CC BY
40
Литература
1. Батраков С.Н. Терапевтические аспекты профилактики онкологических заболеваний / С.Н. Батраков, Е.Г. Артемьева // Озонотерапия и механизмы ее действия: материалы науч.-практ. конф. Чебоксары, 2005. С. 44-53.
2. Бояринов Г.А. Озонированное искусственное кровообращение / Г.А. Бояринов, В.В. Соколов.
Н. Новгород, 1999. 249 с.
3. Зайцев В.Я. Определение дозы озона при системной озонотерапии / В.Я. Зайцев, В.И. Гибалов // Озон в биологии и медицине: материалы 2-й Украинско-Русской науч.-практ. конф. Одесса, 2004. С. 20-21.
4. ЗмызговаА.В. Клинические аспекты озонотерапии /А.В. Змызгова, В.А. Максимов. М., 2003. 368 с.
5. Иванов О.Л. Озонотерапия в дерматологии / О.Л. Иванов, И.В. Кошелева // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2000. № 4. С.37-43.
6. Каратаев С.Д. Озонотерапия язвенной болезни 12-перстной кишки / С.Д. Каратаев, В.А. Максимов, А.П. Чернышев // Озон и методы эффективной терапии в медицине: тез. докл. 3-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. С. 109-110.
7. Колесова О.В. Озонотерапия перитонита: методические рекомендации / О.В. Колесова и др. М., 1995. 26 с.
8. Масленников О.В. Озонотерапия / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова. Н. Новгород, 2003. 130 с.
9. Масленников О.В. Руководство по озонотерапии / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова. Н. Новгород, 2005. 269 с.
10. Cross S. Study of the methods available for the cytochemical localization of histamine by fluorescence with induced O-phtalaldehyde or acetaldehyde / S. Cross, S. Swen, W.DA Rost // W. Histochem. 1971. Vol, 3. N°. 6. P. 471-476.
11. Falck B. Fluorescence of catecholamines and related compounds with formaldehyde / B. Falck, N.M. Hillarp, A. Torp // J. Histochem. Cytochem. 1962. №. 10. Р. 348-354.
ВИКТОРОВ ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ. См. с. 51.
УДК 616.33-002.2-092.19
ЮН. ВИКТОРОВ
ДИНАМИКА УРОВНЯ БИОГЕННЫХ АМИНОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ
Ключевые слова: гистамин, серотонин, катехоламины, люминесцентно-гистохимические методы, показатели иммунитета, хронический гастрит, Helicobacter pylori.
При хроническом гастрите установлено достоверное увеличение уровней биогенных аминов в слизистой оболочке желудка. Изменение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в слизистой оболочке желудка в зависимости от фазы болезни и ее продолжительности, возраста и пола пациентов, уровня секреции в желудке характеризует участие биогенных аминов в механизме формирования данного заболевания. Выявлены снижение уровня CD3 и CD4 и показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня CD8, иммуноглобулинов А,
М, G, ЦИК. Установлена достоверная зависимость отклонения иммунологических показателей и уровня биогенных аминов в слизистой оболочке желудка.
Yu.N. VIKTOROV
DYNAMICS OF BIOGENIC AMINES RATE AND IMMUNOLOGIC INDICATORS IN CASE OF CHRONIC GASTRITIS
Key words: histamine, serotonin, catecholamine, luminescent and histochemical methods, immunologic indicators, chronic gastritis, Helicobacter pylori.
It was proved the trustworthy increase of biogenic amine rate of mucous coat of stomach in case of chronic gastitis. Histamine, serotonin, catecholamine rates depend on sex and age, disease phase and its duration, stomach secretion rate characterizes biogenic amine participation in this disease development. Besides in case of chronic gastitis the following was shown decrease of CD3 and CD4 rates and indicators ofphagocytic activity neutrophil, CD8 rate increase, А, М, G, CRC antibodies, reliable change dependence of immunologic indicators and biogenic amine rate of mucous coat of stomach.
Высокая распространенность хронического гастрита (ХГ) и очевидная связь с формированием язвенной болезни определяют актуальность изучения механизмов развития данной патологии. Установлено, что ведущим этиологическим фактором ХГ является Helicobacter pylori (Нр). Показано, что Hp
формирует в слизистой оболочке желудка (СОЖ) достаточно однотипную морфологическую картину, которая сочетает воспалительные, дистрофические и атрофические процессы [1, 2, 3, 6, 8, 14-17]. Данное обстоятельство требует углубленного анализа механизмов реализации патологических изменений желудка при ХГ. Изучение нейромедиаторного и иммунного статуса привлекает внимание клиницистов с точки зрения развития дезорганизации нейтрофического контроля в СОЖ. Последнее обстоятельство на фоне Нр-инвазии может приводить к нарушению секреции и моторики в пищеварительном тракте [4, 7, 9]. Следствием этого могут быть различные иммунные нарушения, усугубляющие тяжесть течения болезни.
Целью исследования является комплексное изучение динамики уровня биогенных аминов СОЖ и некоторых показателей иммунитета при ХГ.
Материалы и методы. Обследовано 110 больных ХГ в возрасте от 25 до 60 лет (средний возраст - 42,8±2,4 года). Мужчин было 74, женщин - 36. Контрольную группу составили 60 практически здоровых людей-волонтеров (мужчин -38) в возрасте от 18 до 48 лет. Всем 170 исследуемым проведена прицельная биопсия слизистой оболочки антрального отдела желудка для изучения мазков-отпечатков на присутствие Нр. Для этого применяли быстрый уреазный тест и гистологическое исследование с окраской по методу Гимзы (гематоксилин - эозин) [1, 2, 3]. Кислотность желудочного сока изучали методом внутрижелудоч-ной рН-метрии с использованием трехканальных рН-зондов конструкции Е.Ю. Линара (1988). У 43 человек в возрасте до 40 лет был диагностирован ХГ с повышенной секреторной функцией, у остальных 67 пациентов в возрасте старше 40 лет кислотообразующая функция желудка была снижена. Для оценки кислотообразующей функции желудка применяли метод интрагастральной рН-метрии с проведением субмаксимального (0,008 мг/кг) гистаминового теста. У 78 (70,1%) пациентов в возрасте от 25 до 39 лет уровень базального pH в теле желудка на большой кривизне равнялся 1,4-1,9 (в среднем 1,54 ± 0,07), стимулированного - 1,1-0,9 (в среднем 1,06 ± 0,08), что соответствовало повышенной секреторной функции желудка. У остальных 32 (29,1 %) пациентов в возрасте старше 40 лет показатели кислотообразующей функции желудка были такими: уровень базального pH - 3,5-4,5 ± 0,07 (р < 0,05), стимулированного - 3,3-4,5 ± 0,06 (р < 0,05), что соответствовало состоянию гипоацидности.
При обнаружении Нр в мазках выделяли три степени обсеменения СОЖ: 1-я - слабая (+) степень - до 20 микробных тел в поле зрения; 2-я - средняя (++) степень - до 50 микробных тел; 3-я - высокая (+++) степень - более 50 микробных тел. Морфологическую структуру СОЖ оценивали по степени лимфоплаз-моцитарной инфильтрации, интенсивности образования нейтральных мукополи-сахаридов, степени кровенаполнения и изменения эпителия.
Материалом для изучения уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в СОЖ служил биопсийный материал, взятый из антрального отдела желудка во время фиброгастродуоденоскопии эндоскопом фирмы «Фуджинон». Для избирательного выявления суммарных катехоламинов и серотонина в СОЖ использовали люминесцентно-гистохимический метод Фалька и Хилларпа в модификации Е.М. Крохиной [4, 15]. Гистамин определяли люминесцентно-гистохими-
ческим методом Кросса, Эвена, Роста [4, 13]. Цитофлуориметрию люминесци-рующих структур проводили в люминесцентном микроскопе МЛ-2 с помощью микроспектрофлуориметрической насадки ФМЭЛ-1А (напряжение 600 В, сопротивление 5*106 Ом, зонд 0,5, с фильтрами 8 (525 нм) для серотонина, 7 (517 нм) -для гистамина и 6 (480 нм) для катехоламинов). Интенсивность свечения измеряли в условных единицах шкалы регистрирующего прибора [4, 13, 15].
Иммунологическое обследование включало определение уровней CD3, CD4, CD8 методом проточной цитометрии с помощью моноклональных антител. Концентрацию сывороточных IgA, IgM, IgG определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Определение фагоцитарного показателя (фагоцитарного числа и фагоцитарной активности) проводили с помощью тест - набора «Определение фагоцитоза». Параллельно этому проводили определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов параметрического и непараметрического анализов. Использованы традиционные показатели описательной статистики. Брали число наблюдений (n), среднее арифметическое (М), среднюю ошибку средней арифметической (m), минимальное и максимальное значение изучаемого при знака, относительные величины (р, %) и их ошибки (mp). В случае распределения, близкого к нормальному, количественные показатели представлялись в виде средних значений (М)_+ стандартное отклонение (SD). Все статистические тесты выполнялись для уровня статистической значимости р < 0,05. Статистическая достоверность изменений параметров эффективности считывалась для количественных перемен с использованием парного t-теста Стъюдента. В случае невыполнения законов нормального распределения парный t-тест Стъюдента заменяли на знаковый критерий Вилкоксона. Для суждения о достоверности различий между выборками использовали критерий X2 и t-критерий Стьюдента. Надежность критерия t обозначали символом р. Если t-критерий не выявлял различий, то согласно рекомендациям Е.В. Гублера использовали t критерий Стъюдента для попарно связанных выборок (при динамических исследованиях - рп); непараметрические критерии Вальда-Волфовица (рw) Манна-Уитни (рп-11). Различия между выборками принимались как достоверные при р<0,05. Для определения силы сопряженности между изучаемыми показателями и ее направленности проводили корреляционный анализ. Использовали коэффициенты линейной корреляции по Пирсону и непараметрической корреляции по Спирмену, Кендалю и Виль-коксону. Достоверность этих коэффициентов оценивалась согласно рекомендациям Л.С. Каминского и считалась приемлемой при р<0,05. Статистический анализ работы выполнен на персональном компьютере 1ВМ РС/АТ с использованием разработанных для этого класса вычислительной техники статистических программ в среде Ехсе! 5.0 и Statistica for Windows 4.3.
Результаты исследования. Все пациенты получали стандартную терапию, включающую диету, блокаторы протонной помпы (ультоп, омез, омепразол), обволакивающие средства (альмагель, фосфалюгель, маалокс), препараты, нормализующие двигательную функцию пищеварительного тракта (мотилиум). Исходя из результатов быстрого уреазного теста и степени обсемененности Hp ле-
чение основывалось на комбинации антибактериальных средств (амоксициллина и кларитромицина) и базисного препарата де-нола [1, 3].
Гистохимические исследования СОЖ здоровых и больных ХГ показали, что биогенные амины у здоровых и больных распределены неравномерно. В частности, гистамин идентифицировался в эндокринных, а серотонин и катехоламины - в энтерохромаффинных клетках, что, вероятно, обусловлено различными функциональными особенностями местного нейроэндокринного аппарата. Биогенные амины в биоптатах СОЖ определяли также в макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани, межклеточном пространстве. Содержание гистамина, серотонина, катехоламинов в СОЖ у больных ХГ было более высоким, чем у здоровых лиц (табл. 1).
Таблица 1
Динамика уровня биогенных аминов (усл. ед.) в слизистой оболочке желудка у здоровых лиц и больных (М ± т)
Фазы болезни Биогенные амины Структуры
энтеро- хромаф- финные клетки эндокрин- ные клетки макрофаги железис- тый эпителий соедини- тельная ткань межкле- точное простран- ство
Обострение серотонин гистамин катехоламины 56,6 ± 0,8 65,9 ± 0,9 58,2 ± 1,1 44.8 ± 1,3 51.9 ± 0,7 69,4 ± 1,6 41.7 ± 1,1 56,9 ± 1,4 66.7 ± 0,8 36.8 ± 1,5 51.8 ± 1,3 59,1 ± 0,9 39.7 ± 1,4 48.7 ± 0,9 56,2 ± 2,1
Ремиссия серотонин гистамин катехоламины 29,5 ± 0,4' 89,7 ± 1,7* 23,5 ± 1,5' 24,3 ± 0,9' 21,7 ±1,5'' 88, 7 ± 1,7" 20,3 ± 0,6'' 25,2 ± 0,9' 89,1 ± 1,3' 21.1 ± 0,4' 22,6 ± 1,7' 89.1 ±1,5' 20,9 ± 1,9' 21,6 ± 0,7' 83,1 ± 2,5'
Примечание. *р < 0,05; **р < 0,01 - достоверность различий средних показателей.
Установлено, что у здоровых лиц уровень серотонина в энтерохромаф-финных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве был примерно одинаковым, уровень гистамина в эндокринных клетках и макрофагах, а также уровень катехоламинов в энте-рохромаффинных клетках, макрофагах и железистом эпителии был достоверно выше (р < 0,05), чем уровень гистамина и катехоламинов в соединительной ткани и межклеточном пространстве. При этом уровни серотонина, гистамина, катехоламинов в СОЖ были примерно одинаковыми в группе здоровых мужчин и женщин. Отмечена тенденция к повышению уровня гистамина в эндокринных клетках и серотонина в энтерохромаффинных клетках в возрастной группе 26-30 лет. Однако эти данные статистически недостоверны (р > 0,05) в связи с небольшим объемом наблюдений.
Показаны особенности изменения уровней биогенных аминов при различных фазах патологического процесса в СОЖ. Так, при обострении ХГ достоверно повышен уровень серотонина и катехоламинов в энтерохромаф-финных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве, а также достоверно увеличен уровень гистамина в эндокринных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве (табл. 2).
Одновременно с этим у пациентов ХГ показаны различия в уровнях биогенных аминов в зависимости от принадлежности к полу. Так, у женщин,
страдающих ХГ, отмечено повышение уровня серотонина и катехоламинов в энтерохромаффинных клетках, макрофагах и железистом эпителии. Вместе с тем у мужчин показано повышение уровня гистамина в СОЖ (табл. 3).
Таблица 2
Динамика уровня биогенных аминов (усл. ед.) в СОЖ в зависимости от фазы течения болезни
Группа обследо- ванных Биогенные амины Структуры
энтеро- хромаф- финные клетки эндокринные клетки макрофаги железистый эпителий соедини- тельная ткань межклеточное пространство
Здоровые (п=60) серотонин гистамин катехоламины 5,2 ± 0,3 8,6 ± 0,4 10,2 ± 0,8 4,9 ± 0,5 8,1 ± 0,6 17,8 ± 0,3 4,7 ± 0,3 6,1 ± 0,6 14,3 ± 0,7 3,5 ± 0,7 4,9 ± 0,8 13,1 ± 0,5 3,1 ± 0,3 4,4 ± 0,7 16,8 ± 0,7
Больные ХГ (п=110) серотонин гистамин катехоламины 53,4 ± 1,7** 69,2 ± 1,6** 59,3 ± 1,8* 46,4±0,6** 52,3 ± 0,7** 66,1 ± 1,4** 39,5 ± 0,6* 55,2 ± 1,3* 62,9 ± 1,2* 39,2± 1,1** 52,7 ± 0,6* 59,4 ± 1,5 37,9±0,6* 47,8± 1,1* 55,8 ±1,3*
Примечание. *р < 0,05; **р < 0,01 - достоверность различий средних показателей у больных в фазах обострения и ремиссии болезни.
Таблица 3
Динамика уровня биогенных аминов (усл. ед.) в СОЖ у мужчин и женщин (М ± т)
Группа обследо- ванных Биогенные амины Структуры
энтерохро- маф- финные клетки эндокринные клетки макрофаги железистый эпителий соедини- тельная ткань межкле- точное простран- ство
Мужчины (п=74) серотонин гистамин катехоламины 59,4 ± 1,2 55,6 ± 0,7 53,6 ± 1,6 41.4 ± 1,1 52,7 ± 0,8 51.4 ± 1,1 41,4 ± 1,3 59,8 ± 1,1 49,6 ± 0,6 34,3 ± 1,3 56,8 ± 1,6 49,6 ± 0,4 31,7 ± 1,1 49,9 ± 0,8 42,6 ± 2,3
Женщины (п=36) серотонин гистамин катехоламины 33.6 ± 0,7* 76.6 ± 1,3* 32,4 ± 1,3* 30.7 ± 0,6* 33,4 ± 0,5** 72.8 ± 1,6** 30,7 ± 0,5** 28,4 ± 0,6* 78,9 ± 1,6* 26.1 ± 0,7 30,3 ± 1,1* 49.1 ± 0,8 22,9 ± 1,9 21,6 ± 0,7* 43,1 ± 2,5
Примечание. * - Р„1-2<0,05; ** - Р„1-2<0,01.
Установлена зависимость уровня биогенных аминов от возраста. В возрастных группах до 40 лет отмечено достоверное повышение уровня серотонина, гистамина и катехоламинов в СОЖ по сравнению с таковым у пациентов в возрастных группах 41-50 и 51-60 лет.
У больных ХГ установлена прямая корреляционная зависимость изменения уровня биогенных аминов в СОЖ от длительности течения болезни. Наиболее существенное значение имеет повышение уровней серотонина и катехоламинов в энтерохромаффинных клетках - г = 0,59, р < 0,01 и г = 0,64, р < 0,01 соответственно, уровня гистамина в эндокринных клетках, железистом эпителии и соединительной ткани - г = 0,62, р < 0,01, г = 0,57, р < 0,01 и г = 0,45, р < 0,01 соответственно. В свою очередь, на степень увеличения уровня серотонина и катехоламинов в энтерохромаффинных клетках и уровня гистамина в эндокринных клетках, железистом эпителии и соединительной ткани существенное влияние оказывает длительность ХГ (коэффициент детерминации составил 69; 77; 71; 77 и 62% соответственно). Показана линейная зависимость степени секреторных нарушений в желудке от
уровня биогенных аминов в СОЖ (диапазон значений r составлял от 0,38 (p < 0,01) до 0,64 (p < 0,01) соответственно).
Таким образом, патологический процесс при ХГ характеризуется достоверным увеличением уровней биогенных аминов в СОЖ. Изменение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в СОЖ в зависимости от фазы болезни и ее продолжительности, возраста и пола пациентов, уровня секреции в желудке характеризует участие биогенных аминов в механизме формирования ХГ.
Изучение показателей иммунитета в крови пациентов ХГ показало достоверное, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц, снижение уровня CD3, CD4, увеличение количества CD8. Одновременно с этим установлены увеличение уровня иммуноглобулинов в A, M, G и снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов. Полученные факты подтверждают имеющиеся в литературе сведения об ослаблении клеточного иммунитета при ХГ, с одной стороны, и о напряженности гуморального звена иммунной системы - с другой (табл. 4). Увеличение числа циркулирующих иммунных комплексов является дополнительным маркером активности воспалительного процесса при данной патологии и одновременно может рассматриваться в качестве критерия системности поражения [7, 10, 16].
Установлены различия в иммунологических показателях у больных в зависимости от возраста. Показано, что первоначальные изменения показателей иммунного статуса зарегистрированы в возрастной группе 25-29 лет, при этом отмечено достоверное изменение показателей клеточного, гуморального иммунитета, включая показатели активности фагоцитоза нейтрофилов. Одновременно с этим установлено динамичное изменение показателей иммунного
Примечание. * р < 0,05; ** р < 0,01 - достоверность статуса во всех возрастных груп-различий средних показателей у больных и здоровых. пах, включая возрастную группу
51-60 лет. В соответствии с этим выявлены достоверное уменьшение уровня CD3, CD4, увеличение уровня CD8, иммуноглобулинов A, M, G, циркулирующих иммунных комплексов и параллельно этому уменьшение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов.
Для того, чтобы определить роль изменения показателей иммунного статуса в механизме формирования ХГ, проведен анализ взаимосвязи иммунологических показателей с продолжительностью болезни. В литературе есть сведения о том, что продолжительность патологического процесса определяет особенности иммунореактивности организма [7]. Результаты исследования показали корреляцию уровня CD3 (r = -0,17, p < 0,05), CD4 (r = -0,19, p < 0,05), CD8 (r = -0,14, p < 0,05), IgA (r = -0,10, p < 0,05), IgM (r = -0,12,
Таблица 4
Показатели иммунитета у здоровых и больных (М ± m)
Показатели Группы наблюдения
здоровые больные
Лейкоциты, х109 /л 5,88 і 0,21 6,5 і 0,1
Лимфоциты, % 33,9 і 1,3 32,7 і 0,2
СЭ3, % 55,6 і 1,9 42,9 і 0,7"
СЭ4, % 35,3 і 2,7 19,7 і 1,2*
СЭ8, % 23,3 і 0,9 28,9 і 0,4**
1^ А, г/л 1,9 і 0,08 5,2 і 1,2**
^ М, г/л 1,15 і 0,06 2,98 і 0,9*
1^ О, г/л 11,2 і 0,5 14,5 і 1,3**
ЦИК, ед. 21,3 і 0,6 48,5 і 0,7**
ФА, % 68,2 і 0,4 43,4 і 0,9*
ФИ, % 7,9 і 1,1 5,0 і 0,8*
р < 0,05), (г = -0,14, р < 0,05) и длительности течения болезни. Установ-
лена взаимосвязь изменения показателей фагоцитарной активности нейтро-филов (г = 0,22, р < 0,05 и г = 0,15, р < 0,05 соответственно) и уровня ЦИК (г = 0,26, р < 0 ,05) и продолжительности течения болезни.
В конце курса лечения всем больным проведено повторное исследование уровня биогенных аминов в СОЖ. Клинико-эндоскопическое улучшение соответствовало положительной динамике уровней биогенных аминов в СОЖ. Уменьшение уровня серотонина в энтерохромаффинных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве, а также снижение уровня гистамина в эндокринных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве сопровождалось достоверным увеличением уровня катехоламинов во всех структурах слизистой оболочки желудка (табл. 5).
Таблица 5
Динамика уровня биогенных аминов (усл. ед.) в СОЖ до и после лечения (М±т)
Группа обследо- ванных Биогенные амины Структуры
энтерохро маффин-ные клетки эндокринные клетки макрофа- ги железистый эпителий соедини- тельная ткань межклеточное пространство
До лечения (п=55) серотонин гистамин катехоламины 52,9±0,8 69,7±0,5 57,9±0,5 ^ ^ *00 о" о" о" -Н-Н^ <^оо^ 40 СЧ ^ 47,9±0,5 59,9±0,7 61,9±0,9 30,2±1,2 52,9±0,9* 40,1±1,5* 35,4±0,6 43,4±1,2 43,7±0,9
После лечения (п=55) серотонин гистамин катехоламины 41,7±0,8* 84,8±1,1* 28,4±1,1* 37,8±0,9* 21,7±0,8* 89,7±0,7* 29,4±0,6* 29,2±0,7* 83,8±1,1* 19,7±1,3* 21,8±0,7* 80,9±1,3* 16,3±0,9* 33,8±1,4* 89,9±1,6*
Примечание. * (р<0,05) - достоверность различий средних величин у больных до и после лечения.
Таблица 6
Динамика иммунологических показателей у больных на фоне терапии (М±т)
Положительная динамика иммунологических показателей при ХГ отмечена спустя 3 месяца после лечения. Это сопровождалось увеличением содержания СБ3, СБ4, снижением уровня СБ8. При сохраненном количестве лейкоцитов и лимфоцитов увеличились показатели фагоцитарной активности нейтрофилов, произошло уменьшение концентрации иммуноглобулинов А, М, О (табл. 6).
Результаты корреляционного анализа показали взаимосвязь изменений показателей иммунного статуса и уровней гистамина, серотонина и катехоламинов в СОЖ. Установлена обратная зависимость между количеством СБ3, СБ4, а также показателями активности фагоцитоза ней-трофилов и уровнем гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах СОЖ.
Повышению уровня СБ8,
Показатели Больные до лечения Через 28-30 дней Через 3 месяца
Лейкоциты, х10 9/л 6,56 ± 0,1 6,12 ± 0,12 6,22 ± 0,4
Лимфоциты, % 34,1 ± 0,4 34,8 ± 0,4 33,8 ± 0,3
СЭ3, % 49,9 ± 0,5 50,4 ± 0,7 56,8 ± 1,1"
СЭ4, % 22,9 ± 0,09 22,6 ± 0,4 35,6 ± 1,4*
СЭ8, % 29,8 ± 0,6 28,5 ± 0,4 17,1 ± 1,1*
1^А, г/л 3,49 ± 0,09 3,45 ± 0,07 1,91 ± 0,09**
1§М, г/л 2,61 ± 0,03 2,60 ± 0,04 1,17 ± 0,07**
1^О, г/л 13,2 ± 0,04 13,1 ± 0,05 9,1 ± 0,2*
ЦИК, ед. 48,9 ± 0,09 48,7 ± 0,03 21,2 ± 0,08*
Примечание. * (р<0,05); ** (р<0,01) - достоверность раз-
иммуноглобулинов классов А, М, О, ЦИК соответствовало увеличение уровня гистамина, серотонина и катехоламинов в эндокринных, энтерохромаффинных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве.
Прямая зависимость уровня гистамина и серотонина в СОЖ с одновременным увеличением уровня иммуноглобулинов классов А, М, О, а также обратная корреляция между уровнем катехоламинов и теми же показателями иммунитета свидетельствуют о неполноценности (повреждении) защитного барьера слизистой оболочки, с одной стороны, и о напряженности гуморального иммунитета -с другой. Взаимосвязь уровня ЦИК и биогенных аминов СОЖ желудка отражает, возможно, присоединение явлений аутосенсибилизации, являющихся косвенным доказательством длительной персистенции Нр-инвазии [1, 4, 17-19].
Положительная клиническая динамика у больных ХГ сопровождалась изменением в характере корреляционных взаимоотношений. Так, до лечения корреляционная связь названных показателей по большинству позиций была умеренной (г = от ±0,30 до ±0,70). После лечения диапазон коэффициента корреляции составлял в среднем от ±0,05 до ±0,40, по большинству показателей взаимосвязь становилась слабой. Изменение характера взаимосвязи отражает и подтверждает положительную динамику в иммунном ответе и уровне биогенных аминов в СОЖ [4, 13, 15].
Полученные результаты свидетельствуют о наличии сложного механизма взаимоотношений между медиаторами СОЖ и показателями иммунитета. Во взаимодействии нейромедиаторных и иммунных процессов прослеживается участие нескольких факторов: действие Нр-инфекции, продолжительность болезни, гипер- или гипосекреторный синдром с соответствующими функциональными нарушениями [1, 2, 3].
Таким образом, у больных ХГ уровень гистамина, серотонина и катехоламинов в эндокринных и энтерохромаффинных клетках, макрофагах, железистом эпителии, соединительной ткани и межклеточном пространстве достоверно выше, чем у здоровых лиц. Изменение уровня биогенных аминов в СОЖ зависит от фазы болезни, ее продолжительности, степени секреторных нарушений в желудке. Выявлена достоверная зависимость отклонения иммунологических показателей и уровня биогенных аминов в СОЖ при хроническом гастрите.
Литература
1. Аруин Л.И. Хронический гастрит/ Л.И. Аруин и др. Амстердам, 1993. 276 с.
2. Верткин А.Л. Лечение и профилактика поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в терапевтической практике / А.Л. Верткин и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатоло-гии 2009. № 1. С. 22-28.
3. Голубев Н.Н. Положительный опыт применения антацида Маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюуксной болезнью / Н.Н. Голубев и др. // Русский Медицинский Журнал. 2008. Т. 10, № 2.
4. Гордон Д.С. Гистохимия региона диффузной эфферентной нейромедиации / Д.С. Гордон // Медицинский журнал Чувашии. 1995. Т. 5, № 3. С. 106-140.
5. Джулай Г.С. Особенности вегетативных функций у больных хроническим гастритом / Г. С. Джу-лай // Клиническая медицина. 2000. № 2. С.28-31.
6. Ивашкин В. Т. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // РМЖ. 2003. № 2. С.43-48.
7. Латфуллин И А. Транзиторные бактериемии / И А. Латфуллин, С.В. Ковязина. Казань, 1998. 124 с.
8. МаевИ.В. Неэрозивная рефлюксная болезнь / И.В. Маев, А.С. Трухманов// РМЖ. 2005. № 7. С. 15-19.
9. Тропская Н.С. Некоторые аспекты регуляции моторной функции желудка и тонкой кишки / Н.С. Тропская, Т.С. Попова // Клинические перспективы гастроэнтерологии. 2008. № 4. С. 34-39.
10. AhmedH.H. Gastro-oesophageal reflux disease in Sudan: A clinical endoscopic and histopathological study / H.H. Ahmed, H.M. Mudawi, S.S. Fedail // Trop Gastroenterol. 2004. Vol. 25. P.135-138.
11. Camilleri M. A primer on intestinal motility and visceral hyperalgesia / M. Camilleri // AGA Postgraduate Course Syllabus. 2002. P.139-141.
12. Chiocca J.C. Prevalence, clinical spectrum and atypical symptoms of gastro-oesophageal reflux in Argentina: A nationwide population-based study / J.C. Chiocca, J.A. Olmos, G.B. Salis, et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2005. № 22. Р. 331-342.
13. Cross S.A.M. Study of the methods available for the cytochemical localization of histamine by fluorescence with induced O-phtalaldehyde or acetaldehyde / S.A.M. Cross, S. W.B. Swen, W.D.A. Rost // J. Histochem. 1971. Vol. 3, № 6. P. 471-476.
14. El-Serag H.B. Time trends of gastroesophageal reflux disease: A systematic review / H.B. El-Serag // Clin Gastroenterol Hepatol 2007. Vol. 5. P.17-26.
15. Falck B. Fluorescence of catecholamines and related compound condensed with formaldehyde / B. Falck, J. Hillarp, A. Torp // J. Histochem. 1962. Vol. 10. P. 348-354.
16. Holtmann G. Clinician’s manual on managing dyspepsia / G. Holtmann, N. Talley // Life Science Communications. London, 2000. 88 p.
17. Mohammed I. Risk factors for gastro-oesophageal reflux disease symptoms: A community study / I. Mohammed, Р. Nightingah, N.J. Trudgill // Aliment Pharmacol Ther. 2005. № 21. Р. 821-827.
18. Ronkainen J. High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms and esophagitis with or without symptoms in the general adult Swedish population: A Kalixanda study report / J. Ronkainen, P. Aro, T. Stors-krubb, et al. // Scand J. Gastroenterol. 2005. № 40. Р. 275-285.
19. Wong B.C. Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia / B.C. Wong, Y. Kinoshita // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006. № 4. Р. 398-407.
ВИКТОРОВ ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ. См. с. 51.
УДК 616.12-053.31
И.В. ВИНОГРАДОВА, М.В. КРАСНОВ
ПОСТНАТАЛЬНАЯ АДАПТАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА*
Ключевые слова: новорожденные, персистирующее фетальное кровообращение, недоношенные. Представлен анализ механизмов постнатальной адаптации детей с экстремально низкой массой тела при рождении. У недоношенных с ЭНМТ имеется отсроченная динамика формирования зрелого типа легочного кровотока с признаками легочной гипертензии, выявлено, что у 37,7% встречается длительное функционирование гемодинамически значимых открытого артериального протока (ОАП) и открытого овального окна (ООО), что оказывает влияние на состояние центральной нервной системы. К 3 неделям жизни недоношенные дети сохраняют вероятность повторного открытия ОАП, что может привести к ухудшению состояния.
I.V.VINOGRADOVA, M.V.KRASNOV POSTNATAL ADAPTATION OF CARDIOVASCULAR SYSTEM AT NEWBORNS WITH EXTREMELY LOW WEIGHT OF A BODY Key words: newborn, persistent fetal circulation, premature.
An analysis of the mechanisms of postnatal adaptation of children with extremely low birth weight. Preterm with ENMT has delayed dynamics of the formation of a mature type ofpulmonary blood flow with signs of pulmonary hypertension, found that 37,7°% meet long-term operation of hemodynamically significant patent ductus arteriosus andPFO, which affects the central nervous system. By 3 weeks of life preterm children retain the probability of reopening the PDA, which can lead to deterioration.
Проблема недоношенности является одной из ключевых в перинатоло-гии и педиатрии в целом. Так, например, дети, рожденные на сроке от 32 до 37 недель, имеют значительно меньше проблем, чем недоношенные, которые
* Pабота выполнена в рамках госконтракта № П1292 ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной Pоссии на 2009-2013 гг.».
