УДК 616.24-002.5-071
¡льницький 1.Г., ¡льницька Л.1. @
Лье1еський нацюнальний медичний утверситет Iм.Данила Галицького
ДИСБАЛАНС МЕТАБОЛ1ЧНОГО ГОМЕОСТАЗУ ПРИ ТУБЕРКУЛЬОЗ1 ЛЕГЕНЬ У П1ДЛ1ТК1В НА СТАЦ1ОНАРНОМУ ЕТАП1 1НТЕНСИВНО1 Х1МЮТЕРАШ1 В ПОеДНАНШ З ЕНДОВАСКУЛЯРНИМ ВВЕДЕННЯМ ОЗОНУ
Запропоноеано поеднане еикористання стандартизованог антимжо-бактер1альног тератг та ендоеаскулярного ееедення озону при туберкульоз1 легень, ускладненому наявшстю бактерювидыення I деструктиених змт (48 хеорих). В контрольтй груш (30 хеорих) з аналог1чними формами туберкульозу лжуеання проводилось тшьки антимжобактер1альними препаратами.
Отримат результати засвгдчують, що запропоноеаний спосгб позитивно еплинуе на ефективтсть л1кування даног категорп пац1ент1в, яке супроводжувалося скороченням терм1н1в знебацилення, заживленням деструктивних I розсмоктування вогнищево-1нф1льтративних змщ лжвгдацп симптом1в ¡нтоксикацп та нормал1защя клтинного I гуморального Iмунтету.
Ключовi слова: тдл1тки,озон ,х1мютератя, туберкульоз
За останне десятирiччя в Укра!ш спостер^аеться подальше зростання захворюваноси, хворобливост i смертност вщ туберкульозу серед рiзних вжових груп населення, включаючи д^ей та пщл^юв [7, 12]. Ркт питомо! ваги поширених форм туберкульозу легень, ускладнених полщеструктивними змiнами, медикаментозною резистентнiстю мжобактерш туберкульозу, розвитком неспецифiчного запалення у виглядi хронiчного бронхiту та хрошчних обструктивних захворювань легень призвело до зниження ефективност лiкування дано! категори пацiентiв [13], що i визначило актуальшсть проведених дослiджень.
Використання озону в комплекснш терапи туберкульозу i неспецифiчних захворювань легень зумовлене цшим рядом фармакологiчних властивостей, притаманних озонокисневим сполукам. Механiзм терапевтичного впливу озону грунтуеться на шактиваци збудника туберкульозного та неспецифiчного запалення шляхом руйнаци оболонки збудника, втрати його патогенносп, шпбщи процесiв синтезу бiлкових компонента [1]. Крiм цього при озонотерапи спостерiгаеться активацiя фагоцитозу, системи штерлейюшв та нормалiзацiя окремих ланок клггинного i гуморального iмунiтету [2, 4]. Одним iз провiдних бiологiчних ефекпв озону е оптимiзацiя метаболiчних процеав в органiзмi через нормалiзацiю балансу рiвня перекисного окислення лiпiдiв та про- i антиоксидантно! систем сприяння синтезу арахщоново! кислоти i простагландишв, якi знижують тканинну гiпоксiю
® 1льницький 1.Г., 1льницька Л.1., 2008
94
та корегують електрол^ний баланс, що особливо важливо при лiкуваннi обструктивних захворювань легень [6].
Низью дози озону беруть участь у регуляци системи протеолiзу -антипротеолiзу, системи згортання кровi, фiбринолiтичноl та калжршн-кшшово1 систем [7].
Доказано потенцшючу дiю озону на ряд медикамент, шляхом посилення 1х внутрiшньоклiтинного проникнення, що дозволяе суттево знизити тривалiсть курсу антибютикотерапи [3].
Матер1ал 1 методи
Методика лжування проводилась наступним чином. 1нтенсивна фаза антимiкобактерiальноl терапи (АМБТ) включала в себе одночасно 4-5 препарата i проводилась вщповщно до загальноприйнятих стандарта тривалктю до 3-х мiсяцiв. На фош протитуберкульозних препаратiв здiйснювалось ендоваскулярне (внутршньовенне) введення фiзiологiчного розчину хлориду натрш, насиченого озонокисневою сумiшшю з вихщною мiнiмальною концентрацiею озону 2 мг/л. При наступних введеннях концентрацш озону щоденно пiдвищували на 2 мг/л i доводили до максимального рiвня - 12 мг/л, яку проводили штерм^уючим шляхом (3 рази на тиждень) i зберiгали до кшця штенсивно1 фази АМБТ.
Загальне число внутрiшньовенного введення озонованого фiзiологiчного розчину вiд 20 до 30 процедур: першi 5 iнфузiй проводили щоденно, поим -штерм^уюче. Для озонування фiзiологiчного розчину використовували апарат «Озон УМ-80», озоновану сумiш з мммальною концентрацiею на виходi з озонатора 2 мг/л пропускали протягом 10 хв. зi швидкктю потоку 0,5 л/хв. через фiзiологiчний розчин в об'емi 200 мл. Процес озонування i застосування сумiшi проводили ех Шетроге зi швидкiстю 100 - 120 крапель на хвилину. З метою запоб^ання тромбофлебiту в мкцях iнфузiй проводили аплiкацiю субстанщею «Троксивазин-гель».
Пiд спостереження знаходились 78 хворих на вперше виявлений деструктивний туберкульоз легень з бактерiовидiленням вжом вiд 16 до 50 роюв, у яких спостерiгалися: iнфiльтративна форма - у 30 (38,5 %), дисемшована - у 22 (28,2 %), вогнищева - у 12 (15,4 %) та фiброзно-кавернозна - у 14 (19,0 %) хворих. У 11 пщлптав та 26 дорослих основне захворювання супроводжувалось наявшстю дифузного запалення слизово! оболонки бронхiв, дiагностованого на основi клiнiко-ендоскопiчних та функцiональних параметрiв, у виглядi хронiчного бронхiту (13 хворих) та хрошчного обструктивного захворювання легень (24 хворих).
Пацiенти були роздшеш на двi групи, аналопчш за клшжо-рентгенологiчними ознаками. Контрольну групу складали 30 хворих, яким проводилася стандартизована антимiкобактерiальна терапiя з одночасним використанням 4-5 протитуберкульозних препарата. В основнш груш спостер^алися 48 пащента, у яких базова протитуберкульозна тератя поеднувалася з ендоваскулярним (внутршньовенним) введенням озону за запропонованою методикою. Ощнку отриманих результатiв проводили тсля
95
зaвеpшення штенсивнох' фази АМБТ на основi клiнiко-pентгенологiчниx, мiкpобiологiчниx, зaгaльно-лaбоpaтоpниx та iмyнологiчниx кpитеpiïв до та чеpез 3 мiсяцi лжування. Пpи цьому об'ем iмyнологiчниx дослщжень оцiнювaли з викоpистaнням зaгaльнопpийнятиx методик, зaпpопоновaниx Е Ф.Чеpнyшенко, Л.С.Когосовой [10].
Резyльтaти Ta ïx обговорення Шсля зaвеpшення iнтенсивноï фази АМБТ в поеднанш з озоном пpоведено комплексну оцшку ефективностi лiкyвaння з вpaxyвaнням частоти та теpмiнiв пpипинення бaктеpiовидiлення, заживлення дестpyкцiй, pозсмоктyвaння вогнищево-iнфiльтpaтивниx змш та лiквiдaцiï симптомiв iнтоксикaцiï (табл. 1).
Таблиця 1
Ефектившсть штенсивноУ фaзи (3 míc.) aитнмiкобaктерiaльиоï Tepaniï в
npt^HaHHi з ендовaскyлярним введениям озону
Показники Гpyпи xвоpиx, абс. (%)
Kонтpольнa(n=30) Основна(n=48)
Пpипинення бaктеpiовидiлення 15 (50,0) 33 (68,7)
Заживлення дестpyктивниx змш ) 28 (58,3)
Розсмоктування вогнищево-iнфiльтpaтивниx змш 14 (46,6) 39 (81,2)
Л1кыдащя симптом1в штоксикацп 23 (76,6) 44 (91,6)
Oтpимaнi pезyльтaти iнтенсивноï фази (3 мюящ) АМБТ зaсвiдчyють пpо вipогiднi пеpевaги поеднаного вapiaнтy лiкyвaння над стaндapтизовaною сxемою. Поеднане застосування ендовaскyляpноï озонотеpaпiï та aнтимiкобaктеpiaльниx пpепapaтiв вipогiдно с^ияло пiдвищенню ефективностi лiкyвaння по вщношенню до xвоpиx, якi отpимyвaли тшьки пpотитyбеpкyльознi пpепapaти за aнaлогiчний пpомiжок часу. Так, пpипинення бaктеpiовидiлення натупило у 33 (68,7 %) xвоpиx основноï та 15 (50,0 %) - контpольноï гpyпи (Р < 0,05), заживлення дестpyкцiй - у 28 (58,3 %) та у 7 (23,3 %) вщповщно (Р < 0,05), pозсмоктyвaння вогнищево-iнфiльтpaтивниx змш - у 39 (81,2 %) та у 14 (46,6 %) вщповщно (Р < 0,05), а лжвщащя симптомiв тyбеpкyльозноï штоксикаци - у 44 (91,6 %) та у 23 (7,6 %) пащенив вщповщно (Р < 0,05).
Aнaлiз pезyльтaтiв дослщжень iмyнологiчноï pеaктивностi вказував, що до лжування мали мiсце аналопчш поpyшення покaзникiв клiтинного i гyмоpaльного iмyнiтетy як в контpольнiй, так i в основнш гpyпax пащенив, що пpоявлялося зниженням pозеткоyтвоpюючиx лiмфоцитiв (Е-РУК - З0,4±З,2 % i 29,6±2,5 %), пpигнiченням ïx фyнкцiонaльноï aктивностi (РБТЛ з ФГА -29,1±4,6 % i 27,5±З,З %) та пщвищенням специфiчного iмyнiтетy (I-РУК - 7,1±0,2 % i 6,7±0,4 %) та зpостaнням показника РБТЛ з ППД (З,2±0,З % i 2,7±0,2 %). Спостеpiгaлaсь також aктивiзaцiя гyмоpaльноï ланки iмyнiтетy, що xapaктеpизyвaлaся високим piвнем Ц1К (154,7±11,7 ум.од.щшьн. i 164,7±16,З % yм.од.щiльн.), iмyноглобyлiнiв Е (15З,0±12,5 МО i 150,0±17,2 МО), G (20,7±2,8 г/л i 20,З±2,7 г/л) та низьким piвнем iмyноглобyлiнiв А
96
(4,69±0,52 г/л i 3,72±0,22 г/л), i M (2,45±0,16 г/л i 2,70±0,21 г/л), щo вiдoбpaженo в тaбл. 2.
Таблиця 2
Стан iмунологiчноï реактивностi до i шсля лжування за запропонованою схемою (а - до лжування, б - шсля лiкування)
Пoкaзники Tepмiн oбстeжeння Здopoвi oсoби (n=10) Гpупи xвopиx
Koнтpoльнa (n=30) Oснoвнa (n=48)
E-PYK, % a б 52,2±4,8 30,4±3,2 30,2±2,1 29,6±2,5 31,6±3,1
I-PYK, % a б 5,0±0,6 7,1±0,2 7,0±0,3 6,7±0,4 5,8±0,2*, **
PБTЛ з ФГA, % a б 50,5±5,0 29,1±4,6 29,3±5,1 27,5±3,3 33,4±2,4*
PБTЛ з ППД, % a б 1,5±0,4 3,2±0,3 2,9±0,2 2,7±0,2 1,9±0,2*, **
ЦЖ, oд.oпт.щiльн. a б 68,0±19,5 154,7±11,7 137,8±14,3 164,7±16,3 130,1±11,7*
Iмунoглoбулiни : Е, MO a б 90,0±0,25 153,6±12,5 176,7±19,3 150,0±17,2 120±9,4*, **
A, г/л a б 18,8±0,31 4,69±0,52 4,60±0,48 3,72±0,22 3,62±0,18* **
M, г/л a б 11,5±0,23 2,45±0,16 2,26±0,22 2,70±0,21 2,06±0,14*
G, г/л a б 11,5±3,0 20,7±2,8 18,9±3,1 20,3±2,7 19,1±1,8
Пpимiтки:
* - змши вipoгiднi дo i шсля лiкувaння (Р< 0,05-0,01);
** - змши вipoгiднi м1ж гpупaми xвopиx шсля лiкувaння (Р< 0,05-0,01).
П1СЛЯ зaвеpшення lнтенсивнoï фaзи AMБT динaмlкa lмунoлoгlчниx пapaметplв вкaзувaлa нa вlpoгlднlсть lмунoлoгlчниx зpушень у тац1ент1в oснoвнoï гpупи no вщтошенню дo кoнтpoльнoï. Taк, у тац1ент1в, як1 oтpимувaли AMBT в гоедтанш з oзoнoм, числo I-РУК (5,8±0,2 % пpoти 7,0±0,3 %, Р < 0,01), гопники PБTЛ з ППД (2,0±0,2 % пpoти 2,9±0,2 %, Р < 0,01), prnern lмунoглoбулlнlв Е (108,0±15,4 MO npo™ 176,7±19,3 MO, P < 0,01) l A (36,2±0,18 г/л npo™ 4,60±0,48 г/л, P < 0,01).
Отже, грунтуючись нa oтpимaниx клiнiкo-peнтгeнoлoгiчниx, мlкpoбloлoгlчниx тa lмунoлoгlчниx кpитeplяx, вишга ефективн1сть зaстoсувaння eндoвaскуляpнoï oзoнoтepaпlï та eтaпl lнтeнсивнoï фaзи AMБT e дoкaзaнoю l пepспeктивнoю для peaлlзaцlï в умoвax мeдичниx зaклaдlв фтизloпульмoнoлoгlчнoгo пpoфlлю.
Висновки. 1.Зaстoсувaння eндoвaскуляpнoï oзoнoтepaпlï нa eтaпl lнтeнсивнoï фaзи стaндapтизoвaнoï AMБT пpи дeстpуктивнoму тубepкульoзl легень з бaктepioвидiлeнням у п1дл1тк1в тa дopoслиx спpияe п1двищенню eфeктивнoстl стaцloнapнoгo eтaпу лlкувaння, яке пoлягae в пpипинeннi бaктeploвидlлeння (68,7 %), зaживлeння дeстpуктивниx (58,3 %) l poзсмoктувaннi вoгнищeвo-lнфlльтpaтивниx (81,2 %) зм1н тa лlквlдaцlï симптoмlв lнтoксикaцlï (91,6 %).
2.Зaпpoпoнoвaний мeтoд дoбpe пepeнoситься na^emaM^ не дae пoбlчниx тoксикo-aлepгlчниx ефект1в l мoжe викopистoвувaтися як в умoвax пpoфlльнoгo
97
стащонару, так i на амбулаторному етат реабштаци, для лжування поширених форм туберкульозу, ускладнених деструктивними змiнами, бактерiовидiленням та наявшстю супутнiх хронiчних неспецифiчних захворювань легень.
Л1тература
1.Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. - Саратов, 2004. - 278 с.
2..Белянин И.И., Маринова Л.П., Шмелев Е.И. Изменение устойчивости к изониазиду и рифампицину полирезистентного штамма микобактерий туберкулеза после обработки растворенным озоном // Пробл.туберкулеза.
- 2002. - № 1. - С. 46-48.
3. Ефременко Ю.Р. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм. Автореф.дис.канд.биол.наук. -Н.Новгород, 2001. - 20 с.
4.Змызгова А.В., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии.
- Москва, 2003. - 210 с.
5.Костромина В.П., Речкина Л.А., Деркач Е.В., Белогорцева О.И. Туберкулез у детей // Doctor. - 2002. - № 4. - С.41 - 43.
6.Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Руководство по озонотерапии.
- Н.Новгород, 2005. - 272 с.
7.Миненков А.А., Сидоров О.П. Перспективы лечения ХОЗЛ (от редакции) // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - № 9 (5). - С.3-5.
8. Сиренко И.А., Шматько С.А., Марченко О.Ю., Подопрыгора Н.М. Особенности туберкулеза у детей раннего возраста // Пробл.туберкулеза.
- 2003. - № 1. - С.30-32.
9. Фещенко Ю.И., Турченко Л.В., Мельник В.М. Перспективи контролю за туберкульозом в Укра!ш // Укр.пульмон.журнал. - 2005. - № 3. - С.5-10.
10. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. - Киев: «Здоров'я», 1981. - 208 с.
Summary
EFFICACY OF INTENSIVE PHASE OF CHEMOTHERAPY COMBINED WITH ENDOVASCULAR INJECTION OF OZONE IN THE CASES OF DESTRUCTIVE PULMONARY TUBERCULOSIS WITH SECRETION OF MYCOBACTERIA IN TEEN-AGERS
Combined use of standart antimycobacterial therapy and endovascular injection of ozone in treatment of pulmonary tuberculosis complicated by secretion of mycobacteria and destructive changes was proposed (48 patients). In control group (30 patients) with similar forms of tuberculosis only antimycobacterial drugs were used for therapy. According to our results suggested way of treatment was efficacious: the time of cessation of mycobacterial secretion, healing of destructive, resolution of nodular, infiltrative changes were shorter. Patients with intoxication, pulmonary symptoms, abnormal cell and humoral immunity fare better.
Стаття надшшла до редакцИ 10.09.2008
98