CC BY
17
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192 Оригинальные статьи
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019
ВасильеваИ.Г.1, Шарков С.М.2'3, Сафронов Б.Г.1, ВолковИ.Е.1, БуровИ.С.1, Дементьев А.П.1, Можаев А.В.1
ДИНАМИКА ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С УРОАНДРОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153000, г. Иваново;
2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения города Москвы, 119049, г. Москва;
3Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва
Введение. В статье проведено сравнительное исследование фенотипических проявлений недифференцированной соединительнотканной дисплазии у детей различных возрастных групп с урологической и андрологической патологией. Материал и методы. В исследование вошли 214 детей в возрасте от 1 мес до 17лет с клиническими проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани, находившихся на лечении в детском уроандрологическом отделении по поводу врожденных аномалий развития и заболеваний мочеполовой системы. При установлении недифференцированной дисплазии соединительной ткани применялась общепринятая таблица внешних фенотипических маркеров с оценкой их в баллах.
Результаты. У детей грудного возраста наиболее часто выявлялись аномалии ушных раковин и кожи. В преддошкольном возрасте в наибольшем проценте случаев выявлялись краниоцефальные аномалии, патология костно-суставной системы и аномалии ушных раковин. В ходе исследования установлено, что увеличение процента выявления глазных аномалий нарастает с возрастом. Причем 2 и более глазные аномалии встречались наиболее часто у старших детей. Аномалии полости рта диагностировались лишь у четверти грудных детей и проявлялись у них единичным признаком. В более старших возрастных категориях аномалии полости рта отмечались более чем у половины пациентов, причем часто они были не единичными. В ходе обследования старших школьников отмечено, что у всех детей этой возрастной категории имелись те или иные аномалии со стороны костно-суставной системы, причем почти всегда они были множественными.
Заключение. Соматические проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани часто носят полиорганный характер и нередко имеют неспецифичные клинические симптомы. Выявление закономерностей формирования уро-андрологической патологии у пациентов различных возрастных групп на фоне соединительнотканной несостоятельности обеспечит своевременную профилактику и коррекцию висцеральных проявлений дисплазии у детей.
Ключевые слова: дети; дисплазия; соединительная ткань; фенотипические признаки; уроандрологические заболевания.
Для цитирования: Васильева И.Г, Шарков С.М., Сафронов Б.Г, Волков И.Е., Буров И.С., Дементьев А.П., Можаев А.В. Динамика фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани у детей с уроандрологической патологией в возрастном аспекте. Детская хирургия. 2019; 23(4): 188-192. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192
Для корреспонденции: Можаев Александр Васильевич, кандидат мед. наук, доцент кафедры детских хирургических болезней, анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «ИвГМА» МЗ РФ, 153000, Иваново. E-mail: [email protected]
Vasilyeva I.G.1, Sharkov S.M2,3., Safronov B.G.1, Volkov I.E.1, Burov I.S.1, Dementyev A.P.1, Mozhayev A.V.1 DYNAMICS OF PHENOTYPIC MANIFESTATIONS OF CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA IN CHILDREN WITH UROANDROLOGICAL PATHOLOGY IN THE AGE ASPECT
1Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ivanovo State Medical Academy" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Ivanovo, 153000, Russian Federation;
2Morozovsky Municipal Children's Hospital, Healthcare Department of Moscow, Moscow, 119049, Russian Federation;
3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, 119991, Russian Federation
Introduction. The article includes a comparative study ofphenotypic manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia in children of different age groups with urological and andrological pathology.
Material and methods. The trial performed included 214 children aged from 1 month to 17 years with clinical manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia who were treated in the children's uroandrological department for congenital malformations of the urogenital system. The generally accepted table of external phenotypic markers in scores was used in establishing undifferentiated connective tissue dysplasia .
Results. In infants, the most frequent disorders were in ears and skin. In the preschool age, in the majority of cases, craniocephalic abnormalities, pathology of osteo-articular system and ears were met. The trail has revealed that the rate of ocular abnormalities increases with age. Moreover, two or more ocular problems were most common in older children. Anomalies of the oral cavity were diagnosed only in a quarter of infants and were manifested in them by a single sign. In older age groups, oral cavity anomalies were in more than half of the patients, and often they were not isolated. During the survey of senior schoolchildren, it was noted that all children of this age group had this or that disorder in their osteo-articular system, and almost always they were multiple.
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192
Original article
Conclusion. Somatic manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia are often multiorganic and often have non-specific clinical symptoms. Identification of patterns of formation of uroandrological pathology in patients of different age groups with connective tissue insufficiency will ensure timely prevention and correction of visceral manifestations of dysplasia in children. Keywords: children; dysplasia; connective tissue; phenotypic .signs; uroandrological diseases.
For citation: Vasilyeva I.G., Sharkov S.M., Safronov B.G., Volkov I.E., Burov I.S., Dementyev A.P., Mozhayev A.V. Dynamics of phenotypic manifestations of connective tissue dysplasia in children with uroandrological pathology in the age aspect. Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2019; 23(4): 188-192. (In Russian). DOI: http//dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192 For correspondence: Alexander V. Mozhaev, Ph.D., associate professor of the department of pediatric surgical diseases, anesthesiology and resuscitation, Ivanovo State Medical University of Ministry of Health of Russian Federation, Ivanovo, 153000, Russian Federation. E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship. Received: 22 May 2019 Accepted: 24 June 2019
Введение
В структуре заболеваний пациентов детского возраста в последнее время растет роль недифференцированной соединительнотканной дисплазии (НСТД) [1, 2]. Вопросы изучения висцеральных проявлений дисплазии соединительной ткани у детей все чаще находят свое отражение в литературных источниках последних лет [1, 3-6]. В настоящее время имеются указания на особенности хронологической последовательности формирования различной соматической патологии у детей и подростков в возрастном аспекте [5]. Наиболее часто дис-плазия проявляется у детей школьного возраста [1, 2]. В частности, в научных публикациях приводятся данные о состоянии вегетативной нервной системы у школьников на фоне соединительнотканной несостоятельности [2]. Описана ассоциация патологии почек и мочевыво-дящих путей у детей школьного возраста [1]. Однако до настоящего времени практически нет сведений об особенностях фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани при урологических заболеваниях в разные периоды детского возраста.
Очевидно, что в развитии и течении врожденной уроандрологической патологии большое значение имеет ассоциация этих заболеваний с синдромом недиф-ферецированной соединительнотканной дисплазии, поскольку доказано негативное влияние диспластических процессов на формирование зрелости функциональных структур соединительной ткани, в том числе - и мочеполовой системе [7]. Наметившаяся тенденция к увеличению врожденной уроандрологической патологии в популяции детей диктует необходимость дальнейшего изучения этой проблемы в возрастном аспекте, с целью выявления факторов риска для развития и особенностей течения патологии почек, мочевых путей и половых органов у мальчиков при наличии у них признаков соединительнотканной дисплазии.
Цель исследования - сравнительный анализ феноти-пических проявлений соединительной ткани на фоне дис-плазии при урологических заболеваниях в разные периоды детского возраста.
Материал и методы
Настоящее исследование проводилось в уроандрологичес-ком отделении для детей Областной клинической больницы г Иванова.
Работа основана на результатах обследования и лечения 214 детей с различной уроандрологической патологией.
Общеизвестна классификация периодов детского возраста [7, 8], которая включает:
I. Период внутриутробного (антенатального) развития (40 нед).
II. Интранатальный период ( период от начала родов до рождения ребенка).
III. Внеутробный период:
1. Период новорожденности - от рождения до 4 нед:
от рождения до 7 дней - ранний неонатальный период, от 7 дней до 28 дней - поздний неонатальный период.
2. Период грудного возраста (период младенчества или
младший ясельный возраст) - от 4 нед до 12 мес.
3. Преддошкольный возраст - от 1 года до 3 лет.
4. Дошкольный возраст - от 4 до 6 лет.
5. Младший школьный возраст - от 7 до 11 лет.
6. Старший школьный возраст - от 12 до 17-18 лет.
В объем нашего исследования вошли 5 периодов: грудной возраст, преддошкольный , дошкольный , младший школьный и старший школьный возраст.
Спектр урологической патологии включал в себя пиелоэкта-зию, пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР), сообщающуюся водянку оболочек яичка, крипторхизм, гипоспадию, варикоцеле и фимоз. Ниже представлена характеристика уроандрологической патологии у детей групп наблюдения по возрастам (табл. 1).
При обследовании детей мы использовали стандартную таблицу фенотипических проявлений дисплазии, куда входят краниоцефальные признаки, глазные проявления, аномалии полости рта, костно-суставные изменения и внешние изменения со стороны кожи, ее придатков и мышц. При оценке внешних проявлений дисплазии учитывалось наличие или отсутствие конкретного признака у ребенка. Также мы изучали процент наличия двух и более стигм из данной группы фенотипических проявлений мезенхимальной несостоятельности в каждой возрастной категории наблюдаемых больных.
Результаты
Проведен анализ частоты встречаемости фенотипичес-ких проявлений соединительнотканной дисплазии у обследуемых детей в различные возрастные периоды (табл. 2).
У детей грудного возраста наиболее часто выявлялись аномалии ушных раковин и кожи (85 и 70% соответствен-
Таблица 1
Врожденная уроандрологическая патология у обследованных детей в возрастном аспекте
Нозологическая Количество обследованных детей в различные возрастные периоды
форма грудной преддошкольный дошкольный младший школьный старший школьный
Пиелоэктазия 45 10 7 9 7
ПМР 1 7 6 10 3
Водянка яичка 1 12 12 3 -
Крипторхизм - 10 5 6 -
Гипоспадия - 2 3 3 2
Варикоцеле - - - 3 26
Фимоз - - 10 9 2
Всего... 47 41 43 43 40
Итого 214
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192 Оригинальные статьи
Таблица 2
Фенотипические проявления (в %) дисплазии у детей в различные периоды детства
Период детства
Стигмы грудной пред-дошкольный дошкольный младший школьный старший школьный
Краниоцефальные:
наличие 66 88 67 79 83
2 и более признаков 23 86 72 74 58
Глазные:
наличие 36 58 44 42 60
2 и более признаков 18 46 42 44 37
Полости рта:
наличие 25 61 60 65 58
2 и более признаков - 56 38 61 43
Ушных раковин:
наличие 85 76 88 88 90
2 и более признаков 35 55 53 55 50
Костно-суставной системы:
наличие 64 80 98 98 100
2 и более признаков 60 79 95 90 93
Кожи, ее придатков и мышц:
наличие 70 58 65 60 68
2 и более признаков 64 71 57 81 52
но). Краниоцефальные аномалии и патология костно-су-ставной системы имели место более чем у половины детей этой возрастной категории (66 и 64%). У трети детей выявлялись глазные изменения (36%), в четверти случаев -аномалии полости рта (25%). В преддошкольном возрасте в наибольшем проценте случаев выявлялись краниоце-фальные аномалии (88 %), патология костно-суставной системы (80 %) и аномалии ушных раковин (76%).
Краниоцефальные аномалии наиболее часто выявлялись у детей преддошкольного возраста (88 %) и школьников (79-83%), причем у детей преддошкольного периода они отмечались по двум и более признакам, в то время как в грудном возрасте эти стигмы выявлялись в меньшем проценте случаев (66%), а наличие двух и более крани-оцефальных аномалий развития выявлялись лишь у 23% младенцев.
Увеличение процента выявления глазных аномалий нарастает с возрастом: от 36% - у младенцев, до 60% - в старшем школьном возрасте. Причем 2 и более глазные аномалии у ребенка мы наблюдали в группе грудных детей всего лишь в 18% случаев, в то время как в более старших возрастных группах этот процент достигал 42-46.
Аномалии полости рта диагностировались лишь у четверти грудных детей и проявлялись у них единичным признаком. В более старших возрастных категориях аномалии полости рта отмечались более чем у половины пациентов, причем часто они были не единичными.
Почти все дети старшего школьного возраста (90%) имели аномалии ушных раковин, и у половины из них эти стигмы были множественными (50%). В грудном же возрасте несколько аномалий ушных раковин диагностировались у каждого третьего ребенка (35%), хотя общий процент этих стигм был у них также высок (85%).
В ходе обследования старших школьников отмечено, что у всех детей этой возрастной категории имелись те или иные аномалии со стороны костно-суставной системы,
Таблица 3
Фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани у детей в разные возрастные периоды
Фенотипические признаки дисплазии Период детства
грудной пред-дошкольный дошкольный младший школьный старший школьный
Краниоцефальные:
сросшиеся брови + + + + +
седловидный нос + + + + +
плоский затылок + + + + +
загнутый нос - + + + +
плоский профиль + + + + +
лица
затылочная шпора + + + + +
две макушки + + + + +
широкая переносица + + + + +
скошенный лоб + + + + +
короткая шея + + + + +
искривление + + + + +
носовой перегородки
Глазные:
короткие глазные - + - + +
щели
синие склеры - + + - +
узкие глазные щели + + + + +
эпикант + - + - -
телекант + + + + +
гипотелоризм + + - + +
гипертелоризм + + + + +
монголоидный + - - - +
разрез глаз
птоз - + - + +
гетерохромия - + - - +
радужки
антимонголоидный + + + + +
разрез глаз
неправильный рост - - - - +
ресниц
миопия + - + - +
гиперметропия - - + + -
астигматизм - - + + +
косоглазие + + + - +
Аномалии полости рта:
короткая уздечка - + - - -
языка
скошенный + - - - +
подбородок
толстые губы - + - + +
с бороздами
«готическое нёбо» + + + + +
прогения - - - + +
нарушение роста - + + + +
зубов
трема - + + + +
нарушение прикуса - + + + +
множественный - + + + +
кариес зубов
Аномалии ушных
раковин:
низкое расположение - - + + -
приросшая мочка + + + + +
большие уши + + + + +
оттопыренные уши + + + + +
утолщенные уши + + + + +
неполное развитие - + + + +
ушного завитка
Продолжение таблицы на стр. 191.
Продолжение таблицы 3
Фенотипические признаки дисплазии Период детства
грудной пред-дошкольный дошкольный младший школьный старший школьный
Аномалии ушных раковин:
маленькая и отсут- + + + + +
ствующая мочка
мягкие ушные раковины + — - - -
косое направление ушных раковин + — + + +
отсутствие козелка + + - - +
преушная фистула + - - - -
околоушные придатки + - - - -
деформация ушной раковины + + + + +
Аномалии костно-
суставной системы:
долихостеномелия + - - - +
умеренная гипермобильность суставов - - + + +
выраженная гипермобильность суставов +
короткий мизинец - - + - +
частичная синдактилия + - - - -
полидактилия + - - - -
утолщение ногтевой фаланги - + + - -
поперечная ладонная складка + + + - +
брахидактилия - + + + +
арахнодактилия - + + + +
диспропорция размеров пальцев рук - + + + +
варусная или валь-гусная деформация + + + + +
косолапость + - - - +
врожденная мышечная кривошея - - + - -
пяточные стопы + - - - -
преобладание 2-го пальца стопы над 1-м +
патологический кифоз грудного отдела позвоночника + + + + +
лордоз поясничного отдела позвоночника - - + + -
асимметрия стояния лопаток - + + - +
симптом «прямой» спины - - + + +
боли в области - - + + +
позвоночника
воронкообразная деформация грудной клетки +
килевидная деформация грудной клетки + + +
выраженная деформация грудной клетки + +
сколиоз I степени - - + + +
сколиоз II степени - + + + +
сколиоз III степени - - - - -
плоскостопие + + + + +
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192
Original article
Продолжение таблицы 3
Фенотипические признаки дисплазии Период детства
грудной пред-дошкольный дошкэль-ный младший школьный старший школьный
«сандалевидная» + + + + +
щель
широкий короткий + + + + +
большой палец
стопы
Hallus valgus - - - + -
«натоптыши» - + - + -
на тыльной
поверхности стоп
артралгии - - + - +
рецидивирующие - - - + -
вывихи/подвывихи
суставов
дисплазия + + + - +
тазобедренных
суставов в анамнезе
асимметрия длины - + - - -
ног
крыловидные + + + - +
лопатки
«плоская спина» - + - - +
Spina bifida + - - - -
Аномалии кожи, ее
придатков и мышц:
кожа бархатистая, + + + + +
нежная
кожа тонкая + + + + +
расширенная + + - + -
сосудистая сеть
гиперэластичность - - - + +
кожи
келоидные рубцы - - - - +
отсутствие или - - - + -
гипоплазия сосков
гемангиомы + - - - -
невусы крупные + + + + +
множественные + + + + +
невусы
гиперпигментация + - - + +
кожи
депигментация кожи - - - + -
разный уровень + + + + +
сосков
гипертелоризм + + + + +
сосков
гирсутизм - + - + +
гиперрастяжимость - - - + -
кожи
экхимозы, петехии, + + - - +
носовые
кровотечения
эндотелиальные - + + + +
пробы
стрии - - - - +
гипертрихоз - - + - -
расширение + + + + +
венозной сети
изменения ногтей - + + + +
миатонический + + + + +
синдром, диастаз
прямых мышц
живота
грыжи, опущение + + + + +
органов
низкое стояние + - - - -
пупочного кольца
сакральный синус + - - - -
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-4-188-192 Оригинальные статьи
причем почти всегда они были множественными (93%). По мере уменьшения возраста процент этих стигм снижался, достигая минимума у детей грудного возраста (64%).
Аномалии кожи, ее придатков и мышц наиболее часто диагностировались у пациентов грудного возраста (70%).
Наличие (+) или отсутствие (—) фенотипических признаков соединительнотканной несостоятельности у обследованных пациентов в разные периоды детства представлено в табл. 3.
Обсуждение
Сравнительная характеристика фенотипов детей с уроандрологической патологией на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани показала некоторую динамику внешних проявлений дисплазии в возрастном аспекте.
У детей грудного возраста наиболее часто выявлялись аномалии ушных раковин и кожи. У трети детей - глазные изменения, в четверти случаев - аномалии полости рта. Увеличение процента выявления глазных аномалий и аномалий полости рта нарастает с возрастом.
Краниоцефальные аномалии наиболее часто выявлялись у детей преддошкольного периода и школьников, причем у пациентов преддошкольного возраста данные фенотипические проявления дисплазии отмечались по двум и более признакам, в то время как в грудном возрасте эти стигмы выявлялись в меньшем проценте случаев, а наличие двух и более краниоцефальных аномалий развития - у четверти младенцев.
Почти все дети старшего школьного возраста имели аномалии ушных раковин, и у половины из них эти стигмы были множественными. В грудном же возрасте несколько аномалий ушных раковин диагностировались у каждого третьего ребенка, хотя общий процент этих стигм был у них также высок.
В ходе обследования старших школьников отмечено, что у всех детей этой возрастной категории имелись те или иные аномалии со стороны костно-суставной системы, причем почти всегда они были множественными. По мере уменьшения возраста процент этих стигм снижался, достигая минимума у детей грудного возраста.
Выявление подобных закономерностей преобладания определенных маркеров дисплазии актуально, поскольку является основанием для создания фенотипического портрета ребенка конкретного возраста с данной нозологической формой и своевременной коррекции лечебно-диагностических мероприятий при различной уроандро-логической патологии у детей на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Заключение
Проведено изучение внешних проявлений дисплазии соединительной ткани у детей с уроандрологической патологией в возрастном аспекте. Выявлены закономерности преобладания тех или иных фенотипических мар-
керов дисплазии при заболеваниях и аномалиях развития органов мочеполовой системы в различные периоды детства.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. ЛИТЕРАТУРА
1. Кадурина Т.И., Гнусаев С.Ф., Аббакумова Л.Н. и др. Наследственные и многофакторные нарушения соединительной ткани у детей. Проект российских рекомендаций. Педиатрия. 2014; 93(5): 40-5. 2 Кулешов А.В. Состояние вегетативной нервной системы у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Педиатрия. 2017; 96(3): 101-6.
3. Горяинова А.В., Шумилов П.В., Семыкин С.Ю., Зобкова Г.Ю., Донников А.Е. Клинико-генетические особенности синдрома дисплазии соединительной ткани при муковисцидозе у детей. Российский педиатрический журнал. 2018; 21(4): 203-7.
4. Тимофеева Е.П., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Карцева Т.В. Здоровье детей и подростков с недифференцированной дисплази-ей соединительной ткани в онтогенезе. Journal of Siberian Medical Sciences. 2015; 3: 20-3.
5. Чемоданов В.В., Горнаков И.С., Буланкина Е.В. Дисплазии соединительной ткани у детей Иваново. Ивановский издательский дом. 2004
6. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome. Annu Rev Med. 2000; 51. 1043-5.
7. Шарков С.М., Васильева И.Г., Стрельников А.И., Полозов В.В. Сравнительная характеристика морфологических изменений и фе-нотипических маркеров дисплазии соединительной ткани у детей с различной уроандрологической патологией. Детская хирургия. 2018; 22(3): 120-3.
8. Капитан Т.В. Пропедевтика детских болезней с уходом за детьми. 3-е изд, доп. М.: ММЕДпресс-информ, 2007. 98 стр.
REFERENCES
1. Kadurina T. I., Gnusaev S. F., Abbakumova L. N. Hereditary and multifactorial connective tissue disorders in children. The Russian draft recommendations. Pediatriya. 2014; 93(5): 40-5. (in Russian)
2. Kuleshov A.V. State of the autonomic nervous system in children with undifferentiated connective tissue dysplasia. Pediatriya. 2017; 96(3): 101-6. (in Russin)
3. Goryainova A.V., Shumilov P.V., Semykin S.Yu., Zobkova G.Yu., Don-nikov A.E. Clinical and genetic features of dysplasia syndrome connective tissue in cystic fibrosis in children. Russiyskiy pediatricheskiy zurnal. 2018; 21(4): 203-7. (in Russian)
4. Timofeeva E.P., Ryabichenko T.I., Skosyreva G.A., Kartseva T.V. Health of children and adolescents with undifferentiated connective tissue dys-plasia in ontogenesis. Journal of Siberian Medical Sciences. 2015; 3: 20-3. (in Russian)
5. Chemodanov V.V., Gornakov I.S., Bulankina E.V. Connective tissue dysplasia in children Ivanovo [Displaziya soedinitelnoy tkani u detey Ivanovo]. Ivanovo publishing house. Ivanovo: 2004. (in Russian)
6. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome. Annu Rev Med. 2000; 51. 1043-5.
7. Sharkov S.M., Vasilieva I.G., Strelnikov A.I., Polozov V.V. Comparative characteristics of morphological and phenotypic changes markers of connective tissue dysplasia in children with various uroandrological pathology. Detskaya khirurgiya. 2018; 22(3): 120-3. (in Russian)
8. Captain T.V. Propaedeutics of children's diseases with child care [Pro-pedevtika detskikh bolezney s okhodom za det'mi]. 3rd ed., additional Moscow: MMEDpress-inform, 2007. (in Russian)
Поступила 22 мая 2019 Принята 24 июня 2019
