Динамика иммуновоспалительного синдрома у пациентов с язвенным колитом в процессе базисной противовоспалительной терапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.345-002.44-085-078.33

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-11-21-26

ДИНАМИКА ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ В ПРОЦЕССЕ БАЗИСНОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Третьякова Ю.И., Антипова А.А., Шулькина С.Г.

ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера», г. Пермь, Российская Федерация

Аннотация. Цель. Изучить уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и С-реактив-ного белка (СРБ) в сыворотке крови у больных ЯК в зависимости от тяжести атаки заболевания и протяженности воспаления в толстой кишке. Оценить динамику выявленных нарушений в процессе базисной противовоспалительной терапии.

Материалы и методы. Обследовано 100 пациентов с ЯК в период атаки заболевания. В сыворотке крови исследовали концентрацию ИЛ-6, ЦИК и СРБ.

Результаты. У 88,5% больных ЯК в фазу активного воспаления было отмечено повышение количества ИЛ-6, а у 80% - уровня ЦИК. Концентрация СРБ превышала референсные значения у 100% больных. Наиболее высокие уровни ИЛ-6, ЦИК и СРБ были получены при тяжелых формах заболевания (11,50 (7,30-23,65) пг/мл, 115,50 (105,00118,00) % и 45,00 (41,00-46,00) мг/л соответственно). Уровень ЦИК, ИЛ-6 и СРБ был значимо выше у больных с часто рецидивирующим течением и тотальным поражением кишки по сравнению с пациентами, имеющими редкие рецидивы ЯК и левосторонний колит и проктит (р <0,005). После проведения базисной терапии отмечена положительная динамика: уровень ИЛ-6 в среднем уменьшился в 3,6раза, концентрация ЦИК - в 2,4 раза, а СРБ - в 9,5 раз.

Выводы. Рекомендовано использовать определение уровня ИЛ-6, ЦИК и СРБ в сыворотке крови в качестве информа-тивныхметодов оценки степени тяжести воспалительного процесса у пациентов с ЯК. Назначение базисной терапии приводит к уменьшению выраженности иммуновоспали-тельного синдрома в виде снижения концентрации в сыворотке крови ИЛ-6, ЦИК и СРБ.

Ключевые слова: язвенный колит, интерлейкин-6, циркулирующие иммунные комплексы, С-реактивный белок, тяжесть атаки.

DYNAMICS OF IMMUNOINFLAMMATORY SYNDROME IN PATIENTS WITH ULCERATIVE COLITIS IN THE PROCESS OF BASIC ANTI-INFLAMMATORY THERAPY

Tretyakova Yu. I., Antipova A.A., Shulkina S. G.

Perm state medical university named after academician E.A. Wagner, Perm, Russian Federation

Annotation. Aim. To study the levels of interleukin-6 (IL-6), circulating immune complexes (CIC) and C-reactive protein (CRP) in the blood serum of UC patients, depending on the severity of disease attack and the extent of inflammation in the colon. Assess the dynamics of the revealed disorders in the process of basic anti-inflammatory therapy. Matherials and methods. 100 patients with UC during the period of disease attack were examined. Blood serum IL-6, CIC and CRP concentrations were determined. Results. 88,5% of patients with UC in the phase of active inflammation showed an elevated mean IL-6 index and 80% had increased CIC level. The CRP concentration was increased in 100% of patients as compared with reference values. The highest IL-6, CIC and CRP levels were obtained in severe forms of disease (11,50 (7,30-23,65) pg/ml, 115,50 (105,00-118,00) % and 45.00 (41,00-46,00) mg/l, respectively). CIC, IL-6 and CRP levels were significantly higher in patients with frequently relapsing course and total colon lesion in comparison with patients, having rare UC relapses and left-sided colitis and proctitis (p <0,005). After basic therapy, a positive trend was observed: the mean IL- 6 level decreased by 3.6 times, the CIC concentration - by 2.4 times, and CRP - by 9.5 times. Conclusions. It is recommended to use determination of blood serum IL-6, CIC and CRP levels as an informative method, permitting to assess the degree of severity of inflammatory process in patients with UC. The prescription of basic therapy reduces the severity of the immune-inflammatory syndrome in the form of decrease blood serum IL-6, CIC and CRP levels.

Key words: ulcerative colitis, interleukin-6, circulating immune complexes, C-reactive protein, severity of attack.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Мухаметова Д.Д., Абдулганиева Д.И., Зинкевич О.Д., Са-_фина Н.А., Одинцова А.Х. Иммунный ответ к кишечной

REFERENCES

[1] Mukhametova D.D., Abdulganieva D.I., Zinkevich O.D., _Safina N.A., Odintsova A.Kh. The immune response to the

микробиоте при воспалительных заболеваниях кишечника // Практическая медицина. 2014. Т. 77. №1. С. 103-107.

[2] Kostic M., Djakovic L., Sujic R., Godman B., Jankovic S. Inflammatory Bowel Diseases (Crohn's Disease and Ulcerative Colitis): Cost of Treatment in Serbia and the Implications // Appl Health Econ Health Policy. 2017. .№15 (1). Р. 85-93. doi: 10.1007 / s40258-016-0272-z

[3] Совалкин В.И., Бикбавова Г.Р., Емельянова Ю.А Современный взгляд на патогенез и лабораторную диагностику язвенного колита (обзор литературы) // Архив внутренней медицины. 2017. № 4. С. 252-259.

[4] Mohammed N., Subramanian V. Clinical relevance of endoscopic assessment of inflammation in ulcerative colitis: Can endoscopic evaluation predict outcomes? // World J Gastroenterol. 2016. № 22(42). Р.9324-9332. doi: 10.3748/wjg. v22 .i42.9324

[5] Iqbal T., Stein J., Sharma N., Kulnigg-Dabsch S., Vel S., Gasche C. Clinical Significance of C-Reactive Protein Levels in Predicting Responsiveness to Iron Therapy in Patients with Inflammatory Bowel Disease and Iron Deficiency Anemia // Dig Dis Sci. 2015. № 60(5). Р. 1375-1381. doi: 10.1007/s10620-014-3460-4

[6] Lee M.J., Lee J., Choi J.W., Lee C et all. Interleukin-6 Induces S100A9 Expression in Colonic Epithelial Cells through STAT3 Activation in Experimental Ulcerative Colitis // PLoS One. 2012. №7(9). Р. e38801. doi: 10.1371/journal.pone.0038801.

[7] Осадчая О.И., Боярская А.М. Влияние энтеросорбции на развитие гуморальных реакций иммунитета у больных с неспецифическим язвенным колитом // Газета «Новости медицины и фармации». Медицина сегодня. 2011. №11-12. С. 371-372.

[8] Долгов В.В., Ракова В.В., Колупаев В.Е., Рытикова Н.С. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях. М. Тверь: ООО «Триада». 2007. 320 с.

[9] Сагынбаева В.Э., Лазебник Л.Б. Повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов -C1q и C3d как критерий обострения внекишечных проявлений язвенного колита // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014. Вып. 107. № 7. С. 18-24.

[10] Булатова И.А., Щёкотова А. П., Кривцов А.В., Щёкотов В.В., Насибуллина Н.И., Калугина Е.А. Фактор некроза опухоли альфа, циркулирующие иммунные комплексы и фагоцитоз при хроническом гепатите С // Пермский медицинский журнал. 2014. Т. 31. № 2. С. 68-72.

[11] Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита // Колопроктоло-гия. 2017. Т. 59. № 1. С. 6-30.

[12] Матюхин А.А., Никитин А.В. Неинвазивная оценка активности заболевания у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013. № 1. Публикация 217. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5135.pdf (дата обращения: 27.03.2015).

[13] Маркова А.А., Кашкина Е.И. Современные методы диагностики и оценки тяжести течения язвенного колита // Вестник ТГУ. 2012. Т. 3. № 17. С. 916-919.

intestinal microbiota in inflammatory bowel disease. Prak-ticheskaya meditsina. 2014; 1(77): 103-107. (in Russ.)

[2] Kostie M., Djakovic L., Sujic R., Godman B., Jankovic S. Inflammatory Bowel Diseases (Crohn's Disease and Ulcerative Colitis): Cost of Treatment in Serbia and the Implications. Appl Health Econ Health Policy. 2017; 15 (1): 85-93. doi: 10.1007 / s40258-016-0272-z

[3] Sovalkin V.I., Bikbavova G.R., Emel'yanova Yu.A. Modern view on the pathogenesis and laboratory diagnosis of ulcera-tive colitis (literature review). Arkhiv vnutrennei meditsiny. 2017; 4: 252-259. (in Russ.)

[4] Mohammed N., Subramanian V. Clinical relevance of endo-scopic assessment of inflammation in ulcerative colitis: Can endoscopic evaluation predict outcomes? World J Gastroenterol. 2016; 22(42): 9324-9332. doi: 10.3748/wjg.v22.i42.9324

[5] Iqbal T., Stein J., Sharma N., Kulnigg-Dabsch S., Vel S., Gasche C. Clinical Significance of C-Reactive Protein Levels in Predicting Responsiveness to Iron Therapy in Patients with Inflammatory Bowel Disease and Iron Deficiency Anemia. Dig Dis Sci. 2015; 60(5): 1375-1381. doi: 10.1007/s10620-014-3460-4

[6] Lee M.J., Lee J., Choi J.W., Lee C., et all. Interleukin-6 Induces S100A9 Expression in Colonic Epithelial Cells through STAT3 Activation in Experimental Ulcerative Colitis. PLoS One. 2012; 7(9): e38801. doi: 10.1371/jour-nal.pone.0038801.

[7] Osadchaya O.I., Boyarskaya A.M. Influence of enterosorp-tion on the development of humoral immunity reactions in patients with nonspecific ulcerative colitis. Gazeta «Novosti meditsiny i farmatsii». Meditsina segodnya. 2011; 11-12: 371-372. (in Russ.)

[8] Dolgov V.V., Rakova V.V., Kolupaev V.E., Rytikova N.S. Enzyme-linked immunoassay in clinical diagnostic laboratories. Moscow. OOO «Triada». 2007. 320 p. (in Russ.)

[9] Sagynbaeva V.E., Lazebnik L.B. Increasing the content of circulating immune complexes -C1q and C3d as a criterion for the exacerbation of extraintestinal manifestations of ulcerative colitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroen-terologiya. 2014; 107 (7): 18-24. (in Russ.)

[10] Bulatova I.A., Shchekotova A.P., Krivtsov A.V., Shche-kotov V.V., Nasibullina N.I., Kalugina E.A. Tumor necrosis factor alpha, circulating immune complexes and phagocytosis in chronic hepatitis C. Permskii meditsinskii zhurnal. 2014; 31(2): 68-72. (in Russ.)

[11] Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Khalif I.L., et al. Clinical recommendations of the Russian Gastroenterological Association and the Association of Coloproctologists of Russia for the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloprok-tologiya. 2017; 59 (1): 6-30. (in Russ.)

[12] Matyukhin A. A., Nikitin A.V. Non-invasive assessment of disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. Elektronnoe iz-danie. 2013; 1: 73. (in Russ.)

[13] Markova A.A., Kashkina E.I. Modern methods of diagnosis and assessment of the severity of ulcerative colitis. Vestnik TGU. 2012; 17 (3): 916-919. (in Russ.)

Введение. Язвенный колит (ЯК) по тяжести течения, частоте осложнений и летальности занимает одну из ведущих позиций в структуре болезней

пищеварительной системы [1, 2, 3]. На сегодняшний день основными факторами, приводящими к развитию ЯК, являются: генетическая предрасположенность,

факторы окружающей среды, комменсальная микро-биота просвета кишечника и нарушения иммунного ответа [4]. Изменения в иммунной системе характеризуются дисбалансом цитокиновой регуляции, приводящие к активации Т- и В-клеток, макрофагов и запуску аутоиммунных механизмов [1].

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) является одним из наиболее активных провоспалительных цитокинов и играет ключевую роль в процессе воспаления при ЯК. ИЛ-6 опосредует воспалительные реакции: симптомы эндо-токсемии, лихорадку, лейкоцитоз и индукцию острофазных белков [5]. ИЛ-6 имеет положительную корреляцию с активностью ЯК, и его продукция возвращается к нормальным уровням, когда воспаление кишечника становится неактивным. В то же время данный провоспалительный цитокин играет важную роль в повышении выживаемости Т-клеток и устойчивости к апоптозу в собственной пластинке в воспаленном участке толстой кишки [6]. Гиперпродукция ИЛ-6 влечет за собой быстрое повышение уровня СРБ, который широко используется в качестве рутинного маркера хронического или острого воспаления, в том числе у больных ЯК [5].

Воспалительный процесс стенки кишки приводит к нарушению барьерной функции слизистой, стимулирует транслокацию бактериальных антигенов из просвета кишки и иммунный ответ к ним. В конечном итоге иммунный ответ становится системным, что может выражаться в повышении концентрации сывороточных антибактериальных антител и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [7]. При избыточном формировании ЦИК и их неэффективной элиминации они откладываются в стенках мелких сосудов, что приводит к активации комплемента, синтезу анафилоток-синов и цитокинов и последующему развитию лейкоцитарного инфильтрата [8]. Повышение ЦИК характерно для всех аутоиммунных заболеваний, в том числе для ЯК. По данным разных исследований ЦИК повышены у 33-78,3% больных с ЯК [9].

Таким образом, уровень ИЛ-6, ЦИК и СРБ дает определенное представление об активности иммунного воспаления и позволяет оценить эффективность проводимой терапии [10].

В связи с вышеизложенными фактами изучение параметров иммунного воспаления у больных ЯК в зависимости от степени тяжести атаки и характера течения болезни необходимо для уточнения механизмов патогенеза, определения прогностических критериев ответа на терапию и ее совершенствования.

Цель исследования. Изучить уровни ИЛ-6, ЦИК и СРБ в сыворотке крови у больных ЯК в зависимости от тяжести атаки заболевания и протяженности воспаления в толстой кишке. Оценить динамику

выявленных нарушений в процессе базисной противовоспалительной терапии.

Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 100 пациентов (57 мужчин и 43 женщины) с ЯК в стадии обострения и с впервые выявленными формами заболевания. Средний возраст составил 34,34±11,47 лет. Протокол исследования одобрен Комитетом по Этике ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России (протокол №4 от 28 сентября 2015 года). У всех пациентов получили информированное согласие на участие в исследовании. Набор материала проводили на базе гастроэнтерологического и хирургического отделений ГБУЗ ПК КМСЧ №1, отделения колопроктологии ГКБ №2 (г. Пермь). Диагноз ЯК устанавливали на основании клинических рекомендаций по диагностике и лечению пациентов с ЯК [11]. Определяли индексы клинической и эндоскопической активности (ИКА и ИЭА) по В. Rachmilewits (1989).

Контрольная группа состояла из 50 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

Концентрацию IL-6 в венозной крови определяли методом иммуноферментного анализа с применением одноименных наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) и планшетного фотометра «Star-Fax-2100» («Awareness Technology Inc.», США). ЦИК определяли путем преципитации полиэтиленгликолем (ПЭГ 6000) в лунках планшета с использованием набора «ЦИК'Хема» производства ООО «Хема» (г. Москва) на фотометре StatFax'2100. В качестве традиционного маркера системного воспаления мы оценивали уровень С-реактивного белка (СРБ) с применением СРБ-латекс теста методом реакции агглютинации латекса с использованием набора реагентов (ЗАО «ЭКОлаб», Россия).

Все пациенты получали базисную противовоспалительную терапию: препараты месалазина (5-АСК) Са-лофальк (фирма «Доктор Фальк», Германия) перо-рально и ректально; глюкокортикоиды (ГК) «Предни-золон» (Мосхимфармпрепараты им. Н.А. Семашко, «Новосибхимфарм», Россия) парентерально, перо-рально и ректально; цитостатики: Азатиоприн (Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко). Дозы и способ введения определяли в зависимости от степени тяжести и формы ЯК согласно национальным рекомендациям по лечению ЯК [11]. Всем пациентам провели комплексное обследование до и через 6 месяцев после назначения терапии.

Статистическую обработку результатов осуществляли с применением программных пакетов «Statistica 6.1» и использованием методов вариационной статистики и непараметрических критериев. Для описания полученных количественных признаков данные представляли в виде медианы (Ме) и 25 и 75 перцентиля.

Для оценки значимости различий независимых групп применяли критерий Манна-Уитни. Количественную оценку линейной зависимости между двумя случайными величинами определяли с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену. Различия считались достоверными при р <0,05.

Результаты и их обсуждение. У больных ЯК в активную стадию заболевания было отмечено значимое увеличение ИЛ-6 в сыворотке крови, концентрация которого составила 2,45 (0,80-9,00) пг/мл и в 2,4

Таблица 1

Концентрация ИЛ-6 и ЦИК в сыворотке крови больных язвенным колитом и практически здоровых лиц,

медиана (25; 75 перцентиль)

раза превышала уровень данного показателя в контрольной группе (0,00 (0,00-0,00) пг/мл; р=0,0001) (таблица 1). Также было выявлено 3-х кратное повышение количества ЦИК у больных ЯК по сравнению со здоровыми лицами (75,50 (31,50-98,00) и 22,00 (18,0032,00) пг/мл; р=0,001). Кроме того, уровень СРБ достоверно отличался от группы контроля у пациентов с ЯК (р=0,000003) (см. табл. 1).

Показатель Больные ЯК (n=100) Контрольная группа (n=50) р

IL-6, пг/мл 2,45 (0,80-9,00) 0,00 (0,00-0,00) 0,000002

ЦИК, % 75,50 (31,50-98,00) 22,00 (18,00-32,00) 0,001

СРБ, мг/л 19,00 (9,00-39,50) 0,50 (0,00-3,00) 0,000003

р - достоверность различий между группами, критерий Манна-Уитни.

У 88,5% (88 чел.) больных был повышен средний показатель ИЛ-6 по сравнению с нормальными значениями. Также было отмечено повышение среднего уровня ЦИК у 80% (80 чел.) пациентов с ЯК. У 100% больных ЯК в активную фазу заболевания показатели СРБ были выше нормальных значений.

При оценке ТА у больных ЯК по критериям Тгие1оуе-"Мй8 [11] выявлено следующее распределение: легкая атака - была отмечена у 27 человек (27%), средняя - у 34 (34%) и тяжелая у 39 человек (39%). В соответствии с локализацией патологического процесса дистальный колит диагностирован у 26 пациентов (26%), левосторонний колит - у 31 пациента (31%) и тотальное поражение - у 43 больного (43%).

При сравнительном анализе уровней ИЛ-6 и ЦИК в зависимости от ТА ЯК наиболее высокие значения

Таблица 2

Уровень ИЛ-6 и ЦИК в сыворотке крови в зависимости от тяжести атаки ЯК и протяженности поражения в

толстой кишке, медиана (25; 75 перцентиль)

были получены при тяжелых формах заболевания (11,50 (7,30-23,65) пг/мл и 115,50 (105,00-118,00) % соответственно). Тогда как при обострении ЯК легкой и средней степени тяжести концентрация данных показателей была значимо ниже. Такая же тенденция прослеживалась и при оценке уровня СРБ (табл. 2).

У больных с дистальным поражением уровни ИЛ-6 и ЦИК составляли в среднем 0,50 (0,10-0,90) пг/мл и 24,50 (23,00-62,00) % соответственно, что было значимо ниже, чем при левостороннем и тотальном поражении. При оценке средних значений СРБ в зависимости от протяженности поражения, наиболее высокие показатели были отмечены при тотальном колите (44,50 (39,00-46,00) мг/л) (см. табл. 2).

Показатели Тяжесть атаки (ТА) ЯК, n=100 р

Легкая (1) Средняя (2) Тяжелая (3)

IL-6, пг/мл 0,40 (0,10-0,80) 2,05 (1,40-3,25) 11,50 (7,30-23,65) р1-2=0,000002 р 2-3=0,00000 р 1-3=0,00000

ЦИК, % 23,00 (19,00-37,00) 81,00 (69,00-86,00) 115,50 (105,00-118,00) р1-2=0,00000 р 2-3=0,003 р 1-3=0,00000

СРБ, мг/л 8,00 (7,00-9,00) 19,00 (17,00-23,00) 45,00 (41,00-46,00) р1-2=0,00000 р 2-3=0,00000 р 1-3=0,00000

Протяженность поражения в толстой кишке

Дистальное (1) Левостороннее (2) Тотальное (3)

IL-6, пг/мл 0,50 (0,10-0,90) 2,25 (1,70-3,90) 12,15 (7,50-25,10) р1-2=0,000002 р 2-3=0,00000 р 1-3=0,00000

ЦИК, % 24,50 (23,00-62,00) 70,00 (37,00-85,00) 115,00 (91,00-118,00) р1-2=0,0004 р 2-3=0,004 р 1-3=0,00000

СРБ, мг/л 8,50 (8,00-10,00) 20,00 (17,00-25,00) 44,00 (36,00-46,00) р1-2=0,00000 р 2-3=0,00000 р 1-3=0,00000

Примечание: р

■ статистически значимые различия между группами.

Уровень ЦИК был в 2,8 раза выше у больных с непрерывным и часто рецидивирующим течением по сравнению с пациентами, имеющими редкие рецидивы ЯК (105,00 (81,00-116,00) и 37,00 (23,00-86,00) соответственно; р=0,004). Уровень ИЛ-6 также был значимо выше у пациентов с часто рецидивирующим течением в сравнении с больными с редкими рецидивами (17,45 (11,50-38,20) пг/мл и 1,0 (0,40-2,80) соответственно; р=0,0000). Средние значения СРБ были значимо выше у больных ЯК с частыми рецидивами болезни (40,00 (9,00-45,00) и 12,00 (8,0019,00) мг/л соответственно; р=0,00000).

В рамках данного исследования были установлены сильные прямые корреляционные связи ИЛ-6 с ЦИК и СРБ (г=0,65 и г=0,74; р=0,001; р=0,00000 соответственно), а также с тяжестью патологических изменений в толстой кишке. Наиболее высокие корреляционные связи были отмечены между ИЛ-6 и ТА (г=0,92, р=0,00000), ЦИК и ТА ЯК (г=0,93; р=0,00000), ЦИК и протяженностью поражения в толстой кишке (г=0,77; р=0,00006). То есть, чем больше распространенность поражения и тяжелее течение ЯК, тем выше уровень ИЛ-6, ЦИК и СРБ.

Полученные результаты подтверждают тот факт, что ИЛ-6 является одним из наиболее активных про-воспалительных цитокинов при ЯК, а ЦИК играют важную роль в процессе аутоиммунного воспаления, что согласуется с данными других исследователей [5, 9]. СРБ является острофазовым показателем и традиционно используется для оценки активности системного воспаления при ЯК [12, 13].

Кроме того, ИЛ-6, ЦИК и СРБ отражают тяжесть поражения толстой кишки при ЯК в фазу активного воспаления, так как повышение их концентрации ассоциировано с более тяжелой клинической и эндоскопической картиной болезни, а также с наличием внеки-шечных проявлений и частым рецидивирующим течением.

После проведения базисной терапии препаратами 5-АСК, ГК и цитостатиками через 6 месяцев было выявлено значимое уменьшение ИЛ-6 и ЦИК (табл. 3). Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови в среднем уменьшился в 3,6 раза, а концентрация ЦИК - в 2,4 раза после терапевтического воздействия. Концентрация СРБ снизилась в 9,5 раз после лечения.

Таблица 3

Уровень ИЛ-6 и ЦИК в сыворотке крови больных ЯК до и после базисной терапии, М ± а

Показатели Больные ЯК (n=100) р

До терапии После терапии

IL-6, пг/мл 2,45 (0,80-9,00) 0,60 (0,00-2,20) 0,000002

ЦИК, % 75,50 (31,50-98,00) 31,50 (19,50-65,00) 0,0001

СРБ, мг/л 19,00 (9,00-39,50) 2,00 (1,00-8,00) 0,000

Примечание: р - статистически значимые результаты.

Таким образом, полученные данные исследования подтверждают, что активация гуморального иммунитета, сопровождающаяся увеличением образования ИЛ-6 и циркулирующих иммунных комплексов, является неотъемлемой частью патогенеза ЯК. Значительное повышение ИЛ-6, ЦИК и СРБ в сыворотке крови у больных ЯК может расцениваться как прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о том, что заболевание может иметь тяжелое часто рецидивирующее течение.

Купирование воспалительного процесса в толстой кишке у больных ЯК при помощи базисной противовоспалительной терапии приводит к уменьшению выраженности иммуновоспалительного синдрома в виде

снижения концентрации в сыворотке крови ИЛ-6, ЦИК и СРБ.

В связи с изложенными выше фактами представляется необходимым дальнейшее изучение показателей иммунного воспаления при язвенном колите для определения прогностических критериев ответа на терапию и ее совершенствования.

Выводы:

1. У больных язвенным колитом выявлено значимое повышение концентрации в сыворотке крови ИЛ-6, ЦИК и СРБ. При этом у пациентов с тяжелой атакой заболевания и частыми рецидивами, имеющих тотальное поражение толстой кишки, выявлены достоверно более высокие уровни данных показателей.

2. Выявлена значимая корреляционная взаимосвязь ИЛ-6, ЦИК и СРБ между собой, а также с тяжестью атаки язвенного колита, индексом клинической и эндоскопической активности и протяженностью патологического процесса в стенке толстой кишки.

3. Полученные данные позволяют использовать определение уровня ИЛ-6, ЦИК и СРБ в сыворотке крови в качестве доступных и информативных методов оценки степени тяжести эрозивно-язвенного процесса в стенке толстой кишки у пациентов с язвенным колитом. Повышение данных маркеров может служить дополнительным прогностически неблагоприятным фактором

развития тяжелого течения болезни с частыми рецидивами и тотальным поражением толстой кишки. 4. Противовоспалительная терапия препаратами месалазина, глюкокортикоидами и цитостатиками привела к уменьшению иммуновоспалительного синдрома в виде снижения концентрации ИЛ-6, ЦИК и СРБ в сыворотке крови.

Финансирование. Исследование проводится в рамках государственного задания и относится к комплексной теме №115030310053.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.