CC BY
38
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ТАБЛИЦА. ЧИСЛО (М) И ЧАСТОТА (%) ОБНАРУЖЕНИЯ НИЗКИХ (<) И ВЫСОКИХ (>) УРОВНЕЙ 1дА^ И 1дА-Рд И ИХ КОМБИНАЦИЙ У ЖЕНЩИН С ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТЬЮ (ФБ) И С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА (ВПРП) (К ТЕЗИСАМ КРАСИЛЬНИКОВОЙ К.С. И ДР.)
Сочетание АТ ФБ (n/%) ВПРП (n/%) x2 (р) OR (Cl 95%)
IgA-Es < 3 130/71,4 78/77,2 0,8(0,35)
IgA-Es > 3 52/28,6 23/22,8
IgA-Pg < 2 110/60,4 79/78,2 8,47 (0,003) 2,35 (1,3-4,1)
IgA-Pg > 2 72/39,6 22/21,8 0,4 (0,2-0,7)
IgA-Es < 3, IgA-Pg < 2 107/58,8 73/72,3 4,5 (0,03) 1,8 (1,1-3)
IgA-Es > 3, IgA-Pg < 2 3/1,6 6/6 1,4 (0,23)
IgA-Es < 3, IgA-Pg > 2 23/12,6 5/4,9 4,4 (0,03) 0,32 (0,1-0,8)
IgA-Es > 3, IgA-Pg > 2 49/30 17/16,8 3,9 (0,04) 0,5 (0,2-0,9)
следуемым гормонам ассоциировано с повышением риска ВПРП. Частота встречаемости высоких уровней только IgA-Es при отсутствии IgA-Pg (IgA-Es > 3, IgA-Pg < 2) в сравнении с комбинацией отсутствия обоих АТ (IgA-Es < 3,IgA-Pg < 2) не отличалась значимо при ВПРП и ФБ (р = 0,23). То есть IgA-Es сами по себе без IgA-Pg не имели взаимосвязи с ВПРП. Повышение уровней только IgA-Pg без IgA-Es (IgA-Es < 3, IgA-Pg > 2) обнаружено значимо реже при ВПРП (4,9%), чем при ФБ (12,6%), со снижением OR до 0,32. Одновременное повышение уровней АТ (IgA-Es > 3,IgA-Pg > 2) встречалось при ВПРП значимо реже, чем при ФБ (16,8% против 30%, р = 0,04) с OR = 0,5.
Таким образом, образование IgA-Pg, вероятно, способствует снижению риска развития ВПРП.
ОСОБЕННОСТИ СЫВОРОТОЧНОГО СОДЕРЖАНИЯ DcR3 НА РАННИХ СРОКАХ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ
Крошкина Н.В.1, Батрак Н.ВЛ 2
1ФГБУ«Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
2 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
Введение. Одной из важнейших проблем привычного невынашивания беременности является нарушение механизмов иммунологической регуляции фетоплацентар-ного взаимодействия. При этом центральное место в обеспечении процессов имплантации, инвазии трофобласта, трансформации спиральных артерий, неспецифической защиты от патогенных факторов занимает апоптоз.
Цель и задачи. Целью нашего исследования было изучение особенностей содержания DcR3 в периферической крови у женщин с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием в анамнезе.
Материалы и методы. Основную группу составили 50 женщин с клиникой угрозы прерывания беременности в ранние сроки и привычным невынашиванием. Контрольную группу составили 30 женщин без признаков угрозы прерывания беременности и привычного невынашивания. Содержание DcR3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Для выявления особенностей сывороточного содержания DcR3 при угрозе прерывания беременно-
сти на ранних сроках и неосложненном течении гестации мы проанализировали частоту встречаемости положительных и отрицательных результатов сывороточного содержания DcR3 у женщин основной и контрольной групп. При оценке содержания DcR3 в сыворотке крови, учитывая предел чувствительности тест-системы 0,3 нг/мл, была установлена достоверно большая частота встречаемости положительных результатов данного показателя в контрольной группе женщин, при этом медиана изучаемого показателя имела тенденцию к повышению в контрольной группе женщин. Заслуживает особого внимания вопрос о взаимосвязи сывороточного содержания DcR3 и развитием плацентарной недостаточности. Нами было установлено, что у женщин как основной, так и контрольной групп развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности было ассоциировано с изначально более высоким содержанием DcR3 в сыворотке крови, чем у женщин без плацентарной недостаточности.
Заключение. Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о меньшей вовлеченности «рецептора-ловушки» DcR3 в регуляцию апоптоза на системном уровне при угрозе невынашивания. Вместе с тем, повышение сывороточного содержания DcR3 на ранних сроках беременности было отмечено при развитии плацентарной недостаточности в обеих обследованных группах. Известно, что молекулы DcR3 экспрессируются на клетках син-цитио-, цитотрофобласта, эндотелии плаценты. Кроме того, было показано, что DcR3 способен регулировать ан-гиогенез. Вероятно, участие DcR3 в развитии плацентарной недостаточности определяется нарушением процессов апоптоза при формировании сосудов плаценты.
ДИНАМИКА ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОДАХ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Левкович М.А., Григорянц А.А., Никашина А.А.
ФГБУ«Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Нарушение нормального развития гестации во многом зависит от продукции цитокинов, стимулирующих пролиферацию и инвазию трофобласта, контролирующих рост, развитие и регресс сосудов. Указанные процессы в свою
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
очередь могут сопровождаться формированием различных осложнений беременности, в том числе и сахарным диабетом 1 типа (СД1), являющимся крайне неблагоприятным состоянием как для матери, так и для плода.
Известно, что цитокины участвуют в межклеточных и межсистемных взаимодействиях, дифференцировке, функциональной активности клеток и других процессах. К числу данных полипептидов относятся, прежде всего, интерлейкины, хемокины, факторы роста и другие представители этого типа регуляторов.
Целью настоящей работы явилось изучение содержания цитокинов: фактора некроза опухолей a (TNFa) и интерлейкина 1р (IL-1P) в сыворотке крови и околоплодных водах (ОВ) у беременных женщин с СД1.
Обследовано 45 женщин, из которых у 20 беременность и роды протекали без осложнений (контрольная группа), а у 25 был диагностирован СД1 (основная группа). Материалом исследования служили сыворотка крови, взятая накануне и после родов, и ОВ. Уровень цитокинов (TNFa и IL-1P) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью наборов R&D system (USA).
При осложненной СД1 беременности генерация изученных цитокинов в сыворотке крови имела свои особенности. Так, содержание TNFa, запускающего каскад провоспалительных цитокинов, было повышено накануне родов на 51% (р < 0,01), а после родов, напротив, снижалось на 47% (р < 0,05). Уровень IL-ф до родов имел тенденцию к повышению, а после родов снижался при данной патологии на 67% (р < 0,01) по сравнению с физиологической беременностью.
Современное представление о составе и роли ОВ позволяет с высокой значимостью использовать их для диагностики состояния плода и новорожденного. Так, в них по сравнению с физиологическими показателями были увеличены уровни TNFa в 1,7 раза (р < 0,01), IL-1P — на 50% (р < 0,05).
Проведенный нами сравнительный анализ содержания цитокинов в сыворотке крови и ОВ у женщин с СД1, позволил сделать заключение о наличии отрицательной корреляционной связи между ними (г = -0,78). Это подтверждает взаимосвязь системных и локальных механизмов регуляции гестационных процессов.
Из представленных данных следует, что изменение продукции цитокинов в сыворотке крови и ОВ при осложненной беременности до родов однонаправлено, хотя степень изменений различна, а после родов — разнонаправлено.
Таким образом, состояние интерлейкинового баланса или дисбаланса в гестационных биосредах имеет высокую информативную ценность для суждения о течении беременности и о внутриутробном развитии плода.
ЭКСПРЕССИЯ МОЛЕКУЛ АДГЕЗИИ ЛИМФОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЖЕНЩИН С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Кудряшова А.В., Панова И.А., Рокотянская Е.А.
ФГБУ«Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения РФ, г. Иваново, Россия
Введение. По данным литературы известно, что развитие гипертензии во многом определяется воспалительными реакциями в различных структурах больших и малых сосудов. При этом у беременных женщин с ги-
пертензивными расстройствами состав лейкоцитарного инфильтрата стенок сосудов значительно отличается от такового у больных с хронической артериальной гипер-тензией (ХАГ). В ряде исследований была показана значимость лимфоцитов, в развитии ХАГ, в то время как при преэклампсии (ПЭ) на первый план выступают реакции нейтрофилов, естественных киллеров(ЕК) и цитотокси-ческих Т-лимфоцитов (ЦТЛ).
Цель. На основании изучения характера экспрессии молекул адгезии, выявить особенности трансмиграционного потенциала лимфоцитов периферической крови у беременных женщин с гипертензивными расстройствами различного генеза.
Материалы и методы. обследовали беременных женщин в 22-34 недели гестации. Из них 53 — с неосложнен-ной беременностью (контроль), 34 — с ХАГ, 40 — с ПЭ, присоединившейся к ХАГ (ХАГ+ПЭ), 78 женщин с ПЭ (45 с умеренной ПЭ — УПЭ и 33 с тяжелой ПЭ — ТПЭ). В периферической крови методом проточной цитофлуо-риметрии определяли уровень CD11b+, CD11c+, CD31+, CD62L+, CD99+ лимфоцитов, в популяциях CD4+ и CD8+ лимфоцитов исследовали относительное содержание CD31+, CD62L+, CD99+ клеток.
Результаты. Проведенные исследования выявили достоверное снижение содержания CD62L+ периферических лимфоцитов, а также уровня CD62L-позитивных клеток в популяции CD4+ лимфоцитов в группах ХАГ, ХАГ+ПЭ, ПЭ по сравнению с показателями при неосложненной беременности. Отличительной чертой групп ХАГ и ХАГ+ПЭ было — снижение уровня CD11c+ лимфоцитов, в то время как в группе ПЭ и в подгруппе ТПЭ данный показатель был достоверно выше, чем в контрольной группе. Наряду с этим в группах ПЭ и ХАГ+ПЭ, и в подгруппе ТПЭ, в периферической крови достоверно возрастало содержание CD11b+ лимфоцитов. Содержание CD31+ клеток в популяции лимфоцитов во всех исследуемых группах женщин с гипертензивными расстройствами при беременности не имело достоверных различий по сравнению с показателями при неосложненной беременности, однако, в популяции CD8+ лимфоцитов отмечалось снижение уровня CD31+ клеток в группах ПЭ и ХАГ+ПЭ, в подгруппах УПЭ и ТПЭ. Причем при тяжелой преэклампсии уровень CD31+ клеток снижался и в популяции CD4+ лимфоцитов по сравнению с контролем. Уровень CD99+ клеток в популяции CD8+ лимфоцитов в группах ПЭ и ХАГ+ПЭ был достоверно снижен по сравнению с таковым в группе с ХАГ.
Заключение. Выявленные закономерности изменений в экспрессии молекул адгезии могут определять различия в патогенетической значимости лимфоцитов и их популяцийпри ХАГ и при ПЭ у беременных. Во всех исследованных группах снижалось содержание клеток экс-прессирующих L-селектин,обеспечивающего начальное прикрепление и роллинг лимфоцитов по стенке сосудов, в наибольшей степени в популяции Th. Возможно, данный факт определялся усилением дифференцировки Th до вы-сокоэффекторных стадий, не экспрессирующих молекулы L-селектина, с последующей задержкой в системном кровотоке и участием этих клеток в развитии SIRS. В то же время в группах с преэклампсией лимфоциты усиливали экспрессию молекул, способствующих плотному прикреплению к эндотелию (CD11b, CD11c), но снижали экспрессию молекул, обеспечивающих экстравазацию клеток в более глубокие структуры стенки сосуда (CD31, CD99). Так как молекулы CD11b и CD11c в большей степени экспрессиру-ются ЦТЛ и ЕК, а снижение уровня CD31+ и CD99+ клеток
