ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ГИПЕРКАТЕХОЛАМИНЕМИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 103-107

УДК: 616.151.5:616-092.9 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-103-107 EDN JHRWUE |j|||

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ ГИПЕРКАТЕХОЛАМИНЕМИИ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ

М.Л. КАСЯНИК, О.А. ПАХРОВА, Т.М. НИКОЛАЕВА, А.С. ИВАНОВА

ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, пр. Шереметевский, д. 8, г. Иваново, 153012, Россия

Аннотация. Гиперкатехоламинемия является фактором патогенеза развития ишемии органов и тканей, которую долгое время объясняли активацией адренорецепторов и вазоспазмом. Однако дальнейшие исследования выявили, что важную роль в этом нарушении периферического кровообращения играет патология системы гемостаза. Цель работы - оценить динамику изменения агрегации тромбоцитов и параметров коагуляционного гемостаза при однократной гиперкатехоламинемии. Материалы и методы исследования. Животным был введен раствор адреналина в дозе 2 мг/кг массы подкожно с последующим выведением из эксперимента через 1 час, 24 часа, 72 часа. Оценку функции тромбоцитов осуществляли на агрегометре в присутствии индуктора аденозин-дифосфата. Для оценки коагуляционного гемостаза измеряли протромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время и тромбиновое время. Для проверки гипотезы о равенстве средневыборочных величин в зависимых выборках при нормальном распределении использовали t критерий Стьюдента, при распределении, отличном от нормального, - непараметрический критерий парных сравнений Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Результаты и их обсуждение. При однократном введении высокой дозы адреналина мы наблюдали признаки развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Через один час - коагулопатия потребления, через 24 часа - гипокоагуляция, через 72 часа - восстановление показателей гемостаза. Наиболее чувствительной, с нашей точки зрения, оказалась система тромбоцитов, которая, вероятно, и запустила процесс развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Наименее чувствительной к гиперкатехоламинемии явилась система внутреннего механизма свертывания. Заключение. Подобные изменения параметров гемостаза под влиянием адреналина играют патогенетическую роль, повышая риск внешних и внутренних кровотечений. С другой стороны, нельзя забывать о возникающих повреждениях в тканях, эндотелиальной дисфункции, что при повышенной способности к образованию фибрина создает условия для образования тромбов в сосудах интенсивно работающих органов.

Ключевые слова: адреналин, гиперкатехоламинемия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, агрегация, тромбоциты, протромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время, тром-биновое время.

DYNAMICS OF CHANGES IN HEMOSTATIC PROFILE IN HYPERCATECHOLAMINEMIA

IN THE EXPERIMENT

M.L. KASYANIK, O.A. PAKHROVA, T.M. NIKOLAEVA, A.S. IVANOVA Ivanovo State Medical Academy, 8 Sheremetevo Ave., Ivanovo, 153012, Russia

Abstract. Hypercatecholaminemia is a factor in the pathogenesis of ischemia of organs and tissues, which for a long time was explained by the activation of adrenoreceptors and vasospasm. However, further studies revealed that the pathology of the hemostasis system plays an important role in this violation of the peripheral circulation. The research purpose is to evaluate the dynamics of changes in platelet aggregation and parameters of coagulation hemostasis in single hypercatecholaminemia. Material and methods. Animals were injected with a solution of adrenaline at a dose of 2 mg/kg subcutaneously, followed by withdrawal from the experiment after 1 hour, 24 hours, 72 hours. Platelet function was assessed on an aggregometer in the presence of an adenosine diphosphate inducer. To assess coagulation hemostasis, pro-thrombin time, activated partial thromboplastin time, and thrombin time were measured. To test the hypothesis about the equality of mean values in dependent samples with a normal distribution, Student's t test was used, with a distribution other than normal, a nonparametric Wilcoxon test of paired comparisons was used. Differences were considered statistically significant at p<0.05. Results and its discussion. With a single injection of a high dose of adrenaline, we observed signs of the development of disseminated intravascular coagulation. After one hour there were a coagulopathy of consumption, after 24 hours - hypocoagulation, after 72 hours - restoration of hemostasis. The most sensitive, from our point of view, was the platelet system, which probably launched the process of disseminated intravascular coagulation. The system of the internal coagulation mechanism was the least sensitive to hypercatecholaminemia. Conclusion. Such changes in hemostasis parameters under the influence of adrenaline play a pathogenetic role, increasing the risk of external and internal bleeding. On the other hand, we must not forget about the resulting damage in tissues, endothelial

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 103-107

dysfunction, which, with an increased ability to form fibrin, creates conditions for the formation of blood clots in the vessels of intensively working organs.

Keywords: adrenaline, hypercatecholaminemia, disseminated intravascular coagulation, aggregation, platelets, prothrombin time, activated partial thromboplastin time, thrombin time.

Введение и актуальность исследования. Ги-

перкатехоламинемия является фактором патогенеза многих заболеваний. При этом состоянии усиливается функционирование органов, а, следовательно, возрастает их потребность в кислороде и питательных веществах. В этих условиях возникает абсолютная или относительная недостаточность кровоснабжения ткани. Механизм нарушения может быть объяснен либо активацией а-адренорецепторов, либо искажением реакции ^-адренорецепторов и вазоко-нстрикцией, либо чрезмерной интенсификацией метаболизма. Долгое время патогенез развития ишемии органов, в частности, миокарда, ограничивался подобным объяснением. Однако дальнейшие исследования выявили, что важную роль в этом нарушении периферического кровообращения играет патология системы гемостаза [15]. Получены данные о влиянии катехоламинов на циркулирующие тромбоциты, а также на систему коагуляционного гемостаза как фактора стимуляции агрегации и фактора тромбооб-разования. Механизмом активации тромбоцитов является стимуляция а2-адренорецепторов, вызывающая ингибирование аденилатциклазы и повышение проницаемости мембран этих постклеточных структур для ионов кальция [10]. При гиперкатехоламине-мии важную роль играет выход на поверхность тромбоцитов фосфотидилсерина, что способствует появлению на их поверхности трансмембранных протеинов, которые стимулируют факторы свертывания, что интегрирует механизмы сосудисто-тромбоци-тарного и коагуляционного гемостаза [4-6,13].

Цель работы - оценить динамику изменения агрегации тромбоцитов и параметров коагуляционного гемостаза при однократной гиперкатехоламинемии.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на 40 белых нелинейных крысах-самцах в зимнее время. Животные находились в стандартных условиях вивария. Данная работа была одобрена локальным этическим комитетом академии (ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России) (№6 от 26.05.2021) и проводилась в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (БТБ №123) от 18.03.1986. Моделирование гипер-катехоламинемии осуществляли однократным введением эпинефрина - раствора фармакопейного адреналина гидрохлорида (производитель - Московский эндокринный завод) в дозе 2 мг/кг подкожно. Такая доза адреналина, по данным наших предыдущих исследований, приводит к существенным изменениям реологии крови, влияя на ее вязкость и процесс агрегации эритроцитов [7]. Изменение показателей гемостаза оценивали через 1 час (п=8, где п - объем выборки), 24 часа (п=8), 72 часа (п=8). Для получения контрольных значений дополнительно определяли показатели

у интактных крыс (n=8). Также в эксперименте была группа сравнения - крысы через 1 час после подкожного введения физиологического раствора натрия хлорида (n=8). Их показатели достоверно не отличались от контрольных значений.

У животных под золетиловым наркозом (1-2 мг на 100 г массы) вскрывали грудную полость и с помощью шприца производили забор крови из левого желудочка в объеме 8-9 мл в пробирку с 3,8% раствором цитрата натрия (соотношение по объёму - 9:1). Путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 15 мин получали обогащенную тромбоцитами плазму. Супернатант отбирали и использовали для исследования тромбоцитов. Оценку функции тромбоцитов осуществляли оптическим турбидиметриче-ским методом на анализаторе агрегации тромбоцитов АТ-02 (Россия). Определяли активность агрегации в присутствии индуктора аденозиндифосфата (5 мкмоль/л, ООО «Технология Стандарт», Россия). Особенностью агрегации тромбоцитов крыс является наличие одной волны. Поэтому оценка агрегато-граммы производилась по следующим параметрам: латентный период (лаг-фаза, с), скорость агрегации на 30-й секунде (%/мин), максимальная степень агрегации (%), время достижения максимальной амплитуды (с), степень дезагрегации (%).

Для оценки параметров коагуляционного гемостаза оставшуюся кровь центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин для получения бедной тромбоцитами плазмы, в которой с помощью диагностических наборов (ООО «Технология-Стандарт», Россия) определяли показатели коагуляционного гемостаза: активированное парциальное (частичное) тромбопла-стиновое время (АЧТВ) (оценка внутреннего механизма свертывания), тромбиновое время (оценка времени образования сгустка фибрина при добавлении к плазме тромбина) и протромбиновое время (оценка внешнего механизма свертывания). Определение вышеперечисленных показателей гемостаза осуществлялось оптическим методом на полуавтоматическом ко-агулометре ECL 105 («Эрба Лахема», Чехия).

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью программы Statistica-6. Вариационный анализ полученных результатов проводили в программе Microsoft Excel и Statistica 6.0 (StatSoft, Inc.). Для оценки нормальности распределения использовали критерии Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова. Данные представлены в виде медианы (Ме), верхнего и нижнего квартиля (01; 03). Для проверки гипотезы о равенстве средневыборочных величин в зависимых выборках при нормальном распределении использовали t критерий Стьюдента, при распределении, отличном от нормального, - непараметрический критерий парных сравнений Вилкоксона. Различия считали

10иККЛЬ ОБ ЖШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2022 - Уо1. 29, № 4 - Р. 103-107

статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и их обсуждение. Проведенное нами исследование позволило выявить существенные изменения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и показателей свертывания крови через один час после введения адреналина. Анализ агрегато-граммы (табл. 1) показал снижение агрегационной активности тромбоцитов: значительно удлиняется лаг-фаза (на 49%), снижаются скорость и степень агрегации тромбоцитов на 96% и 90% соответственно по сравнению с контролем, при этом время достижения максимальных значений агрегации не изменяется.

Таблица 1

Динамика показателей агрегации тромбоцитов при гиперкатехоламинемии у крыс (Ме(01;03))

Группа Показатели

Лаг-фаза, с Скорость агрегации, %/мин Степень агрегации, % Время агрегации, с Степень дезагре-гации,%

Контроль (п=8) 8,0 (8,0;9,0) 53,0 (35,9;63,5) 60,7 (56,2;70,5) 354 (314;412) 2,4 (1,5;4,7)

Адреналин 1 час (п=8) 11,0 (9,5;12,5)* р1=0,044 1,7 (1,4;2,1)* р1=0,000 5,2 (4,0;5,5)* р1=0,000 358 (275;374) р1=0,577 0,0 (0,0;0,0)* р1=0,000

Адреналин 24 часа (п=8) 9,0 (8,0;9,3) р1=0,584 р2=0,061 40,5 (29,5;41,9)*# р1=0,007 р2=0,000 56,9 (47,8;60,5)# р1=0,149 р2=0,000 259 (234;280)* р1=0,000 р2=0,168 1,9 (0,8;3,1)# р1=0,306 р2=0,025

Адреналин 72 часа (п=8) 8,0 (8,0;9,0) р1=0,102 р2=0,172 48,4 (45,9;65,7)# р1=0,698 р2=0,025 62,5 (55,4;70,3) р1=0,846 р2=0,179 264 (246;299)* р1=0,008 р2=0,647 7,4 (7,0;8,3)*# р1=0,019 р2=0,009

Примечание: здесь и далее * - (р1) достоверное отличие от контрольных значений (р<0,05); # - (р2) достоверное отличие от предыдущей группы наблюдения (р<0,05)

Таблица 2

Динамика показателей коагуляционного гемостаза при гиперкатехоламинемии у крыс (Ме(01;03))

Группа Показатели

АЧТВ, с Тромбиновое время, с Протромбиновое время, с

Контроль (п=8) 20,4 (19,7;24,3) 36,6 (31,0;41,3) 24,1 (22,7;28,2)

Адреналин 1 час (п=8) 24,1 (20,9;25,1) р1=0,257 26,3 (25,7;27,9)* р1=0,001 50,1 (38,1;65,6)* р1=0,023

Адреналин 24 часа (п=8) 32,0 (30,3;35,3)*# р1=0,000 р2=0,000 29,1 (28,7;29,6)*# р1=0,005 р2=0,029 48,3 (43,1;51,3)* р1=0,001 р2=0,622

Адреналин 72 часа (п=8) 24,3 (21,8;25,0)# р1=0,132 р2=0,005 28,6 (26,5;30,9)* р1=0,025 р2=0,791 26,7 (26,2;28,6)# р1=0,970 р2=0,001

В контрольной группе наблюдается небольшой процент дезагрегации (3%), воздействие адреналина в течение часа приводит к необратимости процесса агрегации. Показатели коагуляционного гемостаза изменяются разнонаправленно. Тромбиновое время

достоверно уменьшается на 27%, протромбиновое возрастает почти в 2 раза, в то время как АЧТВ существенных изменений по сравнению с контролем не претерпевает (табл. 2).

Через 24 часа после введения адреналина латентное время агрегации тромбоцитов практически не отличается по сравнению с предыдущим сроком наблюдения и приближается к контрольным значениям. При этом скорость агрегации возрастает на 94% по сравнению с показателями через 1 час после введения адреналина, но по-прежнему ниже, чем в контроле на 32%. Максимальная амплитуда увеличивается на 89% по сравнению с этим же периодом наблюдения и не отличается от контрольных значений. К этому времени достоверно снижается время агрегации тромбоцтов относительно контрольных значений на 29%. Показатели дез-агрегаци возвращаются к контрольному уровню (табл. 1). Наблюдается замедление свертываемости крови: АЧТВ увеличивается на 49% по сравнению с контролем и на 38% относительно первого часа наблюдения. Протромбиновое время не отличается от предыдущего срока наблюдения, но по сравнению с контрольными значениями выше на 73% (табл. 2). Тромбиновое время уменьшается относительно предыдущего срока наблюдения на 9% и остается существенно короче контрольного уровня - на 21%.

Через 72 часа продолжительность лаг-фазы, скорость и степень агрегации тромбоцитов практически не отличаются от контрольных значений, одноко время достижения максимальных значений остается короче на 25%, а степень дезагрегации тромбоцитов возрастает в 2,5 раза по сравнению с контролем, что свидетельствует об обратимости процесса (табл. 1). Показатели коагуляционного гемостаза по сравнению с предыдущим сроком наблюдения существенно меняются: уменьшается АЧТВ и протромбиновое время на 23% и 43% соответственно, приближаясь к контрольным значениям. При этом сохраняется укороченным только тромбиновое время на 20% по сравнению с нормативными значениями (табл. 2).

Известно, что под влиянием адреналина повышается агрегационная способность тромбоцитов [14], также катехоламины оказывают влияние на систему коагуляционного гемостаза. При этом формируются тромбоцитарно-фибриновые тромбы, которые устойчивы к воздействию факторов фибринолиза [12]. Результаты, полученные через один час после введения эпинефрина, являются противоположными относительно представленных в литературе. Значительное снижение темпов агрегации можно объяснить особенностями метаболизма катехоламинов. Фармакокине-тика адреналина при подкожном введении характеризуется максимальной концентрацией его в крови примерно через 5-10 мин с развитием максимального эффекта через 20 мин [2]. Одновременно идет запуск эндогенных стресс-реализующих механизмов (увеличивается выработка катехоламинов, глюкокортикоидов,

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2022 - Т. 29, № 4 - С. 103-107 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 103-107

вазопрессина), эффект которых проявляется в дальнейшем. Получается, что описанное в литературе влияние адреналина на процессы сосудисто-тромбоци-тарного гемостаза кратковременно и приводит к быстрому выбросу биологически активных веществ из этих постклеточных структур, и через 60 мин можно наблюдать признаки второй стадии диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) - коагулопатию потребления. При этом агрегаты, которые формируются из этих форменных элементов под влиянием индуктора аденозиндифосфата, становятся более плотными, о чем свидетельствует уменьшение активности дезагрегации, и может быть объяснено остаточными изменениями их структуры и функции. Также более ранние исследования в нашей лаборатории выявили повышения в крови концентрации монооксида углерода, что ингибирует функции тромбоцитов [8,11]. Наше предположение относительно ДВС подтверждается показателем коагуляционного гемостаза - про-тромбиновое время увеличено почти в два раза. При этом АЧТВ достоверно не меняется, что также возможно на этой стадии; то есть внутренний, более длинный, механизм гемостаза оказывается более устойчив в условиях истощения факторов свертывания. Способность организма образовывать фибрино-вый сгусток при этом усиливается. Такая особенность может быть связана со снижением толерантности к тромбину и усилением образования комплексов тромбин-фибрин в условиях гиперкатехоламинемии [1].

Через 24 часа мы наблюдаем восстановление наиболее важных показателей активности тромбоцитов, которые даже превышают контрольные значения. По данным литературы, «сверхактивация» тромбоцитов приводит к их разрушению [3]. При этом происходит выход новых форменных элементов из органов депо, активизируется их образование de novo. Эти тромбоциты в условиях водно-электролитного дисбаланса, формируемого стресс-реализующими гормонами, а также эндогенной эндотоксемии имеют повышенную готовность к активации, которую успешно реализуют при добавлении индуктора агрегации. В тоже время активность как внешнего, так и внутреннего механизмов коагуляционного гемостаза ниже контрольных значений, то есть формируется стадия гипокоагу-ляции ДВС. Однако скорость образования фибрино-вого сгустка сохраняется повышенной.

Через 72 часа агрегационная способность тромбоцитов возвращается к нормативным значениям. В это время, вероятно, снижается как активность стресс-реализующих механизмов, так и эндотоксе-мия. Активность внешнего и внутреннего механизмов коагуляционного гемостаза достоверно снижается по сравнению с предыдущим сроком наблюдения и практически не отличается от контрольных значений. Однако способность организма образовывать фибриновые тромбы (тромбиновое время) так и не вернулась к исходному уровню. То есть даже через 72 часа сохраняется повышенная способность к тром-бообразованию.

Заключение. Таким образом, при однократном введении высокой дозы адреналина мы наблюдали признаки развития диссеминированного внутрисо-судистого свертывания. Через один час - коагулопа-тия потребления, через 24 часа - гипокоагуляция, через 72 часа - восстановление показателей гемостаза. Наиболее чувствительной и первой отреагировавшей, с нашей точки зрения, оказалась система тромбоцитов, которая и запустила процесс развития дис-семинированного внутрисосудистого свертывания. Наименее чувствительной к гиперкатехоламинемии явилась система внутреннего механизма свертывания - позже отреагировала и быстро восстановилась. Подобные изменения параметров гемостаза под влиянием адреналина играют патогенетическую роль, повышая риск внешних и внутренних кровотечений. С другой стороны, нельзя забывать о возникающих повреждениях в тканях, эндотелиальной дисфункции [9], что при повышенной способности к образованию фибрина создает условия для образования тромбов в сосудах интенсивно работающих органов.

Работа является частью комплексного исследования по реализации государственного задания ФГБОУВО «ИвГМА» Минздрава России на 2022 год «Функциональный резерв гемостаза и реологии крови при гипоксических состояниях в норме и патологии»

Литература / References

1. Алексеева Л.А., Рагимов А.А. ДВС-синдром. 2-е издание, переработанное. Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2020. 96 с. / Alekseeva LA, Ragimov AA. DVS-sindrom. 2-e izdanie, pererabotannoe [DIC-syndrome. 2th edition, revised]. Moscow: Obshchestvo s ogranichennoy otvetstven-nost'yu Izdatel'skaya gruppa «GEOTAR-Media»; 2020. Russian.

2. Аляутдин Р.Н. Фармакология: учебник. 6-е издание, переработанное и дополненное. Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2020. 1104 с. / Alyautdin RN. Farmakologiya: uchebnik. 6-e izdanie, pererabotannoe i dopolnennoe [Pharmacology: textbook. 6th edition, revised and enlarged]. Moscow: Obshchestvo s ogranichennoy otvetstvennost'yu Iz-datel'skaya gruppa «GEOTAR-Media»; 2020. Russian.

3. Артеменко Е.О., Свешникова А.Н., Пантелеев М.А. Программируемая клеточная смерть тромбоцитов при их сверхактивации // Онкогематология. 2014. Т. 9, № 3 С. 63-66 / Artemenko EO, Sveshni-kova AN, Panteleev MA. Programmiruemaya kletochnaya smert' trom-bocitov pri ih sverhaktivacii [Programmed cell death of platelets during their overactivation]. Onkogematologiya. 2014;9(3):63-6. Russian.

4. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А., Хетагурова Р.К. Воздействие экзогенного серотонина на системные реакции живого организма // Вестник новых медицинских технологий. 2007. № 3. С. 28-30 / Goryacheva AA, Morozov VN, Pal'tseva EM, Khadartsev AA, Khetagurova RK. Vozdeystvie ekzogennogo serotonina na sistemnye reaktsii zhivogo organizma [Effect of exogenous serotonin on systemic reactions of a living organism]. Journal of New Medical Technologies. 2007;3:28-30. Russian.

5. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А., Хетагурова Р.К. Возможности предупреждения неблагоприятных эффектов адреналина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. № 3. С. 30-32 / Goryacheva AA, Morozov VN, Pal'tseva EM, Khadartsev AA, Khetagurova RK. Vozmozhnosti preduprezhdeniya neblagopriyatnykh effektov adrenalina [Possibilities to prevent the adverse effects of adrenaline]. Journal of New Medical Technologies. 2007;3:30-2. Russian.

6. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А., Хетагурова Р.К. Системные эффекты экзогенного адреналина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. № 3. С. 32-35 / Goryacheva AA, Morozov VN, Pal'tseva EM, Khadartsev AA, Khetagurova

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 103-107

RK. Sistemnye effekty ekzogennogo adrenalina [Systemic effects of exogenous adrenaline]. Journal of New Medical Technologies. 2007;3:32-5. Russian.

7. Иванова А.С., Пахрова О.А., Криштоп В.В., Ленчер О.С. Влияние адреналина на реологические показатели крови крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019. Т. 82, № 5. С. 2427 / Ivanova AS, Pahrova OA, Krishtop VV, Lencher OS. Vliyanie adrenalina na reologicheskie pokazateli krovi krys [The effect of adrenaline on the rheological parameters of rat blood]. Eksperimental'naya i klinich-eskaya farmakologiya. 2019;82(5):24-7. Russian.

8. Иванова А.С., Ситникова О.Г., Попова И.Г., Назаров С.Б. Концентрация газовых трансмиттеров при катехоламиновом повреждении миокарда у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018. Т. 165, № 6. С. 681-683 / Ivanova AS, Sitnikova OG, Popova IG, Nazarov SB. Koncentraciya gazovyh transmitterov pri katekholamino-vom povrezhdenii miokarda u krys [Concentrations of Gaseous Transmitters during Catecholamine Damage to the Myocardium in Rats]. Byulleten' ek-sperimental'noj biologii i mediciny. 2018;165(6):681-3. Russian.

9. Касяник М.Л., Пахрова О.А., Иванова А.С. Влияние гиперкатехоламинемии на развитие эндотелиальной дисфункции у крыс. В сборнике: Молодежная наука и современность. В 4 томах. Материалы 87 Международной научной конференции студентов и молодых ученых. Курск, 2022. Т. 1. С. 378-380 / Kasyanik ML, Pahrova OA, Ivanova AS. Vliyanie giperkatekholaminemii na razvitie endotelial'noj disfunkcii u krys. V sbornike: Molodezhnaya nauka i sovremennost'. V 4 tomah. Materialy 87 Mezhdunarodnoj nauchnoj konferencii studentov i molodyh uchenyh [Influence of hypercatecholaminemia on the development of endothelial dysfunction in rats. In the collection: Youth Science and Modernity. In 4 volumes. Materials of the 87th International Scientific Conferences of Students and Young Scientists]. Kursk; 2022. Russian.

10. Насиров К.Э., Наджимова Х., Мусаева М.К., Мухитдинов Б. Влияние некоторых соединений на агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro // Universum: химия и биология. 2020. № 5(71). С. 16-21 / Nasirov KE, Nadzhimova H, Musaeva MK, Muhitdinov B. Vliyanie nekotoryh soedinenij na agregaciyu trombocitov v usloviyah in vitro [The effect of some compounds on platelet aggregation in vitro]. Universum: Himiya i biologiya. 2020;5(71):16-21. Russian.

11. Петрова И.В., Бирулина Ю.Г., Трубачева О.А., Беляева С.Н., Шнайдер О.Л., Носарев А.В., Гусакова С.В., Васильев В.Н., Суха-

нова Г.А. Экспериментальная оценка влияния экзогенного монооксида углерода на клетки крови // Бюллетень сибирской медицины.

2020. Т. 19, № 1. С. 94-100. DOI:10.20538/1682-0363-2020-1-94-100 / Petrova IV, Birulina YuG, Trubacheva OA, Belyaeva SN, SHnajder OL, Nosarev AV, Gusakova SV, Vasil'ev VN, Suhanova GA. Eksperi-mental'naya ocenka vliyaniya ekzogennogo monooksida ugleroda na kletki krovi [Experimental estimation of the effects of exogenous carbon monoxide on blood cells]. Byulleten' sibirskoj mediciny. 2020;19(1):94-100. Russian. DOI:10.20538/1682-0363-2020-1-94-100.

12. Golaszewska A., Misztal T., Marcinczyk N., Chabielska E., Ru-sak T. Adrenaline May Contribute to Prothrombotic Condition via Augmentation of Platelet Procoagulant Response, Enhancement of Fibrin Formation, and Attenuation of Fibrinolysis // Frontiers in Physiology.

2021. 12. P. 657881. DOI: 10.3389/fphys.2021.657881 / Golaszewska A, Misztal T, Marcinczyk N, Chabielska E, Rusak T. Adrenaline May Contribute to Prothrombotic Condition via Augmentation of Platelet Procoagulant Response, Enhancement of Fibrin Formation, and Attenuation of Fibrinolysis. Frontiers in Physiology. 2021;12:657881. DOI: 10.3389/fphys.2021.657881.

13. Sahu S.K., Gummadi S.N., Manoj N., Aradhyam G.K. Phospho-lipid scramblases: an overview // Archives of Biochemistry and Biophysics. 2007. Vol. 462, Is. 1. P. 103-114. DOI: 10.1016/j.abb.2007.04.002 / Sahu SK, Gummadi SN, Manoj N, Aradhyam GK. Phospholipid scram-blases: an overview. Archives of Biochemistry and Biophysics. 2007;462(1):103-14. DOI: 10.1016/j.abb.2007.04.002.

14. Singh S., Malm C.J., Ramstrom S., Hesse C., Jeppsson A. Adrenaline enhances in vitro platelet activation and aggregation in blood samples from ticagrelor-treated patients // Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 2018. Vol. 2, Is. 4. P. 718-725. DOI: 10.1002/rth2.12149 / Singh S, Malm CJ, Ramstrom S, Hesse C, Jepps-son A. Adrenaline enhances in vitro platelet activation and aggregation in blood samples from ticagrelor-treated patients. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 2018;2(4):718-25. DOI: 10.1002/rth2.12149.

15. Von Kanel R. Acute mental stress and hemostasis: When physiology becomes vascular harm // Thrombosis Research. 2015. Vol. 135, Suppl. 1. P. 52-55. DOI: 10.1016/S0049-3848(15)50444-1 / Von Kanel R. Acute mental stress and hemostasis: When physiology becomes vascular harm. Thrombosis Research. 2015;135(1):52-5. DOI: 10.1016/S0049-3848(15)50444-1.

Библиографическая ссылка:

Касяник М.Л., Пахрова О.А., Николаева Т.М., Иванова А.С. Динамика изменений показателей гемостаза при гиперкатехоламинемии в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №4. С. 103-107. Б01: 10.24412/1609-2163-2022-4-103107. ЕБ1Ч 1ЖШИБ.

Bibliographic reference:

Kasyanik ML, Pakhrova OA, Nikolaeva TM, Ivanova AS. Dinamika izmeneniy pokazateley gemostaza pri giperkatekholaminemii v ek-sperimente [Dynamics of changes in hemostatic profile in hypercatecholaminemia in the experiment]. Journal of New Medical Technologies. 2022;4:103-107. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-103-107. EDN JHRWUE. Russian.