CC BY
71
И ¡псе
The journal o(;cicntilic urtidcs
Health
♦ & шШеошош
Education
УДК 616.831-005.1-08-15
ДИНАМИКА СЫВОРОТОЧНОГО СОДЕРЖАНИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГОЛОВНОГО МОЗГА В ПРОЦЕССЕ КОМБИНИРОВАННОЙ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ КАРОТИДНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
Н.И. Алешина, O.A. Левашова, И.И. Кухтевич
ГБОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России Пенза, Россия, 440060
Аннотация. Проведена оценка динамики неврологического дефицита и сывороточного содержания нейротрофи-ческого фактора мозга (BDNF) у пациентов со среднетяжелым ишемическим каротидным инсультом на фоне стандартной и комбинированной нейропротективной терапии. Показана эффективность комбинации нейропротективных препаратов цитофлавина, глиатилина и актовегина при лечении ишемического каротидного среднетяжелого инсульта в виде более значимого уменьшения неврологического дефицита, положительной динамики сывороточного содержания BDNF.
Ключевые слова: нейропротекция, ишемический инсульт, нейротрофический фактор мозга.
Введение. Одним из перспективных направлений в лечении ишемического инсульта является нейропротекция. Важным ее преимуществом является возможность раннего применения. Нейропро-тективные препараты действуют на отдельные звенья ишемического каскада, а их комбинация позволяет расширить диапазон воздействия на па-тобиологические процессы при инсульте. Так, гли-атилин улучшает холинергическую трансмиссию и способствует сохранности клеточных мембран; актовегин улучшает мозговую микроциркуляцию и повышает устойчивость церебральных структур к гипоксии; цитофлавин обладает антиоксидант-ным и антигипоксическим действием. Маркером, подтверждающим влияние нейропротекторов на ре-паративные процессы в веществе мозга, может служить нейротрофический фактор мозга (brain derived factor; BDNF). Этот пептид способен стимулировать дифференцировку нейронов, поддерживать их выживание, индуцировать рост дендритов и аксонов в направлении клеток-мишеней. В мно-
гочисленных работах показано значение ВБКБ при таких патологических состояниях мозга, как нейродегенеративные заболевания, эпилепсия, инсульт [1; 2]. Этот пептид принимает участие в защитных механизмах при ишемии нервной ткани, уменьшает размер инфаркта и вторичную гибель нервных клеток, является стимулятором нейроге-неза [3]. Механизм нейропротективной активности ВБКБ при ишемии мозга реализуется через подавление механизмов апоптоза [4], глутаматной токсичности [5], локального воспаления [6].
Целью нашей работы стало изучение сывороточного содержания ВБКБ у пациентов в процессе лечения ишемического инсульта.
Материалы и методы. Обследовано 24 пациента с каротидным ишемическим инсультом средней степени тяжести, находившихся на лечении в первичном сосудистом отделении на базе городской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Г.А. Захарьина г. Пензы. Все пациенты были госпитализированы в течение первых
—--—
~ 44 ~
Притулина Ю.Г. и др. Сравнительная характеристика течения гриппа типа A/H1N1 в 2009 и 2016 годах
—--—-
суток от развития первых симптомов заболевания. В исследование было включено 7 мужчин и 17 женщин, средний возраст которых составил 68,9 ± ± 8,4 лет. Критериями исключения из исследования были декомпенсация или острая фаза соматического заболевания, онкологический процесс, проведение тромболитической терапии. Методом простой рандомизации пациенты были разделены на две группы с различными схемами лечения.
Пациенты основной группы (n = 12) получали базисную и комбинированную нейропротективную терапию. Базисная терапия ишемического инсульта включала в себя коррекцию АД, поддержание нормоволемии, контроль гликемии и температуры тела, антиагреганты, по показаниям лечение отека мозга, нутритивную поддержку, низкомолекулярный гепарин. Комбинированная нейропротектив-ная терапия заключалась в применении в течение первых 15 дней цитофлавина, глиатилина и акто-вегина в средних терапевтических дозировках инъекционно внутривенно. Пациенты контрольной группы (n = 12) получали стандартное лечение ишемического инсульта, которое включало аналогичную основной группе базисную терапию, и в течение всего стационарного периода мексидол или цитофлавин.
В день поступления и в процессе лечения через равные интервалы времени (5, 10, 15 и 20 сутки) оценивался неврологический статус по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS). Сывороточное содержание BDNF определялось в 1-е и 10-е сутки методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы R&D (Анг-
Уменьшение симптомов очагового поражения мозга отмечалось в процессе лечения у большинства пациентов обеих групп. Регресс неврологического дефицита по шкале №Н88 оказался статистически значимым как в основной, так и в конт-
лия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических методов при помощи программы 8ТЛТ18Т1СЛ 6. Полученные данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Ме [25%; 75%]). Сравнение количественных признаков проводили по критерию Манна-Уитни. Критической величиной уровня значимости (р) считали значение 0,05.
Результаты и обсуждение. При поступлении в стационар очаговая неврологическая симптоматика у пациентов обеих групп характеризовалась двигательными нарушениями в виде геми- и монопарезов, нарушениями чувствительности в виде гипостезии, афатическими расстройствами, неглек-том. В качестве факторов риска инсульта в основной группе отмечены артериальная гипертония (92%), атеростеноз магистральных артерий головы (33%), нарушения ритма сердца (50%), сахарный диабет (25%). При лабораторном обследовании в первые сутки отмечался повышенный уровень гематокрита (25%), СОЭ (42%), лейкоцитоз (33%) и гликемия у лиц, не страдающих сахарным диабетом (42%). В контрольной группе распределение факторов риска и лабораторные данные были сопоставимым.
На момент поступления тяжесть состояния пациентов основной и контрольной групп была одинаковой и оценивалась по шкале №Н88 в 10 баллов [7; 12]. При оценке выраженности неврологического дефицита на 1, 5, 10 и 20-е сутки в основной и контрольной группах получены данные, представленные в таблице.
рольной группах, на 5-е сутки, по сравнению с днем поступления в стационар. Различия между группами в регрессе неврологического дефицита на фоне лечения, в пользу основной группы, были статистически значимыми, начиная с 10-х суток.
Таблица
Динамика выраженности неврологического дефицита по шкале ШН88 на фоне лечения в баллах
Группа 1-е сутки 5-е сутки 10-е сутки 20-е сутки
Основная 10 [7; 12] 7 [5; 10]* 5 [3; 8]** 4 [2,5; 5] **
Контрольная 10 [7; 12] 8 [6; 10]* 7 [4; 10] 6 [4; 10]
Примечания: * значимость различий в сравнении с 1-ми сутками (р < 0,001); ** значимость различий в сравнении с контрольной группой (р < 0,05).
—--—
~ 45 ~
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 2
Результаты исследования уровня ББКБ представлены на рис. 1. В первые сутки сывороточный уровень ББКБ составлял в основной группе 917 [854; 1210] пг/мл, в контрольной — 993 [745,5; 1638] пг/мл. К 10-му дню в группе.
получавшей комбинированную нейропротектив-ную терапию, отмечался рост показателя на 6,4% до 975,5 [968,5; 1465] пг/мл, в группе контроля отмечалось снижение ББКБ на 4,6% до уровня 949 [568,3; 1227] пг/мл.ю
Основная группа
2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200
Контрольная группа
1-е сут 10-е сут
□ Median I I 25%-75% I Non-Outlier Range о Outliers
2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200
1-е сут 10-е сут
Рис. 1. Динамика уровня BDNF в основной и контрольной группах каротидного среднетяжелого инсульта на 1-е и 10-е сутки лечения (пг/мл)
п Median I I 25%-75% I Non-Outlier Range
На настоящий момент не существует обоснованных параклинических методик определения качества лечения инсульта. Главным образом эффективность терапии подтверждается клиническим впечатлением и объективными клиническими шкалами. Поэтому необходим дальнейший поиск лабораторных маркеров для оценки эффективности терапии ишемического инсульта. При количественной оценке ББКБ необходимо учитывать, что аминокислотная замена валина на метионин (Уа166Ме1) в гене, кодирующем пептид, приводит к снижению его секреции [7]. Кроме того, получены данные, что возрастные изменения, происходящие в мозге, сопровождаются уменьшением уровня ВБ^ [7].
Таким образом, комбинирование нейропро-тективных препаратов для терапии каротидного ишемического инсульта средней тяжести имеет преимущество перед стандартным лечением. Изучение количественного содержания нейротрофи-ческого фактора мозга в сыворотке крови при острой церебральной ишемии в контексте прогнози-
рования восстановления неврологических функций, вероятно, должно проводиться с учетом генетического полиморфизма (Val66Met) и с учетом возрастных особенностей пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Иванов А. Д. Роль NGF и BDNF в регуляции деятельности зрелого мозга // Журнал высшей нервной деятельности. 2014. Т. 64, № 2. С. 137—146.
2. Сахарнова Т.А., Ведунова М.В., Мухина И.В. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и его роль в функционировании центральной нервной системы // Нейрохимия. 2012. Т. 29, № 4. С. 269—277.
3. Schabitz W.-R., Steigleder T., Cooper-Kuhn C.-M Intravenous Brain-Derived Neurotrophic Factor Enhances Poststroke Sensorimotor Recovery and Stimulates Neurogenesis // Stroke. 2007. Vol. 38. P. 2165—2172.
4. Chang S.H., Poser S., Xia Z. A Novel Role For Serum Response Factor in Neuronal Survival // J. Neurosci. 2004. V. 24. P. 2277—2285.
5. Hashimoto R., Tekei N., Shimazu K. Lithium induces brain-derived neurotrophic factor and activates TrkB in rodent cortical neurons: An essential step for neuroprotection against glutamate excitotoxicity // Neuropharmacology. 2002. V. 43. P. 1173—1179.
—--—
~ 46 ~
Притулина Ю.Г. и др. Сравнительная характеристика течения гриппа типа A/H1N1 в 2009 и 2016 годах
—---
6. Jiang Y., Wei N., Zhu J. Effects of Brain-Derived Neurotrophic Factor on Local Inflammation in Experimental Stroke of Rat // Med. Inflammation. 2010. V. 2010. P. 1—10.
7. Egan M.F., Kojima M., Callicott J.H. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function // Cell. 2003. V. 112. P. 257—269.
THE DYNAMICS OF SERUM LEVEL OF BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR IN THE COMBINED NEUROPROTECTIVE THERAPY OF CAROTID ISCHEMIC STROKE
N.I. Aleshina, O.A. Levashova, I.I. Kuchtevich
The Penza Institute of post-graduate medical education of Minzdrav of Russia, Penza, Russia, 440060
Annotation. We assessed the dynamics of neurological deficit and serum level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in patients with moderate carotid ischemic stroke on condition of the standard and the combined neuroprotective therapy. We proved the effectiveness of the combination of neuroprotective drugs, such as cytoflavin, gliatilin and actovegin in the treatment of moderate carotid ischemic stroke. The effectiveness was evident in more significant reduction in neurological deficit and the positive dynamics of serum level of BDNF.
Key words: neuroprotection, ischemic stroke, brain-derived neurotrophic factor.
REFERENCES
1. Ivanov A.D. Rol' NGF i BDNF v reguljacii deja-tel'nosti zrelogo mozga. Zhurnal vysshej nervnoj dejatel'-nosti. 2014. T. 64, № 2. S. 137—146 (in Russian).
2. Saharnova, T.A., Vedunova M.V., Muhina I.V. Nejrotroficheskij faktor golovnogo mozga (BDNF) i ego rol' v funkcionirovanii central'noj nervnoj sistemy. Nejro-himija. 2012. T. 29, № 4. S. 269—277 (in Russian).
3. Schabitz W.-R., Steigleder T., Cooper-Kuhn C.-M. Intravenous Brain-Derived Neurotrophic Factor Enhances Poststroke Sensorimotor Recovery and Stimulates Neuro-genesis. Stroke. 2007. Vol. 38. P. 2165—2172.
4. Chang S.H., Poser S., Xia Z. A Novel Role For Serum Response Factor in Neuronal Survival. J. Neurosci. 2004. V. 24. P. 2277—2285.
5. Hashimoto R., Tekei N., Shimazu K. Lithium induces brain-derived neurotrophic factor and activates TrkB in rodent cortical neurons: An essential step for neuroprotection against glutamate excitotoxicity. Neuropharmacology. 2002. V. 43. P. 1173—1179.
6. Jiang Y., Wei N., Zhu J. Effects of Brain-Derived Neurotrophic Factor on Local Inflammation in Experimental Stroke of Rat. Med. Inflammation. 2010. V. 2010. P. 1—10.
7. Egan M.F., Kojima M., Callicott J.H. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003. V. 112. P. 257—269.
Ь 'к' ■! .1
w UHMITU
Ы1ШШ rij
¡N^BASEiNKx wmx©gopernkus owl aasas о xsrass^r
t Ъ T I 1 Hi л. T I « h A t nc 1 .-.-
GO ;glCr^CiteFactor |JФ
~ 47 ~
