CC BY
17
УДК 615.28:[616.381002+616.94
И.М.КАЛЬМЕНЕВА, Л.Б. АЯГАНОВА, А.Ж.ДОСЫБАЕВА
ДИФОСФОЦИН ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ
Инсульт - одна из наиболее важных медико-социальных проблем и служит причиной смерти, а также часто является причиной инвалидизации больных.
Проведено исследование эффективности Дифосфоцина у 19 больных с ишемическим инсультом. Препарат назначался в дозе 1000,0 мг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 14 дней. Среди них было 11 мужчин и 8 женщины. Средний возраст больных был 38 - 50 лет.
На фоне лечения Дифосфоцином отмечалось улучшение движений в паретичных конечностях, значительное уменьшение чувствительных, координаторных нарушений, нормализация сознания и жизненно-важных функций. Ключевые слова: ишемический инсульт, метаболизм мозга, Дифосфоцин
Предпосылки. Инсульт — самый частый синдром в неврологической практике и является лидирующей причиной инвалидности населения. Проблема церебрального ишемического инсульта сохраняет чрезвычайную медицинскую и социальную значимость в связи со значительной частотой его развития, высоким процентом инвалидизации и смертности, стойкой тенденцией к «омоложению» контингента больных. Нерешенная проблема неврологического лечения приводит к неспособности пациента с цереброваскулярным повреждением головного мозга (инсультом) вести полноценный образ жизни, эффективно работать, адекватно воспринимать и удерживать информацию; у пациента рушатся связи, сужается круг общения, резко понижается социальный статус. А зачастую такое заболевание лишает человека способностей к элементарному самообслуживанию, родные и близкие такого неврологического больного в течение многих лет обречены на уход за беспомощным родственником.
В настоящее время в мире все больше признают, что инсульт - заболевание в значительной степени предотвратимое, и при правильном лечении имеет куда менее трагические последствия - однако смертность от него остается высокой. Таким образом, сейчас пришло время принятия неотложных мер. При оказании медицинской помощи пациентам, перенесших инсульт, вне зависимости от его вида существует ряд терапевтических задач: 1) восстановление структуры и функций мозга после инсульта; 2) восстановление сосудистого русла в участке мозга с нарушенным кровообращением (зона инсульта).
Достижения клинической медицины позволяют в настоящее время оказывать эффективную помощь пациентам с самыми тяжелыми формами сосудистых страданий, базируясь на применении целого арсенала современных фармакологических средств.
Значительный рост частоты ишемического инсульта, в том числе у лиц трудоспособного возраста, приводящий к потере трудоспособности пациента и частым
летальным исходам, определяет актуальность создания и применения новых лекарственных препаратов для его лечения, в том числе и нейропротекторов. Терапевтическая тактика: в ответ на снижение уровня кровотока является еще можно более быстрое восстановление фармакологическими или
механическими способами.
У больных с ишемическим инсультом происходит изменение окислительно -восстановительных процессов, угенетение оксидантной системы, нарушение фосфолипидного обмена на уровне клеточных мембран и депрессия отдельных нейромедиаторных систем , в частности ГАМК-ергических.
Патогенетическое лечение ишемического инсульта в остром периоде включает нейропротективную терапию. Цель нейропротекции - предотвратить гибель нейронов в пенумбре вследствие эксайтоксичности, воспаления и апоптозоподобных процессов. Нейропротекция, или метаболическая защита мозга, используется для лечения ишемического инсульта как на догоспитальном - при появлении первых симптомов заболевания, так и на госпитальном этапе. Реальную доказательную базу имеют очень немногие препараты, обладающие нейропротективным действием. С этой точки зрения несомненный интерес представляют данные об использовании Дисфоцин (цитиколина). Дисфоцин (натрия цитидиндифосфтхолин ) представляет соединение, которое в норме присутствует во всех клетках человеческого организма. Он состоит из цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком и является необходимым промежуточным соединением в синтезе фосфатидилхолина, основного мозгового фосфолипида, в пути синтеза фосфолипидов (путь Кеннеди). Холин, входящий в состав цитиколина, служит основой для образования ацетилхолина, дефицит которого в головном мозге имеет большое значение в развитии расстройств нейромедиаторного гомеостаза и появления очаговой неврологической патологии. Дифосфоцин в/в введении. Дифосфоцин
Действие Функция
Входит в состав клеточной мембраны
Активизирует структуры ретикулярной формации мозга
энергетические процессы в нейронах
Стимулирует синтез структурных фосфолипидов мембран нейронов
гликолитические процессы
Участвует в синтезе ацетилхолина
Повышает уровень нейромедиатора дофамина, серотонина, норадреналина в ЦНС
Улучшает функции мембран
функционирование ионообменных процессов насосов и нейрорецепторов
мозговой метаболизм
холинергическую передачу
церебральный кровоток
когнитивные функции
память
способность выполнять обычные действия
Уменьшает потерю фосфатидилхолина
отек мозга
объем поврежденной ткани
выраженность симптомов церебральной дисфункции
сенситивные расстройства
двигательные нарушения
уровень амнезии
эмоциональную лабильность
Восстанавливает сознание
Усиливает эффект леводопы
Цель: Оценка клинической эффективности и переносимости Дифосфацина при лечении ишемического инсульта в остром периоде. Методы и материалы: Обследованы 19 пациентов с ишемическим инсультом, находившиеся на стационарном лечении в НСО № 2 ГКБ № 7 города Алматы. Диагноз ишемического инсульта устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, объективного исследования, Фиксировался анамнез, включая возраст, продолжительность, факторы риска инсульта, ишемическая болезнь сердца. Для определения этиологии инсульта брались коагуляционные пробы, проводилась ЭКГ. Всем пациентам проводилось МРТ/КТ исследование в динамике: в 1-2 сутки после развития инсульта. Оценивались степень нарушения сознания, жизнедеятельности по шкале Ренкина, ответы на вопросы, выполнение инструкций, функция черепно -мозговой иннервации, степень двигательных, координаторных и чувствительных нарушений. Все пациенты получали Дифосфоцин в дозе1000 мг внутривенно капельно 2 раза в сутки на 200,0 физиологического раствора в течение 14 дней. Эффективность проводимой терапии оценивалась на основании динамики неврологического статуса пациентов. Результаты исследования заносились в индивидуальный протокол пациента. Из 19 пациентов мужчин было 11 (58 %), женщин - 8 (42%). Средний возраст - 62,7 года. Артериальная гипертония отмечена у 19 пациентов, ишемическая болезнь сердца - у 9.
У 7 (36,8%) пациентов выявлялся инфаркт в бассейне правой средней мозговой артерии, у 8 (42,1%) пациентов в бассейне левой средней мозговой артерии, у 4 (21,1%) в вертебрально-базилярном бассейне. При неврологическом осмотре выявлялись нарушения чувствительности -16 (84,2%),
парезы - у 15 пациентов (78,9%), атаксия - у 19 пациентов (100%), речевые расстройства - у 16 пациентов (84,2%): (13 - дизартрия, 3 - моторная афазия), нарушение сознания - у 6 пациентов (31,6 %), функции жизненно важных органов - у 17 пациентов (89.5%). У 18 пациентов (94,7%) выявлялись признаки поражения черепно-мозговых нервов (у 3-глазо-двигательного нерва и 15 - лицевого нерва). Результаты и обсуждение:
В результате введения Дифософоцина у 5 пациентов сознание полностью восстановилось к 2-3 дню и у 1 пациента к 12 дню, хотя восстановление сознания у него произошло
на 3 день до степени оглушения; 13 (72,2%) пациентов отвечали не правильно на один или два вопроса - 5 (27,8%); 5 пациентов, не правильно отвечающие на два вопроса, на 2-4 день стали правильно отвечать на один вопрос двое из них отвечали на два вопроса к 3 дню; трое - к 7-10 дню; 8 пациентов, отвечающие не правильно на один вопрос через 2-5 дней отвечали на все вопросы правильно; 7 пациентов (36,8%) затруднялись при выполнении инструкции, соответственно две инструкции -2 пациентов, 5 пациентов - одну инструкцию. К 2-4 дню два пациента стали выполнять одну инструкцию, выполнение двух инструкции происходило к 4 -10 дню; 5 пациентов выполняли все инструкции к 2 и 7 дню. У 2 пациентов паралич взора полностью регрессировал на 2-4 день, у одного пациента к 14 дню оставался частичный парез взора. При выраженном и умеренном парезе лицевой мускулатуры (15 пациентов - 79%) улучшение происходило на 9-11 день, причем у одного пациента с нерезко выраженной асимметрией лица полная регрессия зарегистрирована к 3 дню лечения Дифосфоцином.
Уменьшение двигательных нарушений наступало на 3-5 день. У 8 (53,3%) пациентов из 15 к 11-12 дню сила в руке восстановилась, в ноге сила восстановилась у 7 (46,6%) пациентов к 4-7 дню.
Чувствительные нарушения постепенно уменьшались и у 9 (56%) пациентов к 7-9 дню чувствительные нарушения регрессировали полностью у 7 (44%) пациентов гемигипестезия оставалась, но степень ее значительно снизилась. Атаксия выявлялась у 19 пациентов: у 15 (79%) пациентов в обеих конечностях и 4 либо в руке, либо в ноге. 7 (31%) пациентов выписаны с расстройствами координации и у 13 (68,4%) пациентов нарушения координации регрессировали полностью. Речевые нарушения зарегистрированы у 13 пациентов (68,4 %), причем дизартрия у 13, афазия у 3 пациентов. У 6 пациентов речь не изменилась. У 11 пациентов (84,6%) речь восстановилась полностью на 5-10 день, у 2 пациентов (15,4%) дизартрия уменьшилась. Из 3 больных с моторной афазией речь восстановилась только у 1 пациентки и у 2 наблюдалась афазия.
Грубые нарушения жизнедеятельности наблюдались у 3 (17,7%) пациентов, выраженные - у 8 (47%), умеренные -у 4 (23,5%), легкие - у 2 (11,8%). У 2 больных с грубыми нарушениями жизнедеятельности на 3 день восстановилась функция тазовых органов, к 7-12 дню пациенты ходили без посторонней помощи. 6 пациентов с выраженными нарушениями жизнедеятельности к 2-4 дню не требовали постоянной помощи медицинского персонала и, могла ходить без посторонней помощи. К 6 дню все пациенты справлялись с посторонними делами без посторонней помощи. К 9 -10 дню 3 из 8 больных были способны выполнять все повседневные обязанности. В группе пациентов (4) с умеренными нарушениями жизнедеятельности в момент поступления к 3 дню и 1 пациент к 9 дню могли самостоятельно справляться со своими делами, и им требовалась не значительная помощь. К 5-11 дню трое пациентов из этой группы не требовали помощь медицинского персонала.
Двое больных с легкими нарушениями жизнедеятельности при поступлении уже после первого введения дифосфоцина могли самостоятельно выполнять все функции.
Заключение: Мы пришли к выводу, что Дифосфоцин при введении 2000,0г/сутки в течение 7-10 дней положительно влияет на регресс очаговой
неврологической симптоматики. Нормализация сознания наступает на 2-3 сутки. Регресс двигательных нарушений наступает с 3-5 дня и достигает максимума к 11-12 дню. При оценке неврологического статуса наблюдалось уменьшение асимметрии лица и выраженности пареза. Мышечная сила имела тенденцию к увеличению у пациентов с 1 до 4 баллов через 2-4 дней. Уменьшение расстройств координации наступало на первой неделе, а полный их регресс наблюдался к 9 -12 дню. 7-10 дню все пациенты полностью отвечали на все вопросы. Команды пациенты выполняли на 2-7 день. Наибольший эффект от введения препарата получен у больных с легкими и умеренными нарушениями жизнедеятельности. Из 19 пациентов 8 (42%) к 12 дню не нуждались в посторонней помощи и могли обслуживать себя самостоятельно. Таким образом, Дифосфоцин оказывает влияние на регресс неврологических симптомов в первые дни лечения ишемического инсульта. Высокая
эффективность Дифосфоцина в сочетании с благоприятным профилем переносимости и безопасности обуславливает целесообразность его применения для лечения больных с ишемическим инсультом, что обуславливает восстановление неврологических функций, повышает качество жизни пациентов и способствует поддержанию их социальной независимости.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Виничук С.М. Новые аспекты нейропротекции в острый период ишемического инсульта. Практическая ангиология №4 (33). - 2010. - C. 31 -38.
2 Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: 2001. - 586 с.
3 Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. Атмосфера. Нервные болезни. - 2002. - 1. - 15 -18.
И.М.КАЛЬМЕНЕВА, Л.Б. АЯГАНОВА, А.Ж.ДОСЫБАЕВА
ишемия инсульт1н (КДнны^азаюынан болГан миды^КДн айналымыньЩб¥зылуы) ДИФОСФОЦИН ДсРЮМЕН ЕМДЕУ ТЭК1РИБЕС1
Туйш: Инсульт - мацызды медико-элеуметпк жагдайлардыц б^р^ жэне ^м себеб^ сонымен ^атар нау^астарды мугедекттке экелушi себеп болып табылады. Нау^ас тiрi ^алг ан жаг дайда да, олардыц жартысында турмысты^ тэуелаздт rç айтадан rç алыптаспайды. Инсульттщ мацызды жэне жш керЫстерЫщ б^р^ eмiр сапасын айтарльщтай темендететЫ rçимыл 1^ызметшН бузылысы. Кимыл 1^ызметЫщ бузылысы бар 19 нау|^ас1^а Дифосфоциншц эсерi зерттелдi. Дэрi 1000,0мг/4мл мeлшерiнде куретамырга тэулИне 2 рет енгiзiлдi, багам 14 кун |^олданылды . Олар 8 эйел жэне 11 ер адам. Нау|^астардыц орташа жасы 38-50 жас. Дифосфоцинмен емдеу кезшде салданг ан аяrç-rçолдар |^ызметшщ жаrçсаруы жэне афатикалыщ бузылыстардыц азаюы байrç алды. ТYйiндi свздер: ишемиялыrç инсульт, бас миындаг ы зат алмасу, Дифосфоцин.
I.M.KALMENEVA, L.B. AYAGANOVA, A.ZH.DOSYBAYEVA
DIFOSFOTSIN IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE
Resume: Stroke is the most common syndrome in neurological practice, and is the leading cause of disability of population. On the 19 patients with ischemic stroke was analyzed the efficiency of Difosfocin. There were 11 men and 8 women. The drug was administered at a dose of 1000.0 mg intravenously 2 times a day for 14 days. The average age of patients was 38 - 50 years. The treatment showed improvement with Difosfocin movements in the paretic limbs, a significant decrease in sensitivity, loss of coordination, normalization of consciousness and vital functions. The problem of cerebral ischemic stroke saves emergency medical and social significance in view of the considerable frequency of its development, a high percentage of morbidity and mortality, persistent tendency to "rejuvenation" of patients. The unsolved problem of neurological treatment leads to the inability of patients with cerebrovascular brain injury (stroke) lead a full life, to work effectively, to perceive and retain information; patient collapse of communication, social circle narrows sharply reduced social status.
The authors concluded that using of Difosfotsin 2000.0 g / day for 7-10 days has a positive effect on the regression of focal neurological symptoms. Normalization of consciousness occurs in 2-3 days. Regression of motor disorders occur with 3-5 days and reaches a maximum of 11-12 day. In assessing neurological status observed a decrease in facial asymmetry and severity of paresis. Muscle strength has tended to increase in patients with 1 to 4 points in 2-4 days. Reducing coordination disorders occurred in the first week, and their full regression was observed in 9 -12 day. 7-10 day, all patients fully responded to all questions. Teams patients performed at 2-7 day. The greatest effect of the introduction of the drug obtained in patients with mild to moderate impairment of life. 8 out of 19 patients (42%) to 12 day did not need any help and could serve themselves. Thus, Difosfotsin affects regression of neurological symptoms in the first days of treatment of ischemic stroke. Difosfotsina high efficiency combined with a favorable safety and tolerability profile determines the appropriateness of its use for the treatment of patients with ischemic stroke, which leads to recovery of neurological function, improved quality of life and contributes to the maintenance of their social independence. Keywords: ischemic stroke, brain metabolism, Difosfocin
