CC BY
50
ogy and venereology 2006; 2: 80-82. Russian (Потекаев Н. Н., Шугинина Е. А., Анфимова Н. А. Состав микрофлоры в элементах угревой сыпи и эффективность наружной антибактериальной терапии больных акне. Клиническая дерматология и венерология 2006; 2: 80-82).
7. Bek-Thomsen M, Lomholt HB, Kilian M. Acne is not associated withyet-uncultured bacteria. J Clin Microbiol 2008; 46 (10): 3355-3360.
8. Samtsov AV. Acne in wome:. Rational approach of dermatologist and cosmetologist. In: Aesthetic Medicine 2016: Science, Practice, Professionalism: Materials of the Intern. Conf. St. Petersburg, 2016; p. 12. Russian (Самцов А. В. Акне у женщин: Рациональный подход дерматолога и косметолога. В сб.: Эстетическая медицина 2016: наука, практика, профессионализм: материалы междунар. конф. СПб., 2016; с. 12).
9. Sergeeva IG, Krinitsina YuM. Acne: pathogenesis and modern methods of treatment. The attending physician 2005; 6: 15-18. Russian (Сергеева И. Г., Криницина Ю. М. Акне: патогенез и современные методы лечения. Лечащий врач 2005; 6: 15-18).
10. Fernanded-Obregon AC. Azitromycin for the treatment of acne. J Eur Acad Dermatol Venerol 2000; 39: 45-50.
11. Masyukova SA, Akhtyamov SN. Acne: problem and solution. Consilium medicum 2003; 4 (5): 217-222. Russian (Масюкова С. А., Ахтямов С. Н. Акне: проблема и решение. Consilium medicum 2003; 4 (5): 217-222).
12. Orlova NA, Kushkina TN, Masyukova SA. Basic principles and problems of etiopathogenetic therapy of acne. Experimental and clinical dermatocosmetology 2006; (6): 58-64. Russian (Орлова.Н. А., Кушкина Т. Н., Масюкова.С. А. Основные принципы и проблемы этиопатогенетической терапии акне. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология 2006; 6: 58-64).
13. Koryukina EB, Selivanov DI Complex therapy of acne using the means of the line of therapeutic cosmetics topicrem for oily and combination skin. South Urals Medical Journal. 2016; 3: 14-17. Russian (Корюкина Е. Б., Селиванов Д. И. Комплексная терапия акне с применением средств линии лечебной косметики topicrem для жирной и комбинированной кожи. Южно-Уральский медицинский журнал. 2016; 3: 14-17).
14. Kokhan MM, Keniksfest YuV, Polishchuk AI. A valid choice of external therapy for various forms of acne. Bulletin of Dermatology and Venereology 2016; 2: 81-86. Russian (Кохан М. М., Кениксфест Ю. В., Полищук А. И. Обоснованный выбор наружной терапии различных форм акне. Вестник дерматологии и венерологии 2016; 2: 81-86).
15. Pasternak EYu. Liposomal peeling systems salipeel lic: treatment of acne "2 in 1". Cosmetics and medicine 2017; 2:
92-93. Russian (Пастернак Е. Ю. Липосомальные пилинговые системы salipeel lic: лечение акне «2 в 1». Косметика и медицина 2017; 2: 92-93).
16. Monakhov SA. Therapeutic index of acne as the basis of a differentiated approach to the treatment of acne disease. Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases 2005; 1: 67-70. Russian (Монахов С. А. Терапевтический индекс акне как основа дифференцированного подхода к лечению угревой болезни. Российский журнал кожных и венерических болезней 2005; 1: 67-70).
17. Nechaeva OV, Vedeneeva NV, Vakaraeva MM, et al. Complex assessment of the toxicity of a polymeric compound with antimicrobial activity. Izvestiya of the Saratov University: New episode. Series: Chemistry. Biology. Ecology. 2016; 2 (16): 160-164. Russian (Нечаева О. В., Веденеева Н. В., Вакараева М. М. и др. Комплексная оценка токсичности полимерного соединения, обладающего антимикробной активностью. Известия Саратовского университета: Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2016; 2 (16): 160-164).
18. Nechaeva OV, Tikhomirova EI, Zayarsky DA, Vakaraeva MM. Antimicrobial activity of polyazolidine ammonium, modified with iodine hydrate ions. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immu-nobiology. 2015;3: 88-92. Russian (Нечаева 0. В.,ТихомироваЕ. И., Заярский Д. А., Вакараева М. М. Антимикробная активность полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2015; 3: 88-92).
19. On the unification of microbiological (bacteriological) research methods used in clinical diagnostic laboratories of medical and prophylactic institutions: Order 535 of April 22, 1985; M.: MZ SSSR, 1985; 127 p. Russian (Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: приказ №535 от 22 апреля 1985 г.; М.: МЗ СССР, 1985; 127 с.).
20. Akhtyamov Sn, Safarova GG. Vulgar acne: issues of etiology and pathogenesis. Russian Journal of Skin and Sexually Transmitted Diseases 1998; 5: 54-58. Russian (Ахтямов С. Н., Сафарова Г. Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза. Российский журнал кожных и венерических болезней 1998; 5: 54-58).
21. Belkova YuA, Petrunin DD. About local application of antibacterial drugs in acnetherapy. Bulletin of Dermatology and Venereology 2010; 3: 75-85. Russian (Белькова Ю. А., Петрунин Д. Д. О местном применении антибактериальных препаратов в терапии акне. Вестник дерматологии и венерологии 2010; 3: 75-85).
УДК 616.511:616.585:612.793.4:542.934] -085:547.458 (045) Оригинальная статья
ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ БИОФИЗИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ КОЖИ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ХИТОЗАНСОДЕРЖАЩЕГО ГИДРОГЕЛЯ
Е.М. Галкина — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии; А. Б. Шиповская — ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н. Г. Чернышевского», Институт химии, заведующая кафедрой полимеров на базе ООО «АКРИПОЛ»; Образовательно-научный институт наноструктур и биосистем, начальник отдела высокомолекулярных соединений; Н. О. Гегель — ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н. Г. Чернышевского», Образовательно-научный институт наноструктур и биосистем, заместитель начальника отдела высокомолекулярных соединений, кандидат химических наук; С. А. Артеменко — ФБГОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, клиника кожных и венерических болезней, врач-дерматовенеролог; С. Р. Утц — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии, профессор, доктор медицинских наук.
DYNAMICS OF SOME BIOPHYSICAL PARAMETERS OF SKIN UNDER THE INFLUENCE OF CHITOSAN-CONTAINING HYDROGEL
E.M. Galkina — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Dermatology and Cosmetology, Assistant; A. B. Shipovskaya — Saratov National Research University n.a. N. G. Chernyshevskiy, Institute of Chemistry, Head of the Department of Polymers on the basis of Akripol LLC; Education and Research Institute of Nanostructures and Biosystems, Head of the Division of Macromolecular compounds; N. O. Gegel' — Saratov National Research University n.a. N. G. Chernyshevskiy, Education and Research Institute of Nanostructures and Biosystems, Deputy of the Division of Macromolecular compounds, Candidate of Chemical Science; S. A. Artemenko — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Clinic of Skin and Venereal Diseases, Deramatovenerologist; S. R. Utz — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of the Department of Dermatology and Cosmetology, Professor, Doctor of Medical Science.
Дата поступления — 12.07.2017 г. Дата принятия в печать — 12.09.2017 г.
Галкина Е. М., Шиповская А. Б., Гегель Н. О, Артеменко С. А., Утц С. Р. Динамика некоторых биофизических параметров кожи под воздействием хитозансодержащего гидрогеля. Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (3): 616-620.
Цель: провести клиническое изучение эффективности геля на основе хитозана при уходе за кожей здоровых людей с различными проявлениями признаков старения и пациентов с пигментными образованиями кожи лица в возрасте от 34 до 63 лет. Материал и методы. Исследования выполнялись в группе пациентов, состоящей из 10 человек, в возрасте от 34 до 63 лет. Определялись следующие биофизические параметры: уровень влажности и эластичности кожи, содержание меланина, уровень эритемы, а также ширина и глубина морщин. Результаты. В результате применения хитозансодержащего гидрогеля отмечается выраженная гидратация кожи (в частности, мгновенное повышение влажности кожи сразу после первого применения), уменьшение глубины и ширины морщин, восстановление эластичности кожи и повышение ее мышечного тонуса. Заключение. Курсовое применение гидрогеля в течение месяца позволяет получить длительный эффект омоложения.
Ключевые слова: хитозан, гидратация, эритема, морщины.
Galkina EM, Shipovskaya AB, Gegel' NO, Artemenko SA, Utz SR. Dynamics of some biophysical parameters of skin under the influence of chitosan-containing hydrogel. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; 13 (3): 616-620.
Objective: to conduct a clinical study of the effectiveness of the gel based on chitosan in skin care healthy people with different manifestations of signs of aging and patients with pigmented lesions of the skin of those aged 34 to 63 years. Material and Methods. The study was performed in the group of patients consisting of 10 people ranging in age from 34 to 63 years. They have been estimated by the following biophysical parameters: the moisture level and elasticity of the skin, the melanin content, the level of erythema, as well as the width and depth of wrinkles. Results. The application of hydrogel with chitosan marked hydration of the skin (in particular immediate increase in skin moisture immediately after the first application), reducing the depth and width of wrinkles, restoring elasticity and improving muscle tone. Conclusion. Course application of the hydrogel during the month allows you to obtain a lasting effect, OMO application.
Key words: chitosan, hydration, erythema, wrinkles.
Введение. Современные методы, средства и способы ухода за кожей, в том числе предусматривающие реализацию эффектов гидратации и лифтин-га, а также устранения морщин и улучшения тургора кожи, условно можно разделить на две группы [1]. К первой группе относятся косметические гелевые и кремообразные средства, включающие масла, экстракты, витамины и другие биологические активные компоненты природного происхождения (полисахариды, белки и т.п.), и полученные химическим синтезом. Такие средства действуют, главным образом, на поверхностный слой кожи и не воздействуют на причины старения, что требует их постоянного (ежедневного) применения. Ко второй группе относятся неабляционные объемные методы нехирургического лечения и омоложения кожи, например высокочастотная радиоволновая терапия, позволяющая не только устранить эффекты старения кожи (морщины, дряблость тканей и т.п.), но и сохранить эффект омоложения на длительное время [2].
На современном рынке косметических средств весьма востребованными являются продукты с быстрым клиническим эффектом при минимальном временном промежутке использования [3].
Гидратация (увлажненность) кожи играет важную роль в регулировании ряда физиологических процессов, включая синтез коллагена, эластина и гиалуро-новой кислоты [4].
В современной косметологии есть множество способов повысить гидратацию клеток кожи. По принципу действия их можно разделить на несколько категорий: уменьшающие испарение жидкости с поверхности кожи; увлажняющие кожу изнутри; ускоряющие регенерацию клеток и синтез собственной гиалуроновой кислоты [5, 6].
Препараты на основе хитозана (ХТЗ) обладают уникальной способностью к повышению гидратации тканей за счет привлечения нейтрофилов из кровеносного русла. Как недавно установлено, низкомо-
Ответственный автор — Галкина Екатерина Михайловна Тел.: 8-8452-34-10-88 E-mail: [email protected]
лекулярный ХТЗ (10-150 кДа) со степенью деаце-тилирования 80% является высокоэффективным хемоаттрактантом для нейтрофилов и стимулирует их диапедез из микрососудов в поверхностные слои кожи [7-9]. Из-за индуцированного увеличения ме-жэндотолиальных пространств (повышения проницаемости сосудов) этот процесс сопровождается выпотом некоторого количества сывороточной жидкости, что приводит к изменению объемов и цвета тканей, увеличению их плотности и, как результат, разглаживанию морщин.
Кроме того, при взаимодействии нейтрофилов с частицами ХТЗ происходит их альтернативная активация [10-13]. Как известно, альтернативно активированные нейтрофилы участвуют в репаратив-но-регенеративных процессах в тканях, подавляют воспалительную реакцию и ускоряют заживление, синтез коллагена и гиалуроновой кислоты.
Таким образом, эффекты, наблюдаемые при нанесении препаратов из ХТЗ на кожу, — разглаживание морщин, улучшение структуры и цвета кожи — обусловлены двумя свойствами ХТЗ: 1) вызывать нейтрофильную инфильтрацию; 2) активировать нейтрофилы по альтернативному пути [14].
Цель исследования: провести клиническое изучение эффективности геля на основе хитозана при уходе за кожей здоровых людей с различными проявлениями признаков старения и пациентов с пигментными образованиями кожи лица в возрасте от 34 до 63 лет.
Материал и методы. Процедуры косметического ухода за кожей проводились на базе клиники кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского».
Нами предложен хитозансодержащий гидрогель для косметического ухода за кожей, который содержит низкомолекулярный ХТЗ, молочную кислоту, воду и, согласно изобретению, дополнительно содержит гликолевую кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас.%: низкомолекулярный хитозан 2,7-7,0; молочная кислота 2,0-2,2; глико-левая кислота 0,2-0,5; вода — остальное.
Кроме того, гидрогель может дополнительно содержать высокомолекулярный ХТЗ в количестве 3,9-4,9 мас.% и/или аминокапроновую кислоту в количестве 0,9-1,1 мас.%.
Приготовление хитозансодержащего гидрогеля включает растворение низко- и высокомолекулярного хитозана в водном растворе фармакопейных органических кислот Предварительно готовят водный раствор смеси органических кислот из расчета получения в готовом гидрогеле 0,2 мас.% гликолевой кислоты и 2,0 мас.% молочной кислоты. Взвешивают навески хитозана из расчета получения в готовом гидрогеле 2,7-3,0 мас.% низкомолекулярного хитозана и 4-4,2 мас.% высокомолекулярного хитозана. Навески низко- и высокомолекулярного хитозана механически перемешивают и вводят в водный раствор смеси кислот. Полученную композицию перемешивают на механической мешалке до получения гомогенной системы.
Методика проведения процедуры. Предварительно проводилась очистка кожи лица, шеи и декольте от наружных загрязнений. Наносят на очищенную поверхность хитозансодержащий гидрогель и равномерно тонким слоем распределяют по всей поверхности кожи, оставляют на 5-10 минут, затем смывают теплой водой и наносят обычный увлажняющий крем. Процедуру проводят 1 раз в день с периодичностью 3 раза в неделю в течение 30 суток. В ходе испытаний другие косметические средства (кроме пенки или лосьона для умывания и обычного увлажняющего крема) исключают из применения.
Оценивают эффективность действия гидрогеля сразу после первого применения, потом через 14 и 30 суток от начала применения. Критерии оценки следующие: 1) оценка функциональных показателей кожи (влажность, эластичность, содержание меланина, состояние морщин, эритема) на аппарате Soft Plus (Italy); 2) наличие индивидуальной непереносимости; 3) наличие осложнений или побочных эффектов.
Тест влажности кожи (корнеометрия) основан на определении емкостных свойств кожи. По результатам влагометрии определяют степень увлажненности кожи и состояние гидролипидной мантии. Используют датчик ультразвукового сканирования; значения параметра увлажнения кожи анализируют, исходя из следующих показаний прибора: 0-30 — плохо увлажнена; 30-50 — недостаточно увлажнена; 50-80 — увлажнена; 80-100 — достаточно увлажнена [15].
Определение эластичности (кутометрия) основано на принципе отрицательного давления или всасывания. Используют датчик для рН-метрии, во время измерений кожа всасывается внутрь датчика. По степени всасывания определяют модуль упругости Юнга, максимальное значение которого соответствует показанию прибора 50 [16].
Определение содержания меланина (мексаме-трия) основано на определении поглощения света. Используют датчик для фотометрии. Измерительная система датчика испускает свет трех определенных длин волн, соответствующих максимумам спектра поглощения хроматофоров кожи: зеленая Л=568±3 нм; красная Л=660±3 нм; инфракрасная Л=870±10 нм. По количеству испускаемого и отраженного света рассчитывают поглощенный свет и соответственно уровень меланина в коже: значения показания прибора 0-100 [15, 16].
Тест видеодерматоскопии — неинвазивной диагностики состояния кожи — заключается в визуальном исследовании поверхностных слоев кожи при помощи датчика-камеры, обеспечивающего освещение и 60-кратное увеличение наблюдаемого участка, что позволяет видеть морфологические структуры, недоступные для невооруженного глаза. В ходе исследования становятся хорошо различимыми морщины, поры, сосуды, пигментные пятна. Для определения морфологической структуры кожи (длина, ширина и глубина морщин) используют датчик для дермато-скопии. На дисплее аппарата строят 3D-модель рельефа кожи и определяют линейные размеры (длина, ширина и глубина) морщин в у.е. [16, 17].
Эритему определяли с помощью эритемомела-нинометра ЭММ-01 (РФ) [18].
Результаты исследований обработаны с помощью пакета прикладных программ OriginPro 2016. Рассчитывали среднее значение и его ошибку (М±т). Достоверность различия показателей выявляли с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверными признавались значения при р<0,05. Нормальность распределения оценивали по критерию Шапиро — Уилка.
Результаты. Все пациенты, получавшие гель на основе ХТЗ, отметили его положительное влияние на кожу. По мнению пациентов, кожа после использования средств от морщин стала более упругой, исчезло шелушение. Отчетливо разгладились морщинки около глаз и углов рта. Наиболее выраженный эффект отмечали пациенты моложе 45 лет. Улучшения по каждому параметру со временем только усиливались. Первичные данные, полученные с помощью инструментальных измерений, показали улучшения в начале исследования, которые прогрессировали к концу четвертой недели. Что касается клинической оценки, которая выполнялась визуально, улучшения начались на четвертой неделе.
Отмечено появление терапевтического эффекта спустя 2 недели после начала использования геля. Цвет кожи становился более розовым, повышались тургор, эластичность. У 7 пациентов отмечен отбеливающий эффект, у 4 исчез землистый оттенок кожи.
Глубина морщин уменьшалась в среднем в 2,5 раза у всех пациентов. Уровень влажности возрастал в среднем в 2 раза. Уровень эластичности кожи также повысился у всех пациентов. Индивидуальной непереносимости геля, осложнений и побочных эффектов не зарегистрировано.
Увеличение влажности кожи через 14 суток после применения хитозансодержащего гидрогеля составило 36,8% (р<0,05), через 30 суток 60,5% (р<0,01) (рис. 1).
Практически у всех женщин, участвующих в эксперименте, показатель эластичности кожи через 30 суток применения хитозансодержащего гидрогеля достиг максимального значения (рис. 2).
Снижение содержания меланина в коже через 30 суток применения хитозансодержащего гидрогеля составило 16,1 % (р>0,05) (рис. 3).
Динамика состояния морщин (ширина и глубина, у.е.) прослеживалась также на 1, 14 и 30-й день исследования. Для адекватности оценки у всех пациенток выбирали морщины одинаковой длины (4±0,1 мм).
Уменьшение ширины морщин через 30 суток применения хитозансодержащего гидрогеля соста-
Рис. 1. Динамика средних показателей уровня влажности кожи. Здесь и далее (рис. 2-6), звездочкой (*) отмечены показатели, достоверно отличающиеся от исходного уровня (р< 0,05). Численный диапазон от 0 до 100 у.е.: до 30 у.е. — кожа плохо увлажнена; от 31 до 50 у.е. — кожа недостаточно увлажнена; выше 80 у.е. — нормальные значения
Рис. 2. Динамика средних показателей эластичности кожи. Численный диапазон от 0 до 50 у.е.: до 35 у.е. — низкая эластичность; от 36 до 45 у.е. — средний уровень эластичности; от 46 до 50 у.е. — нормальные значения
Рис.4. Динамика средних показателей ширины морщин
Рис. 5. Динамика средних показателей глубины морщин
Рис. 3. Динамика средних показателей индекса меланина
Рис. 6. Динамика средних показателей индекса эритемы
вило 48,6% (р<0,05), уменьшение глубины морщин — 49,9% (р<0,05) (рис. 4, 5).
Сразу после удаления с кожи геля отмечался резкий подъем уровня эритемы, что косвенно подтверждает свойства ХТЗ (рис. 6). Однако за период наблюдения существенных изменений исходного уровня эритемы у каждого пациента не наблюдалось.
Обсуждение. Все пациенты, участвующие в эксперименте по применению хитозансодержащего гидрогеля для косметического ухода за кожей лица, шеи и декольте, отметили его положительное влияние на кожу. По мнению пациентов, кожа после использования гидрогеля стала более шелковистой, упругой, исчезло шелушение. Отчетливо разгладились морщинки около глаз и углов рта. Наиболее
выраженный эффект отмечали пациенты в возрасте 30-46 лет.
Осмотр и анализ состояния кожи пациентов (сразу после первого применения гидрогеля, через 14 и 30 суток от начала применения) показали появление значимого терапевтического эффекта в результате применения хитозансодержащего гидрогеля. Влажность кожи возрастала в 1,6-2,6 раза. Глубина
Рис. 7. Клиническая эффективность применения хитозансодержащего гидрогеля у пациентов разных возрастных групп (а -до нанесения геля; б - во время нанесения геля; в - через 15 минут после нанесения геля)
