CC BY
72
Дифференциально-диагностическое значение определения прокальцитонина в цереброспинальной жидкости при менингитах у детей
Мазанкова Л.Н.1 • Гусева Г.Д.1, 2 • Моисеенкова Д.А.1, 3 • Молотилова Т.Н.3 • Алешина Н.И.3
Мазанкова Людмила Николаевна -
д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней1
И 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, Российская Федерация. Тел.: +7 (903) 628 92 42. Е-таИ: [email protected]
Гусева Галина Дмитриевна - канд. мед. наук, ассистент кафедры детских инфекционных болезней1, врач-инфекционист отдела инфекционного контроля2
Моисеенкова Дарья Андреевна -
аспирант кафедры детских инфекционных болезней1, врач-педиатр детского боксированного отделения3
Молотилова Татьяна Николаевна -
заведующая экспресс-лабораторией3 Алешина Нина Игоревна - врач-лаборант экспресс-лаборатории3
Актуальность. В патогенезе системных воспалительных процессов при генерализованных бактериальных инфекциях важное значение имеет активация образования провоспалительных ци-токинов, сопровождающаяся синтезом прокальцитонина и повышением его уровня в крови. Цель - оценить информативность определения уровня прокальцитонина как биомаркера бактериального воспаления в цереброспинальной жидкости при дифференциальной диагностике менингита бактериальной и вирусной этиологии. Материал и методы. У 88 детей в возрасте от 3 месяцев до 14 лет, госпитализированных в стационар, определяли уровень прокальцито-нина в крови и цереброспинальной жидкости методом иммуноферментного анализа. У 45,4% из них был диагностирован острый бактериальный менингит, у 27,3% - вирусный менингит и у 27,3% - синдром менингизма (группа контроля). Результаты. Установлен высокий
уровень прокальцитонина в цереброспинальной жидкости у пациентов с бактериальным гнойным менингитом - 0,14 (0,0; 0,34) нг/мл (р < 0,006) при норме (группа контроля) 0,07 (0,0; 0,07) нг/мл, коррелирующий с повышением прокальцитонина в крови - 9,8 (2,05; 13,19) нг/мл и тяжестью менингита. При вирусных менингитах уровень прокальцитонина определялся ниже контрольных значений - 0,02 (0,01; 0,07) нг/мл. Заключение. Определение уровня прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости может быть рекомендовано к включению в алгоритм дифференциальной диагностики менингита разной этиологии у детей.
Ключевые слова: дети, менингит, прокальци-тонин, кровь, цереброспинальная жидкость, алгоритм, дифференциальный диагноз
doi: 10.18786/2072-0505-2015-42-96-102
1 ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России; 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1, Российская Федерация
2 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 117997, г. Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1, Российская Федерация
3 ГБУЗ города Москвы «Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы»; 105275, г. Москва, 8-я ул. Соколиной горы, 15, Российская Федерация
Проблема изучения менингита у детей не утрачивает своей актуальности в связи с полиэтиологичностью заболевания и трудностями клинико-лабораторной дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных нейроинфекций в острой фазе. Своевременную диагностику бактериального гнойного менингита затрудняет также развитие неспецифических изменений в цереброспинальной жидкости, что приводит к ошибкам в тактике ведения и неблагоприятным исходам.
Несмотря на внедрение в практику современных методов лабораторной диагностики, этиологическая расшифровка этого инфекционно-вос-палительного заболевания нервной системы не превышает 60%. В структуре менингита у детей преобладают энтеровирусные - серозные - менингиты, удельный вес бактериальных гнойных менингитов достигает 6% [1]. В острый период развития бактериальных и вирусных менингитов общемозговой, общетоксический и менингеаль-ный синдромы имеют схожую картину, что не позволяет их дифференцировать клинически. При этом изменения в цереброспинальной жидкости в первые часы от начала заболевания могут иметь разнонаправленный характер, что также ограничивает их дифференциальный потенциал. В связи с этим важным представляется поиск новых альтернативных методов ликвородиагностики с определением дифференциально-диагностических маркеров воспалительного процесса.
Для совершенствования алгоритма диагностики менингита разной этиологии проводились единичные исследования по изучению роли белков острой фазы воспаления: лактата, С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы, ферритина, альфа-1-антитрипсина, альфа-2-ма-кроглобулина, гаптоглобина, концентрация которых в острой стадии заболевания значительно изменяется в сторону как увеличения (положительные (позитивные) острофазные реактанты, например, С-реактивный белок), так и снижения (отрицательные (негативные) острофазные реактанты, например, альбумин и трансферрин) [2, 3]. Известно, что в острый период нейроин-фекций вследствие увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера в цереброспинальной жидкости возрастает концентрация ряда белков, таких как нейроспецифическая енолаза (№Б), нейрональный цитоплазматиче-ский фермент гликолиза, глиофибриллярный кислый протеин, группа белков 8 100, а2СР и др. [4]. В работе Е.М. Мазаевой установлено, что для дифференциальной диагностики вирусных
и бактериальных менингитов целесообразно использовать определение концентрации гаптоглобина в цереброспинальной жидкости в острый период заболевания при проведении первой люмбальной пункции [5]. Однако исследование данных маркеров носит сугубо научный характер и нацелено на углубленное изучение патогенетических механизмов развития менингита. Кроме того, определение этих маркеров требует больших затрат и использования зарубежных технологий, что ограничивает применение диагностического метода на практике. Таким образом, продолжается поиск диагностически значимых лабораторных маркеров активности воспалительного процесса в центральной нервной системе, наиболее объективно отражающих особенности развития той или иной нозологической формы.
В последнее время интерес ученых привлекает изучение маркеров острого системного воспаления при бактериальных инфекциях, сопровождающихся бактериемией. Обсуждается диагностическое значение прокальцитонина как биомаркера системной воспалительной реакции, потенциально связанной с активацией в мононуклеарных клетках периферической крови бактериальных липополисахаридов [6, 7, 8] и провоспалительных цитокинов (интер-лейкинов (ИЛ) 1в и 1а, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а)), стимулирующих синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), кодирующей образование прокальцитонина. Прокальцитонин относится к маркерам, имеющим довольно высокую специфичность в отношении бактериальных инфекций. Этот белок синтезируется в С-клетках щитовидной железы и является предшественником гормона кальци-тонина. При тяжелой инфекции (бактериальной, грибковой, паразитарной) с манифестацией воспалительного процесса под влиянием эндотоксинов, бактериальных тел при участии цитокинов происходит резкая экстратирео-идальная выработка прокальцитонина, причем без повышения уровня конечного гормона каль-цитонина. Самые высокие концентрации про-кальцитонина определяются при бактериальном сепсисе и септическом шоке. Установлена способность прокальцитонина избирательно повышаться при тяжелых бактериальных, грибковых и паразитарных, но не при вирусных, ограниченных бактериальных инфекциях, неоплазиях и аутоиммунных расстройствах, а также высокая корреляция с выраженностью воспалительной реакции, что вызывает интерес
исследователей к возможности клинического применения прокальцитонина как маркера тяжелой инфекции. Выявлено, что провоспали-тельные цитокины (ИЛ-lß, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а) стимулируют экспрессию мРНК прокальцито-нина и вызывают увеличение внутриклеточного содержания компонентов прокальцитонина. Синтез этого маркера выявлен также в макрофагах, гранулоцитах, В- и Т-лимфоцитах [9], что определяет патогенетическую связь воспалительного процесса с особенностями иммунного ответа при проникновении патогенов в центральную нервную систему. Оценка содержания различных медиаторов воспаления в цереброспинальной жидкости позволяет установить их роль в патогенезе заболевания и расширить возможности патогенетической терапии, а также использовать результаты исследований в клинической практике для дифференциальной диагностики нейроинфекций.
Простота определения прокальцитонина, его биохимические и физиологические свойства и некоторые преимущества перед другими показателями воспаления делают прокальцито-нин перспективным маркером для рутинного использования в отделениях интенсивной терапии и дифференциальной диагностики острого бактериального и вирусного менингитов, позволяя избежать ненужного лечения антибиотиками при вирусной этиологии заболевания [10, 11]. Отечественных работ по определению уровня прокальцитонина и его диагностической значимости в цереброспинальной жидкости при менингитах у детей не проводилось, однако в литературе есть указание на исследование про-кальцитонина в цереброспинальной жидкости у взрослых при бактериальном гнойном менингите [12, 13].
Цель исследования - установить значимость определения прокальцитонина в алгоритме дифференциальной диагностики менингитов разного генеза у детей для совершенствования тактики ведения пациентов в ранние сроки заболевания.
Материал и методы
В исследование были включены 88 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет, госпитализированных в инфекционную клиническую больницу № 2 г. Москвы в период с 2013 по 2014 г. с направляющим диагнозом менингита. Среди них 13 (14,8%) детей были в возрасте до 1 года, 38 (43,2%) - от года до 5 лет и 37 (42%) старше 5 лет.
В качестве дифференциальных критериев бактериального, вирусного менингитов и синдрома
менингизма оценивались следующие параметры: уровень прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости, а также плеоцитоз, клеточный состав, уровень глюкозы и белка по результатам общеклинического, биохимического исследования цереброспинальной жидкости. Всем пациентам была выполнена люмбальная пункция по стандартной методике в положении лежа на боку.
Определение концентрации прокальцито-нина в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови проводили на приборе Immunomat TWIN system твердофазным методом иммуно-ферментного анализа, основанного на принципе «сэндвича», с использованием тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия) с порогом чувствительности 0,04 нг/мл. Специфическими реагентами набора были мо-ноклональные антитела к прокальцитонину, сорбированные на поверхности лунок разборного полистирольного планшета; поликлональные антитела к прокальцитонину человека с био-тином. В лунки планшета вносили по 20 мкл калибровочных образцов, контрольных образцов и анализируемые образцы сыворотки крови и ликвора, после чего планшет заклеивали пленкой и инкубировали в течение 60 минут на шейкере при температуре 37 °С. Аналитический цикл состоял из последовательных инкубаций с разными конъюгатами на шейкере (поликлональные антитела к прокальцитонину, стрепта-видин-пероксидаза хрена, тетраметилбензидин и стоп-реагент) в течение 30 минут при температуре 37 °С и интенсивности перемешивания 700 об/мин, пятикратных промываний. Через 2-3 минуты после остановки реакции измерялась оптическая плотность с помощью фотометра для микропланшетов. Интенсивность желтого окрашивания была пропорциональна концентрации прокальцитонина в анализируемом образце. После измерения оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочного графика рассчитывалась точная количественная концентрация прокальцитонина в исследуемых образцах. По данным литературы, у 80-90% здоровых людей концентрация прокальцитонина в сыворотке крови составляет менее 0,05 нг/мл, у остальных не выше 0,1 нг/мл. Норма концентрации прокальцитонина в цереброспинальной жидкости была определена нами на основании исследования контрольной группы (пациенты без изменений в цереброспинальной жидкости). Критериями диагностики бактериального менингита служили положительная культура
0,225
0,2
л 0,175
.5
нг 0,15
н,
и н 0,125
от
ти 0,1
ь
ла к 0,075
о
р
С 0,05
0,025
I
Бактериальный гнойный менингит
Серозный менингит
Контроль
Рис. 1. Уровень прокальцитонина в цереброспинальной жидкости у пациентов с бактериальным, серозным менингитом и синдромом менингизма
цереброспинальной жидкости и/или наличие трехзначного плеоцитоза с преобладанием поли-морфноядерных лейкоцитов, снижение уровня глюкозы и повышение уровня белка более 0,5 г/л.
Полученные данные были проанализированы с использованием методов описательной статистики, критерия х2. Уровень р < 0,05 считался статистически значимым.
Результаты
У 40 (45,4%) детей был диагностирован острый бактериальный менингит (1-я группа), у 24 (27,3%) - вирусный менингит (2-я группа) и у 24 (27,3%) - синдром менингизма на фоне других инфекционных заболеваний, протекающих без вовлечения в процесс мягких мозговых оболочек (группа контроля).
На момент поступления в стационар менинге-альный синдром присутствовал у 97% пациентов из 1-й группы, 72% - из 2-й и у 63% - из группы контроля. Продолжительность менингеального синдрома была максимальной в 1-й группе - более 4 дней у 69% больных (р < 0,05). Такое характерное клиническое проявление нейроинфекции, как рвота, отмечено у пациентов всех групп, которые между собой по этому признаку достоверно не различались (р > 0,05). Однако при анализе частоты этого симптома оказалось, что в 1-й группе рвота более 3 раз в сутки регистрировалась чаще, чем в группе контроля и у пациентов с серозным менингитом (р < 0,05). Лихорадка с одинаковой частотой и продолжительностью отмечалась во всех группах, но высота ее была значимо менее выражена у детей 2-й группы. Головная боль
ь л а к
о р
с
30.04
10.05
3,05
1,05
0,35 0,15
0,05
Л
присутствовала с одинаковой частотой во всех наблюдениях, в то же время ее отсутствие в группе пациентов с серозным менингитом наблюдалось лишь в 4%, что значительно отличалось от групп сравнения. Интенсивная и продолжительная головная боль регистрировалась одинаково часто во всех группах. Гиперестезия отмечена у 66,1% пациентов с бактериальным гнойным менингитом, у 12 и 13,7% - во 2-й и 3-й группах соответственно (р < 0,05). Различные степени нарушения сознания выявлены только у пациентов 1-й группы. Таким образом, в характеристике клинической симптоматики не получено достоверных различий между проявлениями менингита в группах детей с бактериальным и вирусным менингитом. Это свидетельствует о том, что на основании только клинических симптомов определение характера воспаления не представляется возможным.
Исследование уровня прокальцитонина в крови при поступлении показало: наиболее высоким он был у пациентов 1-й группы -9,8 (2,05; 13,19) нг/мл против 0,1 (0,06; 0,14) нг/мл во 2-й группе и 0,29 (0,13; 1,5) нг/мл в группе контроля (р < 0,05). Содержание прокальцитонина в цереброспинальной жидкости у пациентов с бактериальным гнойным менингитом - 0,14 (0,0; 0,34) нг/мл - также достоверно отличалось от группы больных с серозным менингитом - 0,02 (0,01; 0,076 нг/мл) и контрольной группы - 0,07 (0,06; 0,07 нг/мл, р = 0,0000001 и р = 0,006) (рис. 1). Обращает на себя внимание, что в группе пациентов с серозным менингитом средние значения
Кровь: □ до лечения □ после лечения
Ликвор: □ до лечения □ после лечения
Бактериальный гнойный менингит
Серозный менингит
Контроль
Рис. 2. Содержание прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости в динамике заболевания
0
30,4 п
10,05 -
А
Кровь: □ до лечения □ после лечения Ликвор: □ до лечения □ после лечения
30,4
о р
П
3,05
1,05 -
0,35 -
0,15 -
0,05 -
0-1
1-3
3-5
Возраст, годы
5-7
Более 7
10,05
3,05
1,05
о р
П
0,35
0,15
0,05 -
1
I
0-1 1-3 3-5
Возраст, годы
5-7
Более 7
Рис. 3. Содержание прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости у больных с бактериальным гнойным менингитом в зависимости от возраста и тяжести заболевания: А - средняя тяжесть, Б - тяжелое течение
прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости были ниже, чем в группе контроля (рис. 2).
При анализе уровня прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости у больных с бактериальным гнойным менингитом в зависимости от тяжести заболевания и возраста статистически значимых различий выявлено не было (рис. 3). Уровень прокальцитонина коррелировал при этом с характером воспалительных изменений в ликворе и крови. Учитывая научно-практическую значимость исследования прокаль-цитонина в группе пациентов с бактериальным гнойным менингитом, мы проанализировали его уровень в зависимости от времени введения антибактериального препарата и глюкокорти-коидных гормонов на догоспитальном этапе. Из данных рис. 4 видно, что введение глюкокорти-костероидов не оказывает никакого влияния на уровень прокальцитонина в крови и сыворотке крови пациентов с бактериальным и серозным менингитом и детей из группы контроля. Повышенный уровень прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости является информативным в остром периоде бактериального
□ Кровь до начала лечения □ Ликвор до начала лечения
30,35 ,-
10
3 -
о т
и ц
о р
П
0,3
0,1 0,05
До 2
Более 2 Время, часы
Нет
Рис. 4. Зависимость уровня прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости от времени введения антибактериального препарата и глюкокортикостероида
Б
гнойного менингита и сохраняет свою диагностическую значимость независимо от проводимой на догоспитальном этапе терапии.
Заключение
В настоящее время нет точных клинических или лабораторных методов, позволяющих дифференцированно подходить к диагнозу острого бактериального или вирусного менингита быстро и однозначно. В нашем исследовании мы предприняли попытку оценить диагностическое и прогностическое значение прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости у детей с менингитом. После проведения дополнительных обследований (включая серологический, бактериологический методы диагностики и полимеразную цепную реакцию) у 45,4% установлен диагноз бактериального менингита, у 27,3% серозного менингита и у 27,3% детей отсутствовали воспалительные изменения в цереброспинальной жидкости (группа контроля). В процессе анализа не были выявлены статистически значимые различия в частоте и длительности основных клинических симптомов менингита (частота рвоты, наличие гиперестезии, выраженность лихорадки и головной боли), что до исследования ликвора не позволяло убедительно говорить о характере воспалительного процесса в цереброспинальной жидкости.
При исследовании уровня прокальцитонина в крови и цереброспинальной жидкости были получены статистически значимые различия между высокими показателями этого биомаркера в 1-й группе пациентов и 2-й и 3-й группах, что согласуется с данными аналогичных исследований, проведенных у взрослых пациентов с менингитом. Однако Ь. Кера и соавт. при обследовании 17 взрослых пациентов с бактериальным гнойным менингитом и 16 пациентов с вирусным менингитом получили более низкую диагностическую ценность определения прокальцитонина в цереброспинальной жидкости по сравнению с кровью. В этом исследовании уровень чувствительности тест-системы для определения уровня прокальцитонина был более 0,5 нг/мл [14], тогда как в нашей работе порог чувствительности метода составил 0,04 нг/мл.
Таким образом, исследование ликвора на содержание прокальцитонина в цереброспинальной жидкости обладает высоким диагностическим потенциалом для ранней дифференциальной диагностики бактериальных гнойных менингитов, оценки активности процесса, прогноза течения и исхода заболевания, что позволяет рекомендовать этот метод для включения в алгоритм обследования детей с нейроинфек-циями. Ф
Литература
1. Скрипченко НВ, Куликова КА. Современные патофизиологические аспекты бактериальных менингоэнцефалитов. Инфекционные болезни. 2014;12(2):76-82.
2. Алексеева ЛА, Скрипченко НВ, Бессонова ТВ. Диагностическое значение белков острой фазы в цереброспинальной жидкости детей с нейроинфекционными заболеваниями. Журнал инфектологии. 2010;2(2):28-34.
3. Хохлова ЗА, Лыкова ОФ, Конышева ТВ, Захарова ЕВ. Исследование содержания альбумина и альфа-2-макроглобулина в спинномозговой жидкости для оценки проницаемости гематоэнцефалического барьера при менингите. Бюллетень сибирской медицины. 2008;7 Приложение 1:88-91.
4. Молочный ВП, Макарова ТЕ, Головкова НФ, Обухова ГГ. Нейроспецифическая енолаза и глиофибриллярный кислый протеин крови и цереброспинальной жидкости как маркер повреждения ткани мозга при бактериальных гнойных менингитах у детей. Дальневосточный медицинский журнал. 2012;(2): 48-51.
5. Мазаева ЕМ, Алексеева ЛА, Скрипченко НВ, Бессонова ТВ. Клинико-ликворологические
различия при серозных и гнойных менингитах у детей разного возраста. Детские инфекции. 2014;13(1):61-4.
6. Вельков ВВ. Прокальцитонин в диагностике критических состояний. Лабораторная медицина. 2009;(10):49-54.
7. Лыскина ГА, Дронов ИА, Тугаринова ГВ, Фоменко ТМ. Определение уровня прокальци-тонина крови в педиатрической практике. Педиатрия. 2006;(4):32-44.
8. Choi SH, Choi SH. Predictive performance of serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial meningitis after neurosurgery. Infect Chemother. 2013;45(3):308-14. doi: 10.3947/ ic.2013.45.3.308.
9. Данилов ДЕ, Карпов ИА, Титов ЛП. Провос-палительные цитокины и фактор некроза опухолей при гнойных менингитах. Белорусский медицинский журнал. 2003;(3):61-5.
10. Tunkle A, Beek O, Michael SW. Acute Meningitis. In: Mandell G, Bennett J, Dolin R, editors. Principles and Practke of Infectious Disease. 7th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone -Elsevier; 2010. p. 1189-230.
11. Roos KL, Tyler KL. Meningitis, encephalitis, brain abscess and empyema. Chapter 376. In:
Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL, editors. Harrison's principles of internal medicine. 17th ed. USA: The McGraw-Hill; 2008. p. 2621-41.
12. Маттэу ДК, Нтэни Г, Контогиорги М, Поу-лякоу Г, Армаганидис А, Димопоулос Г. Использование уровня прокальцитонина при антибактериальной терапии больных, находящихся в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ Европейского общества интенсивной терапии. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013;(1):66-76.
13. Makoo ZB, Soltani HR, Hasani A, Makoo RB, Mashrabi O. Diagnostic value of serum and serum and cerebrospinal fluid procalcitonin in differentiation bacterial from aseptic meningitis. Am J Infect Dis. 2010;6(4):93-7.
14. Kepa L, Oczko-Grzesik B, Btedowski D. Procalcitonin (PCT) concentration in cerebrospinal fluid and plasma of patients with purulent and lymphocytic meningoencephalitis - own observations. Przegl Epidemiol. 2005;59(3):703-9.
References
1. Skripchenko NV, Kulikova KA. Sovremennye patofiziologicheskie aspekty bakterial'nykh meningoentsefalitov [Modern patophisiolog-ical aspects of the bacterial meningoencephalitis]. Infektsionnye bolezni. 2014;12(2):76-82 (in Russian).
2. Alekseeva LA, Skripchenko NV, Bessonova TV. Diagnosticheskoe znachenie belkov ostroy fazy v tserebrospinal'noy zhidkosti detey s neyroinfektsionnymi zabolevaniyami [Diagnostic value of acute phase proteins in cere-brospinal fluid in children with neuroinfections]. Zhurnal infektologii. 2010;2(2):28-34 (in Russian).
3. Khokhlova ZA, Lykova OF, Konysheva TV, Zakharova EV. Issledovanie soderzhaniya al'bumina i al'fa-2-makroglobulina v spinno-mozgovoy zhidkosti dlya otsenki pronitsae-mosti gematoentsefalicheskogo bar'era pri meningite [The study of albumin and a2-mac-roglobulin levels in cerebrospinal fluid of patients with meningitis to evaluate blood -brain barrier permeability]. Byulleten' sibir-skoy meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2008; 7 Suppl 1:88-91 (in Russian).
4. Molochnyy VP, Makarova TE, Golovkova NF, Obukhova GG. Neyrospetsificheskaya enolaza i gliofibrillyarnyy kislyy protein krovi i tsere-brospinal'noy zhidkosti kak marker povrezh-deniya tkani mozga pri bakterial'nykh gno-ynykh meningitakh u detey [Neurospecific
Mazankova L.N.1 • Guseva G.D.1' 2 • Molotilova T.N.3 • Aleshina N.I.3
Background: High production of pro-inflammatory cytokines associated with procalcitonin synthesis and its increased blood levels play an important role in the pathophysiology of systemic inflammation in generalized bacterial infections. Aim: To assess diagnostic value of procalcitonin measurement as a marker of bacterial inflammation in cerebrospinal fluid for differential diagnostics of bacterial and viral meningitis. Materials and methods: Procalcitonin levels in blood and cerebrospinal fluid were measured by immunoenzyme analysis in 88 children aged from 3 months to 14 years who had been admitted to the hospital. Forty five percent (45.4%) of them had acute bacterial meningitis, 27.3%, viral meningitis and 27.3% had the meningitis-like syndrome (control group). Results: There was a high procalcitonin level in
enolase and gliofiblar acid protein of blood and cerebrospinal fluid as a marker of cerebral tissue damage in bacterial purulent meningitis in children]. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal. 2012;(2):48-51 (in Russian).
5. Mazaeva EM, Alekseeva LA, Skripchenko NV, Bessonova TV. Kliniko-likvorologicheskie razlichiya pri seroznykh i gnoynykh men-ingitakh u detey raznogo vozrasta [Clinical and liquor differences in cases of serous and purulent meningitis in children of different age]. Detskie infektsii. 2014;13(1 ):61-4 (in Russian).
6. Vel'kov VV. Prokal'tsitonin v diagnostike krit-icheskikh sostoyaniy [Procalcitonin in the diagnostics of the critically ill]. Laboratornaya meditsina. 2009;(10):49-54 (in Russian).
7. Lyskina GA, Dronov IA, Tugarinova GV. Opredelenie urovnya prokal'tsitonina krovi v pediatricheskoy praktike [Determination of procalcitonin level in pediatrics]. Pediatriya. 2006;85(4):32-46 (in Russian).
8. Choi SH, Choi SH. Predictive performance of serum procalcitonin for the diagnosis of bacterial meningitis after neurosurgery. Infect Chemother. 2013;45(3):308-14. doi: 10.3947/ ic.2013.45.3.308.
9. Danilov DE, Karpov IA, Titov LP. Provospali-tel'nye tsitokiny i factor nekroza opukholey pri gnoynykh meningitakh [Antiinflammatory cytokines and tumor necrosis factor in sup-
Moiseenkova D.A.1' 3 •
cerebrospinal fluid in patients with bacterial purulent meningitis (0,14 [0.0; 0.34] ng/mL (p < 0.006), with the normal range in the control group of 0.07 [0.0; 0.07] ng/mL. This parameter correlated with blood procalcitonin level (9.8 [2.05; 13.19] ng/mL) and severity of meningitis. In patients with viral meningitis, the procalcitonin levels were below the normal range (0.02 [0.01; 0.07] ng/mL). Conclusion: Measurement of procalcitonin levels in cerebrospinal fluid could be recommended for inclusion into the differential diagnostic algorithm of meningitis of various etiologies in children.
Key words: children, meningitis, procalcitonin, blood, cerebrospinal fluid, algorithm, differential diagnostics
doi: 10.18786/2072-0505-2015-42-96-102
purative meningitis]. Belorusskiy meditsinskiy zhurnal. 2003;(3):61-5 (in Russian).
10. Tunkle A, Beek O, Michael SW. Acute Meningitis. In: Mandell G, Bennett J, Dolin R, editors. Principles and Practice of Infectious Disease. 7th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone - Elsevier; 2010. p. 1189-230.
11. Roos KL, Tyler KL. Meningitis, encephalitis, brain abscess and empyema. Chapter 376. In: Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL, editors. Harrison's principles of internal medicine. 17th ed. USA: The McGraw-Hill; 2008. p. 2621-41.
12. Matthaiou DK, Ntani G, Kontogiorgi M, Pou-lakou G, Armaganidis A, Dimopoulos G. An ESICM systematic review and meta-analysis of procalcitonin-guided antibiotic therapy algorithms in adult critically ill patients. Infekt-sionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2013;(1):66-76 (in Russian).
13. Makoo ZB, Soltani HR, Hasani A, Makoo RB, Mashrabi O. Diagnostic value of serum and serum and cerebrospinal fluid procalcitonin in differentiation bacterial from aseptic meningitis. Am J Infect Dis. 2010;6(4):93-7.
14. Kepa L, Oczko-Grzesik B, Bledowski D. Procal-citonin (PCT) concentration in cerebrospinal fluid and plasma of patients with purulent and lymphocytic meningoencephalitis - own observations. Przegl Epidemiol. 2005;59(3): 703-9.
Mazankova Lyudmila N. - MD, PhD, Professor, Head of Chair of Pediatric Infectious Diseases1 * 2/1 Barrikadnaya ul., Moscow, 125993, Russian Federation. Tel.: +7 (903) 628 92 42. E-mail: [email protected]
Guseva Galina D. - PhD, Assistant, Chair of Pediatric Infectious Diseases1; Specialist in Infectious Disease, Department of Infectious Control2 Moiseenkova Dar'ya A. - Postgraduate Student, Chair of Pediatric Infectious Diseases1; Pediatrist, Pediatric Box Department3
Molotilova Tat'yana N. - Head of Express Labora-tory3
Aleshina Nina I. - Specialist in Laboratory Diagnostics, Express Laboratory3
1 Russian Medical Academy of Postgraduate Education; 2/1 Barrikadnaya ul., Moscow, 125993, Russian Federation
2 Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev; 1 Samory Mashela ul., GSP-7, Moscow, 117997, Russian Federation
3 Infectious Diseases Clinical Hospital No 2;
15 The 8th Sokolinoy gory ul., Moscow, 105275, Russian Federation
Measurement of procalcitonin in the cerebrospinal fluid for differential diagnostics in children with meningitis
