CC BY
34
14
Украгнський нейрохгрурггчний журнал, №2, 2006
УДК 616.831-006-089:612.015
Динамша про-антиоксидантного статусу у пащент1в з онколоНчними захворюваннями головного мозку пщ впливом нейрох1рург1чного лшування
Розуменко В.Д., Сутковой Д.А., Макарова Т.А.
1нститут нейрохирурги 1м. акад А. П. Ромоданова АМН Украши, м. Ки'!в
Вивчений стан про-антиоксидантно! системи кровi у хворих з сформованою пухлиною головного мозку. Метою дослвдження було також визначення впливу загальноприйнятого нейрохiрургiчного лiкування на про-антиоксидантний статус. Результати доотдження сввдчать про iстотне пригнiчення перекисного окиснення лшвдв (ПОЛ) у кровi хворих, а також значне зниження активност ферменлв антиоксидантного захисту (АОЗ). Порушення процесiв ПОЛ вiдбувалося на рiзних етапах нейрохiрургiчного лiкування. Встановленi ютотш змiни показникiв, що характеризують переокисш та антиоксидантнi властивостi кровi, а також ввдсутшсть !х нормалiзацií тсля загальноприйнятого фармакологiчного та нейрохiрургiчного лшування.
Ключов1 слова: пухлини головного мозку, перекисне окиснення л1п1д1в, супероксиддисмутаза, каталаза, загальна антиоксидантна активтсть кров1.
У специфщ1 онколопчно! патологи центрально! нервово! систем! (ЦНС) безперечне значення мають не тшьки особливост складу та метабол1зму головного мозку (що зумовлене високим вмютом фосфолш1д1в, активних форм кисню тощо), а й його про-антиоксидантний статус. Доведено, що активнють вшьноради-кальних процеав 1 стан системи АОЗ в оргашзм1 суттево змшюються при утворенш пухлини [1], що проявляеться активним неконтрольо-ваним перерозподшом перекисно-окисних та протиокисних складових в тканинах оргашзму хворого [4]. Бшьш того, цей неконтрольований перерозподш становить основу не тшьки пере-б1гу пухлинного процесу в мозку, вш е основопо-ложним у злояшснш трансформацп клггин ЦНС, що, до того ж, щшьно пов'язане з мехашзмами спадковост1, мутацп, старшня, дшення клггин 1 прол1ферацп тканин, функщями 1мунно!, нейроендокринно! систем та регулящею цих процеив на р1вш тканин 1 всього оргашзму [13]. Складнють розв'язання проблем онкогенезу ЦНС та лшування хворих зумовлена також тим, що пухлини головного мозку утворюються з трансформованих клггин самого оргашзму. З огляду на це, тд час вивчення в процес кон-статацп онкогенезу та лшування пащент1в з онколоичними захворюваннями ЦНС постають таш важлив1 питання: а) яким е про-антиокси-дантний статус у хворих з пухлинами мозку; б) як на активнють процеав ПОЛ та АОЗ впливае загальноприйняте нейрох1рурпчне лшування; в) чи е можливють, застосовуючи комплекс про-антиоксидантних чиннишв, нормал1зувати метабол1чш процеси в оргашзм1 хворих шд час нейрох1рурпчно! реабшггацп [3]. В1дпов1дь на щ запитання та ф1зюлоична об'ектив1защя
про-антиоксидантного статусу дозволять бшьш ефективно проводити нейрох1рурпчне лшу-вання хворих з пухлинами ЦНС.
В робот наведеш даш, яш характеризують активнють процеив ПОЛ та АОЗ у кров1 хворих з пухлинами головного мозку на початкових та шнцевих етапах нейрох1руричного лшування.
Мета роботи: вивчити активнють ПОЛ та АОЗ у хворих з пухлинами ЦНС до лшування, на початку нейрох1рурпчного лшування та по його завершенш.
Матер1али 1 методи досл1дження. Досл1д-жено штенсивнють ПОЛ в плазм1 кров1 34 хворих з внутр1шньочерепними пухлинами. Бюх1м1чш дослщження проводили до, на початку 1 напри-шнщ нейрох1руричного лшування. Тяжшсть захворювання ощнювали за стандартними клш1чними й шструментальними критер1ями. Середш показники норми для умовно здорових людей визначали у кров1 донор1в. Використову-вали гепаришзовану кров. Критер1ями ощнки стану ПОЛ та АОЗ були:
- р1вень малонового д1альдепду (МДА) — одного з основних продуктав ПОЛ, який визначали за вмютом ТБК-активних продукт1в [10];
- активнють супероксиддисмутази (СОД) та каталази — ключових фермент1в АОЗ [6, 8];
- штенсивнють шдуковано! хемшюмшес-ценцп (1ХЛ) плазми кров1 [2], визначення яко! дозволяе дати кшьшсну оцшити стввщношення про- та антиоксидантних складових;
- загальна антиоксидантна активнють (АОА) кров1 [5].
Статистичну обробку отриманих резуль-тат1в проводили, використовуючи критерш Ст'юдента-Ф1шера.
Результати та 1х обговорення. Результати дослщження про-антиоксидантного статусу у пащентав з внутрiшньомозковими пухлинами пiд час проведення нейрохiрургiчного лiкування наведенi у таблищ. Отриманi данi свiдчать про ютотне (на 22 %) гальмування ПОЛ. Щ змiни вiдбувалися на тлi значного зниження активности ключових ферментiв АОЗ та дещо менш вираженого — загально! АОА кровi (на 14,2%). Пiсля проведення нейрохiрургiчного лiкування спостерiгали пiдвищення активнос^ ПОЛ. Рiвень ТБК-активних продуктiв шдвищився з 22% — у здорових оиб до 35,5% — у хворих, проте, вщбувалося подальше зниження актив-ностi СОД та каталази (вщповщно на 50 та 36% вщ норми).
Проведення пiсляоперацiйного загального курсу лшування майже не сприяло тдвищенню активностi ферментiв АОЗ (активнють СОД становила 30%, каталази — 15,4% нормального рiвня), загальна АОА кровi також була значно знижена — до 36% ввд контрольно!. При цьому активнють ПОЛ (за вмютом ТБК-активних про-дуктiв) теж була зниженою i становила 30,9% вщ контрольно!.
Дещо iнакше виглядае динамша змiн штен-сивностi 1ХЛ. У хворих до лiкування рiвень 1ХЛ плазми кровi був достовiрно пiдвищеним (441% вiдносно рiвня у донорiв). Це, очевидно, було наслщком пухлинного iнгiбування функцп гiпофiза, а ввдтак, зниження синтезу та екс-крецп адренокортикотропного гормону (АКТГ). Зменшення вмiсту АКТГ зумовило пригнiчення функцп надниркових залоз i зниження рiвня кортикостеро'iдiв. Кортикостеро!ди е не тшьки ефективними антиоксидантами, вони е сполу-
ками, що активно поглинають свтння видимо! частини спектру, що емюуеться пiд час пере-кисно-окисних процеив [9]. Отже, !х дефiцит зумовив шдвищення рiвня 1ХЛ. Пiсля операцп (на 2-гу добу) спостерiгали невелике зниження рiвня 1ХЛ — до 404,8 %. Протягом наступних 5-8 дiб зменшення штенсивност 1ХЛ тривало, !! рiвень досяг 73% ввдносно норми, тобто, по закiнченнi стацюнарного лiкування показники 1ХЛ, як i iншi показники ПОЛ, були ютотно зниженi. Отже, на всiх етапах дослвдження у хворих з пухлинами головного мозку спостерь гали зниження активности ферментiв системи АОЗ. Це, безперечно, сввдчить про виснаження системи, проте, поряд з цим спостер^али i пригнiчення ПОЛ. Однiею з особливостей злоякюних новоутворень е здатнють пухлини накопичувати велику кiлькiсть бюантиокси-дантiв шляхом "перекачування" !х через кров з неуражених тканин [4, 7, 12 ]. Накопичення надмiрно'i кшькоста антиоксиданив, блокуючи процеси ПОЛ, е чинником, який зумовлюе поси-лений та безконтрольний рют зачатку пухлини у стадп прогресп. У зв'язку з цим можливо припустити тимчасове збшьшення у кровi вмiсту антиоксидантiв неферментно! АОЗ, яке вiдбуваеться внаслiдок такого "перекачування" антиоксидантiв, що i зумовлюе пригнiчення ПОЛ у кровi хворих.
Одержат результати сввдчать, що проведення нейрохiрургiчного та загальноприйнятого лшування було недостатньо ефективним для нормалiзацп про-антиоксидантного гомеостазу в органiзмi пащенив. Зважаючи на складнiсть проблеми щодо застосування медикаментозно! корекцп про-антиоксидантного статусу з вико-
Таблиця. Показники ПОЛ та АОА кров1 у хворих з пухлинами головного мозку
Показник Величина показника в групах (М±т)
донор!в хворих до лшування хворих тсля оперативного втручання хворих по за-кшченш лшування
Юльюсть хворих 20 34 11 11
ТБК-активш продукти, мкмоль/мл плазми, абс. 1,33±0,05 1,04±0,1* 1,27±0,15 0,89±0,15*
% — 78 95 67
СОД, ум. од. екстинкцп /мг бшка за 10 хв, абс. 12,70±1,03 7,683±0,72* 6,30±1,03* 8,81±1,49*
% — 60 50 69
Каталаза, мкат/л, абс. 15,61±0,82 10,85±0,91* 9,97±1,09* 13,21±0,68*
% — 70 64 85
Загальна АОА, абс. 43±4 36,9±5,45 38,63±6,63 15,5±4,5*4
% — 86 90 36
1ХЛ, 1мп/с, абс. 456,3±44,5 2014±28* 1847,4±204* 333,5±35,5*4
% — 441 404,8 73
Примгтка. Р1зниця показнишв в1ропдна у пор1внянш з такими: * — у донор1в; 4 — у хворих до лшування (Р<0,05)
16
ристанням антиоксидантав, бажано було б провести науково-експериментальний пошук неме-дикаментозних методiв корекцп (наприклад, гшокситерапп) порушень про-антиоксидант-ного статусу у хворих. В експериментальних дослщженнях встановлено щентичну з такою в клМчних спостереженнях дестабiлiзацiю про-антиоксидантного статусу у кровi та головному мозку тварин, яким було трансформовано штам глюми А-101.8 [11].
Висновки. 1. Дослщження про-антиоксидан-тного статусу у хворих з внутршньомозковою пухлиною свщчило про значне зниження актив-ност ферментiв АОЗ як до лшування, так i на всiх його етапах. Спостертали також помiтне пригшчення процесiв ПОЛ.
2. Проведення курсу загальноприйнятого нейрохiрургiчного лiкування не сприяло нор-малiзащi ПОЛ та АОЗ.
3. Вивчення стану вшьнорадикального переокиснення та АОЗ в кровi хворих з пухлинами ЦНС може бути використане як дiагнос-тичний тест та прогностичний критерш для ощнки ефективност iх лiкування.
Список лгтератури
1. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.Г., Гвахария В.О.
Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. — М.: Наука, 1982.
— С.113-140.
2. Закарян А.К., Бабок Ю.В. Сверхслабые свечения
в медицине и сельском хозяйстве. — М., 1974.
— С.83-88.
3. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Перекис-
ное окисление липидов и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. — М.: Знание-М, 2000. — 344 с.
4. Зозуля Ю.П., Барабой В.А., Сутковой Д.А.. Роль
перекисного окиснення лшвдв i антиоксидантноi системи у патогенезi пухлин головного мозку (огляд лиератури та власних дослщжень) // Журн. АМНУ. — 2002. — Т.8, №1. — С.26-40.
5. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др.
Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. — 1998. — №5. — С.59-62.
6. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Тока-
рев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. — 1988. — №1. — С.16-19.
7. Левченко Л.И., Демчук М.Л. Перекисное окисление
и антиокислительная активность липидов в опухолевой ткани и крови больных с нейроонкологи-ческими заболеваниями // Вопр. нейрохирургии.
— 1991. — №4. — С.23-25.
8. Матюшина Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Опре-
деление супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при её
Розуменко В.Д., Сутковой Д.А., Макарова Т.А.
хроническом поражении // Лаб. дело. — 1991.
— №7. — С.16-19.
9. Онищенко П.М. Причини та мехашзми порушень
вггальних функцш при хiрургiчному лшуванш хворих з позамозковими доброяюсними пухлинами задньо! черепно! ямки, !х лшування i профшактика: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.
— К., 2001. — 20 с.
10. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбиту-ровой кислоты // Современные методы в биохимии. — М.: Медицина, 1977. — С.66-68.
11. Сутковой Д.А., Розуменко В.Д., Макарова Т.А., Верхоглядов Ю.П. До питання про роль процеыв пероксидацп в етюлогп онкогенезу ЦНС // Мiж-народ. неврол. журн. — 2005. — №3. — С.118.
12. Тарусов Б.Н. Окислительные свободнорадикаль-ные процессы и биоантиоксиданты при канцерогенезе // Биофизика рака. — К.: Наук. думка, 1976. — С.107-130.
13. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. — М.: Наука, 1977. — 416 с.
Динамика про-антиоксидантного статуса у пациентов с онкологическими
заболеваниями головного мезга под влиянием нейрохирургического лечения Разуменко В.Д, Сутковой Д.А, Макарова Т.А.
Изучено состояние про-антиоксидантной системы крови у больных с сформированной опухолью головного мозга. Целью исследования было также установление влияния нейрохирургического лечения на про-анти-оксидантный статус. Результаты исследования свидетельствуют о существенном угнетении процес сов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови больных, а также значительном снижении активности ферментов антиоксидантной защиты. Нарушение процессов ПОЛ наблюдали на разных этапах нейрохирургического лечения. Установлены значительное нарушение показателей, характеризующих окислительные и антиокислительные свойства крови, а также отсутствие их нормализации после общепринятого фармакологического и нейрохирургического лечения.
Pro- and antioxidant status dynamics in patients with oncological cerebral diseases at neurosurgical treatment Rosumenko V.D., Sutkovoy D.A., Makarova T.A.
Pro- and antioxidant blood system in patients with oncological brain process, as well as the establishment of the neurosurgical treatment influence on it was the aim of the study. Study results testify the lipid peroxidation process considerable inhibition in the blood of patients with intracerebral tumors. We also observed the enzymes of antioxidant protection activity strong inhibition. The disturbance of free-radical peroxidation processes was observed at different stages of neurosurgical treatment. The considerable pro- and antioxidant factors disturbance in blood was established. The traditional treatment with drugs, as well as neurosurgical treatment do not promote the normalization of these factors.
Коментар
до статтi Розуменка В.Д., Суткового Д.А., МакаровоУ Т.А. "Динамка про-антиоксидантного статусу у пацкнтв з онкологчними захворюваннями головного мозку nid впливом нейрох/'рург/'чного л'кування"
Наукова робота aBTopiB В.Д. Розуменка, Д.А. Суткового, Т.А. Макарово'' "Динамка про-антиоксидантного статусу у пащенлв з онколопчними захворюваннями головного мозку пщ впливом нейрохiрургiчного лкування", безумовно, е актуальною працею, яка може викликати штерес не ттьки у стввтизниюв, а й у зарубiжних науковщв.
Робота присвячена вивченню про-антиоксидантного статусу у хворих з пухлинами головного мозку до i тсля хiрургiчного лкування. Увага придтена стану перекисно-окисних процеав, яю, як зараз вже доведено, становлять основу появи та переб^у багатьох патолопчних процеав, зокрема, онколопчних захворювань. В роботi доведено, що вже в основi захворювання, аналопчний характер змiн спостерiгали i на рiзних етапах нейрохiрургiчного лку-вання. Загальноприйняте нейрохiрургiчне лiкування не сприяло нормалiзацiï дослiджених показникiв повною мiрою, що, ймовiрно, i становило основу складних заходiв реабЫтацп.
В робот пропонуеться застосування немедикаментозних методiв корекцп порушень про-антиоксидантного статусу. Вiдомо, що оцшка ефективностi проведеного лiкування е важливою складовою шд час опрацювання ще'| проблеми. Потрiбно бiльш детальне й поглиблене вивчення отриманих даних у нейроонколопчних хворих, особливо у найближчий тсляоперацшний перюд. Поряд з цим, у робот доведено, що показники втьнорадикальних процесiв та антиоксидантного захисту можуть бути використаш як дiагностичнi та прогностичнi тест-критерiï порушення життево-важливих функцiй головного мозку, а також ефективност проведено!' терапiï.
Робота мае науково-практичне значення, що i доведено представленими даними. Автори використовували сучасн методи дослщження. Бажано було б бтьше уваги придтити строкам обстеження пащенлв.
Н.Г. Чопик, канд. б'юл. наук, ст. наук. cnißpo6. лабораторн молекулярно) б'юх'шн ¡нституту нейрох/'рургн ¡м. акад. А.П.Ромоданова АМН Укра)'ни
