляционного анализа у больных ХДЗП установлено наличие достоверной обратной взаимосвязи между количеством ДЭЦ и уровнем №3 (табл. 2), т.е. усиление десквамации эндотелия у больных ХДЗП сопровождалось снижением уровня N0.
Таблица 2
Корреляционный анализ ДЭЦ и N0 у больных ХДЗП
ХГС ЦП
Показатели (п=50) (п=31)
г Р г Р
ДЭЦ и N0 -0,57 0,003 -0,92 0,00001
Примечание: г — взаимосвязь показателей N0 и Е1-1 в группах больных ХГС и ЦП; р — достоверность отличий в группах пациентов с ХГС и ЦП.
Таким образом, наличие четкой корреляции между ДЭЦ и N0 подтверждает ценность определения этих показателей как маркеров дисфункции и повреждения эндотелия. Данные изменения могут приводить к нарушениям печеночной гемодинамики на фоне уменьшения вазо-дилатирующего потенциала эндотелия.
ВЫВОДЫ
1. У больных ХДЗП были выявлены признаки повреждения эндотелия, что проявлялось повышением уровня ДЭЦ в плазме крови.
2. При ХДЗП также обнаружились признаки дисфункции эндотелия в виде
47
снижения уровня N0 в плазме крови.
3. Выраженность изменений показателей эндотелиальной дисфункции и маркеров повреждения эндотелия при ХДЗП зависит от тяжести процесса: более низкий уровень N0 и увеличение количества ДЭЦ были зарегистрированы в группе больных ЦП.
4. Уровень N0 и количество десквами-рованных эндотелиоцитов находятся в отношении сильной отрицательной связи.
5. Дисфункция и повреждение эндотелия могут являться патогенетическими факторами прогрессирования хронических заболеваний печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения ССЗ // Межд. мед. журн. — 2001. — № 3. — С. 202-208.
2. Горбаков В.В. Острые вирусные гепатиты // Практич. врач. — 2001. — № 17. — С. 6-10.
3. Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта // Экспер. и клин. гастроэнтерол. — 2005. — № 4. — С. 6-12.
4. Петрищев Н.Н, Беркович О.А. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелио-цитов в крови //Клин. лабор. диагна. — 2001.- № 1. -С. 50-52.
5. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, УДК 616.37-002.2-092.4-08-02:616-092.19
механизмы, фармакологическая коррекция / Под. ред. Н.Н.Петрищева. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 200 3. — 184с.
6. Ратникова Л.И., Мельников И.В. Значение оксида азота в повреждении гепатоцитов при патологии печени // Эпидемиол. и инфекц. бол. — 2002. — № 4. — С. 50-54.
7. Шахильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗРФ, 2003. — 384с.
8. Carter E.P., Ohara M, Martin P.Neuronal nitric oxide synthase and systemic vasodilation in rats with cirrhosis // Am. J. Physiol. — 2000. — Vol. 279. — P. 1110-1115.
9. Helmy A., Newby D.E., Jalan R. Enhanced vasodilatation to endothelin antagonism in patients with compensated cirrhosis and the role of nitric oxide // Gut. —
2003. — Vol. 52. — P. 410- 415.
10. Jastwal M, LaRusso N.F., Gores G.J. Nitric oxide in gastrointestinal epithelial cell carcinogenesis: Linking inflammation to oncogenesis // Am. J. Physiol. — 2001. — Vol. 61. — P. 6388-6393.
11. Marcellin P., Asselah T., Boyer N. Fibrosis and disease progression in hepatitis C // Hepatology. — 2002. — Vol. 36. — P. 47-56.
Поступила 21.03.08.
ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN CHRONIC DIFFUSE LIVER DISEASES
I.A.Bulatova, A.P.Schekotova, Yu.I.Tretyakova
Summary
It has been shown that in chronic liver diseases, there are signs of disorders and endothelial dysfunction the intensity of which depend on the severity of the process.
КОРРЕКЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМОЙ АНТИОКСИДАНТОВ И ПЕРФТОРАНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ
Игорь Александрович Радионов, Ренат Аркадьевич Мухамадияров
Кафедра госпитальной хирургии (зав. — проф. В.И. Подолужный), кафедра фармакогнозии и ботаники (зав. — доц. Р.А. Махамадияров) Кемеровской государственной медицинской академии, e-mail: radionov3@kemcity.ru
Реферат
Приведены результаты комплексной метаболической терапии больных с оксидативными нарушениями при панкреатите с использованием препарата, заключавшего в липосомальной форме все исследуемые компоненты — эмоксипин, фридокс и перфторан. Снизилась выраженность негативных эффектов оксидативного стресса, что позволяет предположить возможный аналогичный эффект исследуемых антиоксидантов в терапии больных первичным хроническим панкреатитом, а также успешный исход заболевания при ранней коррекции нарушений системы антиоксидантной защиты.
Ключевые слова: экспериментальный первичный хронический панкреатит, перекисное окисление липидов, оксидативный стресс, антиоксиданты, перфторан.
48
Оксидативный стресс (ОС), сопровождающий экспериментальный хронический панкреатит (ХП), безусловно, оказывает ряд негативных воздействий на отдельные стороны метаболизма. Чрезмерная интенсификация пероксидации ведет к нарушению микроциркуляции, обменных процессов и развитию гипоксии, которая сама по себе индуцирует перекисное окисление липидов (ПОЛ). Формируется “порочный круг” с нарушением ионного гомеостаза и биоэнергетики, что в случае длительного функционирования может
