CC BY
15ДИНАМИКА УРОВНЯ С-КОНЦЕВЫХ ТЕЛОПЕПТИДОВ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
О. Майко, доктор медицинских наук, профессор, Е. Савелова, кандидат медицинских наук Оренбургский государственный медицинский университет E-mail: omajko@yandex.ru
Оценивали уровень С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена 2-го типа, на фоне 3-месячной терапии с использованием хондроитин сульфата (структум), его комбинации с глюкозамина гидрохлоридом (артра) и препаратом Цель Т у больных остеоартрозом. Лучшие показатели отмечены при гонартрозе, особенно в случае назначения артры на ранних стадиях заболевания, а худшие - при III стадии остеоартроза и его длительности >10 лет.
Ключевые слова: ревматология, остеоартроз, хондроитин сульфат, глюкозамина гидрохлорид, Цель Т, CTX-II.
Проблема остеоартроза (ОА) имеет огромное медико-социальное значение во всем мире, что обусловлено продолжающимся ростом заболеваемости [6, 8]. Прогресси-рование ОА сопровождается снижением качества жизни (КЖ) больных в связи с выраженным болевым синдромом и функциональными ограничениями, что приводит к утрате трудоспособности, инвалидизации и наносит обществу огромный экономический ущерб [1, 5, 8]. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), оказывающие противовоспалительное и обезболивающее действие, являются неотъемлемой частью медикаментозной терапии больных ОА [3, 23], но одновременно при длительном применении они способны провоцировать нежелательные эффекты, особенно у лиц с коморбидными состояниями [3, 6].
Основным патогенетическим звеном ОА является деградация хрящевой ткани сустава с потерей протеингликанов, в связи с чем широкое применение получили симптоматические препараты медленного действия (SYSADOA), которые положительно воздействуют на метаболические процессы в хрящевой ткани и регенеративные возможности хондроци-тов, снижают потребность в приеме НПВП, обладают хорошей переносимостью и высокой безопасностью. Наиболее изученными среди них являются хондроитин сульфат (ХС) и глюкозамина гидрохлорид (ГГ); их эффективность доказана в многочисленных плацебоконтролируемых исследованиях [1, 2, 12, 15, 20] (уровень доказательности 1А—1В) [23]. Заслуживает внимания также препарат Цель Т, в составе которого, кроме растительных, есть компоненты хрящевой ткани; потенциально он может обладать хондропротективным эффектом [4, 7, 18].
Современным диагностическим методом, используемым для оценки деградации хрящевой ткани суставов и прогноза ОА, считается метод количественного определения в моче уровня С-концевых телопептидов (СТХ-11), образующихся при разрушении коллагена 2-го типа. В ряде исследований была выявлена взаимосвязь его значений с риском быстрого
прогрессирования и выраженностью клинических проявлений ОА [10, 13, 15-17, 19, 22].
Целью настоящего исследования было оценить клиническую эффективность и динамику уровня СТХ-II в моче на фоне 3-месячной терапии с использованием ХС (структум), его комбинации с ГГ (артра), а также препарата Цель Т у больных ОА коленных и тазобедренных суставов.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью компьютерной программы Statistica 6.0 (Statsoft Inc., США, 1999). Значения переменных представлены в виде медианы с указанием квартилей; Ме [Q25; Q75]. Для сравнения групп применяли U-критерий Манна— Уитни, Уилкоксона и оценивали коэффициент корреляции Спирмена. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.
В исследовании участвовали амбулаторные больные ОА (n=161); преобладали женщины (91%) с поражением коленных и тазобедренных суставов I—III стадии по классификации Kellgren—Lawrence, с выраженностью болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) >40 мм и необходимостью приема НПВП. Средний возраст пациентов составил 58 [54; 60] лет. Средняя длительность ОА — 7 [5; 12] лет. Преобладали больные со II рентгенологической стадией (55%), реже встречались I (у 27,5%) и III (у 17,5%) стадии. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Критериями исключения были: IV рентгенологическая стадия ОА, посттравматический ОА, артриты другой этиологии, сахарный диабет, тяжелые сопутствующие заболевания внутренних органов, онкологический анамнез.
В зависимости от проводимой терапии больные ОА были разделены на 3 группы; клиническая характеристика больных представлена в табл. 1. Группы были сопоставимы по возрастно-половому составу больных, длительности ОА, рентгенологической стадии, степени функциональной недостаточности суставов, клиническим показателям. В 1-й группе (n=60) проводилось курсовое лечение ХС (структум) по 1000 мг/сут в течение 3 мес, во 2-й (n=60) применялась комбинация ХС с ГГ (артра) по 2000 мг/сут в течение 3 нед, а затем — по 1000 мг/сут до 3 мес, в 3-й группе (n=41) — препарат Цель Т по 1 таблетке 3 раза в день сублингвально в течение 3 мес. В качестве дополнительной терапии в начале лечения всем больным назначали НПВП (найз) по 200 мг/сут в течение 2 нед, в дальнейшем прием НПВП зависел от выраженности болевого синдрома. С учетом локализации процесса в каждой группе были сформированы 2 подгруппы: пациенты с гонартрозом (ГА) и коксартрозом (КА).
Динамическое наблюдение осуществлялось в течение 3 мес с оценкой выраженности болевого синдрома в покое и при ходьбе по ВАШ; изучали динамику функциональных индексов Лекена, WOMAQ параметров КЖ по анкете EQ-5D и суточную потребность в НПВП. Проводилось рентгенологическое исследование с использованием рентгенодиагностического комплекса Apollo. Выполняли количественное определение в моче CTX-II, на аппарате StatFax 2100 (США) с использованием тест-системы UrineCartiLaps™ ELISA.
До начала курсового сочетанного лечения у всех больных показатели боли по ВАШ, индексов Лекена, WOMAC и параметры КЖ по EQ-5D были значимо хуже средних популяционных величин (р<0,05), причем у пациентов с ГА и КА все показатели были сопоставимы (р<0,05). Через 1 мес от начала терапии уменьшилась выраженность боле-
L_из практики]
с Клиническая характеристика больных ОА А Таблица 1
Показатель 1-я группа (структум) 2-я группа (артра) 3-я группа (Цель Т) р
ГА (n=40) КА (n=20) ГА (n=40) КА (n=20) ГА (n=30) КА (n=11)
Пол, n (%): женщины мужчины 37 (92,5) 3 (7,5) 17 (85) 3 (15) 37 (92,5) 3 (7,5) 19 (95) 1 (5) 27 (90) 3 (10) 9 (82) 2 (18) >0,05
Возраст, годы 56 [51; 59] 57 [52,5; 60] 59 [55,5; 60] 58,5 [55; 60] 55,3 [51; 62] 56,3 [51; 62] <0,05
Длительность ОА, годы 6,5 [3; 11] 6,5 [3,5; 10] 8 [5; 12,5] 10 [5; 12] 5,7 [3; 9] 5,5 [3; 8] >0,05
Длительность обострения ОА, мес 2 [1; 3] 3 [2; 4] 1,5 [1; 2,5] 3 [1; 4] 2,2 [1; 3] 2,0 [1; 3] >0,05
Рентгенологическая стадия, n (%): I II III 12 (30) 20 (50) 8 (20) 5 (25) 12 (60) 3(15) 12 (30) 20 (50) 8 (20) 5 (25) 12 (60) 3 (15) 11 (37) 17 (57) 2 (7) 7 (17) 3 (7) 1 (3) >0,05
Функциональная недостаточность суставов, степень, n (%): 0 I II III 2 (5) 15 (37,5) 20 (50) 3 (7,5) 1 (5) 7 (35) 10 (50) 2 (10) 3 (7,5) 16 (40) 19 (47,5) 2 (5) 1 (5) 6 (30) 11 (55) 2 (10) 2 (7) 10 (33) 14 (47) 4 (13) 1 (9) 4 (36) 5 (46) 1 (9) >0,05 >0,05 >0,05
Оценка боли по ВАШ: при ходьбе в покое 60 [55; 70] 30 [27,5; 40] 77,5 [67,5; 80] 45 [30; 55] 62,5 [52,5; 70] 30 [20; 40] 72,5 [60; 80] 40 [35; 50] 74 [70; 90] 40 [40; 60] 75 [70; 90] 45 [40; 65] >0,05
Индекс Лекена, баллы 15 [12; 18] 19 [13; 20,5] 15 [2; 19] 19,5 [16; 20] 14 [12; 19] 19 [16; 20] >0,05
Индекс WOMAC общий, см 115,5 [96; 142] 142,5 [92,5; 170] 115 [96,5; 137,5] 137,5 [128; 178] 125 [92; 180] 140,5 [102,5; 170] >0,05
Индекс EQ-5D, баллы
0,35 [0,11; 0,45] 0,11 [0,04; 0,25] 0,40 [0,23; 0,73] 0,17 [0,07; 0,30] 0,32 [0,11; 0,45] 0,17 [0,07; 0,3] >0,05
вого синдрома при ходьбе и в покое по ВАШ и улучшилось функциональное состояние суставов, оцениваемое по индексам Лекена и WOMAC. Параметры КЖ по EQ-5D улучшились у больных ГА, а при КА сохранились на прежнем уровне.
Через 3 мес от начала лечения был достигнут статистически значимо выраженный эффект в отношении всех клинических показателей по сравнению с исходными значениями, причем при ГА выявлена тенденция к более выраженной положительной динамике, чем при КА. Так, при оценке болевого синдрома при ходьбе по ВАШ у больных ГА в 1-й группе показатели снизились на 50%, во 2-й — на 48% и в 3-й — на 42%, а при КА — соответственно на 48; 38 и 35%. Выраженность боли в покое по ВАШ уменьшилась при ГА соответственно на 67; 70 и 54%, при КА - на 55; 50 и 44%.
У больных ГА была выявлена аналогичная положительная динамика при оценке функционального состояния по индексу Лекена в 1—3-й группах соответственно на 50; 55 и 45% и WOMAC — на 45; 50 и 45%. При КА отмечались менее выраженные изменения: по индексу Лекена — на 42; 41 и 37%, WOMAC — на 38; 34 и 32%.
Параметры КЖ также статистически значимо улучшились у больных ГА (на 46—45%), для сравнения: при КА в 1—3-й группах — соответственно на 39; 23 и 25%. Причем при ГА значения (в отличие от показателей у больных КА) приблизились к популяционной норме.
Полученные данные о клинической эффективности терапии примененными препаратами у больных ГА и КА подтверждаются сведениями о приеме НПВП (найз). По окон-
чании 3-месячного курса терапии при ГА в 1—3-й группах от приема НПВП отказались соответственно 57,5; 55 и 50% пациентов (при КА таких больных было меньше — соответственно 45; 40 и 42%). Постоянный прием НПВП продолжили вдвое больше больных КА (по 20% в 1-й и 2-й группе и 15% — в 3-й), чем в подгруппе ГА (соответственно 7,5; 15 и 10%).
В нашем исследовании исходно у 20 больных ОА из каждой группы в моче определяли уровень СТХ-11; в этот период (до начала лечения) он был статистически значимо выше контрольных значений: в 1-й группе — 367,1 [285,7; 420,6] нг/моль, во 2-й группе — 550,7 [406,3; 607,6] нг/ммоль, в 3-й — 377,2 [280,7; 420,8] нг/моль (в контроле — 182,6 [134; 271] нг/ммоль (р=0,0004; р=0,00002); (табл. 2). Причем уровень СТХ-11 у больных 1-й и 3-й групп был статистически значимо ниже, чем у больных 2-й группы (р<0,05), что, возможно, связано с более тяжелым в данной выборке течением ОА во 2-й группе.
Итак, в исходном периоде показатели СТХ-11 (табл. 3) были у большинства больных (у 55% — в 1-й и 3-й и 75% — во 2-й группе) незначительно повышенными (в пределах + 1 SD), у 15% больных 1-й и 3-й групп и 10% 2-й группы — значительно повышенными (+2 SD) и только соответственно у 30; 15 и 10% больных 1—3-й групп — сопоставимы с контрольными. Причем у больных со значительно повышенным уровнем СТХ-11 отмечались наиболее статистически значимо выраженный болевой синдром по ВАШ и функциональные ограничения по сравнению с нормой по индексу Лекена (р<0,05).
из практики
Характеристика групп больных по уровню CTX-II и клиническим показателям (Ме [Q25; Q75]) Таблица 2
Группа Уровень CTX-II, Возраст годы Пол, n (%) Длительность Рентгенологическая стадия, n (%)
нг/мм°ль женщины мужчины ОА, годы I II III
1-я (n=20) 367,1 [285,7; 420,6] 56,3 [52,3; 58,7] 18 (90) 2 (10) 6,3 [5; 9] 5 (25) 11 (55) 4 (20)
2-я (n=20) 550,7 [406,3; 607,6] 60,3 [57,3; 61,3] 18 (90) 2 (10) 8,3 [5,3; 10,7] 6 (30) 10 (50) 4 (20)
3-я (n=20) 377,2 [280,7; 420,8] 56 [51; 58] 18 (90) 2 (10) 5,5 [5; 8] 6 (27) 10 (53) 4 (20)
Р <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 J
с Особенности клинических показателей у больных ОА в зависимости от уровня CTX-II (Ме [Q25; Q75]) Таблица 3
Исходный уровень Содержание CTX-II, Возраст, Длительность Боль по ВАШ, мм Индекс
нг/ммоль годы ОА, годы при ходьбе в покое Лекена, баллы
1-я группа
Нормальный (n=6) 266,2 [241,4; 285,7] 60 [59; 62] 5 [4; 8] 40 [20; 70] 10 [0; 30] 7 [4; 11]
Незначительно повышенный (n=11) 384,2 [336,3; 405,3]* 56 [54; 59] 6 [4; 10] 50 [30; 65] 10 [0; 40] 10 [8; 15]
Значительно повышенный (n=3) 758,6 [620,7; 782,9]*, ** 53 [44; 55] 8 [7; 9] 65 [10; 75]*, ** 20 [0; 30]*, ** 14 [2; 21]*, **
2-я группа
Нормальный уровень (п=3) 261,7 [242,3; 262,8] 61 [58; 61] 5 [3; 5] 50 [40; 70] 20 [10; 40] 10 [9;15]
Незначительно повышенный уровень (п=15) 550,7 [407,1; 596,2]* 58 [53; 60] 10 [5; 15]* 50 [35; 60] 20 [10; 40] 14 [9; 18]
Значительно повышенный уровень (п=2) 763 [750; 776]*, ** 62 [61; 63] 10 [8; 12]* 60 [50; 70] 20 [10; 30] 18 [17; 19]*
3-я группа
Нормальный уровень (п=5) 280,2 [241,4; 287,6] 54 [53; 57] 4 [4; 7] 40 [20; 70] 10 [0; 30] 6 [4; 11]
Незначительно повышенный уровень (п=12) 394,4 [356,3; 415,3]* 56 [54; 59] 6 [4; 10] 50 [30; 65] 10 [0; 40] 9 [8; 14]
Значительно повышенный уровень (п=3) 768,7 [625,7; 788,9]*, ** 54 [46; 56] 8,5 [7; 9] 60 [10; 70]*, ** 20 [0; 30]*, ** 14 [2; 20]*, **
Примечание. * - р<0,05 - между больными с нормальным и повышенным уровнем СТХ-II терий Манна-Уитни). ** - с незначительно и значительно повышенным его уровнем (кри- J
Из табл. 4 следует, что через 3 мес от начала лечения препаратами структум, артра и Цель Т у большинства пациентов значения СТХ-11 оставались повышенными: в незначительной степени — у половины больных (55% — в 1-й, 50% — во 2-й и 60% — в 3-й группе). Значительно повышенный уровень определен у 2 (10%) пациентов 2-й и 3-й групп. Снижение показателя СТХ-11 отмечено у 45% больных 1-й и у 40% больных 2-й и 3-й групп, причем на фоне приема структума у 5 (25%) пациентов значения маркера приблизились к норме (253,5 [142,2; 278,7] нг/моль) и были сопоставимы с контролем. У пациентов с повышенным уровнем СТХ-11 отмечены статистически значимо более плохие клинические показатели, чем у пациентов с пониженным уровнем СТХ-11 (р<0,05) (см. табл. 2).
Проведенное нами исследование показало, что терапия с использованием препаратов структум, артра и Цель Т у больных ГА и КА в течение 3 мес способствовала уменьшению болевого синдрома, скованности, улучшению функционального состояния суставов и параметров КЖ (изменения в целом сопоставимы по группам). На фоне приема препаратов через 3 мес отмечалось достоверное снижение потребности в применении НПВП: при использовании комбинации ХС и ГГ перестали принимать НПВП 57,5% пациентов, на фоне приема структума и Цель Т — соответственно 55 и 50%. При КА
в 1—3-й группах от приема НПВП отказались соответственно 45; 40 и 42% пациентов. По окончании курса терапии струк-тумом и артрой почти у половины больных отмечалась тенденция к снижению уровня СТХ-II в моче. При курсовом использовании препарата Цель Т снижение уровня маркера статистически значимо не отличалось от показателя при применении препарата артра.
Полученные данные продемонстрировали наличие прямой корреляционной связи уровня СТХ-II с рентгенологической стадией и длительностью ОА. При III стадии патологии значения маркера были выше, чем при I и II стадиях — соответственно 553,2 [404,9; 703,2] нг/ммоль против 435 [285,7; 582,5] и 384 [316,9; 570,3] нг/ммоль (р<0,05). У больных ОА с длительностью до 10 лет (72,5%) среднее значение СТХ-II составило 384 [285; 570,4] нг/ммоль, >10 лет (27,5%) - 566 [406,3; 656,3] нг/ммоль (р<0,05).
Полученные нами данные согласуются с результатами ряда исследований, в которых показана взаимосвязь уровня СТХ-II с выраженностью рентгенологических изменений в пораженных суставах [13, 15-17, 22]. У больных ОА продемонстрировано [11] 3-кратное повышение значений СТХ-II (527 нг/ммоль) по сравнению с таковым в контрольной группе (190 нг/ммоль, р<0,001). Установлено, что у пациентов с более высоким исходным показателем СТХ-II выше
^ИЙЯИ
Таблица 4
Динамика клинических показателей и уровня СТХ-11 у больных на фоне терапии (Ме [025; 075])
Показатели и период исследования Содержание СТХ-II в моче, нг/ммоль Боли при ходьбе по ВАШ, мм Боли в покое по ВАШ, мм Индекс Лекена, баллы
1-я группа
Исходно (n=20) 367,1 [285,7; 420,6] 50 (25; 67,5)a 15 [0; 30]a 9,5 [5; 14,5]a
Через 3 мес (n=20) 392,8 [283,1; 552] 35 [20; 47,5] 10 [0; 15] 7,5 [6; 9,5]
Незначительно повышенный уровень (n=11) 545,5 [431,4; 597,9]6 45 [35; 60]6 10 [10; 40]6 9 [7; 14]6
2-я группа
Исходно (п=20) 550,7 [406,3; 607,6] 50 [40; 70]a 20 [10; 40]a 14 [9; 18]a
Через 3 мес (п=20) 512,5 [462,4; 591,5] 35 [25; 50] 10 [5; 30] 8 [7; 12]
Незначительно повышенный уровень (п=10) 527,7 [453,6; 591,5]e 47,5 [30; 70]6 15 [10; 40]6 12 [7; 15]6
Значительно повышенный уровень (п=2) 635,1 [494,3; 776]в- » 60 [50; 70]в 15 [0; 30]в 14 [9; 19]в
Пониженный уровень (п=8) 488,9 [462,4; 517,2] 35 [25; 50]r 5 [2; 5]r 7 [6; 13]r
3-я группа
Исходно (n=20) 377,2 [280,5; 420,8] 45 [25; 65,5]a 20 [0; 30]a 12,5 [5; 14,5]a
Через 3 мес (n=20) 356,3 [243,1; 558] 30 [20; 42,5] 10 [0; 15] 7,5 [6; 8,5]
Незначительно повышенный уровень (n=11) 542,5 [424,4; 587,6]6 45 [35; 60]6 10 [10; 40]6 10 [7; 14]6
Примечание. р<0,05 - статистически значимые различия: а - между исходными показателями и через 3 мес; б - между незначительно повышенным и пониженным СТХ-11; 1 - между значительно повышенным и сниженным СТХ-11; г - между исходным и пониженным СТХ-11; д - между исходным и значительно повышенным СТХ-11; е - между незначительно повышенным и значительно повышенным СТХ-11 (по критерию Манна-Уитни).
риск быстрого прогрессирования заболевания [13, 15, 16, 22]. При сохраняющемся высоком уровне СТХ-11 риск прогрессирования ГА увеличивается в 6 раз, а КА — в 8 раз, при этом выявляются более выраженные боли в тазобедренных суставах [21].
Представленные в литературе данные свидетельствуют о неоднозначной информативности показателей маркера СТХ-II в качестве оценки эффективности проводимой медикаментозной терапии у больных ОА. Так, в одних исследованиях [14, 16] установлено, что концентрация СТХ-11 напрямую коррелирует с показателями эффективности противовоспалительной терапии НПВП у больных ОА, в других продемонстрировано, что у пациентов, принимающих глюкокортико-стероиды, не было существенных различий в уровне СТХ-11 с группой плацебо, тем не менее у больных с более высоким исходным уровнем маркера на фоне терапии отмечалось его наибольшее снижение.
Таким образом, терапия в течение 3 мес с использованием препаратов структум, артра и Цель Т у пациентов с ГА и КА способствует уменьшению болевого синдрома, а также улучшению функционального состояния суставов и параметров КЖ, что позволяет снизить потребность в приеме НПВП более чем у половины больных ОА.
Литература
1. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Мендель О.И. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартрозе. Результаты открытого рандомизированного многоцентрового исследования препарата АРТРА® в России // РМЖ. -2005; 13 (24): 1637-41.
2. Каратеев А.Е. Гастродуоденальная безопасность селективных ингибиторов циклооксигеназы-2: проверка практикой // Тер. арх. - 2005; 5: 69-72.
3. Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Братыгина Е.А. Оценка частоты развития побочных эффектов при длительном применении нимесулида в реальной клинической практике // РМЖ. - 2009; 17 (21): 1466-72.
4. Майко О.Ю. Клинико-экономические аспекты применения нестероидных противовоспалительных и модифицирующих структуру хряща средств при остеоартрозе. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Оренбург, 2008; 43 с.
5. Насонова В.А., Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. и др. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата структум в России // Тер. арх. - 2001; 11: 84-7.
6. Насонова В.А. Остеоартроз: проблема полиморбидности // Consilium Medicum. - 2009; 11 (2): 234-45.
7. Штрессер В., Вайзер М. Гомеопатическое лечение гонартроза: результаты двойного слепого исследования // Биол. медицина. - 2001; 2: 21-6.
8. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Ревматические заболевания и инвалидность взрослого населения Российской Федерации // Научно-практическая ревматол. - 2007; 4: 4-9.
9. Christgan S., Henrotin Y., Tanko L. Osteoarthritic patients with high cartilage turnover show increased responsiveness to the cartilage protecting effects of glucosamine sulphate // Clin. Exp. Rheumatol. - 2004; 22 (1): 36-42.
10. Ishijima M., Watari T., Naito K. et al. Relationships between biomarkers of cartilage, bone, synovial metabolism and knee pain provide insights into the origins of pain in early knee osteoarthritis // Arthritis Research & Therapy. -2011; 13 (1): 2.
11. Jung M. Elevated urinary concentration of collagen type II C-telopeptide fragments in patients with osteoarthritis // Pathobiology. - 2004; 71 (2): 70-6.
12. Hochberg M. Structure-modifying effects of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: an updated meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of 2-year duration // Osteoarthritis Cartilage. - 2010; 18 (1): 28-31.
13. Garnero P., Charni N., Juillet F. et al. Increased urinary type II collagen helical and C telopeptide levels are independently associated with a rapidly destructive hip osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. - 2006; 65: 1639-44.
14. Gineyts E., Mo J., Ko A. et. al. Effects of ibuprofen on molecular markers of cartilage and synovium turnover in patients with knee osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. - 2004; 63: 857-61.
15. Kahan A., Uebelhart D. et al. Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Arthr. Rheum. -2009; 60: 524-33.
16. Manicourt D., Bevilacqua M., Righini V. et al. Comparative effect of nimesulide and ibuprofen on the urinary levels of collagen type II C-telopeptide degradation products and on the serum levels of hyaluronan and matrix metalloproteinases-3 and -13 in patients with flare-up of osteoarthritis // Drugs R.D. - 2005; 6: 261-71.
17. Mazzuca S., Brandt K., Eyre D. et al. Urinary levels of type II collagen c-telopeptide crosslinks are unrelated to joint space narrowing in patients with knee osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. - 2006; 65: 1055-9.
18. Marrona U., Weiser M., Klein P. Orale Behandlung der Gonarthrose mit Zeel compositum // Orthop. Praxis. - 2000; 5: 285-91.
19. Oestergaard S., Chouinard L., Doyle N. et al. Early elevation in circulating levels of C-telopeptides of type II collagen predicts structural damage in articular cartilage in the rodent model of collagen-induced arthritis // Arthr. Rheum. - 2006; 54:2886-90.
20. Rozendaal R., Uitterlinden E. et al. Glucosamine sulphate effects on joint space narrowing, pain and function in patients with hip osteoarthritis; subgroup analyses of a randomized controlled trial // Osteoarthritis Cartilage. - 2009; 17: 427-32.
21. Reijman M., Hazes J., Bierma-Zeinstra S. A new marker for osteoarthritis: cross-sectional and longitudinal approach // Arthr. Rheum. - 2004; 50; 2471-8.
22. Sharif M., Kirwan J., Charni N. et al. A 5-yr longitudinal study of type IIA collagen synthesis and total type II collagen degradation in patients with knee osteoarthritis-association with disease progression // Rheumatology. - 2007; 46: 938-43.
23. Zhang W., Nuki G., Moskowitz R. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009 // Osteoarthritis Cartilage. - 2010; 18: 476-99.
TIME COURSE OF CHANGES IN THE LEVEL OF C-TERMINAL TELOPEPTIDES DURING THERAPY IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS
Professor O. Maiko, MD; E. Savelova, Candidate of Medical Sciences Orenburg State Medical University
The level of C-terminal telopeptides arising from collagen type II degradation during 3-month therapy using chondroitin sulfate (Structum), its combination with glucosamine hydrochloride (Artra) and Zeel T was estimated in patients with osteoarthritis. Better values were observed in gonarthrosis, particularly when Artra was used at the early stages of the disease; worse values were seen in Stage III osteoarthritis and its duration > 10 years.
Key words: osteoarthritis, chondroitin sulfate, glucosamine hydrochloride, Zeel T, C-terminal telopeptides arising from collagen type II.
