CC BY
8
Нервно-мышечные БОЛЕЗНИ
Оригинальные исследования | Original reports Neuromuscular DISEASES
DOI: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2023-13-4-49-55
(Ф1
Динамика течения мышечной дистрофии Дюшенна на фоне приема аталурена и сопутствующей медикаментозной и немедикаментозной терапии
В.М. Суслов, Л.Н. Либерман, Д.И. Руденко, Г.А. Суслова
ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; Россия, 194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
Контакты: Василий Михайлович Суслов [email protected]
Введение. Мышечная дистрофия Дюшенна - наследственное, сцепленное с Х-хромосомой, прогрессирующее ин-валидизирующее заболевание. Одним из возможных патогенетических методов лечения данного заболевания является препарат аталурен, действующий на этапе трансляции белка в рибосоме и позволяющий считывать информацию с мРНК, несмотря на наличие в ней преждевременного стоп-кодона, и, как следствие, - синтезировать белок дистрофин.
Цель исследования - оценить динамику течения мышечной дистрофии Дюшенна у пациентов, получающих надлежащую медикаментозную и немедикаментозную терапию, и пациентов, получающих патогенетическую терапию препаратом аталурен.
Материалы и методы. Нами было обследовано 38 пациентов с генетически подтвержденной мышечной дистрофией. Из них 11 пациентов с генетически подтвержденной нонсенс-мутацией, получающих патогенетическую терапию аталуреном, и 27 пациентов с другими мутациями в гене дистрофина в группе сравнения. Всем больным на исходном уровне при динамическом наблюдении проводились 6-минутный тест ходьбы и тесты на время для оценки побочных эффектов при приеме аталурена.
Результаты. При динамическом наблюдении за 12 мес была выявлена статистически достоверная положительная динамика при оценке дистанции в рамках 6-минутного теста ходьбы (р <0,01) и тестов на подъем с пола (р <0,05) и бег на дистанцию 10 м (р <0,05) в группах пациентов, принимавших аталурен и получавших стандартную медикаментозную терапию с первичным началом курса регулярных физических упражнений. Группа контроля характеризовалась отрицательной динамикой в показателях тестов на скорость.
Выводы. Таким образом, при приеме аталурена в стандартной рекомендуемой дозе у пациентов с нонсенс-мутацией отмечались снижение скорости прогрессирования заболевания и улучшение показателей скорости и выносливости. Первичное назначение регулярных аэробных упражнений без отягощения на ранних амбулаторных стадиях мышечной дистрофии Дюшенна также характеризовалось улучшением двигательных навыков.
Ключевые слова: мышечная дистрофия Дюшенна, патогенетическая терапия, аталурен, динамика, лечение
Для цитирования: Суслов В.М., Либерман Л.Н., Руденко Д.И., Суслова Г.А. Динамика течения мышечной дистрофии Дюшенна на фоне приема аталурена и сопутствующей медикаментозной и немедикаментозной терапии. Нервно-мышечные болезни 2023;13(4):49-55. Э01: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2023-13-4-49-55
Dynamics of the course of Duchenne muscular dystrophy in patients taking ataluren and concomitant drug and non-drug therapy
V.M. Suslov, L.N. Liberman, D.I. Rudenko, G.A. Suslova
Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia; 2 Litovskaya St., Saint Petersburg 194100, Russia
Contacts: Vasiliy Mikhaylovich Suslov [email protected]
Background. Duchenne muscular dystrophy is a hereditary, X- linked, progressive, disabling disease. One of the possible pathogenetic methods for treating this disease is the drug ataluren, which acts at the stage of protein translation in the ribosome and makes it possible to read information from mRNA, despite the presence of a premature stop codon in it, and, as a result, synthesize the dystrophin protein.
Aim. To evaluate the dynamics of the course of Duchenne muscular dystrophy in patients receiving appropriate drug o and non-drug therapy and patients receiving pathogenetic therapy with ataluren.
Materials and methods. We examined 38 patients with genetically confirmed Duchenne muscular dystrophy. Of these, ^ 11 patients with a genetically confirmed nonsense mutation receiving pathogenetic therapy with ataluren and 27 patients
g in the comparison group with other mutations in the dystrophin gene. 6-minute walk test and timed function tests was
done at baseline and during follow-up. Ataluren side effects were assessed.
Results. Statistically significant positive dynamics were revealed during follow-up at 12 month when assessing the distance of a 6-minute walk test and tests for getting up from the floor and running 10 meters in groups taking ataluren and receiving standard drug therapy with the initial initiation of a course of regular physical exercise. The control group was characterized by negative dynamics in speed tests.
Conclusion. Thus, when taking ataluren in the standard recommended dosage, patients with Duchenne muscular dystrophy with a nonsense mutation shows a decrease in the rate of disease progression and an improvement in speed and endurance. The initial prescription of regular non-weightbearing aerobic exercise on the early ambulatory stage is also characterized by an increase in motor skills.
Keywords: Duchenne muscular dystrophy, pathogenetic therapy, ataluren, dynamics, treatment
For citation: Suslov V.M., Liberman L.N., Rudenko D.I., Suslova G.A. Dynamics of the course of Duchenne muscular dystrophy in patients taking ataluren and concomitant drug and non-drug therapy. Nervno-myshechnye bolezni = Neuromuscular Diseases 2023;13(4):49-55. (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2023-13-4-49-55
Введение
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наследственное, сцепленное с Х-хромосомой, прогрессирующее инвалидизирующее и неизбежно фатальное заболевание. Развитие МДД связано с мутациями в гене, кодирующем белок дистрофин (ген DMD), которые приводят к отсутствию или недостаточной функции белка. Распространенность заболевания, по данным разных источников, составляет 1:3600—1:6000 живорожденных мальчиков [1]. Белок дистрофин выполняет защитную функцию; вследствие снижения или полного отсутствия его синтеза скелетные мышцы при физических нагрузках подвержены избыточному повреждению, что провоцирует циклы воспаления, регенерации и в конечном итоге — фиброзно-жировую дегенерацию. Последняя, в свою очередь, приводит к прогрессирующей мышечной слабости и атрофиям мышц. Как следствие, пациенты теряют способность самостоятельно передвигаться, у них развивается сколиоз и формируется сердечная и дыхательная недостаточность [2].
С момента открытия гена DMD в 1987 г. было определено большое количество его мутаций [3]. По данным одного из статистических анализов, включавшего данные 7149 пациентов с МДД, было показано, что распространенность крупных делеций составляет 68 %, крупных дупликаций — 11 %, а оставшиеся 21 % составляют малые мутации, половина из которых — нонсенс-мутации в гене DMD [4]. Последние приводят к появлению преждевременного стоп-кодона в мРНК, в результате чего нарушается процесс транскрипции и образуется укороченный нефункциональный белок дистрофин.
Для пациентов с МДД «золотым стандартом», вне зависимости от типа мутации, является терапия глю-кокортикостероидами (ГКС) системного действия.
В соответствии с международными рекомендациями данную терапию следует назначать до начала прогрессирующего ухудшения двигательных функций, когда естественного развития моторных функций у ребенка больше не отмечается (фаза плато) [5]. Результаты исследований показали положительный эффект ГКС за счет их противовоспалительного действия [6, 7]. Однако терапия ГКС не позволяет полностью остановить прогрессирование заболевания и сопряжена с большим количеством побочных эффектов. Не менее важным является соблюдение достаточного двигательного режима, регулярное выполнение дозированных аэробных физических нагрузок без отягощения, что также позволяет замедлить течение заболевания. Отсутствие или избыточное дозирование физических нагрузок может привести к прогрессированию заболевания, нарастанию контрактур и скелетных деформаций [8, 9].
Помимо терапии ГКС системного действия, в настоящее время также существуют методы патогенетического лечения, которые замедляют процесс прогрес-сирования заболевания [10]. В России возможно применение нескольких патогенетических препаратов, направленных на пропуск экзонов и прочитывание стоп-кодона, однако не все из них имеют регистрацию на территории страны. Аталурен — первый препарат для лечения МДД, вызванной нонсенс-мутацией в гене дистрофина, у пациентов старше 2 лет, способных к самостоятельному передвижению. Препарат зарегистрирован в России в 2020 г. [11].
Аталурен действует на этапе трансляции белка в рибосоме и позволяет считывать информацию с мРНК, несмотря на наличие в ней преждевременного стоп-кодона, и, как следствие, — синтезировать белок [12]. Эффективность и безопасность терапии ата-луреном среди пациентов с МДД, вызванной нонсенс-мутацией, описана в ряде международных
клинических исследовании, при том что представление реального клинического опыта лечения пациентов с таким редким заболеванием остается краИне актуальным. К настоящему времени терапия препаратом ата-лурен широко назначается пациентам с МДД, вызванной нонсенс-мутацией, а описание клинического опыта позволит расширить знание и понимание эффективности и безопасности данного вида терапии. В этой публикации мы приводим опыт реальной клинической практики лечения препаратом аталурен среди пациентов г. Санкт-Петербурга.
Цель исследования — оценить динамику течения МДД у пациентов, получающих надлежащую медикаментозную и немедикаментозную терапию, и пациентов, получающих патогенетическую терапию препаратом аталурен.
Материалы и методы
Исследование проводилось на базе Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, одобрено этическим комитетом (протокол № 1/2 от 16.01.2017). Всего было обследовано 38 пациентов с генетически подтвержденной МДД. Из них 11 пациентов с МДД в возрасте 6,0 ± 0,5 года с генетически подтвержденной нонсенс-мутацией в гене DMD, получающих патогенетическую терапию аталуре-ном ежедневно в соответствии с официальной инструкцией, — в дозе 40 мг/кг/сут (10 мг/кг утром, 10 мг/кг днем, 20 мг/кг вечером) (далее — группа 1). Данная группа пациентов также получала стандартную медикаментозную и немедикаментозную терапию.
Также в исследовании наблюдались 27 пациентов в возрасте 7,2 ± 0,7 года с генетически подтвержденными мутациями в гене DMD (делеции и дупликации со сдвигом рамки считывания и точечные мутации, за исключением нонсенс-мутаций). В свою очередь, они делились на контрольную группу (далее — группа 2), состоящую из 10 пациентов в возрасте 7,7 ± 0,9 года, которые получали только стандартную медикаментозную терапию, и группу из 17 пациентов в возрасте 6,8 ± 0,9 года, получавших стандартную медикаментозную терапию и впервые приступивших к выполнению курса лечебной физкультуры (далее — группа 3). При статистическом анализе разницы возраста пациентов с применением и-критерия Манна—Уитни для независимых выборок выявлена статистически достоверная разница между группами 1 и 2 (^ = 0,01) и не было выявлено достоверных различий между группами 1 и 3 (^ = 0,378) и группами 2 и 3 (^ = 0,127).
Стандартная медикаментозная терапия включала ежедневный прием ГКС (преднизолон) в рекомендуемой дозе 0,75 мг/кг/сут. Реабилитационные мероприятия включали ежедневные упражнения на растягивание мышц верхних и нижних конечностей, дыхательную и аэробную гимнастику без отягощения в зале лечебной физкультуры с инструктором в сочетании с занятиями
на велотренажере с низким сопротивлением. Длительность тренировки составляла 45 мин 2—3 раза в неделю. >
Всем пациентам на исходном уровне при динами- £ ческом наблюдении проводились тест на 6-минутную g ходьбу, тесты на время (подъем с пола, бег на дистанцию 10 м). Все пациенты наблюдались врачом-неврологом, прошедшим подготовку по применяемым стандартизированным методам функциональной оценки. Врачом на каждом визите оценивались нежелательные явления при приеме патогенетической терапии аталуреном.
Статистический анализ выполнялся при помощи программного обеспечения Microsoft Excel и IBM SPSS Statistics v. 26.0. Проводился расчет средних значений и доверительного интервала при а = 0,05, рассчитывался парный i-критерий Вилкоксона для зависимых совокупностей при сравнении данных исходного уровня с 6 и 12-м месяцами наблюдения.
Результаты
В 1-й группе пациентов, принимавших аталурен, средние значения прохождения дистанции 6-минутного теста ходьбы составляли 487,5 ± 22,0 м на исходном уровне, 510,5 ± 32,4 м через 6 мес (p <0,01) и 529,9 ± 29,7 м через 12 мес (p <0,01) наблюдения (рис. 1). Скорость подъема с пола составляла 3,7 ± 0,6 с на исходном уровне, 3,1 ± 0,4 с через 6 мес (p <0,05) и 3,2 ± 0,5 с через 12 мес (p <0,05) (рис. 2). Скорость бега на дистанцию 10 м составляла 4,0 ± 0,4 с на исходном уровне, 3,7 ± 0,4 с через 6 мес (p <0,05) и 3,8 ± 0,4 с через 12 мес (p <0,05) (рис. 3).
В контрольной группе пациентов (2-я группа) средние значения прохождения дистанции 6-минутного теста ходьбы составляли 432,0 ± 33,3 м на исходном уровне, 425,0 ± 36,8 м через 6 мес и 416,2 ± 47,2 м через 12 мес наблюдения. Скорость подъема с пола составляла 5,7 ± 1,3 с на исходном уровне, 6,5 ± 1,4 с через 6 мес (p <0,01) и 6,1 ± 1,7 с через 12 мес. Скорость бега на дистанцию 10 м составляла 5,3 ± 0,7 с на исходном уровне, 5,3 ± 0,9 с через 6 мес и 5,7 ± 0,8 с через 12 мес.
В 3-й группе пациентов, получавших стандартную медикаментозную терапию и проходивших реабилитационный курс, средние значения прохождения дистанции 6-минутного теста ходьбы составляли 452,7 ± 24,6 м на исходном уровне, 466,8 ± 35,0 м через 6 мес (p <0,01) и 481,8 ± 34,1 м через 12 мес (p <0,01) наблюдения. Скорость подъема с пола составляла 4,0 ± 0,6 с на исходном уровне, 3,5 ± 0,5 с через 6 мес (p <0,05) и 3,6 ± 0,6 с через 12 мес (p<0,05). Скорость бега на дистанцию 10 м составляла 4,6 ± 0,4 с на исходном уровне, 4,2 ± 0,4 с через 6 мес (p <0,05) и 4,2 ± 0,4 с через 12 мес (p <0,01).
Нежелательные явления. За период наблюдения группы пациентов, принимавших аталурен, было зарегистрировано 18 нежелательных явлений (см. таблицу), из них 5 случаев гипертриглицеридемии, 2 случая тошноты, 4 случая болей в животе и склонности к за-
700 650 600 550 500
5
Ё 450 1400 -350 300 250 200
** ** ** »»
о *
r-l -x- T - I I T I
я 0 0 о t X \Ш
1 1 ^ X TT!
0 1
□ Группа 1: исходный уровень / Group 1: baseline
□ Группа 1: 6 мес / Group 1:6 months
□ Группа 1: 12 мес / Group 1:12 months
□ Группа 2: исходный уровень / Group 2: baseline
□ Группа 2: 6 мес / Group 2:6 months
□ Группа 2: 12 мес / Group 2:12 months
□ Группа 3: исходный уровень / Group 3: baseline
□ Группа 3: 6 мес / Group 3:6 months
□ Группа 3: 12 мес / Group 3:12 months
*p <0,05 * <0,01
Рис. 1. Динамика показателей 6-минутного теста ходьбы в разных группах пациентов за 6 и 12 мес наблюдения Fig. 1. Dynamics of the 6-minute walking test in different groups ofpatients over 6 and 12 months of observation
12
10
0
□ Группа 1:
□ Группа 1: Группа 1:
□ Группа 2:
□ Группа 2: Группа 2:
□ Группа 3: Группа 3: Группа 3:
*p <0,05 **р <0,01
исходный уровень / Group 1: baseline 6 мес / Group 1:6 months 12 мес / Group 1:12 months исходный уровень / Group 2: baseline 6 мес / Group 2:6 months 12 мес / Group 2:12 months исходный уровень / Group 3: baseline 6 мес / Group 3:6 months 12 мес / Group 3:12 months
Рис. 2. Динамика показателей тестов на время (подъем с пола) в разных группах пациентов за 6 и 12 мес наблюдения Fig. 2. Dynamics of the timed function tests (stand from supine) in different groups ofpatients over 6 and 12 months of observation
8
6
4
2
Л 5
с Группа 1: исходный уровень / Group 1: baseline ■ Группа 1: 6 мес / Group 1:6 months
□ Группа 1: 12 мес / Group 1:12 months
□ Группа 2: исходный уровень / Group 2: baseline
□ Группа 2: 6 мес / Group 2:6 months
□ Группа 2: 12 мес / Group 2:12 months
Группа 3: исходный уровень / Group 3: baseline i-'-1 Группа 3: 6 мес / Group 3:6 months
□ Группа 3: 12 мес / Group 3:12 months
*p <0,05
*p <0,01
8
7
6
4
3
2
Рис. 3. Динамика показателей тестов на время (бег на дистанцию 10м) в разных группах пациентов за 6 и 12 мес наблюдения Fig. 3. Dynamics of the timed function tests (10 meters distance run) in different groups ofpatients over 6 and 12 months of observation
Побочные эффекты, зарегистрированные при применении препарата аталурен
Adverse events registered during ataluren therapy
Побочный эффект Число случаев, n (%) 1 Number of cases, n (%)
Гипертриглицеридемия Hypertriglyceridemia 5 (45,5)
Головная боль Headache 0
Артериальная гипертензия Arterial hypertension 0
Кашель Cough 0
Носовые кровотечения Nasal bleeding 0
Тошнота Nausea 2 (18,2)
Боли в животе Abdominal pain 4(36,4)
Метеоризм Flatulence 2 (18,2)
Запоры Constipations 4(36,4)
Эритематозная сыпь Erythematous rash 1 (9,1)
Гематурия Hematuria 0
Энурез Enuresis 0
Гипертермия Hyperthermia 0
Снижение массы тела Body weight loss 0
Рис. 4. Эритематозное пятно на шее у пациента, принимающего аталурен Fig. 4. Erythematous patch on the neck in a patient taking ataluren
порам, 2 случая метеоризма и 1 случай возникновения эритематозного пятна через несколько часов после приема препарата (рис. 4).
Обсуждение
В данном исследовании сравнивалась динамика течения заболевания у пациентов, получающих патогенетическую терапию аталуреном, и пациентов, получающих медикаментозную и немедикаментозную терапию в соответствии с международными стандартами ведения данных пациентов.
Результаты нашего исследования согласуются с данными международного опыта применения аталу-рена при МДД. Так, по данным регистров STRIDE и CINRG DNHS за 2022 г., по результатам 5-летнего наблюдения 307 пациентов с МДД, принимавших аталурен в возрастной группе от 2,9 до 4,5 года на момент начала патогенетической терапии, были выявлены заметное снижение прогрессирования заболевания и повышение возраста утраты возможности самостоятельной ходьбы (p <0,0001). Также отмечен благоприятный профиль безопасности препарата [13]. По данным метаанализа за 2020 г., наибольший эффект аталурена достигается при исходной дистанции 6-минутного теста ходьбы более 300 м: так, была отмечена прибавка к дистанции +43,9 м (18,2-69,6) (р = 0,0008) к концу наблюдения [14].
Прием аталурена сопряжен с побочными эффектами, такими как тошнота, боль и чувство дискомфорта в животе, метеоризм и запоры. Все они носили непродолжительный характер; самостоятельный регресс происходил в течение нескольких месяцев с момента начала терапии, и в дальнейшем эти побочные эффекты не беспокоили пациентов. Выявленные случаи ги-пертриглицеридемии носили стойкий характер и сохранялись на протяжении всего периода наблюдения. Подобные побочные эффекты могут потребовать дополнительного наблюдения и обследования педиатром и гастроэнтерологом с целью исключения сопутствующей соматической патологии.
По результатам нашего исследования в группе сравнения (3-я группа) у пациентов на ранних амбулаторных стадиях, получавших уход и реабилитацию в соответствии с международными стандартами, была выявлена статистически достоверная положительная динамика в двигательных возможностях, что обусловлено началом выполнения курса регулярных физических упражнений. В то же время группа, не проходившая курс реабилитации (2-я группа), характеризовалась отрицательной динамикой в тестах на скорость, что подчеркивает важность соблюдения разработанных рекомендаций для данных пациентов.
Согласно данным литературы, медикаментозная терапия, а также реабилитационные мероприятия имеют наибольший эффект в раннем детском возрасте (рекомендуемый возраст начала терапии - ранняя ам-
^ булаторная стадия) [5, 15, 16]. Начало медикаментозной ^ и физической терапии на поздних сроках (поздняя ам-£ булаторная стадия) сопряжено с меньшей эффективно-р стью в аспекте утраты способности к самостоятельному передвижению. Это может быть обусловлено выраженными морфологическими изменениями в скелетных мышцах тазового пояса и бедер. По данным магнитно-резонансной томографии мышц, заболевание характеризуется первичным поражением мышц тазового пояса и бедер с преимущественным вовлечением больших ягодичных и больших приводящих мышц [17]. Их поражение по мере прогрессирования заболевания значительно влияет на паттерн походки пациента, затрудняет подъем с пола и по лестнице. Описанные морфологические изменения имеют высокую корреляцию с результатами тестов двигательных возможностей.
Одним из ограничений данного исследования является малая выборка пациентов, принимавших ата-лурен. Также необходимы дальнейшее длительное на-
блюдение данных пациентов и применение соответствующих методик оценки с учетом возраста пациентов. Так, на поздних амбулаторных стадиях рекомендуется оценка функциональных возможностей верхних конечностей (по шкале PUL в соответствии с клиническими рекомендациями). В рамках данного исследования шкала PUL не применялась в связи с младшим возрастом пациентов.
Выводы
Таким образом, при приеме аталурена в стандартной рекомендуемой дозе у пациентов с МДД с нонсенс-мутацией отмечаются снижение скорости прогресси-рования заболевания, улучшение показателей скорости и выносливости. Прием препарата характеризуется хорошим профилем безопасности. Первичное назначение регулярных аэробных упражнений без отягощения на ранних амбулаторных стадиях МДД также характеризуется приростом двигательных навыков.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy. P. 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol 2010;9(1):77-93. DOI: 10.1016/S1474-4422(09)70271-6
2. Landfeldt E., Thompson R., Sejersen T. et al. Life expectancy at birth in Duchenne muscular dystrophy: A systematic review and meta-analysis. Eur J Epidemiol 2020;35(7):643—53. DOI: 10.1007/s10654-020-00613-8
3. Min Y.L., Bassel-Duby R., Olson E.N. CRISPR correction
of Duchenne muscular dystrophy. Annu Rev Med 2019;70:239-55. DOI: 10.1146/annurev-med 081117-010451
4. Bladen C.L., Salgado D., Monges S. et al. The TREAT-NMD DMD Global database: analysis of more than 7000 Duchenne muscular dystrophy mutations. Hum Mutat 2015;36:395-402. DOI: 10.1002/humu.22758
5. Birnkrant D.J., Bushby K., Bann C.M. et al. DMD care considerations working group. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy. P. 2: respiratory, cardiac, bone health, and orthopaedic management. Lancet Neurol 2018;17(4):347-61.
DOI: 10.1016/S1474-4422(18)30025-5
6. Marden J.R., Freimark J., Yao Z. et al. Real-world outcomes
of long-term prednisone and deflazacort use in patients with Duchenne muscular dystrophy: Experience at a single, large care center. J Comp Eff Res 2020;9(3):177-89. DOI: 10.2217/cer 2019-0170
7. Angelini C., Peterle E. Old and new therapeutic developments in steroid treatment in Duchenne muscular dystrophy. Acta Myol 2012;31(1):9-15.
8. Jansen M., van Alfen N., Geurts A.C. et al. Assisted bicycle training delays functional deterioration in boys with Duchenne muscular dystrophy: The randomized controlled trial "no use is disuse". Neurorehabil Neural Repair 2013;27(9):816-27.
DOI: 10.1177/1545968313496326
9. Hammer S., Toussaint M., Vollster M. et al. Exercise training in Duchenne muscular dystrophy: A systematic review and meta-
analysis. J Rehabil Med 2022;54:jrm00250. DOI: 10.2340/jrm.v53.985
10. Verhaart I.E.C., Aartsma-Rus A. Therapeutic developments
for Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Neurol 2019;15:373-86. DOI: 10.1038/s41582-019-0203-3
11. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/.
State register of medicines. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/. (In Russ.)
12. Bushby K., Finkel R., Wong B. et al. Ataluren treatment of patients with nonsense mutation dystrophinopathy. Muscle Nerve 2014;50(4): 477-87. DOI: 10.1002/mus.24332
13. Mercuri E., Osorio A.N., Muntoni F. et al. Safety and effectiveness of ataluren in patients with nonsense mutation DMD in the STRIDE Registry compared with the CINRG Duchenne natural history study (2015-2022): 2022 interim analysis. J Neurol 2023;270(8):3896-913. DOI: 10.1007/s00415-023-11687-1
14. Campbell C., Barohn R.J., Bertini E. et al. Meta-analyses of ataluren randomized controlled trials in nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy. J Comp Eff Res 2020;9(14):973-84.
DOI: 10.2217/cer 2020-0095
15. Elangkovan N., Dickson G. Gene therapy for Duchenne muscular dystrophy. J Neuromuscul Dis 2021;8(2):303-16.
DOI: 10.3233/JND 210678
16. Gloss D., Moxley R.T., Ashwal S. et al. Practice guideline update summary: corticosteroid treatment of Duchenne muscular dystrophy: Report of the guideline development subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2016;86(5):465-72.
DOI: 10.1212/WNL.0000000000002337
17. Bonati U., Hafner P., Schädelin S. et al. Quantitative muscle MRI: A powerful surrogate outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord 2015;25(9):679-85.
DOI: 10.1016/j.nmd.2015.05.006
Нервно-мышечные БОЛЕЗНИ
Оригинальные исследования | Original reports Neuromuscular DISEASES
Вклад авторов
В.М. Суслов: разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание статьи;
Л.Н. Либерман: получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание статьи;
Д.И. Руденко: разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи;
Г.А. Суслова: разработка дизайна исследования.
Authors' contributions
V.M. Suslov: development of study design, collection and analysis of clinical material, writing the article; L.N. Liberman: collection and analysis of clinical material, writing the article; D.I. Rudenko: development of study design, literature review; G.A. Suslova: development of study design.
ORCID авторов / ORCID of authors:
В.М. Суслов / V.M. Suslov: https://orcid.org/0000-0002-5903-8789 Л.Н. Либерман / L.N. Liberman: https://orcid.org/0009-0002-5791-6872 Д.И. Руденко / D.I. Rudenko: https://orcid.org/0009-0008-2770-6755 Г.А. Суслова / G.A. Suslova: https://orcid.org/0000-0002-7448-762X
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Funding. The study was performed without external funding.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (протокол № 1/2 от 16.01.2017). Законные представители пациентов подписали письменное информированное согласие на участие детей в исследовании.
Compliance with patient rights and principles of bioethics. The study was approved by the ethics committee of Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia (protocol No. 1/2 dated 16 January 2017). The patients' legal representatives signed written informed consent for the children's participation in the study.
Статья поступила: 05.12.2023. Принята к публикации: 19.12.2023. Article submitted: 05.12.2023. Accepted for publication: 19.12.2023.
