ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Теоретические исследования
© Д. Г. ЗАРИДЗЕ, Т. X. БАСИЕВА, 1990
УДК 616-006.6-036.2
Д. Г. Заридзе, Т. X. Басиева
ДИНАМИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОТДЕЛЬНЫМИ ФОРМАМИ РАКА В НЕКОТОРЫХ РЕГИОНАХ СССР
НИИ канцерогенеза Введение
Новообразования легкого, желудка, молочной железы и шейки матки являются наиболее частыми формами злокачественных опухолей в СССР. В 1987 г. рак легкого составил 29 % от числа больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования, исключая злокачественные новообразования (кроме меланомы) кожи, а рак желудка — 18 %. У женщин ведущие места в структуре заболеваемости злокачественными опухолями занимают рак молочной железы — 18 %, рак желудка — 13 % и рак шейки матки — 10 %.
Наблюдаются существенные географические различия в заболеваемости злокачественными опухолями в СССР. Так, высокие показатели заболеваемости раком легкого и раком молочной железы в 4 раза превышают низкие, раком молочной железы — в 3 раза и раком шейки матки — в 2 раза.
В настоящей работе представлены данные по заболеваемости раком легкого, желудка, молочной железы и шейки матки за период 1971 —1987 гг. в Белоруссии, Эстонии, Грузии, Литве, Латвии и Молдавии.
Материалы и методы. Данные по заболеваемости — число' случаев с впервые установленным диагнозом рака для возрастных групп лиц мужского и женского пола (0—29, 30—39, 40—49, 50—59, 60—69, 70 лет и более) предоставлены Управлением статистики Минздрава СССР. Повозрастные и стандартизованные показатели заболеваемости за каждый год с 1971 по 1987 г. рассчитаны на основе данных
переписи населения за 1969 и 1979 гг. и среднегодовой расчетной численности населения и мирового стандартного населения [9].
Показатели трендов были подсчитаны с использованием регрессионного анализа по формуле log (Y) =a-f-bx, основанной на логарифме наблюдаемого показателя заболеваемости. Среднегодовой темп прироста (СГТП) равен (10в—1)100, стандартная ошибка коэффициента регрессии определяется по формуле: ____________
<>6=ys2/2 (*,-*)2.
где S2 — стандартное отклонение от регрессии.
Значения среднегодового темпа прироста, значения р и коэффициентов детерминации г2, характеризующих качество выравнивания временных рядов, приведены в табл. 1—4 (значения, близкие к 1, говорят о линейной зависимости от времени). Графики представлены в полулогарифмической шкале.
Результаты. Рак легкого. Число вновь диагностированных случаев рака легкого в СССР более чем удвоилось и достигло в 1987 г. 101 000. Стандартизованный показатель у мужчин возрос с
43,2 в 1970 г. до 67,9 в 1987 г., у женщин соответственно с 6,1 до 8,2. Заболеваемость раком легкого различна в разных Советских республиках (рис. 1). Наибольшая заболеваемость наблюдается в РСФСР — 76,1 (мужчины) и 8,4 (женщины), Украине— 71,0 (мужчины) и 9,6 (женщины), Эстонии— 68,7 (мужчины) и 8,7 (женщины). Наименьшая заболеваемость отмечена в Таджикистане — 17,6 (мужчины) и 4,2 (женщины), Грузии — 29,9 (мужчины) и 3,0 (женщины).
Во всех шести республиках отмечается статистически значимый рост заболеваемости раком легкого (рис. 3), за исключением женщин в Грузии и Литве (табл. 1). Статистически значимый рост показателей наблюдается на всех изучаемых территориях во всех возрастных группах у мужчин и некоторых возрастных группах у женщин (см. табл. 1). Интересно отметить небольшое, но статистически значимое снижение заболеваемости у мужчин в возрасте 30—39 лет в Грузии. Аналогичный, но статистически незначимый тренд отмечается у мужчин того же возраста Латвии, жен-
/о
12 О
ю
15
20
20
40
60
80
Рис!
100 0
Рис.2
Ю
20
30
40
50
25
СССР шттФтштЬтттФттттк щттттЛттттФштттШтт,
РСФСР >Р1Р9999РРР999119РРР999М919ЮТР999Р999999^Р^999Р9^]
Украина
Эстония •РРРРРРРРРРРРРРРРРРЯРРІІРІЯРРРРррррРіррРРЖРРРЩтг) |ррррррррррр99рррр9рррррррррррр|^рррррррр^
Литва 9999РРРР9РР1РР999Р99РР99РР9РР9РР9Р9Р9РРРРРРРР^1
Латвия 1999р99р9рррррррррррр9рр9рр9ррр99^ррр^рррр}мв
Белоруссия
Молдавия ijpjppppppppppppppppffffjfff^M^
Назахстан щттттттттттщярьгггтп
Армения ippipjpjppppijpppppppjpppjpppjpjj
Ниргизия РРРРРРРЛ99РР9РР99Р9РРРРРР9РРР\7ТТЛ
Азербайджан
Грузия
Узбенистан PjjjVPPHJHVPVIPVJP9P9PPV, м
Туркмения Шгниціпн .і
Таджикистан Ш>11W ^ 4 , 1 I 1 1
60
СССР
РСФСР
Белоруссия
Ниргизия
Украина
Азербайджан
Литва
Эстония
Латвия
Назахстан
Таджикистан
Молдавия
Туркмения
Армения
Узбекистан
Грузия
Рис. 1. Стандартизованные показатели заболеваемости (мировой стандарт населения) раком легкого* на 100 000 населения в СССР.
Рис. 2. Стандартизованные показатели заболеваемости (мировой стандарт населения) раком желудка на 100 000 населения в СССР.
Республика Пол Во зраст, голы Показатель заболеваемости на 100 000 населения Коэффи- циент детер- СГТІІ** Значимость тренда
1971 г. 1087 г. минации Р
Белоруссия М.
Ж.
Грузия М.
Ж.
Литва М.
Ж.
Молдавия М.
Ж.
Латвия М.
Ж.
Эстония М.
СП 28,7 59,0
30—39 4,0 4,2
40—49 24,0 51,0
50—59 84,7 187,9
60—69 173,5 328,9
70 лет и более 137,4 310,8
СП 4,3 5,4
30—39 0,6 0,9
40—49 2,7 4,9
50—59 10,3 12,4
60—69 25,4 27,4
70 лет и более 26,6 43,4
СП 22,3 30,3
30—39 4,3 2,3
40—49 18,0 23,6
50—59 67,0 90,5
60—69 130,6 182,9
70 лет и более 104,6 152,4
СП 3,4 3,9
30—39 0,8 0,7
40—49 2,9 3,7
50—59 9,0 9,0
60—69 17,5 18,6
70 лет и более 16,4 24,0
СП 43,1 67,1
30—39 4,4 7,3
40—49 38,9 51,9
50—59 119,1 197,0
60—69 243,5 363,7
70 лет и более 244,7 414,2
СП 6,2 8,5
30—39 0,7 0,6
40—49 5,8 5,4
50—59 13,2 19,1
60—69 31,6 43,3
70 лет и более 47,1 67,4
СП 26,2 50,2
30—39 5,0 6,2
40—49 25.8 48,4
50—59 79,4 175,5
60—69 151,5 254,8
70 лет и более 109,1 246,6
СП 5,6 8,2
30—39 1,6 1,4
40—49 5,3 9,2
50—59 17,4 21,7
60—69 28,6 43,2
70 лет и более 23,3 47,5
СП 47,9 63,6
30—39 6,4 4,5
40—49 35,3 43,2
50—59 133,0 206,3
60—69 245,5 363,4
70 лет и более 335,6 345,4
СП 5,5 7,0
30—39 0,6 0,3
40—49 4,2 3,7
50—59 14,8 16,8
60—69 27,3 39,0
70 лет и более 38,0 51,1
СП 55,7 70,7
30—39 3,2 4,8
40—49 40,0 50,9
50—59 148,4 229,3
0,971 4,5 (0,2) <0,001
0,460 0,3(1,1) НЗ
0,904 4,7(0,4) <0,001
0,964 5,0(0,3) <0,001
0,931 4,0(0,3) <0,001
0,950 5,1 (0,3) <0,001
0,627 1,4 (0,3) <0,001
0,008 2,1 (6,0) НЗ
0,439 2,6 (0,8) <0,005
0,142 1,2 (0,8) НЗ
0,460 0,5 (0,6) »
0,759 3,1 (0,4) <0,001
0,759 1,9(0,3) <0,001
0,272 -3,8 (1,6) <0,05
0,390 1,7 (0,6) <0,005
0,566 1,9 (0,3) <0,001
0,566 2,1 (0,4) <0,001
0,580 2,4 (0,5) <0,001
0,104 0,9 (0,6) НЗ
0,001 -0,5 (6,2)
0,041 1,4(1,8) »
0,000 0,1(1,3) »
0,014 0,4 (0,9) »
0,390 2,4 (0,8) 0,05
0,896 2,8 (0,2) <0,001
0,176 3,2 (1,8) НЗ
0,265 1,8 (0,8) <0,05
0,834 3,1 (0,5) <0,001
0,687 2,5 (0,4) <0,001
0,634 3,3 (0,6) <0,001
0,447 2,0 (0,6) <0,005
0,002 -1,4(8,6) НЗ
0,001 -0,4(1,1)
0,166 2,3(1,3) »
0,257 2,0 (0,9) <0,05
0,262 2,2 (1,0) <0,05
0,920 4,1 (0,3) <0,001
0,031 1,3(1,9) НЗ
0,623 3,9 (0,8) <0,001
0,920 5,0 (0,4) <0,001
0,822 3,2 (0,5) <0,001
0,760 5,1 (0,7) <0,001
0,517 2,4 (0,6) <0,005
0,005 —0,9 (3,2) НЗ
0,607 3,5 (0,7) <0,001
0,096 1,4 (0,8) НЗ
0,595 2,6 (0,5) <0,001
0,424 4,4 (1,3) <0,005
0,704 1,8 (0,3) <0,001
0,071 —2,1 (2,0) НЗ
0,170 1,3(0,7)
0,805 2,7(0,4) <0,001
0,744 2,5 (0,4) <0,001
0,070 0,2 (0,6) НЗ
0,160 1,5 (0,9) »
0,014 —5,0(10,8) »
0,010 —0,8 (2,3) »
0,026 0,7(1,1) »
0,276 2,2 (0,9) <0,05
0,169 1,9(1,1) НЗ
0,743 1,5 (0,2) <0,001
0,043 2,5 (3,1) НЗ
0,184 1,5 (0,8)
0,809 2,7 (0,4) <0,001
Республика Мол Во флот, голы Показатель заболеваемоети на 10П ООО населения Коэффи- циент детер- СГТП’* Значимості. тренда
1971 г. 1987-г. минации
60—69 306,1 407,2 0,731 1,8(0.6) <0,001
70 лет и более 387,6 372,1 0,003 --0,2 (0,4) НЗ
СП 6,1 8,2 0,420 1,9 (0,6) <0,005
30—39 0,7 0,4 0,010 -4,0(9,8) НЗ
• 40—49 3,6 2,2 0,009 3,1 (8,3) »
50—59 13,8 24,3 0,289 3,Г' (1,4) <0,05
60—69 33,4 47,1 0,198 2,1(1.1, НЗ
70 лет и более 39,7 49,6 0,150 1,4(0,Й) »
* Здесь и в табл. 2—4 за стандарт принят мировой стандарт населения.
** СГТП — среднегодовой темп прироста.
Примечание. НЗ — незначим. В скобках — стандартное отклонение.
щин Грузии, Литвы, Латвии и Эстонии в возрастных группах 30—39 и 40—49 лет.
Рак желудка. Число впервые диагностированных случаев рака желудка уменьшилось с 102 697 в 1970 г. до 95 000 в 1987 г. Стандартизованный показатель заболеваемости у мужчин уменьшился с 57,4 в 1970 г. до 42,3 в 1987 г., а у женщин с 28,9 до 18,0. Наблюдаются существенные различия в показателях заболеваемости раком желудка в СССР (рис. 2). Наибольшая заболеваемость отмечается в РСФСР — 48,0 (мужчины) и 20,5 (женщины), Белоруссии — 44,7 (мужчины) и
18,4 (женщины). Наименьшие показатели наблюдаются в Грузии — 12,7 (мужчины) и 6,2 (женщины), Узбекистане— 24,8 (мужчины) и 11,2 (женщины), Армении— 25,2 (мужчины) и 10,7 (женщины).
Заболеваемость раком желудка значительно' уменьшилась на всех изучаемых территориях как у мужчин, так и у женщин, за исключением мужского населения Молдавии (рис. 4, табл. 2). Статистически значимое уменьшение повозрастных показателей заболеваемости отмечается у лиц обоего пола во всех возрастных группах. Следует, однако, отметить, что временные тренды незначимы ни у мужчин, ни у женщин в Молдавии, за исключением женщин возрастной группы 60— 69 лет, где снижение заболеваемости оказалось значимым (см. табл. 2).
Рак молочной железы. Число вновь выявленных случаев рака молочной железы в СССР более
чем удвоилось с 1970 г. и достигло 51 000 в 1987 г. Стандартизованный показатель заболеваемости возрос с 15,2 в 1970 г. до 27,8 в 1987 г. Наибольшие показатели заболеваемости раком молочной железы отмечаются в Латвии — 35,1, Эстонии — 34,1, Литве — 32,2, Украине — 30,0, наименьшие — в Туркмении — 13,6, Таджикистане — 13,8, Узбекистане — 16,9 (рис. 5). Статистически значимый рост заболеваемости раком молочной железы отмечается во всех шести республиках практически во всех возрастах (рис. 7, табл. 3).
Рак шейки матки. Число впервые диагностированных случаев рака шейки матки сократилось с 33 390 в 1970 г. до 25 500 в 1987 г. Стандартизованный показатель заболеваемости уменьшился с 21,4 до 13,2. Наибольшие показатели заболеваемости отмечаются в Молдавии, Казахстане
(15,6), Литве (14,7), наименьшие — в Таджикистане— 8,2, Грузии — 9,6, Азербайджане—10,5 (рис. 6).
Во всех шести республиках наблюдается статистически значимое снижение заболеваемости раком шейки матки (рис. 8). Снижение заболеваемости отмечается у большинства возрастных групп, однако у женщин Белоруссии в возрастных группах 30—39 и 70 лет и более наблюдается, напротив, статистически достоверный рост заболеваемости. Статистически незначимое увеличение заболеваемости отмечается в Белоруссии в возрасте 60—69 лет, Эстонии в возрастной группе
юо
■■ •' Белоруссия
---1---Грузия
—о—Литва -■о ' Молдавия
—-х—Латвия —Д— Эстония
*— Белоруссия 4—Грузия у—Литва о—Молдавия <—Латвия ь—Эстония
Р//сЗ
1971 1973 1975 1977 1979 1981 1983 1985 ¡987 1971 1977 1975 1977 1979 1981 1983 1985 1987
Рис. 4*
Рис. 3. Временные тренды станлиртизонанных показателей заболеваемости (мировой стандарт населения) раком легкого у мужчин.
Рис. 4. Временные тренды стандартизованных показателей заболеваемости (мировой стандарт населения) раком желудка у мужчин.
Показ а ТОЛЬ
Республика Пол Вотраст. годы заболеваемости на 100 000 Коэффи- циент сгтп,** 3начимость тренда
1971 г. 1987 г. детерминации Р
Белоруссия М. СП 59,3 44,6 0,916 — 1,8(0,1) <0,001
30—39 15,9 8,3 0,640 —4,1 (0,8) <0,001
40—49 58,8 46,3 0,628 -1,5(0,3) <0,001
50—59 145,0 116,3 0,816 —0,7(0,2) <0,001
60—69 339,0 219,4 0,902 —2,7(0,2) <0,001
70 лет и более 334,2 299,1 0,434 —0,7 (0,2) <0,05
СП 29,3 1 о Л 10,У п а«| —9,7(0.1) <0,001
Ж. 30—39 9,5 5,9 0,585 —ЗІ0(0І6) <0,00!
40—49 30,7 16,3 0,761 -3,9(0,6) <0,001
50—59 75,6 43,2 0,952 -3,5 (0,2) <0,001
60—69 164,0 97,5 0,927 —3,2(0,2) <0,001
70 лет и более 148,4 130,8 0,240 -0,8 (0,3) <0,05
Грузия М. СП 19,9 13,9 0,651 —2,2(0,4) <0,001
30—39 4,9 2,6 0,184 -4,0(2,2) нз
40—49 16,4 12,7 0,226 -1,6(0,8)
50—59 52,6 34,6 0,412 —2,6(0,8) <0,01
60—69 106,2 72,9 0,631 -2,4 (0,5) <0,001
70 лет и более 123,3 92,0 0,311 — 1,8(0,7) <0,05
ж. СП 10,0 6,7 0,592 -2,5(0,5) <0,001
30—39 3,7 1,7 0,334 -5,1 (1,9) <0,05
40—49 9,4 6,6 0,363 —2,2(0,8) <0,05
50—59 24,7 17,0 0,269 -2,4 (1,0) <0,05
60—69 50,1 33,8 0,500 -2,5 (0,6) <0,005
70 лет и более 62,9 41,9 0,482 -2,5 (0,7) <0,005
Литва м. СП 50,7 39,5 0,790 -1,6 (0,2) <0,001
30—39 13,0 6,7 0,359 -4,1 (1,4) <0,05
40—49 50,7 33,0 0,490 —2,7(0,7) <0,005
50—59 117,6 92,8 0,251 -1,5(0,7) <0,05
60—69 258,9 189,8 0,681 — 1,9 (0,3) <0,001
70 лет и более 340,9 314,9 0,659 -0,5(0,5) НЗ
ж. СП 25,8 16,2 0,887 —2,9 (0,3) <0,001
30—39 8,8 5,7 0,237 -2,8 (1,3) <0,05
40—49 22,8 15,8 0,361 -2,3 (0,8) <0,05
50—59 59,6 32,3 0,729 -3,8(0,6) <0,001
60—69 128,6 73,5 0,777 —3,5 (0,5) <0,001
70 лет и более 173,8 132,0 0,377 — 1,7(0,6) <0,005
Молдавия СП 27,1 24,6 0,196 —0,6 (0,3) НЗ
м. 30—39 6,9 5,9 0,027 -1,0(1,6) »
40—49 28,4 22,9 0,137 -1,3 (0,9) »
50—59 71,8 66,1 0,093 -0,5 (0,4)
60—69 153,4 123,8 0,347 -1,3(0,5) <0,05
70 лет и более 133,6 157,5 0,150 1,0 (0,6) НЗ
ж. СП 11,9 10,3 0,249 -0,9 (0,4) <0,05
30—39 3,5 5,2 0,114 2,4 (1,7) НЗ
40—49 11,1 10,5 0,007 -0,3 (1,0) »
50—59 29,6 25,5 0,141 —0,9(0,6)
60—69 68,2 47,6 0,422 —2,2(0,7) »
70 лет и более 63,8 60,1 0,023 —0,6(1,0)
Латвия СП 42,9 32,5 0,672 — 1,7 (0,3) <0,001
м. 30—39 11,0 5,1 0,590 -4,8 (1,0) <0,001
40—49 41,8 33,9 0,199 -1,3(0,7) нз
50—59 102,8 82,1 0,319 -1,4(0,5) <0,05
60—69 206,0 152,5 0,352 — 1,5 (0,5) <0,05
70 лет и более 312,6 220,6 0,586 —2,2 (0,5) <0,001
ж. СП 22,2 14,6 0,861 —2,6(0,3) <0,001
30—39 8,8 5,2 0,364 —3,3(1,1) <0,05
40—49 21,9 16,5 0,189 — 1,8(1,0) НЗ
50—59 49,7 32,5 0,359 —2,7 (0,9) <0,05
60—69 109,9 61,0 0,826 —3,7(0,4) <0,001
70 лет и более 146,9 113,3 0,589 —1,6(0,4) <0,001
Эстония м. СП 30—39 51,1 15,3 36,4 6,1 0,709 0,468 -2,1 (0,3) —5,7(1,6) <0,001 <0,005
40—49 44,7 34,7 0,186 — 1,6(0,9) НЗ
50—59 112,4 100,7 0,106 —0,6 (0,5) »
Республика Пол Возраст, годы Показатель заболеваемости на 100 000 Коэффи- циент сгтп** Значимость тренда
1971 г. 1987 г.
60—69 268,5 167,4 0,646 —2,9 (0,6) <0,001
70 лет и более 367,9 257,8 0,532 -2,2(0,5) <0,001
СП 24,9 17,4 0,751 —2,3 (0,3) <0,001
30—39 6,9 6,1 0,009 -0,7 (1,9) НЗ
40—49 24,5 15,5 0,253 -2,8(1,2) <0,05
50—59 53,1 38,2 0,315 -2,1(0,8) <0,05
60—69 108,4 84,7 0,301 — 1,5(0,6) <0,05
70 лет и более 207,2 125,5 0,680 -3,1 (0,5) <0,001
30—39 лет, Литве в возрасте 30—39 и 70 лет и более, в Грузии и Молдавии в старших возрастных группах (табл. 4).
Обсуждение. Рак легкого в СССР является наиболее часто встречающейся формой злокачественных опухолей. Международные сравнения показывают, что показатель заболеваемости раком легкого у мужчин такой же, как в большинстве западных стран [8], а заболеваемость у женщин ниже. Последнее можно объяснить тем, что жен-
щины в СССР курили и курят значительно меньше. По имеющимся данным, в нашей стране курят только 6—10 % женщин и 40—80 % мужчин, однако в таких городах, как Киев и Ереван, процент курящих женщин достигает 23,5—20,5 [6].
Очень высокие показатели заболеваемости раком легкого, основанные на данных по 26 городам Советского Союза за период 1979—1983 гг., были отмечены в Норильске (110,6 у мужчин и 9,3 у женщин), Кривом Роге (96,4 у мужчин и 9,5 у жен-
Таблица 3
Оценки регрессионного анализа повозрастных и стандартизованных показателей (СП) заболеваемости раком молочной железы в отдельных республиках СССР за период 1971 — 1987 гг.
• Республика Возраст, годы Показатели заболеваемости на 100 000 населения Коэффициент детерминации сгтп ** Значимость тренда
1971 г. 1987 г. Р
Белоруссия СП 14,2
30—39 15,2
40—49 38,3
50—59 45,9
60—69 34,2
70 лет и более 22,7
СП 19,0
Грузия 30—39 23,7
40—49 50,3
50—59 61,7
60—69 42,5
70 лет и более 28,8
СП 20,8
Литва 30—39 18,2
40—49 48,9
50—59 66,0
60—69 54,8
70 и более 48,1
СП 15,1
Молдавия 30—39 14,1
40—49 35,7
50—59 47,8
60—69 49,4
70 лет и более 27,3
Латвия СП 22,3
30—39 17,8
40—49 56,7
50—59 71,9
60—69 62,2
70 лет и более 55,3
СП 24,8
Эстония 30—39 18,4
40—49 58,4
50—59 77,2
60—69 71,8
70 лет и более 74,5
26,8 0,957 4,0 (0,2) <0,001
25,1 0,665 3,1 (0,6) <0,001
69,1 0,924 3,7 (0,3) <0,001
77,6 0,785 3,3(0,4) <0,001
87,3 0,953 5,9(0,3) <0,001
49,4 0,934 4,9 (0,3) <0,001
31,2 0,875 3,1 (0,3) <0,001
22,6 0,017 0,3 (0,6) НЗ
74,4 0,694 2,4 (0,4) <0,001
97,6 0,713 2,9 (0,5) <0,001
107,6 0,871 5,8 (0,6) <0,001
59,7 0,774 4,6(0,6) <0,001
32,6 0,812 2,8 (0,4) <0,001
27,0 0,530 2,5 (0,6) <0,001
69,6 0,667 2,2(2,1) НЗ
96,0 0,614 2,3 (0,5) <0,001
112,6 0,875 4,5(0,4) <0,001
90,5 0,798 4,0 (0,5) <0,001
28,3 0,914 3,9 (0,3) <0,001
26,7 0,778 4,0(0,5) <0,001
73,5 0,807 4,5(0,6) <0,001
127,8 0,794 3,1 (0,4) <0,001
85,9 0,759 3,5 (0,5) <0,001
66,8 0,634 5,6 (0,1) <0,001
33,4 0,841 2,5 (0,3) <0,001
25,1 0,319 2,1 (0,8) <0,05
76,8 0,570 1,9(0,4) <0,001
95,0 0,592 1,7 (0,4) <0,001
118,3 0,849 4,0(0,4) <0,001
90,6 0,626 3,1 (0,6) <0,001
36,1 0,861 2,3(0,2) <0,001
27,3 0,133 2,5(1,6) НЗ
84,8 0,507 2,3 (0,6) <0,005
108,7 0,437 2,1 (0,6) <0,005
116,0 0,708 3,0 (0,5) <0,001
101,8 0,441 2,0 (0,6) <0,005
Показатель
Республика Возраст, голы заболеваемости на 100 000 населения Коэффициент детерминации СГТП^ Значимость тренда р
1971 г. 1987 г.
СП 14,6
Белоруссия 30—39 7,9
40—49 25,9
50—59 67,1
60—69 50,8
70 лет и более 20,4
СП 13,1
Грузия 30—39 10,3
40—49 27,3
50—59 52,8
60—69 39,7
70 лет и более 20,1
СП 19,1
Литва 30—39 10,8
40—49 37,2
50—59 70,4
60—69 69,6
70 лет и более 40,8
СП 26,5
Молдавия 30—39 • 17,2
40—49 55,2
50—59 111,1
60—69 88,1
70 лет и более 34,6
СП 21,0
Латвия 30—39 10,8
40—49 38,2
50—59 85,1
60—69 83,0
70 лет и более 39,9
СП 18,1
Эстония | 30—39 8,9
40—49 38,2
50—59 68,0
60—69 61,0
70 лет и более 35,7
11,8 0,535 — 1,3 (0,3) <0,001
10,8 0,272 1,9 (0,9) <0,05
18,7 0,331 —2,0 (0,7) <0,05
30,2 0,867 -5,0 (0,5) <0,001
56,7 0,093 0,6 (0,6) НЗ
34,0 0,775 3,2 (0,4) <0,001
10,2 0,633 ' —1,5(0,3) <0,001
9,8 0,017 —3,9(0,8) НЗ
21,0 0,369 — 1,6 (0,6) <0,01
30,5 0,753 -3,4 (0,5) <0,001
35,0 0,112 —0,8 (0,6) НЗ
23,0 0,123 0,8 (0,6) »
15,0 0,576 -1,5 (0,3) <0,001
15,5 0,220 2,2(1,1) НЗ
26,3 0,335 —2,2 (0,8) <0,05
38,7 0,872 —3,7 (0,4) <0,001
55,2 0,176 —1,4 (0,8) НЗ
49,1 0,082 1,1 (1.0)
17,3 0,758 —2,6 (0,4) <0,001
16,1 0,010 —0,4 (0,9) НЗ
33,5 0,738 —3,1 (0,5) <0,001
48,1 0,838 -5,2 (0,6) <0,001
71,1 0,200 -1,3 (0,7) НЗ
37,3 0,023 0,4 (0,8) »
11,0 0,877 —4,1 (0,5) <0,001
7,8' 0,169 -2,0(1,1) НЗ
16,9 0,687 -5,1 (0,9) <0,001
27,2 0,853 -7,1 (0,8) <0,001
49,5 0,542 -3,2 (0,8) <0,001
37,5 0,011 -0,3 (0,9) НЗ
13,1 0,561 —2,0 (0,4) <0,001
13,6 0,187 2,6(1,4) НЗ
19,7 0,335 -4,2 (1,5) <0,05
35,0 0,720 -4,2 (0,7), <0,001
57,6 0,037 -0,4 (0,5) НЗ
31,1 0,056 -0,8 (0,9) »
щин), Магнитогорске (95,5 у мужчин и 12,7 у женщин), Усть-Каменогорске (95,4 у мужчин и 13,0 у женщин) [2].
Рост заболеваемости раком легкого наблюдается во всех шести изучаемых территориях. Непрерывный рост потребления табачных изделий объясняет повышение заболеваемости и предсказывает сохранение этой тенденции на несколько десятилетий.
Статистически значимое снижение заболеваемости раком легкого у мужчин в возрастной группе 30—39 лет отмечается в Грузии. У женщин незначительное (статистически незначимое) снижение заболеваемости наблюдается в Латвии и Литве в возрастных группах 30—39 и 40—49 лет. Объяснить такую тенденцию можно либо снижением привычки к курению в молодом возрасте, либо снижением канцерогенных свойств сигарет. К сожалению, данных для подтверждения обеих гипотез не имеется. Известно, однако, что сигареты с фильтром в Советском Союзе появились лишь в начале 70-х годов и что в середине 70-х они составляли всего 17 % от всех сортов сигарет. Кроме того, почти для 90 % продаваемых в СССР
сигарет характерно высокое содержание смолы [6].
Заболеваемость раком желудка в СССР в исследуемый период неуклонно снижалась, хотя продолжала оставаться на уровне самых высоких в Европе (Италия, Парма — 44,0, Польша, Новые Саксы — 43,7), но ниже, чем в Японии (76,9— 80,1) и Китае (Шанхай — 58,3) [8].
Заболеваемость раком желудка ниже в южных республиках СССР и особенно в Грузии. Значительные региональные различия показателей заболеваемости, возможно, связаны с большими географическими и этническими различиями в традициях и практике питания в СССР. Наиболее очевидно различие в потреблении свежих фруктов и овощей, частота употребления которых выше в южной части страны.
Значительное снижение заболеваемости раком желудка как е СССР, так и во многих странах мира, по-видимому, происходит в связи с изменением питания, в частности с улучшением условий заготовки и хранения продуктов [5].
Питание играет важную роль в этиологии рака желудка. В ряде эпидемиологических исследова-
СССР \
Латвия | Эстония | Литва I Украина | Грузия Армения Молдавия РСФСР Белоруссия Азербайджан Назахстан Ииргизия Узбекистан • Таджикистан Туркмения
О
Рис.З
20
30
СССР
Молдавия
Назахстан
Литва
Украина
Ииргизия
Эстония
РСФСР
Армения
Белоруссия
Латвия
Узбекистан
Туркмения
Азербайджан
Грузия
Таджикистан
Рис. 5. Стандартизованные показатели заболеваемости (мировой стандарт населения) раком молочной железы на 100 000 населения в СССР.
Рис. б. Стандартизованные показатели заболеваемости (мировой стандарт населения) раком шейки матки на 100 000 населения в СССР.
нии показано, что увеличение риска развития рака желудка связано с употреблением крахмала, копченой, соленой и жареной пищи, тогда как уменьшение риска связано с частым употреблением овощей, зелени, цитрусовых и молочных продуктов [7].
Заболеваемость раком молочной железы в СССР не очень высока. Даже наиболее высокие показатели составляют не более трети от наибольших показателей в мире (Гавайи: у гавайцев — 93,9, у белых — 84,4) и около половины от самых высоких показателей в Западной Европе (Швейцария, Женева — 72,2; Голландия, Эйндховен — 71,6). При этом высокие показатели заболеваемости в Советском Союзе сравнимы с показателями в Восточной Европе (Чехословакия, Словакия — 32,2; Польша, Варшава — 32,4), тогда как самые низкие меньше любого из показателей заболеваемости, зарегистрированных в мире [8].
Этиология рака молочной железы недостаточно изучена. Однако для многих факторов, включая наличие рака молочной железы в семье, некоторые характеристики репродуктивного анамнеза, употребление алкоголя и т. д., установлена ассоциативная связь с риском развития рака молочной железы [4]. Тем не менее только особенностями питания, в частности потреблением жиров, можно скорее всего объяснить наблюдаемые пространственные и временные тренды этого заболе-
вания. Связь вышеупомянутых факторов с риском развития рака молочной железы была изучена и подтверждена в исследовании методом случай — контроль, которое проводилось нашей группой в Москве.
Наибольшие показатели заболеваемости раком шейки матки в Советском Союзе одинаковы со средними мировыми показателями [8] и значительно ниже высоких показателей, отмечаемых в Бразилии (83,2), Колумбии (Кали, 48,2) и в ГДР
(24,6). Заболеваемость раком шейки матки снижается как в СССР в целом, так и в каждой из республик, в которых изучались временные тренды.
Факторы риска развития рака шейки матки связаны с сексуальным поведением и гигиеной. Курение также повышает риск заболевания раком шейки матки. В последних экспериментальных и эпидемиологических работах отмечается важная роль вируса папилломы в этиологии рака шейки матки [3].
К сожалению, в Советском Союзе нет статистических данных по заболеваемости раком толстой кишки — одной из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей в мире. Что касается рака прямой кишки, заболеваемость (по стране в целом) в 1987 г. была 10,0 у мужчин и
7,2 у женщин.
Мы изучили динамику заболеваемости раком
■ »■ ■ Белоруссия
—I----Грузия
—о—Литва —о— Молдавия
—х----Латвия
—А— Эстония
-» Белоруссия Н— Грузия о—Литва ■о— Молдавия Латвия Эстония
Рис-7
197! 1973 1975 1977 1979 1981 ¡983 1985 ¡987 1971 ¡973 1975 1977 ¡979 ¡981 1983 ¡985 1987
Рис. 8
Рис. 7. Временные тренды стандартизованных показателей заболеваемости (мировой стандарт населения) раком молочной железы.
Рис. 8. Временные тренды стандартизованных показателей заболеваемости (мировой стандарт населения) раком шейки матки.
2 Вестник ВОНЦ № 2
9
толстом к прямой кишки в Москве за период 1971- 1987 гг. Заболеваемость раком толстой кишки в Москве возросла с 9,6 (мужчины) и 7,6 (женщины) в 1971 г. до 16,0 (мужчины) и 12,5 (женщины) в 1987 г., раком прямой кишки — с 9,7 (мужчины) и 6,9 (женщины) в 1971 г. до
12,5 (мужчины) и 8,2 (женщины) в 1987 г., при этом тренды заболеваемости раком толстой кишки оказались статистически значимы как для мужчин, так и для женщин, а прямой кишки только для мужчин [1].
Профилактика рака легкого, желудка, молочной железы и шейки матки, основных форм злокачественных опухолей в СССР, имеет большое значение для здравоохранения страны. Для предотвращения дальнейшего роста заболеваемости раком легкого наиболее эффективными являются меры по борьбе с курением. Увеличение потребления свежих фруктов и овощей скорее всего будет способствовать дальнейшему снижению заболеваемости раком желудка и предотвращению развития некоторых других форм злокачественных новообразований, равно как улучшение технологии заготовки и хранения продуктов, а также сокращение потребления соленых, маринованных и копченых продуктов. Сокращение потребления жиров или жиросодержащих ингредиентов питания до уровня, обеспечивающего не более чем 20—25 % вклад в поступление калорий, могло бы предотвратить дальнейший рост заболеваемости раком молочной железы и раком толстой кишки в СССР. Наконец, скрининг может быть важным средством для снижения смертности от рака молочной железы и шейки матки.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Заридзе Д. Г.. Филипченко В. В , Басиева Т. X. // Вопр. онкол. - 1990,- № 5,— С. 523—528.
2. Земляная Г. М., Заридзе Д. Г. // Экспер. онкол.— 1990.— № 1- С. 11 — 16.
3. Brinton L. A., Fraumeni J. F. // J. chron. Dis.— 1986.— Vol. 39.— P. 1051 — 1060.
4. Boyle P., Leake R. E. // Breast Cancer Research Res. Treat — 1988,—Vol. 11.— P. 91 —112.
5. Correa P. j/ Cancer Res.— 1988.— Vol. 48.— P. 3554— 3560.
6. Zaridze D. G., Dvoirin V. V., Kobljakov V. A.,Pisclov V. V. 11 IARC Scientific Publication N 74, IARC.— Lyon, 1986.— P. 75—86.
7. La Veccia C., Negri E., Decarli A. et al. j I Int. J. Cancer.— 1987,— Vol. 4,— P. 484—489.
8. Muir C., Waterhouse JVack T. et al. 11 Cancer Incidence in Five Continents. Vol. 5. IARC Scientific Publications N 88, IARC.— Lyon, 1988.
9. Waterhouse J., Muir C., Shanmugaratham K., Powel J. 11 Cancer incidence in Five Continents. Vol. 4. IARC Scientific publication N 42, IARC.— Lyon, 1982.
Поступила 13.04.90
INCIDENCE OF SOME SITES OF CANCER IN THE USSR: PATTERNS AND TRENDS
D. G. Zaridze, Т. H. Basieva
The most frequent sites of malignant tumours in the USSR are lung, stomach, breast and cervical cancer. In men incidence of lung cancer is the highest; the second most frequent cancer in men is stomach cancer. In females breast cancer stands as the first among all malignant tumours, followed by stomach and cervical cancer. Incidence of lung and breast cancer is increasing, while incidence of stomach and cervical cancer decreases. There is an important geographical variation in incidence of malignant tumours in Soviet Union, differences for lung and stomach cancer between high and low incidence areas being 4-fold for breast cancer 3-fold and for cervical cancer 2-fold. The paper presents the results of time-trend analysis of the incidence of lung, stomach, breast and uterine cervix cancer in six Soviet republics (Byelorussia, Estonia, Georgia, Latvia, Lithuania, Moldavia) for the period from 1971 to 1987.
Экспериментальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990 УДК 615.277.3-015
Н. И. Зимакова, Е. А. Серебрякова, А. П. Будько, А. Е. Золотарев, Е. Ф. Симонов
ПРЕДКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ 3Н-ТЕСТИФЕНОНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей, МГУ им. М. В. Ломоносова
Противоопухолевый препарат тестифенон (170-[п-ди (2-хлорэтил) -аминофенилацетат] дигидротестостерона,дистрон) относится к группе противоопухолевых соединений — гормоноцитостати-ков — и его действие на организм обусловлено проявлением свойств, входящих в состав препарата алкилирующих групп хлорфенацила и стероидной части — андрогена дигидротестостерона [3, 4].
В процессе I фазы клинического изучения 5 % масляного раствора тестифенона для подкожных инъекций было выявлено побочное действие препарата в виде местнораздражающей реакции. По этой причине испытания противоопухолевого гормоноцитостатика в клинике были приостанов-
лены и продолжены экспериментальные исследования, направленные на разработку новой лекарственной формы препарата для перорального способа применения.
Целью данной работы было изучение фармакокинетики тестифенона у мышей при пероральном однократном и курсовом (пятикратном) введении препарата.
Материалы и методы. Меченный тритием тестифенон был получен методом термической активации газообразного трития [2]. Очистку радионуклида проводили с помощью хроматографии на колонках, заполненных силикагелем L40/I00 («Chemapob, ЧССР), элюировали смесью хлороформ—бутилацетат в отношении 9:1. Для контроля за радиохимической чистотой препарата использовали метод тонкослойной хроматографии (TCX) на готовых хроматографических пластинках Silufol UV-254 в системе растворителей бензон —хлороформ—этилацетат в отношении 5:1:1 с последующим сканированием хроматограмм на автоматическом сканере «Bertold» (ФРГ).
После очистки !Н-тестифенона от побочных радиоактивных соединений получали препарат с молярной радиоактивностью 8—20 ГБк/ммоль. Сравнение 'Н-ПМР спектров 3Н-тес-тифенона и исходной субстанции показало, что замещение протия на тритий происходит в дигидротестостероновом фрагменте молекулы без изменений в хлорфенацильной части.
Эксперименты проводили на мышах-самках линии BDFi массой 20—25 г. Препарат вводили перорально однократно в 0,35% масляном растворе в дозе 30 мг (10,4 МБк)/кг или