CC BY
7
Conclusions. In children with initial manifestations of kidney diseases and their normal excretory function, the plasma level of general PL is significantly increased; therefore their concentration is taken into account in various atherogenic diseases. An even more significant increase in the concentration of total PL, elevated level of cholesterol and LDL in blood serum in children with moderate to severe renal impairment may indicate the presence of membrane-destructive processes in kidneys and onset of vascular arteriosclerosis in these children, as the emphasis in the development of atherosclerosis is placed at present not so much to hypercholesterolemia, as to the violation of the lipoproteins exchange.
Key words: lipid metabolism, cholesterol, Nitric oxide, chronic kidney diseases, children.
Рецензент - проф. Похилько В. I.
Стаття наджшла 31.03.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-215-219 УДК 617.51-001.4 Царев А. В.
ДИНАМИКА ГАЗОВОГО СОСТАВА И КОАГУЛЯЦИОННЫХ СВОЙСТВ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ГИПОТЕРМИИ ГУ «Днепропетровская медицинская академия МОЗ Украины» (г. Днепр)
resuscitation9@gmail.com
Связь публикации с плановыми научно-исследовательскими работами. Работа является фрагментом НИР кафедры анестезиологии и интенсивной терапии ГУ «Днепропетровская медицяинская академия МОЗ Украины» «Определение оптимальных методов анестезии и обеспечения периоперационного периода в различных областях хирургии, разработка новых подходов к интенсивной терапии пациентов в критических состояниях, на основании изучения патофизиологических изменений гомеостаза», № государственной регистрации темы 0117U004203.
Вступление. Оценке эффективности использования метода терапевтической гипотермии (ТГ) в качестве нейропротекторной защиты головного мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ) был посвящен целый ряд проведенных мультицентровых клинических испытаний: NABIS: H1 (National Brain Injury Study: Hypothermia I) и NABIS: H2 в США [1,2], Japanese Brain Hypothermia Trial (B-HYPO) в Японии [3], однако в результате не было выявлено достоверных различий по уровню летальности между группами пациентов с гипотермией и нормотермией.
В 2015 году были опубликованы результаты европейского мультицентрового клинического испытания (European Study of Therapeutics Hypothermia) которое включало 387 пациентов с тяжелой ЧМТ из 18 стран, в результате также не было выявлено положительного влияния терапевтической гипотермии на исходы лечения. Но при этом в группе пациентов у которых использовался метод терапевтической гипотермии, был выявлен достоверно лучший контроль за внутричерепной гипертензией [4]. Отсутствие улучшения исходов по результатам указанных клинических испытаний, по видимому связано с гетерогенностью включенных в исследование групп пациентов вследствие различной тяжести фокального повреждения головного мозга. В отличие от постреанимационной глобальной ишемии при которой терапевтическая
гипотермия показала с позиций доказательной медицины свою эффективность и входит в стандарт интенсивной терапии у пациентов перенесших остановку кровообращения.
Напротив, в проведенном мета-анализе целого ряда клинических испытаний было продемонстрировано благоприятное влияние ТГ (330С) длительностью 72 часов, с последующим медленным согреванием на исход ЧМТ, в виде снижения уровня летальности на 18%, а также улучшения неврологического исхода на 35% по сравнению с нормотерми-ческими пациентами с ЧМТ в группе контроля [5].
В настоящее время проводится целый ряд клинических исследований терапевтической гипотермии при тяжелой черепно-мозговой травме. В целом, по мнению ряда экспертов, терапевтическая гипотермия в настоящее время рассматривается при тяжелой ЧМТ как терапия резерва, способная эффективно обеспечивать нормализацию внутричерепного давления при развитии рефрактерной к иным методам интенсивной терапии внутричерепной гипертензии.
Вышеизложенное обусловило актуальность и необходимость проведения данного клинического исследования.
Цель исследования: изучение изменений газового состава крови и показателей системы гемостаза у пациентов с тяжелой ЧМТ при проведении в комплексе интенсивной терапии терапевтической гипотермии.
Объект и методы исследования. Нами были обследованы 24 пациента в возрасте от 20 до 66 лет (средний возраст 38,1±6,34) с диагнозом тяжелая черепно-мозговая травма, которым проводилась интенсивная терапия в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) политравмы КУ «Днепропетровская областная клиническая больница им. И.И. Мечникова».
Всем пациентам включенным в исследование, осуществлялся стандартный комплекс интенсивной терапии согласно рекомендаций «Руководства по лечению тяжелой черепно-мозговой травмы - 2016» (Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 4th Edition) в условиях реанимационного отделения стационара [6].
В комплекс интенсивной терапии была включена терапевтическая гипотермия c использованием технологии охлаждения с помощью гипотерма «Blanketrol - II» (CSZ, США) для достижения целевого значения температуры ядра тела - 34,50С. Гипотерм «Blanketrol - II» конструктивно имеет возможность подключения 3-х одеял в которых циркулирует охлажденная вода. Одеяла при проведении ТГ располагаются над и под пациентом. Аппарат «Blanketrol - II» автоматически обеспечивает достижение и поддержание целевой температуры, путем обратной связи, а также осуществляет динамический мониторинг температуры тела (ядра) пациента, воды в одеяле и заданных параметров.
Были определены следующие показания к проведению ТГ: первые 24 часа с момента получения тяжелой ЧМТ (как с проведением так без проведения оперативного нейрохирургического вмешательства), исходный уровень неврологического дефицита, который оценивался по шкале ком Глазго, в диапазоне 5-7 баллов (что соответствовало коме 1-2 степени).
Критериями исключения были: возраст <18 лет, уровень неврологического статуса по шкале ком Глазго >8 и <4 баллов на момент начала исследования, беременность, рефрактерная артериальная гипотензия с использованием высоких доз вазопрес-соров.
Пациентам обеих групп проводилась механическая вентиляция легких через эндотрахеальную трубку.
У всех пациентов осуществлялось непрерывное мониторирование поверхностной температуры тела при помощи кардиомонитора. При индукции, поддержании ТГ, а также согревании пациентов температура ядра тела непрерывно измерялась посредством эзофагального температурного датчика подключавшегося к гипотерму «Blanketrol - II».
Индукция терапевтической гипотермии проводилась внутривенной капельной максимально быстрой инфузией 40С 0,9% раствора NaCl в дозе 30 мл/ кг массы тела (но не более 2500 мл), с последующим поддержанием ТГ гипотермом «Blanketrol - II» через одеяла с циркулирующей холодной водой. В фазе индукции проводилась аналгоседация и фармакологическое предупреждение развития холодовой дрожи по следующей схеме:
пропофол в дозе 20-50 мкг/кг/мин. внутривенно через перфузор, в случае гемодинамической стабильности. В случае отсутствия толерантности АД к введению препарата или исходной гемодина-мической нестабильности, в качестве альтернативы использовали комбинацию тиопентала натрия и натрия оксибутирата.
Дополнительно непрерывная инфузия фентани-ла в дозе 25-100 мкг/ч через перфузор;
При продолжающейся холодовой дрожи несмотря на вышеуказанную медикацию - внутривенный болюс 10-20 мг сибазона;
Сульфат магния 2-4 г внутривенно капельно;
Норкурон 0,1 мг/кг внутривенно болюсно.
Длительность поддержания целевого значения Тсо при проведении терапевтической гипотермии у всех пациентов составляла 24 часа, с последующей реверсией к температурному статусу, поддерживаемому внутренним физиологическим контролем. Скорость согревания была 0,30С/час. Значение Тсо равное 36,50С считалось достижением нормотермии, которая продолжала контролироваться для поддержания эутермии и недопущения возникновения гипертермии, при развитии которой она немедленно купировалась.
У всех пациентов оценивались такие показатели как Тсо, PaO2, PaCO2, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), уровень фибриногена на следующих этапах: исходно, 24, 48 и 72 часа с момента получения черепно-мозговой травмы.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием табличного процессора LibreOffice.org (версия 5.3.5.1.) и статистических онлайн калькуляторов (http://www. socscistatistics.com).
Результаты исследования и их обсуждение. При оценке динамики температуры ядра тела на этапе 24 часов было отмечено ее снижение на 5,5% от исходного уровня, что было обусловлено индукцией и поддержанием терапевтической гипотермии, данные изменения носили достоверный характер (p<0,05) (табл.). На этапах 48 и 72 часов отмечалось повышение Тсо достигавшее исходного уровня вследствие контролированного восстановления нормотермии.
При анализе парциального давления кислорода в артериальной крови на этапе 24 часов наблюдения было обнаружено достоверное увеличение данного показателя на 14,9% от исходного уровня в процессе поддержания целевого значения терапевтической гипотермии (p<0,05). Аналогичным образом было отмечено достоверное увеличение на 10,5% парциального давления кислорода на этапе 48 часов по сравнению с исходным уровнем (p<0,05). На этапе 72 часов наблюдения отмечалась тенденция к повышению показателя PaO2 по сравнению с исходным уровнем. Указанные изменения свидетельствовали об улучшении оксигенирующей функции крови как на этапе терапевтической гипотермии, так и на этапах нормотермии обеспеченной внутренним физиологическим контролем.
При анализе изменений уровня парциального давления углекислого газа в артериальной крови на этапе 24 часов исследования, также было выявлено достоверное снижение данного показателя на 11,1% по сравнению с исходным значением (p<0,05). Данные изменения объяснялись тем, что гипотермия
снижая скорость метаболизма, также способствовала снижению скорости продукции углекислоты. На этапах 48 и 72 часов наблюдения была выявлена тенденция к повышению уровня РаС02 по сравнению с исходными значениями, при этом данный показатель находился в пределах нормальных физиологических значений.
Таким образом, выявленная в результате проведенного исследования динамика парциального давления кислорода и углекислоты свидетельствовала о хорошей переносимости терапевтической гипотермии как на этапе ее индукции и поддержания, так и после контролированного восстановления нормо-термии.
При анализе уровня РаС02 на этапе 24 часов исследования было выявлено достоверное снижение данного показателя на 11,1% по сравнению с исходным значением (р<0,05). Данные изменения обусловлены тем, что гипотермия снижая скорость метаболизма, также способствовала снижению скорости продукции углекислоты. На этапах 48 и 72 часов наблюдения была выявлена тенденция к повышению уровня РаС02 по сравнению с исходным значением, при этом данный показатель находился
Таблица.
Динамика содержания газов крови и показателей системы гемостаза
Показатель Исходно Этап 24 часов Этап 48 часов Этап 72 часов
Температура ядра тела, 0С 36,4±0,39 34,28±0,23* 36,83±0,26 36,75±0,44
Ра02, мм рт.ст. 227,2±0,17 261,4±0,25* 250,8±0,16* 242,5±0,63
РаС02, мм рт.ст. 35,7±0,28 32,3±0,31* 36,5±0,24 37,6±0,11
Протромбиновый индекс, % 86,5±2,7 81,4±3,2 84,3±2,4 87,9±4,1
МНО, ед. 1,37±0,28 1,32±0,14 1,34±0,23 1,36±0,4
Фибриноген, г/л 3,8±1,3 3,2±0,6* 4,1±0,5 3,9±1,3
Примечание. *При анализе Ра02 на этапе 24 часов наблюдения было обнаружено достоверное увеличение данного показателя на 14,9% от исходного уровня в процессе поддержания целевого значения терапевтической гипотермии (р<0,05). Также было отмечено достоверное увеличение Ра02 на этапе 48 часов на 10,5% по сравнению с исходным уровнем (р<0,05).
Выявлено достоверное снижение уровня фибриногена на этапе 24 часов исследования на 15,7% по сравнению с исходным уровнем (р<0,05), с последующей тенденцией к повышению уровня фибриногена и достижения исходного уровня. Не было выявлено существенных сдвигов со стороны свертывающей системы крови и не было отмечено признаков развития коагулопатии, в том числе у пациентов которым были проведены ургентные нейрохирургические вмешательства.
Перспективы дальнейших исследований. Дальнейшие исследования будут сосредоточены на изучение влияния терапевтической гипотермии в комплексе интенсивной терапии тяжелой ЧМТ на состояние оксигенирующей функции легких и частоту развития возможных осложнений со стороны дыхательной системы.
в пределах нормальных физиологических значений
Литература
1. Clifton GL, Miller ER, Choi SC, Levin HS, McCauley S, Smith KR, et al. Lack of effect of induction of hypothermia after acute brain injury. NEJM. 2001;344:556-63. DOI: 10.1056/NEJM200102223440803
2. Clifton GL, Valadka A, Zygun D, Coffey CS, Drever P, Fourwinds S. Very early hypothermia induction in patients with severe brain injury (the National Acute Brain Injury Study: Hypothermia II): a randomised trial. Lancet Neurol. 2011;10:131-9. DOI: org/10.1016/S1474-4422(10)70300-8
3. Tsuyoshi M, Susumu Y, Seigo N, Nariyuki H, Yasuo O. Prolonged mild therapeutic hypothermia versus fever control with tight hemodynamic monitoring and slow rewarming in patients with severe traumatic brain injury: A randomized controlled trial. Journal of Neurotrauma. 2015;32:422-9. DOI: org/10.1089/neu.2013.3197
4. Andrews PJD, Sinclair HL, Rodriguez A, Harris BA, Battison CG, Rhodes J, et al. Hypothermia for intracranial hypertension after traumatic brain injury. NEJM. 2015;373:2403-12. DOI: 10.1056/NEJMoa1507581
5. Crompton EM, Lubomirova I, Cotlarcius I. Meta-analysis of therapeutic hypothermia for traumatic brain injury in adult and pediatric patients. Crit. Care Med. 2017;45:575-83.
6. Carney N, Totten AM, O'Reilly C, Ullman JS, Gregory WJ, Hawryluk GWJ, et al. Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury, Fourth Edition. Brain Trauma Foundation. Neurosurgery. 2017;80(1):6-15. DOI: 10.1227/NEU.0000000000001432
ДИНАМ1КА ГАЗОВОГО СКЛАДУ ТА КОАГУЛЯЦ1ИНИХ ВЛАСГИВОСТЕИ КРОВ1 У ПАЦ16НТ1В З ВАЖКОЮ ЧЕ-РЕПНО-МОЗКОВОЮ ТРАВМОЮ ПРИ ПРОВЕДЕНН1 ТЕРАПЕВТИЧНО1 ППОТЕРМИ Царьов О. В.
Резюме. В робот представлен результати вивчення змш газового складу кровi i показнимв системи згор-тання кровi у 24 пащенлв з тяжкою ЧМТ та використанням в комплекс штенсивноТ терапп терапевтичноТ ппотерми з цшьовим значенням температури ядра тта - 34,50С. В результат було виявлено доа^рне збть-шення Ра02 на 14,9% вщ вихщного рiвня на етат 24 годин спостереження в процес шдтримки терапевтичноТ ппотерми (р<0,05). Було вщзначено дост^рне збшьшення Ра02 на 10,5% в порiвняннi з вихщним рiвнем на етат 48 годин (р<0,05). Виявлено доа^рне зниження рiвня РаС02 на 11,1% в порiвняннi з вихщним значенням на етат 24 годин дослщження (р<0,05). На етапах 48 i 72 годин спостереження була виявлена тенден-щя до тдвищення рiвня РаС02 в порiвняннi з вихщним значенням, при цьому даний показник знаходився в межах нормальних фiзiологiчних значень. Вщзначено дост^рне зниження на 15,7% рiвня фiбриногену в порiвняннi з вихщним значенням на етат 24 годин дослщження (р<0,05), з подальшою тенденщею до тд-
вищення i досягнення вихiдного рiвня. Не було виявлено суттевих зрушень з боку системи згортання кровi i розвитку коагулопати, в тому числi у пащетчв пiсля проведення ургентних нейрохiрургiчних втручань.
Ключовi слова: черепно-мозкова травма, терапевтична гiпотермiя, iнтенсивна терапiя.
ДИНАМИКА ГАЗОВОГО СОСТАВА И КОАГУЛЯЦИОННЫХ СВОЙСТВ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ГИПОТЕРМИИ
Царев А. В.
Резюме. В работе представлены результаты изучения изменений газового состава крови и показателей свертывающей системы крови у 24 пациентов с тяжелой ЧМТ с использованием в комплексе интенсивной терапии терапевтической гипотермии с целевым значением температуры ядра тела - 34,50С. В результате было выявлено достоверное увеличение PaO2 на 14,9% от исходного уровня на этапе 24 часов наблюдения в процессе поддержания терапевтической гипотермии (p<0,05). Было отмечено достоверное увеличение PaO2 на 10,5% по сравнению с исходным уровнем на этапе 48 часов (p<0,05). Выявлено достоверное снижение уровня PaCO2 на 11,1% по сравнению с исходным значением на этапе 24 часов исследования (p<0,05). На этапах 48 и 72 часов наблюдения была выявлена тенденция к повышению уровня PaCO2 по сравнению с исходным значением, при этом данный показатель находился в пределах нормальных физиологических значений. Отмечено достоверное снижение на 15,7% уровня фибриногена по сравнению с исходным значением на этапе 24 часов исследования (p<0,05), с последующей тенденцией к повышению и достижению исходного уровня. Не было выявлено существенных сдвигов со стороны свертывающей системы крови и развития коа-гулопатии, в том числе у пациентов после проведения ургентных нейрохирургических вмешательств.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, терапевтическая гипотермия, интенсивная терапия.
DYNAMICS OF GAS COMPOSITION AND COAGULATIVE PROPERTIES OF BLOOD IN PATIENTS WITH SEVERY TRAUMA BRAIN INJURY IN THE CARRYING OF THERAPEUTIC HYPOTHERMIA
Tsarev A. V.
Abstract. The aim of the study was to study changes in blood gas composition and parameters of the hemostasis system in patients with severe TBI when performing therapeutic hypothermia in a complex of intensive care.
Object and methods. The 24 patients were examined - standard intensive care, according to the "Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 4th Edition, 2016" in the treatment of the ICU and therapeutic hypothermia "Blanketrol II" (CSZ) with the use of non-invasive technology to achieve the target core body temperature (Tco) of 34.50C. Induction of therapeutic hypothermia was performed by intravenous drip as fast as possible infusion of 40C with a saline at a dose of 30 ml/kg, followed by maintenance of therapeutic hypothermia with the hypotherm "Blanketrol-II" through blankets with circulating cold water. In the induction phase, an analgesia and pharmacological prevention of cold shiver development. Induction, maintenance of therapeutic hypothermia, and warming of patients, the body core temperature was continuously measured by means of an esophageal temperature sensor connected to the "Blanketrol-II".
Criteria for the inclusion of patients in the study: the first 24 hours from the moment of receiving severe TBI (both with the carrying out without an operative neurosurgical intervention), the initial level of neurological deficit, which was assessed on the Glasgow Coma Scale (GCS), in the range of 5-7 points. Exclusion criteria were: age <18 years, neurological status on the GCS >8 and <4 points at the time of the study, pregnancy, refractory arterial hypotension using high doses of vasopressors. Patients of both groups were mechanically ventilated.
Results. When analyzing the dynamics of the body core temperature at 24 hours, its decrease was noted from 36.4±0.390C at baseline to 34.28±0.230C, which was due to induction and maintenance of therapeutic hypothermia (p<0.05). At stages 48 and 72 hours, an increase in Tco was observed: 36.83±0.260C and 36.75±0.440C, respectively, thus reaching the baseline level due to the controlled restoration of the normothermy.
In the analysis of PaO2 at 24 hours of observation, a significant increase in this index was found from 227.2±0.17 mm Hg initially to 261.4±0.25 mm Hg at the 24-hour research stage while maintaining the target therapeutic hypothermia value (p<0.05). Also, there was a significant increase in PaO2 at the 48 hour stage by 10.5% compared to baseline (p<0.05). In the study of the level of PaCO2, a significant decrease in this index was found from 35.7±0.28 mm Hg initially to a level of 32.3±0.31 mm Hg at the 24-hour stage (p<0.05). These changes are due to the fact that hypothermia lowering the metabolic rate, also contributed to a decrease in the rate of production of carbon dioxide. At stages 48 and 72 hours of observation, a tendency was found to increase the level of PaCO2 in comparison with the initial value, with this value being within the limits of normal physiological values.
The study of the parameters of the hemostasis system revealed the following changes. There was a tendency to decrease the level of the prothrombin index from 86.5±2.7% initially to 81.4±3.2% at the 24 hours of the study, which was caused by neurosurgical interventions and intraoperative blood loss in a number of patients. Subsequently, there was an increase in the level of the prothrombin index at the 48 and 72 hours of follow-up, with the level of the initial value reaching the last stage, the changes also did not have significant differences (p>0.05).
When analyzing the changes in the value of the international normalized relationship, a trend was observed to decrease this index at the 24-hour observation stage, compared with the baseline, which was also explained
by intraoperative blood loss during neurosurgical interventions. At subsequent stages of the study, there was an increase in INR that reached the initial value at 72 hours.
Similarly, a significant decrease in the level of fibrinogen was observed from 3.8±1.3 g/l initially to 3.2±0.6 g/l at the 24-hour study (p<0.05), with a subsequent upward trend the level of fibrinogen and reach the baseline level at 72 hours (3.9±1.3 g/l).
Thus, the results obtained indicated that the use of therapeutic hypothermia in the intensive care complex did not cause significant changes in the coagulation system and did not lead to the development of coagulopathy, including in patients who underwent urgent neurosurgical interventions.
Limitations of this work is a small sample of patients, which requires additional studies.
Conclusions. Thus, the results of the study showed a good tolerability and safety of the method of therapeutic hypothermia used for neuroprotection in the intensive care in patients with severe brain injury. Key words: trauma brain injury, therapeutic hypothermia, intensive care.
Рецензент - проф. Лгоненко О. В. Стаття надшшла 15.03.2018 року
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-219-223 УДК 616.37-008.6-07-053.2"465*10"
1Цв'ренко С. М., 1Похилько В. I.,2Волошина В. В., Жук Л. А., 1Артьомова Н. С., 3Рябека Т. I.
ПЕРВИННА Д1АГНОСТИКА МУКОВ1СЦИДОЗУ
У ДИТИНИ 10 РОК1В (КЛ1Н1ЧНИЙ ВИПАДОК) 1Вищий державний навчальний заклад УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академ1я» (м. Полтава)
2Дитяча мкька клЫчна л1карня (м. Полтава) 3Комунальний вищий навчальний заклад I р1вня акредитацп «Полтавський базовий медичний коледж» (м. Полтава)
umsakafped@ukr.net
Вступ. Муковкцидоз (МВ) чи шстозний фiброз пщшлунковоТ залози (хвороба Ландштайнера-Фан-кош) - це спадкова мультисистемна екзокринопаля з аутосомно-рецесивним типом успадкування, яке характеризуеться утворенням секрету пщвищеноТ в'язкосп, що викликае обструкцiю вивщних протошв, з подальшим розвитком вторинних прогресуючих патологiчних змiн (функцюнальноТ недостатносп, фiброзу) органiв, перш за все, легешв, шдшлунковоТ залози, печiнки, кишечника, репродуктивноТ систе-ми. Вiдповiдно до даних ВООЗ це захворювання е найбтьш поширеною спадковою патологiею. Частота МВ в бтьшосл краТн бвропи коливаеться в межах 1:2000-1:2500 новонароджених. Точна частота МВ в УкраТш не встановлена. За результатами неонаталь-ного скриншгу на муковкцидоз 2013-2014 рр. серед-ня частота МВ в УкраТш склала 1:8400. Ц дан слiд вважати попередшми в зв'язку з тимчасовим припи-ненням з 2015 року неонатального скриншгу на МВ та недостатшстю даних щодо популяцшноТ частоти МВ в УкраТш [1].
Без своечасного i адекватного лтування трива-лiсть життя пацiентiв рiзко скорочуеться. У зв'язку з цим важливими е рання дiагностика, постiйний мо-шторинг клiнiчного статусу, застосування сучасних лтувально-реабЫтацшних програм, доглядовi гте-нiчнi заходи для профшактики iнфекцiй i перехрес-ного iнфiкування [1].
Ген МВ розташований на довгому плечi 7-Т хро-мосоми i контролюе синтез трансмембранного ре-
гуляторного бiлка муковкцидозу, який локалiзуеться головним чином в епiтелiальних клiтинах дихальних шляхiв, слинних, потових залозах, пщшлунковш залози кишечнику i функцiонуе як регульований ци-клiчним аденозинмонофосфатом хлорний канал на аткальнш поверхнi епiтелiальних кл^ин. МутацГТ цього гена е найбтьш поширеними серед потен-цiйно летальних мутацш. На сьогоднi немае единоТ думки стосовно причин високоТ частоти гетерозиготного носшства гена МВ, яка призводить до високоТ захворювання.
Порушення функци трансмембранного регуля-торного бтка МВ в епiтелiальних клiтинах оргашв-мiшеней блокуе транспорт iонiв хлору i збiльшуе абсорбцiю iонiв натр^. Внаслiдок цього знижуеться або повшстю припиняеться секрецГТ рiдини через ат-кальну мембрану епiтелiальних клiтин. В результат бронхiальний секрет зневоднюеться, стае в'язким, порушуеться клiренс слизу на поверхш миготливо-го епiтелiю. Там бiохiмiчнi порушення провокують розвиток бам^альноТ iнфекцiТ, яка не пов'язана з первинним ушкодженням кл^инноТ i гуморальноТ захисних систем. Хронiчне iнфiкування дихальних шляхiв патогенними мiкроорганiзмами призводить до рiзних морфологiчних змiн бронхiального дерева i iнтерстицiю легень. Типовими змiнами при МВ е бронхоектази i бронхiолоектази, осередки iнтер-сти^ального фiброзу, бульознi змiни i ателектази. У пщшлунковш залозi досить рано вщбуваеться обту-рацiя протокiв в'язким секретом, що призводить до
