CC BY
49
№ 2 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616-018.74:616.831-005.4+616.379-008.64
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ НА ФОНЕ САХАРНОГО
ДИАБЕТА 2 ТИПА
Л. А. Щепанкевич. Е. В. Вострикова, П. И. Пилипенко, К. О. Федорова
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
В представленной статье приведены результаты анализа динамики изменений маркера эндотелиальной дисфункции (фактора фон Виллебранда) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ), развившимся на фоне сахарного диабета 2-го типа. В результате исследования выявлено, что у больных ИИ уже с первых дней заболевания имеются признаки эндотелиальной дисфункции, которые отражают активацию сосудистого звена гемостаза, однако эти нарушения грубее представлены у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа.
Ключевые слова: ишемический инсульт, сахарный диабет 2 тип, фактор фон Виллебранда.
Щепанкевич Лариса Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической неврологии и алгологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 355-47-74, е-mail: shepankevich@rambler.ru
Вострикова Елена Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической неврологии и алгологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 355-47-74, е-mail: е-mail: eveta@sibmail.ru
Пилипенко Павел Иванович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической неврологии и алгологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 355-47-74, е-mail: pilipen@rambler.ru
Федорова Кристина Олеговна — аспирант кафедры клинической неврологии и алгологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 355-47-74, е-mail: efns@rambler.ru
Актуальность. В развитии ишемических инсультов (ИИ) у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа ведущая роль в значительной мере определяется гемореологическими сдвигами и расстройствами в функционировании систем гемостаза в виде нарушения атромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки и тромбоцитарной активации.
Цель работы: провести анализ динамики изменений маркера эндотелиальной дисфункции (фактора фон Виллебранда — ФВ) у пациентов с ИИ, развившимся на фоне СД 2-го типа.
Материалы и методы. Основа работы — анализ собственных клинических и лабораторных наблюдений больных ИИ у больных СД 2-го типа в остром периоде заболевания.
В исследование были включены 168 человек, средний возраст 60,2 ± 4,2 года, из которых 69 составили женщины (средний возраст 61,5 ± 4,2 года) и 99 составили мужчины (средний возраст 58,3 ± 3,2 года). Исследуемые были разделены на 3 группы:
• I группа (основная) — больные с впервые развившимся ИИ, страдающие СД 2-го типа — 81 человек (33 женщины, средний возраст составил 60,7 ± 1,8 года; 48 мужчины, средний возраст составил 59,2 ± 3,5 года);
• II группа (сравнения) — больные с впервые развившимся ИИ, не страдающие СД 2-го типа, основными сосудистыми факторами риска у которых были артериальная гипертензия, атеросклероз церебральных сосудов — 52 человека (21 женщина, средний возраст составил 64,2 ± 2,1 года; 31 мужчина, средний возраст составил 61,8 ±
3,7 года);
• III группа (контроль) — группа, состоящая из 35-ти практически здоровых лиц, у которых в момент обследования отсутствовали признаки сердечно-сосудистой
и цереброваскулярной патологии, сопоставимые по полу и возрасту с основной группой и группой сравнения (15 женщин, средний возраст составил 55,1 ± 3,6 года; 20 мужчин, средний возраст составил 54,7 ± 2,8 года).
Верификация ишемического характера инсульта проводилась методами мультиспиральной компьтерной томографии с использованием мультиспирального компьютерного томографа Siemens Emouthion 16.
Диагноз СД 2-го типа подтверждался анамнезом, клинико-лабораторными данными.
Одним из молекулярных маркеров стимуляции и повреждения эндотелия является фактор фон Виллебранда. При действии биологически активных веществ, таких как гистамин, цитокины, активированные фрагменты системы комплимента и др., что активно происходит в условиях гипергликемии, высвобождается из эндотелиоцитов ФВ. Использовали ELISA-метод (Enzyme-linked immunosorbent assay), который позволяет определять молекулярные маркеры эндотелиальной дисфункции (ФВ).
Результаты. В остром периоде ИИ в I и II группах установлен повышенный уровень ФВ с первых суток заболевания. Результаты представлены в таблице.
Концентрация ФВ в I, II, III группах за период наблюдения
Период наблюдения Основная группа, % Группа сравнения, % Контрольная группа, %
1-е сутки 136,1 ± 5,6*/** 120 ± 12,5*/** 101,7 ± 1,3
7-е сутки 135,7 ± 4,9** 123,8 ± 7,1** 101,7 ± 1,3
14-е сутки 141,1 ± 8,2** 129,7 ± 4,7** 101,7 ± 1,3
21-е сутки 149 ± 6,3%** 135,9 ± 12,9** 101,7 ± 1,3
3 месяца 115,7 ± 3,9 112,3 ± 9,6 101,7 ± 1,3
6 мес. 103,8 ± 6,2 99,8 ± 6,4 101,7 ± 1,3
Примечание: * — достоверные различия с показателями контрольной группы (р < 0,005); ** — достоверные различия между группами I и II ((р < 0,05)
По основной группе выявлено статистически достоверное (р < 0,05) повышение концентрации ФВ в первые сутки заболевания до 136 ± 7,5 %. В группе сравнения этот показатель составил 120 ± 5,6 %. В группе здоровых лиц (контрольная группа) — 101,7 ± 1,3 %. В динамике острого периода ИИ было зафиксировано увеличение концентрации ФВ в плазме крови исследуемых до отметки 149 ± 2,9 % в основной группе и 135,9 ± 12,9 % в группе сравнения, что при сравнении с показателями острейшего периода подтвердило статистически значимое различие. К 3-му месяцу произошло снижение значений ФВ практически до контрольных показателей, и он оставался стабильным до конца периода наблюдения — к 6-му месяцу (см. рис.)
170 150 130 110 90 70 50
- 136 135 141 149
■— -120 ■ 123 ■ - - ■ 129 135 4115 112 103 ■ 99
4?- ^ ^
¿V «
* К* %
зГ А
Динамка изменения концентрации ФВ (%) за период наблюдения в сравнении I, II групп
больных
Выводы. У больных ИИ уже с первых дней заболевания имеются признаки эндотелиальной дисфункции, которые отражают активацию сосудистого звена гемостаза. Однако эти нарушения грубее представлены у пациентов, страдающих СД 2-го типа. Отмечена тенденция к усилению эндотелиальной активации в остром периоде наблюдения, вероятно связанная с постепенным влиянием терапии на стабилизацию эндотелия. Имеющиеся признаки эндотелиальной дисфункции диктуют необходимость поиска эффективных методов коррекции выявленных нарушений при лечении пациентов с ИИ и СД 2-го типа.
Список литературы
1. Баркаган З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. — 3-е изд. — М. : «Ньюдиамед», 2008. — 292 с.
2. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности :
монография / А. П. Момот, Л. П. Цывкина, И. А. Тараненко [и др.] ; под ред. А. П. Момота. — Барнаул : Изд-во АГМУ, 2011. — 138 с.
3. Орлов С. В. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных
с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. В. Орлов. — М., 2006. — 41 с.
4. Arslan Y. Interaction between vWF levels and aspirin resistance in ischemic stroke patients / Y. Arslan, T. K. Yolda?, Y. Zorlu // Transl. Stroke Res. — 2013. — Oct. — Vol. 4 (5). — Р. 484-7.
5. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P. O. Bonetti, L. O. Lerman, A. Lerman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2013. — Vol. 23. — P. 168-175.
6. Plasma levels of von Willebrand factor in the etiologic subtypes of ischemic stroke / E. Hanson, K. Jood, S. Karlsson [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2011. — Vol. 9. — Р. 275-281.
7. Howangyin K. Y. Diabetes Mellitus and Ischemic Diseases : Molecular Mechanisms
of Vascular Repair Dysfunction / K. Y. Howangyin, J. S. Silvestre // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2014 Mar. — Vol. 27. — [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24675660.
DYNAMICS OF CHANGES OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION MARKERS AT PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE AGAINST DIABETES
2 TYPES
L. A.Shepankevich, E. V. Vostrikova, P. I. Pilipenko. K. O. Fedorova
SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Helath» (c. Novosibirsk)
Results of the analysis on dynamics of changes of endothelial dysfunction marker (von Willebrand factor at patients with the ischemic stroke (IS) which has developed against diabetes of the 2nd type are presented in the article. As a result of research it is revealed that patients with IS from the first days of a disease have symptoms of endothelial dysfunction which reflect activation of vascular link of hemostasis, however these abnormalitis are more roughly presented at the patients having diabetes of the 2nd type.
Keywords: ischemic stroke, diabetes of the 2nd type, von Willebrand factor.
About authors:
Shepankevich Larisa Aleksandrovna — candidate of medical science, assistant professor of clinical neurology and algology chair of FAT & PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 355-47-74, e-mail: shepankevich@rambler.ru
Vostrikova Elena Vladimirovna — candidate of medical science, assistant professor of clinical neurology and algology chair of FAT & PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 355-47-74, e-mail: eveta@sibmail.ru
Pilipenko Pavel Ivanovich — doctor of medical science, professor, head of clinical neurology and algology chair of FAT & PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 355-47-74, e-mail: pilipen@rambler.ru
Fedorova Christina Olegovna — post-graduate student at clinical neurology and algology chair of FAT & PDD at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone, contact phone: 8 (383) 355-47-74, e-mail: efns@rambler.ru
List of the Literature:
1. Barkagan Z. S. Diagnostics and controllable therapy of disturbances of hemostasis / Z. S. Barkagan, A. P. Momot. — 3rd ed. — M: «Newdiamed», 2008. — 292 P.
2. Modern methods of recognition of a condition of thrombotic alertness: monograph / A. P. Momot, L. P. Tsyvkin, I. A. Taranenko [etc.]; under the editorship of A. P. Momot. — Barnaul: ASMU publishing house, 2011. — 138 P.
3. Orlov S. V. Hemorheology and hemostasis at ischemic strokes at patients with metabolic
syndrome: theses. ... cand. of medical science / S. V. Orlov. — M, 2006. — 41 P.
4. Arslan Y. Interaction between vWF levels and aspirin resistance in ischemic stroke patients / Y. Arslan, T. K. Yolda?, Y. Zorlu // Transl. Stroke Res. — 2013. — Oct. — Vol. 4 (5). — P. 484-7.
5. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P. O. Bonetti, L. O. Lerman, A. Lerman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2013. — Vol. 23. — P. 168-175.
6. Plasma levels of von Willebrand factor in the etiologic subtypes of ischemic stroke / E. Hanson, K. Jood, S. Karlsson [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2011. — Vol. 9. — P. 275-281.
7. Howangyin K. Y. Diabetes Mellitus and Ischemic Diseases : Molecular Mechanisms
of Vascular Repair Dysfunction / K. Y. Howangyin, J. S. Silvestre // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2014 Mar. — Vol. 27. — [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24675660.
