CC BY
37
206
О l> И I И Н Л Л /» II hl Г (ТА т /> и
Динамика морфофункциональных показателей сердца и почек у больных артериальной гипертонией в связи с использованием нолипрела_
И.В.Логачева, И.В.Иванова, И.В.Цыпляшова, С.П.Кривилева, Л.В.Почепцова Государственная медицинская академия, Республиканский диагностический центр, Ижевск
Резюме. 1(елыо исследования мнилось изучение влияния нолипрела на почечную гемодинамику и установление корреляционных взаимоотношений в сосудистых регионах сердце почки. Проведено открытое рандомизированное исследование длительностью 6 мсс, в которое были включены 35 больных артериальной гипертонией (АГ) I-II степени, в возрасте от 40 до 65 лет (средний возраст 55,8±7.8 года), мужчин 9, женщин 26. В процессе терапии осуществлялся контроль за уровнем артериального давления (АД), жесткостью крупных артерий, ремоделированием сердца, общим периферическим сопротивлением сосудов, показателями почечного кровотока. Все исследования проводили до и через 6 мес терапии. Результаты. К концу 6-го месяца у 88,6% больных достигнут целевой уровень АД< 140/00 мм рт. ст. Отмечено достоверное положительное влияние препарата па процесс ремоделиронания сердца - уменьшение толщины межжелудочковой перегородки (на 0,0"..). относительной величины стенок (на 4.5",,). индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) на
0.5"<>, увеличением соотношения Е/А с 0,8±0,07 до 1,1 ±0,08 (/><0,01). Терапия нолипрелом способствовала снижению почечных индексов сопротивления (особенно на уровне устья почечных артерий и междолевых артерий почек) - Ri уменьшился на 5,9 и 9,2% соответственно;/><0,01, a Pi - на 2,5 и 9,7%;/><0,01, снижению систолодиастолического соотношения (/><0,01), достоверному повышению скоростных показателей почечного кровотока. Установлена прямая зависимость почечных индексов периферического сопротивления от жесткости крупных артерий, среднего и пульсового АД, ИММЛЖ, общего периферического сосудистого сопротивления.
Заключение. Результаты проведенного исследования подтверждают факт наличия раннего сердечно-сосудистого ремо-делирования (в первую очередь поражение важнейших органов-мишеней - сердца и почек) у больных мягкой и умеренной гипертонией. Терапия нолипрелом способствует снижению периферической резистентности крупных и мелких сосудов, уменьшению гипертрофии миокарда и восстановлению диастолической функции левого желудочка. Нолипрел улучшает почечный кровоток благодаря снижению периферического сосудистого сопротивления на уровне устья почечных артерий, ворот почки и внутрипочечных сосудов, что свидетельствует о ренопротективных свойствах препарата. Ключевые слона: артериальная гипертония, сердечно-сосудистое ремоделирование, нолипрел.
Noliprel-indueed cardiac and renal morphofunctional changes in patients with arterial hypertension
1.V. Logacheva, I.V. Ivanova, I.V. Tsyplyashova, S.V. Krivileva, L.V. Pocheptsova
Summary. The objective of the study was to examine the effects of noliprel on renal hemodynamics and to establish correlations in the vascular regions of the heart and kidneys. The authors performed a 6-month open randomized study that included 35 patients (9 males and 26 females) aged 40 to 65 years (mean 55,8±7,8 years) who had grades 1 and 2 arterial hypertension (АИ). Blood pressure (BP), the rigidity of large arteries, cardiac remodeling, total peripheral vascular resistance, and renal blood flow were monitored during therapy. All studies were performed before and о months after therapy.
Results: The target BP (<140/90 mm Hg) was achieved in 88.0",, of the patients by the end of the sixth month. The drug was found to have a positive effect on cardiac remodeling reductions in the thickness of the interventricular septum (by 9,9%), the relative thickness of the walls (by 1.5",,), the left ventricular myocardial mass index (LVMMI) (by 9,5",,) and an increase in the E/A ratio from 0,8±0,07 to 1,1 ±0,08 (/><0,01). Noliprel therapy decreased renal resistance indices (Rl) (particularly at the level of the ostium of renal arteries and interlobar renal arteries) - RI reduced by 5,9 and 9.2. respectively (/><0,01) and Pi decreased by 2.5 and 9.7% (/><0.01). reduced the svstolic/diastolic ratio (/><0.01). and significantly increased renal blood How velocities. There was a direct relationship of the renal indices of peripheral resistance to the rigidity of large arteries, mean and pulse BP, LVMMI. and total peripheral vascular resistance.
Conclusion. The results of the study confirm that there is an early cardiovascular remodeling (primarily damages to the most important target organs - the heart and kidneys) in patients with mild and moderate hypertension. Noliprel therapy reduced the peripheral resistance of large and minor vessels, diminished myocardial hypertrophy, and recovered left ventricular diastolic function. Noliprel improves renal blood flow due to diminished peripheral vascular resistance at the level of the ostium of renal arteries, the renal portal and intrarenal vessels, which suggests that the drug has renal protective properties. Key words: arterial hypertension, cardiovascular remodeling, noliprel.
Современный этап исследования эффективности антигйпертензивных препаратов у больных артериальной гипертонией (АГ) предполагает не только достижение целевого уровня артериального давления (АД), но и учитывает преимущественное их влияние на процессы сердечно-сосудистого ремоделиронания [ 1 ]. Действительно, степень поражения органов-ми-шеней определяет риск развития сердечно-сосудистых осложнений [2|. Перспективы в области эффективной антигинертспзивной терапии вновь (как и в 60-80-х годах прошлого столетия) связываются с необходимостью комбинированной терапии у большинства пациентов. В отличие от прошлых лет в настоящее время врач располагает современными комбинациями препаратов, обес печивающими воздействие на основные патофизиологические механизмы гипертензии: натрий-объемзави-симый и регулирующий состояние ренин-ангиотеизин-альдостероновой системы. В связи с этим определенное значение приобретает изучение динамики морфофунк-
циональных показателей сердца и почек у больных АГ после применения фиксированной низкодозовой комбинации. включающей ингибитор ангиотензинпревра-щающего фермента (ИАПФ) и диуретик, Многочисленными международными и отечественными клиническими исследованиями, проводимыми в течение последних десяти лет, установлена высокая эффективность первой низкодозовой комбинации периндоприла (2 мг) и инда-памида (0,625 мг) у больных мягкой и умеренной АГ. обеспечивающей у 80",, больных целевой уровень АД [3 8]. Тем не менее важнейшим критерием эффективности антигипертензивных препаратов является уменьшение прогрессирования заболевания на уровне сосудистых регионов сердца и почек. В ряде исследований по нолипрелу продемонстрировано достоверное снижение гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) [9- 1 1). Кроме того, показано корригирующее влияние нолипрела на нарушенную микроциркуляцию [12-14]. Однако практически отсутствуют публикации, связанные с влиянием
Артериальная гнпертензия Том 10 N"4
www.consilium-itiedicum.com
О Г И I И Н А Л /» II Ы Е (ГАТ /> И
20 7
Таблица 1. Динамика АД, ЖКА и ЧСС у больных АГ
Неделя лечения САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. Среднее АД, Пульсовое АД, ЖКА, ЧСС
мм рт. ст. мм рт. ст. мм рт. ст./мл уд/мин
Здоровые лица 126,1 ±2,4 80,3±2,0 87,3±1,9 43,1 ±1,79 0,67±0,08 72,0+1,8
0 165,4±3,5# 92,5=2,1 116,8±2.5# 73,9±2,3# 0,96±1.2# 72,8±1,8
4 147,5+1,98 89,5=2,1 108,8± 1.4 58,1±2,1 0,83±0,9 70.5+1,8
24 130,1 ±2,3* 80,7±1,3* 97,1 ±1,8* 49,3±1,8" 0.74±0,3* 71,1 + 1.9
Примечание. * - р<0,05 по сравнению с исходными значениями; # - р<0,05 по сравнению с группой здоровых.
Таблица 2. Динамика морфофункциональных показателей сердца в ходе терапии нолипрелом
Показатель Здоровые лица АГ 1-11 степени Д%
исходно через 6 мес
КДР, мм 50,3± 1,42 51,2±0,98 49,8±0,79 -2,7
КСР, мм 30,2±0,9 33,7+0,96 33,1 ±0,73 -1.7
КДО. мл 102,1 ±3,4 127,0±3,1 108,6+5,3 -14,5
КСО, мл 38,5±7,4 50,3±6,5 42,8±7,7 -14,9
ФВ,% 67,2+2,4 64,9±1,1 65,7±1,0 1,2
ОПСС. дин X С х с'5 1501+143 2186±166 1883±200 -13,8
ММЛЖ, г 139,9±7,3 180,9+7,4 157,1±6,5 -13,1
ИММЛЖ, г/м2 85,9+1,8 116,4±1.6# 106,1±1,7' -9,5
ТМЖП. мм 7,2±0,38 9,7+0,48« 8,7±0,39* -9,9
ЗСЛЖ, мм 7,2±0,38 9.5±0,83# 9,1 ±0,47 -3,7
ОТС 0,38±0,03 0,44±0,01# 0,42±0,02*' -4,5
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: " - р<0,05, " - р<0,01 по сравнению с исходными значениями; # - р<0,05 по сравнению группой здоровых.
нолипрела на состояние кровообращения в почках. Целью исследования явилось изучение влияния нолипрела на почечную гемодинамику и установление корреляционных взаимоотношений в сосудистых регионах сердце - почки.
Проведено открытое рандомизированное исследование длительностью 6 мес, в которое были включены 35 больных АГ I-II степени, в возрасте от 40 до 65 лет (55,8+7,8 года), мужчин 9 (25,7%), женщин 26 (74,3""). Давность заболевания составляла от 1 года до 15 лет (в среднем 7,5±0,9 года). За 5 дней до включения больного в исследование отменяли предшествующую антигипер-тензивную терапию. Нолипрел ("Ссрвье", Франция) назначали утром по 1 таблетке (периндоприл 2 мг/индаиа-мид 0.625 мг). При отсутствии клинического эффекта через 3 мес терапии дозу нолипрела увеличивали до 2 таблеток в сутки.
В работу не включали пациентов при наличии в анамнезе ишсмической болезни сердца, перенесенного инсульта. хронической сердечной недостаточности (III-IV функциональный класс), нарушений ритма сердца и проводимости, сахарного диабета, пороков сердца, нарушений функции печени и почек, гиперчувствительности к ингибиторам ИАГ1Ф в анамнезе. У 20 здоровых лиц (средний возраст 53,2±6,2 года) оценивали исходное состояние внутрисердечной и почечной гемодинамики.
Контроль за уровнем АД осуществляли на основании динамики систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД), расчета среднего АД [среднее АД = ДАД + (САД-ДАД)/3] и пульсового давления (пульсовое АД=САД-ДАД). Жесткость крупных артерий (ЖКА) оценивали как соотношение пульсового АД к ударному объему. В ходе лечения оценивали динамику частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Эхокардиографическое исследование сердца (ЭхоКГ) проводили на аппарате "АЮСА-4000" (Япония) по стандартной методике. В М-режиме измеряли конечный ди-астолический (КДР) и систолический (КСР) размеры ЛЖ, толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и толщину задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ). По известным формулам определяли КДО и КСО, фракцию выброса (ФВ) ЛЖ; общее периферическое сопротивление (ОПСС). Относительную величину стенок вычисляли по формуле: ОТС=(ТМЖП+ТЗС)/КДР Расчет массы
миокарда ЛЖ (ММЛЖ) осуществлялся по формуле: ММЛЖ=0,8 х 1,04 х [(КДР + ТМЖП + ТЗС ЛЖ)*-КДР*)| + 0,6 (Devereux, S.Alonso). Индекс ММЛЖ определяли как соотношение ММЛЖ к площади поверхности тела (L). Dubois). Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по результатам параметров трансмитрального кровотока. Определяли максимальную скорость раннего диастолического потока (Е), максимальную скорость потока предсердной систолы (А), отношение E/A, время изово-люметрической релаксации ЛЖ (IVRT), время замедления скорости раннего диастолического потока (DTE).
УЗДГ сосудов почек проводили в горизонтальном положении больного на аппарате "АЮСА-4000" (Япония), с применением цветового допплеровского картирования и импульсной волновой допплерографии конвекс-ным датчиком 3.5 МГц при угле сканирования не более 60°. Кровоток в почечной артерии (Г1А) оценивали на уровне устья ПА. ворот почки и междолевой артерии каждой почки, затем данные усредняли. По ходу ПА (от устья к дистальным отделам) в спектральном доппле-ровском режиме оценивали следующие линейные показатели: пиковую систолическую скорость кровотока (Vs). максимальную конечную диастолическую скорость кровотока (Ved), усредненную по времени максимальную скорость кровотока (Vmcan). систолодиастоличес-кое отношение скоростей (s/cl), показатели периферического сопротивления: индекс пульсации (Pi), индекс периферического сопротивления (Ri) [15|. Расчеты производились по формулам: s/d=Vs/Ved. Pi=(Vs-Ved)/Vmean; Ri=(Vs-Ved)/Vs, где Vs - пиковая систолическая скорость кровотока, Ved - максимальная конечная диастолическая скорость кровотока, Vmean -усредненная по времени максимальная скорость кровотока.
Все исследования проводили до и через 6 мес терапии.
Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи пакета прикладных программ Statistical for Windows 98. Данные представлены в виде М±т, где М среднее, т - стандартная ошибка. Для выявления достоверности изменений до и после лечения использовали парный критерий t Стьюдента. Взаимосвязь параметров оценивали путем расчета коэффициента корреляции г. Различия считали достоверными при /><0,05.
www.consilium-medicum.com
Артериальная гииертензпя Том 10 N"4
208
О Г И I И II Л Л I, II 1,1 I ( Т Л 7 /) И
Таблица 3. Динамика основных параметров диастолической функции ЛЖ
Показатель Здоровые лица АГ1-11 степени Д%
исходно через 6 мес
УЕ, см/с 77,0±2,5 59,2±5.6 65,8±3,4 11.1
УА. см/с 45,0±2,5 68,3+4,7 61.7±5.6 -9,6
Е/А 1,7±0,07 0,8±0,07# 1.1 ±0,08" 32
1УЯТ, мс 68,5±0.3 103,8±6,8 80,8±9,4 -22,1
ДТЕ, мс 159,0±6,7 220,7±7,2 173,5±6,7 -21,3
Таблица 4. Динамика показателей почечного кровотока под влиянием терапии нолипрелом
Показатель Здоровые лица АГ 1-11 степени Д%
исходно через 6 мес
Устье почечных артерий
0.62Ю.03 0,67±0,02# 0,63+0,02** -5,9
Р1 1,12±0,04 1,16±0,1# 1,13±0,06* -2,5
Б/с) 2.24±0,13 3,1±0,17# 2,6±0,08" -16,1
Уб, см/с 72,0±2,5 56,1 ±2,15 68,45±1,31 * +22,2
\/с1, см/с 36.5± 1,05 25,6±1,3# 32,1±0.9* +25,2
\/теап, см/с 51,6±2,96 35,5±3,06 40,8±2,16 + 15,1
Ворота почек
№ 0,59±0,04 0,65±0,04# 0,62±0,03" -4.5
1,1+0,06 1,17±0,08# 1,13±0,Г -3.4
Б/с! 2,43+0,1 2,91 ±0,22# 2,85±0,2 -2,06
Ч/э. см/с 48±2,3 53,91 ±1,72 57,51 ± 1,6 +6.6
\/с1, см/с 20,2+3,1 18,6±2,88 20,8± 1,04 + 11,8
Междолевые артерии почек
Я1 0,58±0,03 0,65±0,02# 0,59±0,04** -9,2
Р| 1,0±0,12 1,12±0,13# 0,92+0,16" -9,7
Б/а 2,45±0,15 2,54±0,09# 2,32±0,13" -8,6
У/б, см/с 34±3,2 31,47±2,56 34,7+1,02 + 10,2
Уссм/с 13,3±2,5 11,2±0,88 13,9±0,8* +24,1
\/теап, см/с 21 ±3,81 19.9± 1.23 21 ±0,29 +5,5
Таблица 5. Корреляционная зависимость между почечными индексами периферического сопротивления и некоторыми показателями центральной гемодинамики
Показатель Устье почечных артерии Междолевые артерии почек
Р1 № Р1
г Р г р г р г р
Среднее АД 0,6 0,001 0,34 нд 0,79 0,001 0,42 <0,05
Пульсовое АД 0,7 0,001 0,3 нд 0,37 нд 0,38 нд
ЖКА 0,58 0,001 0,42 <0,05 0,56 0,001 0,43 <0,05
Е/А -0,5 0,01 -0,3 нд -0,32 нд -0,54 0,01
ИММЛЖ 0,52 0,01 0.4 <0,05 0,59 0,001 0,52 0,01
ОТС 0,21 нд 0,33 нд 0,31 нд 0.29 нд
ОПСС 0,88 0,001 0,72 0,001 0.86 0,001 0,82 0,001
Примечание, нд - недостоверно.
Результаты и обсуждение
Результаты динамики уровня АД (САД, ДАД, среднего АД и пульсового АД), ЖКА и ЧСС больных АГ' и группы здоровых лиц представлены в табл.1. У больных АГ исходные цифры САД, ДАД, среднего и пульсового АД составляли соответственно 165,4±3,5; 92,5±2,1; 1 16,8±2.5 и 73,9±2.3 мм рт. ст., т.е. отражали умеренную степень ги-пертензии. ЖКА у больных АГ достоверно превышала аналогичный показатель в группе здоровых. ЧСС находилась в пределах нормальных значений. Из пациентов с АГ I II степени на фоне лечения нолипрелом у 20 (57,2%) к концу 4-й недели лечения достигнут уровень АД< 140/90 мм рт. ст., у 4 (11,4%) больных в связи с необходимостью достижения целевого уровня АД к концу 3-го месяца доза нолипрела была увеличена в 2 раза. К концу о-го месяца у 31 (88,6%) больного достигнут целевой уровень АД.
Важным критерием, отражающим влияние препарата на мелкие и крупные артерии, является динамика среднего АД, пульсового АД и ЖКА. С) ригидности крупных артерий свидетельствовало достоверное по сравнению со здоровыми лицами исходное повышение пульсового АД и ЖКА (см. табл. 1). В процессе лечения нолипрелом регистрировалось снижение ригидности стенок круп-
ных артерий (пульсовое АД снизилось на 23,4%; /Х0,05; ЖКА на 22,9%; р<0,05). Среднее АД как показатель резистентности мелких артерий также уменьшилось по сравнению с исходным на 16,8% (/КО,05). ЧСС в ходе терапии существенно не изменялась.
В процессе терапии нолипрелом отмечено положительное влияние препарата на процесс ремоделирова-ния сердца (табл. 2). Так, к 6-му месяцу терапии наблюдали достоверное уменьшение ТМЖП (на 9,9%), ОТС (на 4,5".), ИММЛЖ (на 9,5"..). При этом необходимо отметить наличие нормальной геометрии ЛЖ у 15 (42,8"..) пациентов, концентрического типа ремоделирования у 18 (514".) человек, у 2 больных зарегистрирован эксцентрический тин ремоделирования ЛЖ. Через О мес курсовой терапии нолипрелом увеличилось число боль-пых с нормальной геометрией ЛЖ до 25 человек (на 27,9",,). Параллельно отмечено существенное снижение ОПСС на 13,8%. Что касается диастолической функции, то исходно у 22 (63,8%) больных АГ наблюдали "нсрест-риктивный" (гипертрофический) тип дисфункции, с уменьшением отношения Е/А<1, увеличением 1УГГГ>90 мс и ДТЬ>22() мс (табл. 3). Под влиянием антигипертен-ливной терапии отмечено уменьшение "гипертрофического" типа диастолической дисфункции, что было
Артериальная гипс ртетпя Том 10 №4
www.consilium-mediCum.ccjm
обусловлено достоверным увеличением отношения пиков скоростей трансмитрального потока, снижением исходно высоких показателей времени изоволюме-трического расслабления и раннего диастолического наполнения. Одновременно установлена обратная корреляция между соотношением пиковых скоростей (E/A) и пульсовым АД (г=-0,42:/КО,05), E/A и жесткостью крупных артерий (г=-0,54; /КО,001), а также зарегистрирована прямая связь между ЖКА и ИМ МЛ Ж (г=0,85: /К0.001). ЖКА и ОПСС (г=0,92;/К0.001).
Антигипертензивная терапия нолипрелом сопровождалась улучшением почечной гемодинамики (табл. 4). Исходно у больных АГ [-II степени наблюдали достоверное уменьшение скоростных показателей кровотока (по сравнению со здоровыми лицами) как на уровне устья почечных артерий и ворот почек, так и на уровне внутри почечного кровотока (междолевые артерии). Помимо того, зарегистрированы высокие индексы почечного периферического сопротивления. Терапия нолипрелом способствовала значимому снижению индексов сопротивления (особенно на уровне устья почечных артерий и междолевых артерий почек) - Ri уменьшился на 5.9 и 0,2",, соответственно;/КО,01, а Pi - на 2.5 и 9,7%: /К0.01. Одновременно определялось снижение си стол од и а ст< vi и ч ее кого соотн о ш е н и я (/><0,01). Адекватное (под влиянием терапии нолипрелом) снижение индексов почечного сопротивления с<ифовождалось дост<»верным iювышением скоростных показателей почечного кровотока, как в устье почечных артерий (Vd увеличилась на 25,2V..;/КО,05), так и в междолевых артериях (Vd увеличилась на 24.1"<>, /к0,05). Установлена прямая зависимость почечных индексов периферического сопротивления от ЖКА, среднего АД, пульсового АД, ИМ МЛ Ж, ОПСС (табл. 5).
Результаты проведе1 inoro исследования подтверждают факт наличия раннего сердечно-сосудистого ремо-делирования (в первую очередь поражение важнейших органов-мишеней - сердца п почек) у больных мягкой и умеренной гипертонией. На сегодняшний день является доказанным наличие повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы у больных АГ и связанной с ней системностью поражения [16, 17]. В целом ряде исследований было установлено, что блокада активности ангиотензина II ИАПФ периндо-прилом приводит к уменьшению массы гипертрофированного миокарда, блокированию ремоделирова-ния и скорости прогресспроваппя атеросклеротичес-кого сосудистого поражения [ 18. 19). В то же время известно, что терапия индапамидом также способствует регрессии гипертрофии миокарда вследствие снижения активности АИФ в плазме крови и миокарде [20], а также оказывает прямое вазодилататирующее действие как за счет блокады иотеициалозависимых кальциевых каналов |21. 22], так и посредством увеличения синтеза эндотелпального иростациклина |2.V 24].
В процессе лечения нолипрелом уже к 4-й неделе лечения у 57,2% больных отмечено достоверное снижение VI сопровождаемое уменьшением ригидности стенок крупных артерий п снижением резистентности мелких артерий. Через 6 мес терапии фиксированной низкодозовой комбинацией целевой уровень АД был достигнут у 88,6"«, больных. В отношении влияния но-лиирела на ММЛЖ паше исследование оказалось созвучным с другими клиническими работами [9, 10, 25|, показавшими способность низкодозовой комбинации уменьша ть гипертрофию ЛЖ. Одновременно было установлено улучшение диастолического расслабления миокарда после 6-месячного назначения нолипрела. У больных АГ I—II степенью выявлено достоверное (по сравнению с группой здоровых лиц) нарушение кровоснабжения на уровне почек, с одновременным повышением индексов периферического сопротивления п систолодиастолнческого соотношения. Нолипрел достоверно уменьшал сопротивление в сосудистых реги-
Штипрел
®
ПЕРИНДОПРИЛ 2 мг + ИНДАПАМИД 0.625 мг
ЕДИНСТВЕННАЯ НИЗКОДОЗОВАЯ КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АГ В КАЧЕСТВЕ ПРЕПАРАТА ПЕРВОГО ВЫБОРА
ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
за счет двойного фармакологического действия
ВЫСОКАЯ ПЕРЕНОСИМОСТЬ
благодаря низким дозам компонентов
ПРИВЕРЖЕННОСТЬ К ЛЕЧЕНИЮ
простой режим дозирования 1 таблетка в день
30
J
нол
Ф „о<АП 2 0
В случае более тяжелого течения АГ НОЛИПРЕЛ форте
SERVIER
210
О р И I И // .4 Л /> // 1,1 I (ТА 7 /> И
омах почки и приближал показатели индексов периферического сопротивления в почечных артериях у больных АГ к нормативным показателям группы здоровых лиц.
Таким образом, проведенное исследование позволяет говорить о позитивном (нормализирующем) влиянии нолипрела на морфофункциональные показатели сердца и почек у больных АГ 1-П степени. Снижение АД, по-видимому, связа!и ю с уменьшением как общего периферического сосудистого сопротивления (снижение ЖКА и мелких сосудов), так и с уменьшением ригидности сосудов почек, повышением скоростных показателей в почечных артериях и внутри почечных сосудах, что указывает на peí юпротективн ые свойства препарата.
Литература
1. .1 louceee B.C., Кабанова ЖД. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии. Се/>дце. 2002: I (5): 228-М.
2. (¡utdeliues Committee. 200 3 European Society of Hypertension -Eumpeati Society oJCardiofofQ' guidelines for the management of arterial hypertension../ Hypertension 2003; 21:1011-
3. Оганов PJ\ НебиеридзеДВ. Кишическая эффективность но-jiunpe.na при лечении артериальной гипертонии. Основныерезультаты исследования ЭТА/ЮН. Кардиология. 2004: 3: 66-У. 4- Castaigne A, Chalmers/. Morgan let ai Efficacy and safety of an oral fixed low-dose perindopiil 2mg/indapamide 0.62 5 mg combina -lion: a randomized, double-hlirul,placebo-controlled study in elderly patients with mild-to moderate hypertension. Clin Exp Hypertens 1999:21:109"-1Ю.
5. ChalmersJ. CastaigneA, Morgan I. Chastang C. Long-term efficacy of a new. fixed, very-low-dose angiotensin-concerting enzyme-inhibitor/diuretic combination cus the first-line therapy in elderly hypertensivepaticntsj Hypertension 2000: 18: 327-3".
6. Chanudet X. Phong Chan \. lie Champvattins M. Very-low-dose periiulopril 2mg/indapamide 0,025 mg combination gires higher response and normalization rates than losarían 50 rg in the treatment of essential hypertension. Am J Hypertension 2000:4 140 A.
7. Morgan T, Anderson A. Lou -dose combination therapy (perindopril, indapamide) compared with irbesartan monotherapy. /Hypertension 2001; 19 (Suppl. 2): 2.15.
8. Галеева 1M.. Гачявич A.C. Влияние фиксированной низкодшо-вой комбинации гипотензивных п{к>па[нтюв на кпинико-био-химнческие характеристики больных артериальной гипер-течитей. Артериальная гипертензия 2003; 9 (6): 221-4-
9. De/пса X. Sajar ME. Efficacy of a very -low-dose perindopril 2mg/indapamide 0,625 mg on cardiac hypertmphy in hypertensive patients, (he REASON project. J Hypertension 2002; 20 (4).
10.Asmar R, London C, BenetosA el al. the REASON project: blood pressure evaluation. Am J Hypertension 2001, 14: 115A.
I l.AsmarR, London (..¡M.O'RourkeMEet al. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with и veiy-low-dose /K'rindopril/indapamide combination in hypertensive jKitients. A comparison with atenolo/.J Hypertension 2001; .{<4 922-6. / 2. Л h tgensen CE. 17herti ( >. Halimi S et ai Treatment based on low-dose combination of perindopril and indapamide reduces albuminuria more effectively than enalapril in hypertensive type 2 diabetic patients. / Hypertension 2002; / 5:21A-22A 13. Rakusan K. Cicutti X, Maurin A et al. The effect of treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronaiy micmvasculature in stoke-pmne spontaneously hypertensive rats. Microvasc Res 2000; 59: 24 i-54
¡4 Hayakawa II. Coffee K. Rai/ !.. Endotelian dusfunction and car-diorenai injury in experimental salt-sensitive hypertension. Effect of antihypertensive thera/jy. Circulation /99"; 96:240"-13.
15.Лелюк Ш'.Лелюк СЭ. Ультразвуковая ангиология M: Реальное время. 2003-
16. Мареев Ш<). Сердечно-сосудистый континуум. Сердечная недостаточность 2002:3 ( ! )■ "-11 ■
I ". Шляхто ЕВ. Патогенез гипертонической болезни. Сердечная недостаточность 2002:3(1): 12-4-IS. Макопкин HJL Подзо чков BJL Павлов HJL Самойленко ВВ. ( '.остояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология. 2003; 5: 60-6.
19. Чазова ИВ. Российская миогоцент/ювая программа ПРИЗ -изучение аптигипертензивной эффективности и переносимости перипдоприш в ши/юкой клинической практике. Consilium medicum. 2002; 4 (3): 125-9.
20. Bocker \\". Hupt H et al. Effects of Indapamid in Rats with Pressure oi vrload Left ventricular Hypertrophy / Cardrovasc Pharmacol 1995: 25: 973-S.
21.1)el Rio M. Chulia T. Merchan-Perez A et al. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol Jed rabbits./ Cardiovasc Pharmacol 1995:25. 973-8.
22. Mhroneau J. SavineauJP, Mirroneau C. Effects of indapamide on the electromechanical properties of rat miomelrium and rat portal vein.J Pharmacol Exp Thear 1986:236. 519-25.
23.Juaguerto DC. Schini VB. Vanhoutte I'M. Indapamide potentiates the endothelium -dependproduction of 'cyclic guanosin monophos-¡>hate by bradycinine in the canineJemoral arteiy.Am Heart / 991; 122 (2): 1204-9.
24- Richard I Joannides R. Нету JP et al. I'ixed-dose combination of perindo[>ril ivith ituJapamide in spontaneously hypertensive rats, haemodynamic. biological and structural effects. Hyperlenion 1996; 14(12): 144"-5".
25.Лопатин H)AL Иваненко ВВ.. Семенова HB и др. Влияние фиксированной низкодозовой комбинации периндоприш и ин-дапамида на процессы сердечно-сосудистого />емоделирования г ранее не леченных пациентов с артериальной гипертонией. Кардиология. 2004; 5: 48-53.
Артериальная гииертензия Том К) №4
www.con.silium-medicum.com
