CC BY
24
БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
НАУКА- ИННОВАЦИИ. ТЕХНОЛОГИИ, №1, 2017
удк616,716.8: Фишер В.В. [Fisher V.V.], 616.45-001-089 Яцук И.В. [Yatsuk I.V.],
Батурин В.А. [Baturin V.A.]
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАЦИОННОЙ
РИТМОПУЛЬСОМЕТРИИ И КАЛЬЦИЙ-МАГНИЕВОГО РАВНОВЕСИЯ ПРИ ОПЕРАЦИОННОМ СТРЕССЕ У ПАЦИЕНТОВ С ХИРУРГИЧЕСКИМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВАМИ В ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
Dinamic of indicators of variation rhythmopulsometry and calcium-magnesium balance in the operating stress in patients with syrgery in the maxillofacial region
Цель исследования: Изучить сопряженность флюктуаций параметров вариационной пульсометрии с колебаниями внутриклеточного содержания кальция и магния у мужчин и женщин в различные сроки операционного стресса. Стрессовая напряженность организма оценивалась по параметрам вариабельности сердечного ритма и определения содержания ионов кальция и магния в эритроцитах до операции, во время хирургического вмешательства, на третьи и пятые сутки после операции. Во время оперативного вмешательства отмечалось объяснимое преобладание симпатической регуляции сердечного ритма с нормализацией показателей в послеоперационном периоде и восстановлением в организме состояния нормотонии к пятым суткам после операции. Электролитные изменения проявились в нарастании концентрации ионов кальция в послеоперационном периоде и снижении содержания магния в клетке к пятым суткам наблюдения, по сравнению с исходными значениями. Таким образом, несмотря на нормализацию, показателей вариационной ритмопульсометрии, изменения в кальций-магниевом балансе сохранялись.
The purpose of this work is to study conjugate fluctuation parameter variation pulsometry with fluctuations in intracellular calcium and magnesium for men and women in different periods of operational stress. The stress intensity of the organism was assessed by the parameters of heart rate variability and the determination of the content of calcium and magnesium ions in erythrocytes before surgery, during surgery, on the third and fifth days after the operation. During the operative intervention, there was an explicable predominance of sympathetic regulation of the heart rhythm with normalization of indicators in the postoperative period and restoration of the normotonia state in the body. Electrolyte changes were manifested in the increase in the concentration of calcium ions in the postoperative period and in the decrease in the magnesium content in the cell by the fifth day of observation. Thus, despite normalization, changes in the calcium-magnesium balance were maintained for the fifth day after the operation, and for indicators of variation rhythmopulsometry.
Ключевые слова: операционный стресс, вариабельность сердечного ритма, кальций, магний.
Keywords: surgical stress, heart rate variability, calcium, magnesium.
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время в медицинской науке, по-прежнему, одним из перспективных направлений исследований остается совершенствование знаний в теории адаптации организма. Действительно - это немаловажно в современном обществе, в котором появляется все больше факторов способных снижать адаптационные возможности организма, так как адаптация является основой эволюционного развития организма. А при определенных условиях факторы внешней и внутренней среды организма способны приводить к развитию значимых отклонений в функциональности основных систем организма.
Неоценимый вклад в формирование представлений о процессах формирования стресс-реакции внес знаменитый канадский физиолог-исследователь Ганс Селье. В 1936 году он опубликовал свою первую работу посвященную вопросам адаптации организма, в которой описал основные механизмы общего адаптационного синдрома. В дальнейшем было разработано учение о стрессе, согласно которому стресс - это неспецифическая стереотипная реакция организма, не зависящая от природы стрессора, возникающая в условиях, угрожающих нарушением гомеостаза. При этом с биологической точки зрения, стресс - это эволюционно сложившаяся приспособительная реакция. Однако при определенных условиях стресс-реакция может превратиться из звена адаптации организма к различным факторам в звено патогенеза различных заболеваний [11].
Классическим примером стресс-реакции является хирургический стресс [10], в ответ на который в организме начинают реализовываться различные механизмы общего адаптационного синдрома, связанные с работой двух систем: стресс-реализующей и стресс-лимитирующей [8].
Деятельность стресс-реализующей системы опосредуется, в первую очередь, через симпатоадреналовую реакцию организма. Патофизиологически это проявляется в гиперкатаболизме и неогликогенезе, на фоне гипер-гормонемии. Кроме этого, развиваются изменения электролитного баланса, проявляющиеся в повышенной экскреции магния из организма и избыточном накоплении клеткой кальция. На фоне снижения содержания естественного антагониста - магния, кальций активирует большое количество фосфолипаз, вызывающих разрушение фосфолипидов клеточных мембран и накопление свободных жирных кислот [18, 19, 20].
В стадию тревоги и стадию истощения общего адаптационного синдрома эти изменения носят компенсаторный характер. А в стадии истощения они носят уже деструктивный характер, так как организм находится в состоянии декомпенсации защитных механизмов.
Одновременно со стресс-реализующей системой, филогенетически в организме сформировалась стресс-лимитирующая система, действие которой направлено на снижение интенсивности побочных эффектов участников агрессивной стресс-реакции. Активность этой системы реализуется посредством действия ГАМК-ергической системы, ингибиторов протеолиза, эндогенных опиатов, простагландинов, антиоксидантной системы, регуляторов ионных каналов, антигипоксантов [6, 8].
Общеизвестно, что изменения, происходящие в организме при активизации всех этих механизмов, приводят к колебаниям в работе сердечнососудистой системы, которую можно рассматривать как основной индикатор этих процессов [12]. Практически все основные колебания в работе системы кровообращения происходят под контролем вегетативной нервной системы, с преобладающим действием ее симпатического звена. Активация парасимпатического отдела изучена недостаточно, но достоверно известно, что он участвует в гиперинсулинемии [3].
Обобщая вышеописанные процессы, происходящие в организме, можно сформулировать еще одно определение стресса как состояние, проявляющееся специфическим синдромом, который включает в себя все неспецифические изменения в биологической системе.
Несмотря на то, что миллионы людей ежедневно подвергаются стрессу, находясь в периоде хирургического воздействия, процессы, происходящие в организме человека, изучены не окончательно. Любая информация об ответных стресс-реакциях организма позволяет не только подробнее изучить механизмы реализации стресса в организме человека, но и наметить пути профилактики возникновения повреждений. Учитывая, что операционный стресс является не только многофакторным, но и персонифицированным событием, информация о сопряженности различных стресс-реакций между собой представляется наиболее интересной. Подобные сведения, вероятно, позволят не только определить средства фармакологического воздействия, но и хронологические аспекты применения лекарственных препаратов в период операционного стресса.
В связи с этим была изучена и показана эффективность использования метода вариационной пульсометрии как критерия стресс-повреждения и эффективности фармакологической защиты [13].
Цель работы: изучить сопряженность флюктуаций параметров вариационной пульсометрии с колебаниями внутриклеточного содержания электролитов: кальция и магния у мужчин и женщин в различные сроки операционного стресса.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено на базе кафедры клинической фармакологии с курсом дополнительного постдипломного образования, кафедры анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи Ставропольского государственного медицинского университета и городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Ставрополя.
В исследование было включено 30 человек отделения че-люстно-лицевой хирургии без значимой сопутствующей патологии, которые были прооперированы в плановом порядке и представили информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был согласован локальным этическим комитетом. Средний возраст пациентов составил 26,5±8,3 лет (55% мужчин и 45% женщин).
Пациенты перед оперативным вмешательством проходили процедуру традиционного обследования, включающую осмотр, сбор анамнеза, клинико-лабораторное обследование. Наличие значимой сопутствующей патологии и прием дополнительных лекарственных средств рассматривался как критерий исключения.
Для оценки параметров вариабельности сердечно ритма использовался монитор пациента анестезиологический «Корос 300».
У пациентов за сутки до операции, интраоперационно, на третьи и пятые сутки после операции регистрировались следующие параметры: мода (Мо), амплитуда моды (АМо), вариационный размах (VAR) и индекс напряжения Баевского (ИН), содержание внутриклеточного кальция и магния. Содержание ионизированного кальция определяли по методу Лилли с щавелевой кислотой [5], определение магния проводилось по Д. Глику, Е. Фрейеру, М. Оксу [7] с последующей оценкой концентрации методом цитоспектрофо-тометрии, основанном на степени поглощения оптического пучка в зависимости от концентрации определяемого вещества. На основании данных полученной оптической плотности судили о концентрации вещества, выраженной в цитоспектрофотометрических единицах (ЦФЕ).
Все пациенты были прооперированы при общей анестезии с искусственной вентиляцией легких в условиях тотальной миоплегии по эндотрахе-альной методике [2]. Статистическая обработка результатов произведена с помощью пакета программ Statistica 6.0 for Windows и модуля Excel пакета Office 2007.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Отбор пациентов без значимой сопутствующей патологии, сопоставимость объема, травматичности оперативных вмешательств, однотипность схем анестезии позволили максимально исключить разнонаправленность влияния наиболее значимых агрессивных факторов операционного стресса на индивидуально опосредованные защитные реакции организма. Следует отметить, что, как во время оперативного вмешательства, так и в послеоперационном периоде вплоть до выписки ни у кого из исследуемых пациентов не зарегистрировано существенных отклонений здоровья, послеоперационный период протекал гладко, без особенностей.
В ходе исследования было установлено, что за 24 часа до операции у пациентов исходно преобладала ваготония со следующими параметрами вариационной пульсометрии: Мо=0,85 ± 0,14 с, АМо = 12 ± 5,6%, УАЯ = 0,45 ± 0,42 с, а ИН составил 24 у.е. (рис. 1).
Регистрация параметров во время хирургической инвазии показала увеличение ИН до 566 у.е., что коррелирует с повышением АМо (27 ± 17%) и снижением значения Мо (0,69 ± 0,20 с). Значения УАЯ существенно не изменялись (0,46 ± 0,45 с).
На третьи сутки после хирургического вмешательства показатели математического анализа сердечного ритма продолжали изменяться.
Отмечалось повышение Мо (0,81 ± 0,15 с) с некоторым снижением АМо (14 ± 4,1%) и УАЯ (0,33 ± 0,45 с), что привело к уменьшению значения ИН до 38 у.е. (рис. 1).
На последнем этапе регистрации показателей - на пятые сутки послеоперационного периода ИН приближался к исходным значениям, хотя и оставался несколько повышенным. Он был равен 33 у.е. (рис. 1). При этом АМо продолжала снижаться до 11 ± 2,1%. Существенно не изменялась Мо (0,86 ± 0,15 с), но увеличивалась величина УАЯ (0,71 ± 0,45 с).
Оценка внутриклеточного содержания кальция и магния показала, что в предоперационном периоде концентрация ионизированного кальция составила 1,1 ± 0,1 ЦФЕ. Значения содержания кальция в клетке в момент операции несколько увеличились до 1,2 ± 0,1 ЦФЕ (повышение показателя на 9%). Пик концентрации кальция приходился на третьи сутки после оперативного вмешательства и составил 1,4 ± 0,09 ЦФЕ (увеличение по сравнению с исходными величинами на 27%, р < 0,05). К пятым суткам после операции уровень кальция в клетке начал снижаться и достиг значения 1,35 ±0,1 ЦФЕ, но оставался значимо выше (р<0,05) дооперационных значений на 23% (рис. 2).
А *
500
400 / \
300 1 ин
200 / \
100 / \
0 —1
До операции Операция 3-е сутки 5-е сутки
Рис. 1.
Динамика индекса напряжения в периоперационном периоде.
* - Р < 0,05
Уровень внутриклеточного магния до операции в группе составил 1,01 ± 0,04 ЦФЕ. В наиболее травматичный момент оперативного вмешательства отмечалось увеличение содержания иона в эритроцитах до 1,15 =ь 0,03 ЦФЕ (повышение на 14% по сравнению с исходными значениями, при р < 0,05). В раннем послеоперационном периоде наблюдалась тенденция к уменьшению концентрации магния в клетке. Так к третьим суткам его концентрация составляла 1,06 ± 0,03 ЦФЕ (прирост показателя на 5% по сравнению с предоперационным значением). Максимальное изменение этого показателя было выявлено к пятым суткам после операции, когда уровень магния снизился до 0,96 ± 0,03 ЦФЕ, что на 5% ниже (р < 0,05) по сравнению с дооперационными значениями (рис. 2).
Проблема прогностической оценки состояния пациентов является наиболее актуальной в современной медицинской науке. В связи с этим, в клинической медицине стало уделяться все большее внимание к использованию в практике средств прогностической оценки состояния пациента, основанных на принципах слежения за системными показателями организма. Одним из основ-
1,3
1,2
1,1
1,0
0,9
Кальций I Магний
До операции
Операция
3-е сутки
5-е сутки
Рис. 2. Концентрация ионизированного кальция и магния в перио-
перационном периоде.
* - Р < 0,05 по сравнению с дооперационными значениями.
ных показателей, который характеризует регуляторные процессы протекающие в организме, является показатель вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы [4]. Для оценки степени вегетативной регуляции использование метода математического анализа ритма сердца остается приоритетным [9]. Математический анализ ритма сердца известен также как чувствительный и срочный показатель нейрогуморального гомеостаза организма в целом.
Практическое применение оценки неспецифических адаптационных механизмов при помощи анализа вариабельности сердечного ритма позволяет определять исходное состояние адаптационных возможностей организма. Имея исходный адаптационный статус, возникает возможность в эффективном прогнозировании течения послеоперационного периода и делать выводы о нарастании степени напряжения регуляторных механизмов в зависимости от разных условий.
Согласно полученным результатам, пациенты исходно находились в состоянии умеренной ваготонии. В момент оперативного вмешательства наблюдается активизация всех регуляторных механизмов как со стороны нервной,
так и эндокринной систем [1]. В нашем исследовании это проявилось в максимальном подъеме значения ИН именно в это время. Это свидетельствует о преобладании симпатических влияний на регуляцию сердечного ритма. В раннем послеоперационном периоде показатели вариационной пульсометрии достаточно быстро возвращались к исходным значениям, характеризуя восстановление ваготонической регуляции ритма сердца.
Таким образом, у пациентов при эффективной анестезиологической защите от операционного стресса, достаточно быстро нормализуются показатели вариационной пульсометрии.
В тоже время, динамика изменений внутриклеточного кальция и магния свидетельствовала о более продолжительных сдвигах в послеоперационном периоде. Уровень внутриклеточного кальция прогрессивно увеличивался до 5 суток послеоперационного периода. Содержание магния в клетке имело тенденцию к повышению во время операции с последующим снижением ниже исходных показателей к пятым суткам наблюдения. Такие колебания содержания магния в эритроцитах подтверждают исследования И.С. Чекмана, который описал феномен гипермагниевой постстрессорной мочи у крыс [14]. Стресс и магниевая недостаточность являются неразрывными процессами, которые обладают взаимоотягощающим эффектом. Схожие факты представлены в работах К Мосст. Е. РоЬвгак, показавших, что острый стресс способствует экскреции магния из организма [18]. Это происходит в следствие гиперадреналин- и норадреналинемии, которые способствуют потери магния клеткой. Есть основания полагать, что эти процессы связаны с освобождением магния из внутриклеточных связей, что приводит к значительному росту его концентрации внутри клетки, и как следствие, к ограничению входа этого иона в клетку. Так же есть подтверждения тому, что на этом фоне возрастает чувствительность к ионам магния, что дополнительно препятствует его поступлению в клетку [20].
Поскольку магний играет роль естественного антагониста кальция в организме, его снижение ведет к дестабилизации в работе ионных каналов, что проявляется в возрастании внутриклеточного поступления кальция и, как следствие, приводит к срыву компенсаторных реакций [15, 16, 17]. Как показало наше исследование содержание кальция в эритроцитах нарастало по сравнению с исходными значениями, достигая своего пика к третьим суткам после операции. Такая тенденция нарастания внутриклеточного кальция может опосредовать механизм кальциевого повреждения клетки.
При этом обращает на себя внимание наличие факта этапного затухания сопряженных друг с другом компенсаторных реакций в послеоперационном периоде. Так значение индекса напряжения Баевского закономерно достигает своих максимальных значений во время оперативного вмешательства, а затем наиболее быстро - к третьим суткам послеоперационного периода нормализуется. Внутриклеточная концентрация кальция начинает нарастать с момен-
та операции, но достигает своих максимальных значений лишь к третьим суткам после хирургической агрессии и только на 5 сутки послеоперационного периода намечается тенденция к снижению этого показателя. Содержание магния внутри клетки однонаправленно с вариациями концентрации кальция увеличивается во время хирургического вмешательства. Однако, далее в послеоперационном периоде концентрация внутриклеточного магния снижается, достигая к пятым суткам минимальных значений, причем меньше исходных. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов на пятые сутки после перенесенной хирургической агрессии, несмотря на клиническое благополучие, не наступает нормализация уровней внутриклеточных концентраций кальция и магния. Эти сведения могут характеризовать наличие или состоявшегося субклинического повреждения, или сопряженных закономерных постстрессовых компенсаторных реакций.
Таким образом, маркерами повреждения при операционном стрессе можно считать не только флюктуацию показателей вариационной ритмопуль-сометрии, но и колебания содержания ионизированного кальция и магния.
Вероятно, что изучаемые параметры вариационной пульсометрии и колебания внутриклеточного содержания кальция и магния сопряжены со стресс-лимитирующей и стресс-повреждающими системами, но при этом не только взаимно обуславливают этапность защитных реакций, но и могут свидетельствовать о степени восстановления в различные сроки постстрессор-ного периода.
ВЫВОДЫ
1. Во время оперативного вмешательства отмечалось закономерное преобладание симпатической регуляции сердечного ритма. В послеоперационном периоде происходило возвращение показателей к исходным значениям, характеризующих восстановление исходного уровня ваштонии.
2. Уровень внутриклеточного кальция прогрессивно нарастал на протяжении послеоперационного периода с максимумом на третьи сутки после операции.
3. Концентрация внутриклеточного магния умеренно повышалась сразу после хирургического вмешательства, а затем прогрессивно снижалась, достигая на 5 сутки послеоперационного периода своего минимума.
4. Установлена хронологическая сопряженность флюктуаций показателей вариационной пульсометрии с изменениями внутриклеточной концентрации кальция и магния у пациентов в различные сроки операционного стресса.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Баевский P.M., Клёцкин С.З., Кириллов О.И. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984.
2. Батурин В.А., Фишер В.В., Сергеев С.А., Яцук И.В. Кальций-магниевое равновесие и эндотелиальная дисфункция при операционном стрессе // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2014. № 1. С. 22-25.
3. Воложин А.И., Порядин ГВ. Патофизиология. Т. 3. М.: Издательский центр «Академия». 2006.
4. Калакутский Л.И., Манелис Э.С. Мониторинг параметров вариабельности сердечного ритма в медицине критических состояний // Медицина, фармация. 2001. №14. С. 28.
5. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969.
6. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В. Использование центрального введения сигмаопиатных рецепторов для предупреждения адреналовых аритмий в эксперименте // Бюлл. Экспериментальной биологии и медицины. 1997. №9. С. 286288.
7. Локтев H.A., Ягода A.B., Боева О.И. и др. Клиническая цитохимия. Ставрополь: Ставроп. гос. мед. акад., 2005.
8. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986.
9. Парин В.В., Баевский P.M., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. Л.: Медицина, 1967.
10. Самохвалов И.М., Зачиняев ГВ., Андрюков Б.Г., Головко К.П., Апчел В.Я. Динамика эндокринного ответа при стресс-реакциях при хирургическом лечении калькулезного холецистита // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013. №3. С. 38-42.
11. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Пер. с англ. М.: Медгиз, 1960.
12. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Колебания частоты сердцебиений: спектральный анализ // Вестник аритмологии. 2002. № 26. С. 10-21.
13. Хмельницкий И.В., Горбачев В.И. Вариабельность ритма сердца при проведении анестезиологического пособия // Анналы аритмологии. 2016. Т. 13. №2. С. 96-102.
14. Чекман И.С., Горчакова H.A., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев, 1982.
15. Aarts M.M., Tymianski M. TRPM7 and ischemic CNS injury // Neuroscientist. 2005. 11(2). P. 116-123.
16. Graeff R. M., Podein R.J., Aarhus R., Lee H.C. Magnesium ions but not ATP inhibit cyclic ADP-ribose-induced calcium release // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. 206(2). P. 786-791.
17. McNulty S., Fonfria E. The role of TRPM channels in cell death. // Pflugers Arch. 2005. Oct. 451(1). P. 235-242.
18. Mocci F. et al. The effect of noise on serum and urinary magnesium and catecholamines in humans//Occup Med. 2001. 5. P. 55-61.
19. Poleszak E. et al. Immobility stress induces depression-like behaviour in the forced swim test in mice: effect of magnesium and imipramine // Pharm reports. 2006. 58. P. 746-752.
20. Wang Z., Hu S.Y., Lei D.L., Song W;X. Effect of chronic stress on PKA and P-CREB expression in hippocampus of rats and the antagonism of antidepressors // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006. Oct. 31(5). P. 767-771.
REFERENSES
1. Baevskii RM, Kleckin SZ, Kirillov Ol. Matematicheskii analiz izmenenii serdechnogo ritma pri stresse (Mathematical analysis of heart rate changes during stress). M.: Nauka. 1984. P. 221.
2. Baturin VA, Fisher VV, Sergeev SA, Yatsuk IV. Kal'cii-magnievoe ravnovesie i endotelial'naya disfunkciya pri operacionnom stresse (Calcium-magnesium balance and endothelial dysfunction in operating stress). Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. 2014. 1. P. 22-25.
3. Vologin AI, Poryadin GV. Patofiziologiya (Pathophysiology). T. 3. M.: Izdatelskii centr «Akademiya». 2006. P. 281-288.
4. Kalakutskii LI, Manelis ES. Monitiring parametrov variabelnosti serdechnogo ritma v medicine kriticheskih sostoyanii (Monitoring heart rate variability parameters in critical care medicine). 2001. №14. P. 28.
5. Lilli R, Patologicheskaya tehnika I prakticheskaya gistohimiya (Pathological technique and practical histochemistry). M.: Mir. 1969.
6. Lishmanov UB, Maslov LN, Narijnaya NV. Ispolzovanie centralnogo wedeniya sigmaopiatnih receptorov dlya preduprejdeniya adrenalovih arimii v eksperimente (Use of central administration of sigmaopathic receptors to prevent adrenal arrhythmias in the experiment). Bulleten eksperimetalnoi biologii I medicini. 1997. №9. P. 286-288.
7. Loktev NA, Yagoda AV, Boeva Ol. Klinicheskaya citihimiya (Clinical cytochemistry). Stavrop. gos. med. akad. 2005. 488 p.
8. Meerson FZ Fiziologiya adaptacionnih processov: rukovodstvo po fiziologii (Physiology of adaptation processes in physiology Guide). M.: Nauka. 1986. 635 p.
9. Parin VV, Baevskii RM, Volkov UN, Gazenko OG. Kosmicheskaya kardiologiya (Space cardiology). L.: Medicina. 1967.
10. Samohvalov IM, Zachinyaev GV, Andrukov BG, Golovko KP, Apchel VY. Dinamika endokrinnogo otveta pri stress-reakciyah pri hirurgicheskom lechenii kal'kultznogo holecistita (The dynamics of the endocrine response in stress reactions in the surgical treatment of calculous cholecystitis). Vestnik Rossiiskoi voenno-medicinskoi akademii. 2013. №3. P. 38-42.
11. Selye G. Ocherki ob adaptacionnom syndrome (Essays about adaptation syndrome). M.: Medgiz. 1960.
12. Hayutin VM, Lukoshkova EV. Kolebaniya chastoti serdcebienii: spektralnii analiz (Fluctuations in heart rate: the spectral analysis). Vestnik aritmologii. 2002. №26. C. 10-21.
13. Hmelnickii IV, Gorbachev VI. Variabelnost ritma serdca pri provedenii anesteziologicheskogo posobiya (Heart rate variability during the anesthetic). 2016. T. 13. №2. P. 96-102.
14. Chekman IS, Gorchakova NA, Nokolai SL. Magnii v medicine (Magnesium in medicine). 1982. P. 101.
15. Aarts M.M., Tymianski M. TRPM7 and ischemic CNS injury // Neuroscientist. 2005. 11(2). P. 116-123.
16. Graeff R. M., Podein R.J., Aarhus R., Lee H.C. Magnesium ions but not ATP inhibit cyclic ADP-ribose-induced calcium release // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. 206(2). P. 786-791.
17. McNulty S., Fonfria E. The role of TRPM channels in cell death // Pflugers Arch. 2005. Oct. 451(1). P. 235-242.
18. Mocci F. et al. The effect of noise on serum and urinary magnesium and catecholamines in humans//Occup Med. 2001. 5. P.55-61.
19. Poleszak E. et al. Immobility stress induces depression-like behaviour in the forced swim test in mice: effect of magnesium and imipramine // Pharm reports. 2006. 58. P. 746-752.
20. Wang Z., Hu S.Y., Lei D.L., Song W:X. Effect of chronic stress on PKA and P-CREB expression in hippocampus of rats and the antagonism of antidepressors // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006. Oct. 31(5). P. 767-771.
