CC BY
27
Результаты исследований
DOI: 10.24412/2071-5315-2022-12921
Диффузная алопеция: от этиопатогенеза к актуальной концепции терапии в условиях новой коронавирусной инфекции ШУШ-19
^ М.М. Тлиш, М.Е. Шавилова, Ф.А. Псавок, М.И. Сашко
Кафедра дерматовенерологии ФГБОУВО "Кубанский государственный медицинский университет " Минздрава России, Краснодар
Диффузная алопеция среди болезней волос является наиболее частой причиной обращения к дерматологу. Многообразие этиопатогенеза этой патологии обусловливает необходимость персонифицированного подхода к ведению пациента, значимым этапом которого является не только восстановление, но и последующее поддержание роста и целостной структуры волос. Цель исследования: изучить эффективность и безопасность последовательного применения витаминно-минеральных комплексов Пантовигар и Пантопровит в комплексной терапии пациентов с диффузной телогеновой алопецией. Под наблюдением находилось 63 пациента с телогеновой алопецией, которых в зависимости от проводимой терапии разделили на 2 группы — основную и сравнения. Все больные после устранения провоцирующих факторов заболевания в качестве основного курса лечения принимали капсулы Пантовигар в течение 6 мес, наружно наносили пептидные сыворотки. Пациентам основной группы после завершения приема указанного препарата дополнительно в качестве поддерживающей терапии назначался витаминно-минеральный комплекс Пантопровит сроком на 2 мес. Эффективность и безопасность лечения отслеживали в динамике в течение 8 мес и оценивали по результатам трихоскопии, тракционной пробы, количеству выпадающих волос в день, уровню дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) и возникающим нежелательным реакциям. По данным трихоскопии, применение препарата Пантовигар у всех пациентов способствовало увеличению количества волос на 1 см2, при этом отмечалось возрастание числа фолликулярных юнитов, восстановление соотношения терминальных и пушковых волос, а также увеличение их диаметра (р < 0,05). Применение в качестве поддерживающей терапии витаминно-минерального комплекса Пантопровит сопровождалось увеличением периода анагена, что характеризовалось большими (р < 0,05) в сравнении с основной группой значениями показателей плотности волос, количества юнитов и терминальных волос. При этом было отмечено улучшение качества волос, характеризующееся увеличением их диаметра, а также отсутствие побочных реакций и восстановление показателей ДИКЖ. Комплексная терапия с применением витаминно-минеральных комплексов Пантовигар и Пантопровит сопровождается восстановлением цикла роста и структуры волос, хорошо переносится пациентами и может быть рекомендована как эффективный метод лечения диффузной алопеции.
Ключевые слова: диффузная телогеновая алопеция, фототрихоскопия, Пантовигар, Панто-провит.
Введение
Выпадение волос является распространенной дерматологической проблемой, которая оказывает значительное негативное влияние на качество жизни пациентов.
Контактная информация: Тлиш Марина Моссовна, tlish mm@mail.ru
Заболевание регистрируется у мужчин и женщин всех возрастов и имеет различный этиопатогенез формирования клинической картины [1, 2].
В зависимости от превалирующих триг-герных факторов принято выделять рубцо-вые и нерубцовые алопеции. Развитие руб-цового облысения в большинстве случаев
Алопеция
связано с травматизацией или инфекцией кожи, но также может встречаться при новообразованиях, наследственных дефектах развития и ряде хронических дерматозов (красная волчанка, склеродермия, псевдо-пелада Брока и др.) [3, 4]. Нерубцовое выпадение волос встречается гораздо чаще и обусловлено действием большого числа разнообразных провоцирующих факторов. В связи с полиэтиологичностью и многообразием клинической картины принято выделять 3 основные разновидности нерубцовых алопецией — очаговую, андро-генетическую и диффузную [3].
Развитие очаговой алопеции связано с аутоиммунным механизмом повреждения волосяного фолликула. При этом нередко наблюдается генетическая предрасположенность к заболеванию, а среди триггер-ных факторов преобладают стрессовые реакции, инфекционные заболевания, вакцинация и бесконтрольный прием лекарственных препаратов [5].
Наиболее изученной и доказанной концепцией этиопатогенеза андрогенетиче-ского выпадения волос считается каскад изменений, реализуемый в условиях генетической предрасположенности, ключевыми звеньями которого являются повышение уровней свободного тестостерона и фермента 5-а-редуктазы, а также увеличение количества рецепторов андрогенов. Однако в исследованиях последних лет выявлен ряд неандрогенных причин, влияющих на формирование этого вида алопеций. В частности, расширились знания о роли оксидатив-ного стресса, механизмах микровоспаления и апоптоза как важных кофакторах нарушения динамики цикла волос [6, 7].
Диффузная алопеция обусловлена нарушением этапов развития волосяного фолликула и является наиболее распространенной причиной обращения к дерматологу. В зависимости от провоцирующих факторов и запускаемых ими механизмов нарушения цикла роста волос принято выделять анагеновую и телогеновую алопецию. Анагеновое облысение обусловлено
резким выпадением значимой части волос после воздействия на организм токсичных химических веществ и высоких доз ионизирующего излучения. При этом волосы не переходят в фазу телогена и выпадают в течение 1—3 нед после действия триггера [8]. Телогеновая алопеция развивается при увеличении числа волос, находящихся в стадии телогена, более чем на 20%. Провоцировать развитие этого заболевания могут физические и эмоциональные перегрузки, функциональные нарушения нервной и эндокринной систем, хронические инфекции и интоксикации, дисбаланс микроэлементов. Выраженность клинической симптоматики диффузной алопеции зависит от продолжительности и интенсивности воздействия указанных факторов [8, 9].
В настоящее время одним из активно изучаемых факторов, провоцирующих развитие алопеции, является новая корона-вирусная инфекция. Научные сведения об эпидемиологии и особенностях течения COVID-19 только накапливаются, но уже имеются исследования, направленные на изучение механизмов выпадения волос при этой патологии. Согласно последним данным, COVID-19 влияет на дебют и течение всех видов алопеции. Отмечается увеличение обращаемости в дерматологические клиники по поводу очаговой алопеции, возникшей через 2—3 мес после перенесенной коронавирусной инфекции, при этом регистрируется возрастание числа как впервые выявленных случаев заболевания, так и его обострений [10, 11]. Имеются сообщения о высокой распространенности андрогенетической алопеции у пациентов с СОУТО-19 и о наличии связи между тяжестью облысения и исходом инфекции у мужчин [12, 13]. Предполагается, что активация рецептора андрогена приводит к увеличению тканевой экспрессии TMPRSS2 — протеазы, которая активирует SARS-CoV-2, что может приводить к увеличению вирусной нагрузки [13]. Диффузная телоге-новая алопеция является одним из часто встречающихся симптомов постковидного
синдрома. Считается, что приводить к ее развитию могут как сама инфекция и связанная с ней стрессовая реакция организма, так и проводимое лечение [14, 15].
Учитывая высокую распространенность выпадения волос и значительное его влияние на качество жизни пациентов, терапия данной патологии является важным аспектом клинической дерматологии. При этом многообразие этиопатогенеза формирования алопеции обусловливает необходимость персонифицированного подхода к ведению пациента. Аутоиммунные механизмы формирования очаговой алопеции определяют эффективность терапии глю-кокортикостероидами и антиметаболитами, селективными иммунодепрессантами [5]. В лечении андрогенетической алопеции используются миноксидил, ингибиторы 5-а-редуктазы, хирургические методы, обогащенная тромбоцитами плазма и лазерные технологии [16]. Успех терапии диффузной алопеции в значительной мере зависит от диагностики и устранения триггерных факторов. В комплекс лечебных мероприятий важно включать терапевтические методы, направленные на активацию процесса перехода волосяных фолликулов в фазу ана-гена и ее последующее пролонгирование. С этой целью используются вегетотропные препараты и корректоры микроциркуляции, физиотерапия, а также витаминно-минеральные комплексы [17, 18].
Одним из лекарственных средств, показанных для терапии диффузного выпадения волос, является Пантовигар (Мерц Фарма). Препарат разработан с учетом необходимости коррекции факторов, провоцирующих развитие данного вида алопеции, и особенностей жизненного цикла волосяного фолликула. Основные его действующие компоненты — тиамина нитрат, кальция пан-тотенат, L-цистин, кератин и медицинские дрожжи — за счет оптимально подобранных концентраций восстанавливают нарушенные при алопеции метаболические процессы в клетках волосяного фолликула, а также уменьшают их чувствительность к дефициту
витаминов и минералов. Входящие в состав Пантовигара водорастворимые витамины В1 и В5 участвуют в преобразовании углеводов, белков и жиров при синтезе незаменимых веществ, энергетическом обмене и антиоксидантных реакциях, оказывают стимулирующее влияние на деление и диффе-ренцировку клеток волосяного фолликула. L-цистин и кератин являются важнейшими компонентами волос и необходимы для восстановления и стабилизации их структуры. Медицинские дрожжи содержат витамины группы В, незаменимые аминокислоты и микроэлементы (калий, кальций, магний, железо, цинк), которые снижают проявления окислительного стресса, а также участвуют в метаболизме нуклеиновых кислот и коферментов, обеспечивающих синтез и целостность компонентов волос.
Значимым этапом терапии больных алопецией, особенно если заболевание возникло на фоне дефицита или нарушений метаболизма микроэлементов, является поддержание роста и структуры волос после завершения основного курса лечения. С этой целью показано применение комплексов, содержащих витамины, макро- и микроэлементы. Одним из них является Пантопровит (Мерц Фарма), который за счет входящих в его состав компонентов способствует сохранению густоты (экстракт проса, цинк, биотин, L-цистин, витамины группы В, железо, экстракт зеленого чая) и структуры (экстракт паприки, никотин-амид, медь, пантотеновая кислота) волос. Применение этого витаминно-минераль-ного комплекса в качестве поддерживающей терапии при диффузной алопеции может снижать восприимчивость клеток волосяного фолликула к негативным влияниям внешней и внутренней среды, способствуя таким образом окончательной стабилизации цикла роста и структуры волос.
Цель исследования: изучить эффективность и безопасность последовательного применения витаминно-минеральных комплексов Пантовигар и Пантопровит в
Алопеция
комплексной терапии пациентов с диффузной телогеновой алопецией.
Материал и методы
В исследовании принимали участие 47 женщин и 16 мужчин в возрасте от 19 до 67 лет с диффузной телогеновой алопецией.
С целью выявления триггерных факторов и особенностей течения заболевания всем больным до начала терапии предлагалось заполнить анкету, включающую вопросы о: времени начала выпадения волос; спровоцировавших этот процесс факторах; методах лечения, применяемых до настоящего обращения; наличии сопутствующей патологии; количестве выпадающих волос в день и особенностях ухода за кожей головы; пищевых привычках. При подозрении на наличие сопутствующей патологии или при необходимости коррекции схем ее терапии пациентам назначали консультации смежных специалистов.
Перед началом исследования все больные подписали информированное согласие на участие в нем. Критериями, при выявлении которых больных не включали в исследование, были возраст младше 18 лет, беременность и грудное вскармливание, наличие других видов алопеции, хронической соматической патологии в стадии декомпенсации, острых инфекций и онкологических заболеваний, лечение выпадения волос другими препаратами в последние 6 мес.
В зависимости от проводимой терапии пациентов разделили на 2 группы — основную (п = 32) и сравнения (п = 31). Больным обеих групп после устранения провоцирующих факторов заболевания назначался препарат Пантовигар по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 6 мес, наружно применяли пептидные сыворотки. В основной группе после окончания указанного курса лечения в качестве поддерживающей терапии назначался витаминно-минеральный комплекс Пантопровит по 1 капсуле в день во время еды в течение 2 мес.
Контроль эффективности и безопасности терапии осуществляли с помощью
цифровой фототрихоскопии, которую выполняли до начала, на 6-м и 8-м месяцах терапии. Влияние лечения на восстановление цикла роста и структуры волос оценивали с помощью подсчета количества волос (плотность) и фолликулярных юни-тов на 1 см2, терминальных и пушковых волос (диаметр более и менее 40 мкм соответственно), измерения среднего диаметра терминальных волос. Трихоскопию выполняли в затылочной и теменной областях, для чего обривали и через 48 ч фотографировали с увеличением (х60) участок размером 1 см2. Анализ проводили с применением компьютерного программного обеспечения Sometech Tricho (Южная Корея). Дополнительно на всех этапах наблюдения регистрировали результаты тракционной пробы, количество выпадающих волос в день и уровень дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). Безопасность лечения отслеживали по данным общих анализов крови и мочи, биохимического анализа крови (трансаминазы печени, общий холестерин, глюкоза, креатинин и мочевина), выполняемых каждые 2 мес, и результатам мониторинга возникающих нежелательных реакций.
Для статистической обработки полученных результатов использовали программы Statistica 10 (StatSoft Inc.) и Microsoft Excel (Microsoft Office 2018). Для анализа данных применяли методы непараметрической статистики: критерии Вилкоксона и Ман-на—Уитни. Достоверными считали различия при уровне р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Средний возраст больных основной группы составил 40,0 [29,8; 51,3] лет и значимо не отличался от такового в группе сравнения - 34,0 [29,0; 48,1] года (р > 0,05). На момент включения пациентов в исследование все они отмечали выпадение более 200 волос в день, которое продолжалось от 3 до 7 мес.
На перенесенную 2-4 мес назад новую коронавирусную инфекцию указали 14 пациентов (43,8%) основной группы и 15 па-Лечебное дело 3/4.Z0ZZÏî
циентов (48,3%) группы сравнения. Предшествовавшее развитию заболевания нервно-психическое перенапряжение отметили 12 пациентов (37,5%) основной группы и 10 пациентов (32,3%) группы сравнения, при этом недавние оперативные вмешательства имелись в анамнезе у 3 пациентов (9,4%) и 4 пациентов (12,9%) соответственно. До начала выпадения волос соблюдали диету с целью снижения массы тела 3 больных (9,3%) основной группы и 2 больных (6,5%) группы сравнения.
Сопутствующая патология была выявлена у 7 человек (21,9%) в основной группе и у 5 человек (16,1%) в группе сравнения: сахарный диабет — у 3 и 2 больных в каждой группе соответственно, артериальная гипертония — у 3 больных в каждой группе, у 1 пациента основной группы был диагностирован гипотиреоз. Эти пациенты были консультированы смежными специалистами (терапевт, эндокринолог, кардиолог), которые исключили декомпенсацию заболевания и прием препаратов, которые могли бы повлиять на рост и структуру волос.
Показатели плотности волос по данным фототрихоскопии у пациентов до лечения в обеих группах значимо не различались, составив 146,0 [139,0; 149,3] и 145,0 [140,0; 153,5] волос на 1 см2 в основной группе и группе сравнения соответственно. На 6-м месяце терапии у всех пациентов была зарегистрирована положительная динамика этого показателя. В основной группе плотность волос увеличилась на 52,6%, в группе сравнения — на 47,7%. К 8-му месяцу количество волос на 1 см2 увеличилось у больных обеих групп, однако этот показатель в основной группе превышал значения группы сравнения на 11,0% (р < 0,05).
Количество фолликулярных юнитов на
1 см2 до лечения у всех пациентов значимо не различалось. К 6-му месяцу терапии в обеих группах зарегистрировано достоверное увеличение числа фолликулярных юнитов: в основной группе — на 59,4%, в группе сравнения на — 65,7%. Однако на 8-м месяце наблюдения более выраженная
положительная динамика регистрировалась в основной группе, в которой значения этого показателя трихограммы возросли еще на 22,7%, при этом в группе сравнения его прирост составил только 5,1%.
До лечения у всех пациентов отмечалось уменьшение числа терминальных волос и увеличение числа пушковых волос относительно показателей нормы. К концу приема препарата Пантовигар соотношение различных типов волос восстановилось в обеих группах. В основной группе количество терминальных волос возросло на 31,5%, пушковых — уменьшилось на 59,5%, что значимо не отличалось от данных группы сравнения, в которой первый показатель увеличился на 32,4%, а второй уменьшился на 59,8% (р < 0,05). К концу наблюдения указанная тенденция сохранялась, но при этом достоверно большее количество терминальных волос и меньшее количество пушковых волос было отмечено у больных основной группы. Плотность терминальных волос в основной группе составила 176,0 [171,8; 181,3] на 1 см2, пушковых — 5,0 [3,8; 6,3] на 1 см2, тогда как в группе сравнения эти показатели были в пределах 163,0 [154,5; 168,0] и 9,0 [6,5; 11,0] на 1 см2 соответственно.
Диаметр волос у всех больных диффузной алопецией значимо не различался и составил в основной группе 50,8 [48,0; 54,2] мкм, в группе сравнения — 51,4 [49,9; 55,4] мкм. К 6-му месяцу лечения он достоверно увеличился в основной группе — на 20,6%, что значимо не отличалось от показателей группы сравнения, в которой волосы стали толще на 15,3%. К 8-му месяцу терапии диаметр волос также увеличился в обеих группах по сравнению с предыдущим периодом наблюдения, однако в основной группе значения этого показателя были больше (р < 0,05), чем в группе сравнения, и составили 66,1 [65,1; 67,7] мкм (таблица).
Уже к концу приема препарата Пантови-гар все пациенты отмечали потерю не более 100 волос в день, при этом при проведении тракционной пробы регистрировалось вы-
Алопеция
Динамика показателей трихоскопии в процессе лечения Показатель
Основная группа (п = 32) Группа сравнения (п = 31)
до лечения 6 мес 8 мес до лечения 6 мес 8 мес
Количество волос 146,0 215,0 246,0 145,0 214,0 223,0
на 1 см2, абс. [139,0; 149,3] [207,8; 230,3]* [242,3; 259,5]*, ** [140,0; 153,5] [204,0; 222,0]* [215,0; 231,0]*
Количество 121,5 191,0 236,0 115,0 198,0 203,0
фолликулярных [109,8; 127,3] [183,5; 199,0]* [229,0; 244,3]*, ** [107,0; 126,0] [191,0; 201,0]* [199,8; 211,0]*
юнитов на 1 см2,
абс.
Количество 115,5 157,0 176,0 114,0 157,0 163,0
терминальных [112,0; 118,5] [145,8; 161,0]* [171,8; 181,3]*, ** [109,0; 119,0] [145,0; 161,0]* [154,5; 168,0]*
волос на 1 см2,
абс.
Количество 34,5 14,0 5,0 [3,8; 6,3]*,** 32,0 12,0 9,0
пушковых волос [31,0; 37,3] [11,8; 16,0]* [28,0; 34,5] [11,0; 15,5]* [6,5; 11,0]*
на 1 см2, абс.
Диаметр 50,8 61,3 66,1 51,4 61,2 62,7
терминальных [48,0; 54,2] [59,2; 64,3]* [65,1; 67,7]*, ** [49,9; 55,4] [57,5; 64,6]* [60,3; 66,3]*
волос, мкм
Примечание. Здесь и на рис. 1: достоверность различий (р < 0,05) с показателями: * - предыдущего периода наблюдения;
** - группы сравнения.
падение не более 2—3 волос, что сохранялось и на 8-м месяце наблюдения. До начала лечения ДИКЖ в группах значимо не различался — 15,0 [12,0; 18,0] баллов в основной группе и 16,0 [14,0; 17,8] баллов в группе сравнения, что соответствовало очень сильному влиянию заболевания на качество жизни пациентов. К 6-му месяцу лечения ДИКЖ снизился до показателей, соответствующих незначительному влиянию патологии на жизнь больного, — на 48,8% (до 8,0 [6,0; 9,0] баллов) в основной группе и на 55,3% (до 6,5 [6,0; 8,8] балла) в группе сравнения. К концу наблюдения у больных, получавших в качестве поддерживающей терапии витаминно-минеральный комплекс Пантопровит, ДИКЖ был меньше, чем в группе сравнения, и по своему уровню (2,0 [1,0; 2,0] балла) соответствовал отсутствию влияния заболевания на жизнь пациентов. При этом показатель группы сравнения составлял 3,0 [3,0; 4,8] балла, что свидетельствовало о сохраняющемся беспокойстве больных по поводу состояния волос (рис. 1).
В процессе лечения не было зарегистрировано побочных реакций, а также патоло-
гических изменений в лабораторных показателях крови и мочи. Больные основной группы отмечали к концу наблюдения увеличение густоты и улучшение качества во-
16 г
14
12
| 10 ю
а
терапии
■ Основная группа (п = 32) Группа сравнения (п = 31)
Рис. 1. Динамика ДИКЖ в процессе лечения.
Рис. 2. Динамика клинической картины алопеции у пациентки основной группы в процессе лечения: а — до начала терапии; б — на 8-м месяце терапии.
лос в виде появления их блеска и легкости расчесывания (рис. 2).
Заключение
Применение препарата Пантовигар у пациентов с диффузной алопецией, по данным трихоскопии, способствовало увеличению количества волос, при этом отмечалось возрастание числа фолликулярных юнитов, восстановление соотношения терминальных и пушковых волос, а также увеличение их диаметра. Положительная клиническая динамика сопровождалась уменьшением ДИКЖ. Последующее применение в качестве поддерживающей терапии витамин-
но-минерального комплекса Пантопровит у пациентов основной группы способствовало удлинению периода анагена, что характеризовалось большими значениями показателей плотности волос, количества юнитов и терминальных волос. При этом отмечено улучшение качества волос, характеризующееся увеличением их диаметра, появлением блеска и легким расчесыванием, что не сопровождалось побочными реакциями и способствовало восстановлению показателей качества жизни больных.
Таким образом, комплексная терапия больных диффузной алопецией, основанная на коррекции триггерных факторов и последовательном применении препарата Пантовигар и витаминно-минерального комплекса Пантопровит, способствует восстановлению цикла роста и структуры волос, а также хорошо переносится пациентами, в связи с чем может быть рекомендована как эффективный метод лечения данной патологии.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Diffuse Alopecia: from Etiopathogenesis to Current Treatment Strategy in the Conditions of Novel Coronavirus Infection COVID-19 M.M. Tlish, M.E. Shavilova, F.A. Psavok, and M.I. Sashko
Among other hair diseases, diffuse alopecia is the most common reason for visiting dermatologist. The variety of etiopathogenesis of this disorder necessitates personalized approach to patient management, where not only recovery, but also further maintenance of growth and integrity of hair structure are essential steps. The aim of this study was to evaluate the efficiency and safety of consequent administration of vitamin-mineral complexes Pantovigar and Pantoprovit in the complex treatment of patients with diffuse telogen alopecia. The total of 63 patients with telogen alopecia were examined, divided into treatment and control groups depending on treatment. All patients after the elimination of provoking disease factors administered Pantovigar capsules for 6 months as the main treatment course and topically applied peptide serums. Patients of treatment group administered a vitamin-mineral complex Pantoprovit for 2 months as a maintenance therapy after the end of Pantovigar course. The efficacy and safety of treatment were monitored in dynamics within 8 months and estimated by the results of trichoscopy, hair pull test, daily hair count, dermatology life quality index (DLQI), and adverse reactions. According to the results of trichoscopy, administration of Pantovigar promoted the increase in number of hairs per 1 cm2, together with the increase in a number of follicular units, restoration of terminal to vellus hair ratio, and enlargement of their diameter (p < 0.05). The use of vitamin-mineral complex Pantoprovit as the maintenance therapy was accompanied by the prolongation of anagen stage, characterized by greater (p < 0.05) values of hair density and number of units and terminal hairs compared to the treatment group. In addition, the improvement of hair quality was found, as seen in the increase of hair diameter, as well as the absence of side effects and recovery of DLQI values. Complex treatment including vitamin-mineral complexes Pantovigar and Pantoprovit resulted in the restoration of growth cycle and hair structure, was well tolerated by patients and could be recommended as an efficient treatment method for diffuse alopecia. Key words: diffuse telogen alopecia, phototrichoscopy, Pantovigar, Pantoprovit.
