CC BY
61
УДК: 616.45-006.03-07
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ИНЦИДЕНТАЛОМ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ РАЗЛИЧНЫМИ ЛАБОРАТОРНЫМИ ТЕХНОЛОГИЯМИ
Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Н.В. Ворохобина, К. Григорян, А.А. Лисицын, Е.В. Объедкова Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,
Санкт-Петербург, Россия
В статье приведен анализ применения методов иммуноанализа, высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато-масс-спектрометрии в дифференциальной диагностике инциденталом коры надпочечников (ИКН). Получены критерии субклинических форм синдрома Иценко - Кушинга и первичного гиперальдостеронизма, гормонально-неактивных ИКН, ранних признаков злокачественности опухоли надпочечников.
Ключевые слова: инциденталома надпочечников, синдром Иценко - Кушинга, первичный гиперальдостеронизм, высокоэффективная жидкостная хроматография, газовая хромато-масс-спектрометрия, стероидный профиль.
Введение
В связи с широким использованием визуализирующих методов диагностики у 4% обследуемых пациентов по поводу других заболеваний выявляются инциденталомы надпочечников (ИН), частота которых увеличивается с возрастом и наблюдается в 7% случаев у лиц старше 70 лет [1,2]. Согласно анализу NIH Consensus Conference от 2002 года - 65% ИН являются образованиями без гормональной активности, 15% случаев - это метастазы в надпочечники (других) онкологических заболеваний, в 5-10% случаев встречаются кортизол-продуцирую-щие образования надпочечников, 3-5% случаев составляют феохромоцитомы, 2-5% случаев приходится на альдостерон-продуцирующие аденомы (АПА) и в 2% случаев - это адрено-кортикальные раки (АКР) [3,4]. Несмотря на небольшое количество гормонально-активных ИН (23% случаев), качество жизни больных как с клинически выраженной симптоматикой гормональной активности, так и субклиническим течением заболевания снижается и может привести к летальному исходу. Задача эндокринолога состоит в том, чтобы не только выявить клинически выраженные формы гормонально-активных образований надпочечников, но и не пропустить скрытую гормональную активность ИН [3, 5].
Несмотря на большие диагностические возможности в верификации редких и трудно диагностируемых заболеваний надпочечников, остается ряд вопросов в оценке гормональной активности инциденталом коры надпочечников (ИКН), в диагностике субклинического синдрома Иценко - Кушинга (ССК), субклиническо-
го первичного гиперальдостеронизма (СПГА), гормонально-неактивной опухоли надпочечников (ГНОН) [3, 6, 7, 8]. Определение экскреции свободного кортизола с мочой (СКМ), свободного кортизола в слюне в 23 час (СКС), уровней кортизола (К) и адренокортикотропно-го гормона (АКТГ) в плазме крови в динамике проведения пробы с дексаметазоном являются стандартными тестами, используемыми в диагностике синдрома Иценко - Кушинга (СИК) [9-13]. Специфичность и чувствительность перечисленных тестов составляет 85-95%. Ряд авторов рекомендуют определять экскрецию свободного кортизола (UFF) и кортизона (UFE) с мочой методами хроматографии, чтобы снизить аналитические ошибки и повысить чувствительность и специфичность диагностики СИК [14, 15].
Некоторые специалисты считают, что характер стероидного профиля мочи (СПМ) является наиболее значимым для диагностики рака коркового слоя надпочечников [16,17]. На основании результатов исследования СПМ у больных АКР с помощью газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХМС) было отмечено повышение экскреции с мочой метаболитов андрогенов, глюкокортикоидов и пре-гненов, тетрагидро-11-дезоксикортикостерона (THDOC) и тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS) [16,17,18]. Исследование СПМ является перспективным направлением в диагностике злокачественного потенциала образований надпочечников. Представляется актуальным сочетание классических тестов с исследованием стероидных профилей для улучшения диагностики субклинических форм заболеваний коры надпочечников. Определение количественного
и качественного состава стероидов в биологических жидкостях методами хроматографии у больных с ИКН дает возможность осуществить раннюю диагностику патологического процесса в надпочечниках, выработать дифференциально-диагностические критерии при различных опухолях, заподозрить злокачественный процесс в них, что значительно облегчает задачу эндокринологов и хирургов в отношении тактики лечения этих больных [3, 7, 10, 11].
Материалы и методы исследования
Обследованы 105 пациентов с ИКН (39 мужчин и 66 женщин) в возрасте 52,7±2,0 лет (с от 22 до 69 лет) с размерами опухоли 3,1±0,4 см (меньше 4,5 см) и нативной плотностью меньше 20 HU. 25 здоровых лиц (9 мужчин и 16 женщин) составили контрольную группу. Методами им-муноанализа определяли уровни АКТГ, кортизо-ла в 9 час (Ку) и 21 час (Кв), дегидроэпиандро-стерон-сульфата (ДЭА-С), 17-ОН-прогестерона, альдостерона (АЛД), ренина, АРП, метанефрин (МН) и норметанефрин (НМН) в крови и СКС в 23 час. Проводили пробы с дексаметазоном, с 1 мг (ПТД-1) и c 2 мг (ПТД-2), с физиологическим раствором (ПФР). Феохромоцитома была исключена определением уровней МН и НМН в крови, значения которых были в пределах ре-ференсных показатлей у здоровых лиц. Методом ГХМС исследовали СПМ. Всего идентифицировано более 60 стероидов. СПМ получены на газовом хромато-масс-спектрометре SHIMADZU GCMS - QP2010 ULTRA в ресурсном центре «Методы анализа состава веществ» СПб ГУ. Методом ВЭЖХ определяли уровни в крови кор-тизола (F), кортизона (Е), 21-дезоксикортизола (21-DF), кортикостерона (В), 11-дегидрокор-тикостерона (А), 18-гидроксикортикостерона (18-ОНВ), 11-дезоксикортикостерона (DOC), 11-дезоксикортизола (S) и экскрецию с мочой UFF, UFE, 6ß-OHF и U18-OHB. Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием программной системы STATISTICA for WINDOWS (версия 7). Результаты представлены в виде средних значений (М±т), сравнение которых осуществлялось c использованием критерия Манна-Уитни.
Результаты и их обсуждение
На основании классических тестов методами иммуноанализа ССК диагностирован у 24 пациентов, гормонально-неактивная опухоль коры надпочечников (ГНОКН) - у 64 пациентов (61%).
У больных ССК установлено увеличение Кв в крови, соотношения Кв/Ку, СКС до 12,9±1,3 нмоль/л, р<0,01 (>10 нмоль/л) и уровня К в крови при ПТД-2, снижение уровней АКТГ и ДЭА-С в сравнении с группой здоровых лиц (табл.1). При проведении ПТД-1 у больных ССК уровень К в крови был больше 60 нмоль/л, при проведении ПД2 - больше 70 нмоль/л. При пограничных значениях ПТД-1 и/или ПТД-2, наличии менее 2 критериев ССК необходимы дополнительные критерии, которые были получены методами ВЭЖХ и ГХМС. Методом ВЭЖХ установлено увеличение уровней В и S в крови, экскреции с мочой UFF и UFE, соотношений В/А и UFF/ UFE, снижение соотношения 6ß-OHF/UFF (табл. 2). При проведении ПТД-2 отмечено снижение менее 50% В в крови до 3,9±1,2 нг/мл, UFF до 28,1±11,4 мкг/24 ч, UFE до 37,4±9,5 мкг/24 ч и 6ß-OHF до 95,3±35,4 мкг/24 ч, которые были выше нижних референсных значений у здоровых лиц. При исследовании СПМ методом ГХМС у больных ССК отмечено повышение экскреции с мочой тетрагигидрокортизола ^HF), allo-THF, тетрагидрокортикостерона (ТНВ), allo-THB, ТЖ, гексагидрокортикостерона (539±136 мкг/24 ч) и соотношения ТНВ/ТНА (3,0±0,6), снижение экскреции с мочой DEA (табл. 3).
У больных с «ГНОКН» уровни АКТГ, АЛД, Ку, Кв, ДЭА-С в крови, Ксл и К в крови при проведении ПТД-1 и ПТД-2 не отличались от здоровых (табл. 1). Свободный Ксл был меньше 8,0 нмоль/л. По данным ВЭЖХ, у больных с «ГНОКН» отмечено увеличение предшественников альдостерона (18-ОНВ и В) в крови, а также экскреции с мочой Ш8ОНВ (табл. 2). Кроме того, отмечено увеличение выше верхних референсных значений здоровых лиц уровней в крови S - у 13 чел., А - у 10 чел., DOC - у 5чел. Предшественники альдостерона и кортизо-ла были выше верхних референсных значений здоровых лиц у 47 человек, что указывало на повышение гормональной активности у больных с ИКН. У 13 пациентов c «ГНОКН» при проведении ПФР отмечено уменьшение уровня АЛД в крови меньше чем на 50% (65±13 пг/ мл), снижение ренина (2,1± 0,5 пг/мл, р<0,01) и АРП (0,35±0,15 нг/мл/час, p<0,01), повышение соотношения альдостерон/ренин (49,5±5,8, р<0,01) и предшественников альдостерона в крови - 18-ОНВ, В или DOC. Полученные данные могут свидетельствовать о субклинической форме ПГА. Таким образом, при сочетании методов иммуноанализа и ВЭЖХ ГНОКН были диагностированы у 16,2%.
Таблица 1
Состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с «гормонально-неактивной опухолью надпочечников» («ГНОКН»), субклиническим синдромом Иценко - Кушинга (ССК)
по данным методов иммуноанализа
Показатель «ГНОКН» n=64 ССК n=24 Здоровые n=25
АКТГ в 9 час, пг/мл 19,8±1,7 8,1 ±1,2** 29,5±2,3
Кортизол в 9 ч, нмоль/л 383±21 436±34 384±17
Кортизол в 21 ч, нмоль/л 162±22 209±23* 144±6,5
Кв/Ку 41,7±4,1 49,3±5,7* 37,5±1,8
Кортизол на пробе с 1 мг дексаметазона, нмоль/л 35,2±3,4 110±24 45±5,3
Кортизол на пробе с 2 мг дексаметазона, нмоль/л 42,1±5,1 109±14** 39,6±2,1
Свободный кортизол в слюне, нмоль/л 6,8±0,6 12,9±1,3** 4,5±0,6
Альдостерон, пг/мл 78,6±15,8 92,9±15,1 59,3±4,8
Ангиотензин-1 (АРП) 0,85±0,36 0,81 ±0,55 1,2±0,5
Ренин, пг/мл 11,2±4,3 10,7±5,2 14,9±2,6
Соотношение альдостерон/ренин 8,2±2,5 8,7±3,6 5,6±1,9
Дегидроэпиандростерон-сульфат, мкг/мл 1,0±0,2 0,5±0,1* 1,6±1,0
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,0001 - уровень статистической значимости различий по сравнению с группой здоровых лиц.
Таблица 2
Содержание кортикостероидов в сыворотке крови и моче у больных субклиническим синдромом Иценко - Кушинга (ССК) и с «гормонально-неактивной опухолью коры надпочечников» («ГНОКН») по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии
M±m
Показатель Здоровые ССК «ГНОКН»
n=25 n=24 n=64
18-гидроксикортикостерон, нг/мл 0,7±0,1 2,0±0,6 2,4± 0,4*
Кортизол, нг/мл 82,7±4,3 87,3±6,4 71,9±5,2
Кортизон, нг/мл 19,9±0,9 23,2±4,8 15,8±0,7
11-дегидрокортикостерон, нг/мл 1,8±0,2 1,7±0,4 6,2±4,5
Кортикостерон, нг/мл 2,5±0,1 6,1±1,5* 3,5±0,3*
11-дезоксикортикостерон, нг/мл 1,7±0,1 2,0±0,6 1,0±0,2
11-дезоксикортизол, нг/мл 1,3±0,1 5,0±1,6* 3,3±1,4
Кортизол/кортизон 4,3±0,2 5,5±0,7 4,7±0,3
Кортикостерон/11-Дегидрокортикостерон 1,6± 0,1 4,6±1,3* 1,9±0,3
6ß-гидроксикортизол мочи (6ßOHF), мкг/24 ч 141±16 178±41 205±36
18-гидроксикортико-стерон мочи, мкг/24 ч 14,9±1,1 48±14 38±8*
Свободный кортизол мочи (UFF), мкг/24 ч 19,9±1,3 66±14** 63±22
Свободный кортизон мочи (UFE), мкг/24 ч 53,0±2,7 80±8* 72±6*
UFF/UFE 0,4±0,1 1,0±0,3** 0,9±0,3
6ßOHF/UFF 6,8±0,6 3,1±1,4** 7,6±1,5
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01 - уровень статистической значимости различий по сравнению с группой здоровых лиц.
Таблица 3
Экскреция стероидов с мочой у больных субклиническим синдромом Иценко - Кушинга (ССК) и с «гормонально-неактивной опухолью коры надпочечников» («ГНОКН») по данным газовой хромато-масс-спектрометрии
М±т, мкг/с
Наименование стероидов Норма ССК «ГНОН»
n=25 n=24 n=64
Андростерон(Ап) 1010±198 322±56** 673±105
Этиохоланолон(Е^ 854±218 343±82* 569±96
Андростендиол-17 ß 72±16 83±17 172±45
Дегидроэпиандростерон (DEA) 186±49 28±11** 399±176
17-гидроксипрегнанолон 99 45 164 77 186±17*
16-гидрокси- DEA 179±52 71±19* 599±64*
Прегнандиол 610±175 454±81 601±90
Прегнантриол(РЗ) 492±58 572±73 751±99
Анростентриол 292±75 252±71 401±104
11-оксо-прегнантриол(11-оксо-Р3) 16,6±3,1 116± 46** 122±33**
Тетрагидро-11-дезоксикортизол (TRS) 29±17 121±14* 217±53*
Прегнендиол 230±65 502± 69 622±98
5-Прегнен, 3а,16а,20а-триол 140±41 146±23 211±41
Прегнентриол 248±44 180±23 311±55
Тетрагидрокортизон (THE) 1620±342 2597±460 1906±173
Тетрагидрокортикостерон(ТНВ) 48±21 361±57* 178±34*
а11о-тетрагидрокортикостерон 75±24 354±92* 171±33
Тетрагидрокортизол (THF) 560±110 1188±252* 841±114
аПо-THF 630±134 1119±221* 775±104
Тетрагидро-11-дегидрокортикостерон 109± 23 141±52 69±16
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01, - уровень статистической значимости различий по сравнению с группой здоровых лиц.
При исследовании СПМ методом ГХМС у больных с «ГНОКН» установлено увеличение экскреции с мочой 17-ОН-прегнанолона, 11-оксо-прегнантриола (11-оксо-Р3), ТЖ и ТНВ (табл. 3). У 7 больных с ИКН с раковым потенциалом 2-3 балла по шкале L.M.Weiss методом ГХМС установлено увеличение экскреции с мочой ТШ (274±83 мкг/24ч, р=0,002), ТНВ (588±216 мкг/24ч, р=0,001), прегнен-диола (1087±212 мкг/24ч, р=0,004), 3а,16,20-прегнентриола (391±75 мкг/24ч, р=0,04), детектированы стероиды,не обнаруженныеуздо-ровых, 16-ОН-прегненолон (28,5±4,5 мкг/24ч) и 11-ОН-прегнентриол (44,5±35 мкг/24ч). Соотношения 3а16^Р3/3р16^Р3 (2,9±1,3) были меньше 4,0, а 3adP3/3pdP3 (7,1±1,6) были меньше 9,0. Полученные методом ГХМС СПМ могут быть признаками злокачественности на
ранней стадии заболевания у больных с ИКН и раковым потенциалом 2-3 балла по шкале L.M.Weiss. При сочетании методов иммуно-анализа, ВЭЖХ и ГХМС только у 9 пациентов (8,6%) с ИКН не установлено повышения глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и их метаболитов. Нами получены следующие лабораторные критерии ГНОКН: нормальные уровни кортизола, альдостерона, дегидроэпиандростерона-сульфата и их предшественников в крови, экскреции с мочой UFF, UFE, U18-OHB, 6ß-OHF, ТШ, THB, DEA и их метаболитов, свободный кортизол в слюне меньше 9,0 нмоль/л, отсутствие стероидных маркеров злокачественности образования коры надпочечников.
В данной работе приведены результаты исследования стероидных профилей биологических
жидкостей методами ВЭЖХ и ГХМС у больных с ИКН. Показано, что для оценки гормональной активности коры надпочечников недостаточно определение конечных продуктов адреналового стероидогенеза, кортизола и альдостерона. Исследование стероидных профилей биологических жидкостей методами ВЭЖХ и ГХМС дают информацию о предшественниках кортизола, альдостерона, DEA и промежуточных продуктах адреналового стероидогенеза и их метаболитов, что очень важно для диагностики ГНОКН и заболеваний надпочечников, протекающих с субклиническим течением. ГНОКН диагностированы у 61% больных с ИКН с применением методов им-муноанализа, а при сочетании методов иммуноа-нализа, ВЭЖХ и ГХМС - у 8,6% больных с ИКН. Нами получены дополнительные критерии ССК, что особенно важно при пограничных значениях СКС и уровня кортизола в крови при проведении ПТД. Информативные критерии ССК получены методом ВЭЖХ по экскреции с мочой UFF и UFE при ПТД и соотношениям В/А и 6ß-OHF/ UFF. Для диагностики СПГА получено повышение предшественников АЛД в крови (В, 18-ОНВ и DOC) при пограничных значениях уровня АЛД в крови и снижении его менее 50% (от 50 до 90 пг/мл) при проведении ПФР. Детектирование 16-OH-прегненолона и 11-ОН-прегнентриола, соотношения 3a16,20dP3/3ß16,20dP3 и/или 3adP3/3ßdP3 меньше 9,0 являются важными признаками злокачественности, полученными методом ГХМС у больных с ИКН с раковым потенциалом 2-3 балла по шкале L.M.Weiss.
Выводы
На основании сочетания методов иммуноана-лиза, высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато-масс-спектрометрии среди больных с инциденталомами надпочечников гормонально-неактивные опухоли коры надпочечников диагностированы у 8,6%, субклинический синдром Иценко - Кушинга - у 22,9%, субклинический первичный гиперальдостеро-низм - у 8,6%, ранние признаки злокачественности опухоли коры надпочечников - у 7,6%.
Свободный кортизол в слюне больше 10 нмоль/л, увеличение кортикостерона в крови, экскреции с мочой UFF, UFE, THF, allo-THF, THB, allo-THB и THS, при проведении пробы с 2 мг дексаметазона уровень кортизола в крови больше 70 нмоль/л и экскреция с мочой UFF и UFE больше нижних референсных значений свидетельствуют о субклиническом синдроме Иценко - Кушинга.
Увеличение соотношений кортикостерон/ 11-дегидрокортикостерон и тетрагидрокорти-костерон/тетрагидро-11-дегидрокортикостерон указывают на дефект 11р-гидроксистероиддег идрогеназы 2 типа, снижение соотношения 6р-OHF/UFF характерны для дефекта изофермен-та CYP3A4 у больных субклиническим синдромом Иценко - Кушинга.
Методом газовой хромато-масс-спектрометрии получены ранние признаки злокачественности у больных с инциденталомой коры надпочечников - соотношения 3a16,20dP3/3p16,20dP3 меньше 4,0 и 3adP3/3pdP3 меньше 9,0, увеличение экскреции с мочой 17р-андростендиола, дегидроэ-пиандростерона, тетрагидро-11-дезоксикортизола и стероидов, не обнаруженных у здоровых -16-ОН-прегненолона и 11-ОН-прегнентриола.
Литература
1. Bovio S, Cataldi A, Reimondo G et al. Prevalence of adrenal incidentaloma in a contemporary computerized tomography series. J Endocrinol Invest. - 2006. - Vol. 29. - P. 298 - 302.
2. Zeiger MA, Siegelman SS, Hamrahian AH. Medical and surgical evaluation and treatment of adrenal incidentalomas. J ClinEndocrinolMetab. -2011. Vol. 96. - P. 2004 - 2015.
3. Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB et al. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J ClinEndocrinolMetab. -2003. - Vol. 88. - P. 5593 - 5602.
4. NIH state-of-the-science statement on management of the clinically inapparent adrenal mass ("incidentalomac"). NIH Consens State Sci Statements. - 2002. - Vol. 19. - P. 1 - 25.
5. Milliez P, Girerd X, Plouin PF et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J Am CollCar-diol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1243 - 1248.
6. Kageyama K1, Oki Y, Sakihara S, Nigawara T, Terui K, Suda T. Evaluation of the diagnostic criteria for Cushing's disease in Japan. // Endocr J. - 2013. - Vol. 60. - №2. - Р. 127-135.
7. Панькин В.И. Гиперальдостеронизм: определение, этиология, классификация, клинические признаки и синдромы, диагностика, лечение // Международный эндокринологический журнал. - 2011. - Т. 39. - №7.
8. Nieman LK, Biller BMK, Findling JW et al. The Diagnosis of Cushing\s Syndrome. An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism. -2008. - Т. 93. - №5. - Р. 526-1540.
9. Viardot A, Huber P, Puder JJ, Zulewski H, Keller U, Muller B Reproducibility of nighttime salivary Cortisol and its use in the diagnosis of hy-percortysolism compared with urinary free cortisol and overnight dexamethasone suppression test //J ClinEndocrinolMetab. - 2005. - Vol. 90 - Р. 57305736.
10. Papanicolaou DA, Mullen N, Kyrou I, Nieman LK. Nighttime salivary Cortisol: a useful test for the diagnosis of Cushing s syndrome// J ClinEndocri-nolMetab. - 2002. - Vol. 87. - Р. 4515-4521.
11. Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко Г.А. и др. Определение уровня кортизола в слюне на автоматическом иммунохимическом анализаторе COBAS Е601 («ROCHE») для диагностики эндогенного гиперкортицизма среди пациентов с ожирением.// Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - №12. - С. 7-12.
12. Reincke M, Nieke J., Krestin G.P. et al. Preclinical Cushing's syndrome in adrenal "inciden-taloms" comparison with adrenal Cushing's syndrome// J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1992. - Vol. 75, №3. - P. 826-832.
13. Rossi R, Tauchmanova L., et al. Subclinical Cushing's syndrome in Patients with Adrenal Inci-dentaloma: Clinical and Biochemical Features // J. ClinEndocrinolMetab. - 2000. - Vol. 85, №4. - P. 1440-1448.
14. Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Шаф-фигулина З.Р., Крихели И.О. Особенности лабораторной диагностики субклинического синдрома Иценко-Кушинга. // Клинико-лабо-раторный консилиум. - 2006. - №10 - С. 91-96.
15. Великанова ЛИ., Шафигуллина З.Р. Ворохобина Н.В., Бессонова Е.А, Сильницкий П.А. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы// Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51. - №6. - С. 9-12.
16. Tiu SC, Chan AOK, Taylor NF, Lee CY, Loung PY, Choi CH, Shek CC. Use of urinary steroid profiling for diagnosing and monitoring adrenocortical tumours. Hong Kong Med. J. - 2009. -Vol. 15. - P. 463 - 470.
17. McDonaldJG, Matthew S, Auchus RJ. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrom-etry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal diseases. Hormones and Cancer. - 2011. - №2. - P. 324 - 332
18. Шафигуллина З.Р., Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Лисицын А.А., Кухианидзе Е.А., Стрельникова Е.А., Поваров В.Г., Taylor N. F. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных синдромом Иценко - Кушинга // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т.61. - №4.
Л.И. Великанова
Тел.: +79213793295
E-mail: velikanovali@hotbox.ru
Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Н.В. Ворохобина, К. Григорян, А.А. Лисицын, Е.В. Объедкова Дифференциальная диагностика инциденталом коры надпочечников различными лабораторными технологиями // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. — 2015. — Том 7, № 4. — С. 52—57.
DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF ADRENOCORTICAL INCIDENTALOMAS WITH DIFFERENT LABORATORY TECHNOLOGIES
L.I. Velikanova, Z.R. Shafigullina, N.V. Vorokhobina, K. Grigoryan, A.A. Lisitsin, E.V. Obedkova North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russian Federation
The article provides an analysis of the use of immunoassay methods, high performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in the differential diagnosis of adrenal inci-dentalomas. Criteria of subclinical Cushing's syndrome, primary hyperaldosteronism, adrenal inciden-talomas without hypersecretion of hormons, early signs of malignant tumors of the adrenal glands are obtained.
Key words: Adrenal incidentalomas, subclinical Cushing's syndrome, primary aldosteronism, highperformance liquid chromatography, gas chromatography- mass-spectrometry.
Authors
L.I. Velikanova
Тел.: +79213793295
E-mail: velikanovali@hotbox.ru
L.I. Velikanova, Z.R. Shafigullina, N.V. Vorokhobina, K. Grigoryan, A.A. Lisitsin, E.V. Obedkova Differential diagnostics of adrenocortical incidentalomas with different laboratory technologies // Herald of the Northwestern State Medical University named after I.I. Mechnikov. - 2015. - Vol. 7, № 4 - P. 52-57.
