CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11 Vil ШГРЕСС 2DZ3 АЛ I II
Рак легкого
ДИАГНОСТИКА ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
З.В. Григорьевская1, Н.В. Каражас2, В.В. Агинова1, И.Н. Пе-тухова1, Н.Л. Пульнова2, Л.А. Нелюбина1, Н.С. Багирова1, Л.В. Черкес1, Р.Е. Бошьян2, Т.Н. Рыбалкина2, М.Н. Корниенко2., И.В. Терещенко1, В.В. Бредер1, К.К. Лактионов1
Место работы: 1. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 2. ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: avkn@mail.ru
Цель: Изучить видовой состав и частоту встречаемости возбудителей оппортунистических инфекций у онкологических больных с диагнозом немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), получающих обследование/лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Материалы и методы: В течение 2 месяцев (май-июнь 2023 года) в исследование включены 25 пациентов, из них у 18 пациентов, получающих химиотерапию, определяли антитела к герпесвирусам и пневмоцистам (группа 1), а у 7 первичных больных исследовали жидкость, полученную посредством бронхо-альвеолярного лаважа (БАЛ) на наличие пневмоцист (группа 2). Средний возраст больных в 1 группе составил 56,5 лет (от 41 до 72 лет), в 2 группе — 67,0 лет (от 56 до 79 лет). Шестнадцати (88,9%) из 18 больных 1 группы проводилась химиотерапия (ХТ), в том числе 77,8% (n = 14) пациентов — ХТ первой линии, 5,5% (n = 1) — второй линии, 5,5% (n = 1) — третьей линии. 11,1% (n = 2) из 18 больных 1 группы получали иммунотерапию. Пациенты 2 группы были включены в исследование до начала противоопухолевого лечения. В 1 группе для выявления антител классов М (IgM) и G (IgG) к герпесвирусам и пневмоцистам были исследованы образцы сывороток периферической крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Исследование включало определение титров указанных антител к вирусу простого герпеса I и II типа (ВПГ-1, ВПГ-2), цито-мегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Для проведения тестов применяли стандартные наборы реагентов (ИФА на твердой фазе) производства АО «Вектор-Бест» (Новосибирск). У них же для выявления антител к Pneumocystis jirovecii использовали набор реагентов (ИФА на твердой фазе) «ПневмоцистоСтрип» производства ФГБУ «НИЦЭМ им Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, филиал Медгамал, Россия, а для детекции пневмоцист — набор реагентов (НРИФ) «ПневмоцистоФлюоАгдиагностика» производства ФГБУ «НИЦЭМ им Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, филиал Медгамал, Россия.
Выявление общих антигенов герпесвирусов проводили методом НРИФ, применяя человеческие гипериммунные сыворотки, ФИТЦ-конъюгат и краситель Эванса синий. Ранние антигены, репродукцию герпесвирусов выявля-
ли быстрым культуральным методом (БКМ) на клеточных культурах Vero для детекции ВПГ-1,2, ВЭБ и ВГЧ-6, и варианте фибробластных культур М-19 для ЦМВ, а также с помощью специфических иммуноглобулинов, меченых флуорохромом ФИТЦ (изотиоцианат флуоресцеина). В 2 группе выявление пневмоцист проводили морфологическим методом и НРИФ.
Результаты: Антитела к герпетическим вирусам и/или пневмоцистам были выявлены у всех (n = 18) исследуемых пациентов с диагнозом НМРЛ (100%). При анализе сыворотки крови у100% пациентов обнаружены антитела класса G (IgG) к ВПГ-1, из них у 55,5% (n =10) в диагностическом титре, не превышающем сероконверсию, что свидетельствует о латентной инфекции (перенесенном ранее заболевании), а у 22,2% пациентов инфекционный процесс находился в активной фазе (стадия реконвалесценции). Относительное количество пациентов, у которых выявлены IgG к ВПГ-2 значительно меньше и составляет 16,7% (n = 3) пациентов. Титр антител указывает на латентную инфекцию, причем у 66,7% пациентов встреча с возбудителем прошла без развития заболевания. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр также выявлены у 100% пациентов, из них у66,7% (n = 12) отмечается активная инфекция. Вызывает настороженность тот факт, что у 50% (n = 9) пациентов инфекционный процесс находится в стадии реактивации. Антитела к цитомегаловирусу выявлены у 100% участвующих в исследовании больных, при этом инфекционный процесс в активной фазе отмечен у 44,4% (n = 8) пациентов, из них острая стадия инфекции диагностирована у 16,7% (n = 3), стадия реактивации у 11,1% (n = 2), а стадия реконвалесценции у 16,7% (n = 3) обследуемых. ЦМВ-инфекция в латентной фазе выявлена у 55,5% (n = 10) больных. Маркеры ВГЧ-6 инфекции на различных стадиях заболевания регистрировались у 38,9% (n = 7) пациентов. Присутствие антител класса M (IgM) в сочетании с обнаружением антигенов, соответствует первичной острой инфекции и выявлено у 14,3% (n = 1), при этом высокие титры IgG, соответствующие стадии реконвалесценции, также отмечены у 14,3% (n = 1) больных. Более чем у 70% пациентов вирус ВГЧ-6 персистирует латентно. В большинстве случаев у обследуемых пациентов определено смешанное инфицирование различными возбудителями. Так, комбинация маркеров оппортунистических инфекций ВПГ-1 + ВЭБ + ЦМВ обнаружена у55,5% (n = 10) больных НМРЛ, комбинация маркеров ВПГ-1 + ВЭБ + ЦМВ + ВГЧ-6 — в 33,3% (n = 6) случаев, ВПГ-1 + ВПГ-2 + ВЭБ + ЦМВ — в 5,5% (n = 1), ВПГ-1 + ВПГ-2 + ВЭБ + ЦМВ + ВГЧ-6 — также у 5,5% (n = 1) пациентов.
Наличие антител в диагностических титрах к пневмоцистам определено у 16,7% (n = 3), из них у 66,7% (n = 2) отмечена острая фаза заболевания. При исследовании БАЛ у 3 (42,8%) из 7 обследованных пациентов также были выявлены пневмоцисты.
Заключение: По результатам исследований сравнительно небольшой когорты пациентов у больных НМРЛ выявлен высокий процент обнаружения антител IgG и IgM, являю-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак легкого
щихся маркерами моно- и сочетанных оппортунистических инфекций. Титры антител, соответствующие активной инфекции, были более характерны для ВЭБ и ЦМВ, при этом маркеры ЦМВ-инфекции чаще регистрировались в титрах, соответствующих острой стадии заболевания, а ВЭБ — в стадии реактивации. Из лаважной жидкости в 42,8% случаев выделены пневмоцисты. Однако явных клинических проявлений вирусной и/или пневмоцистной инфекции у этих больных не наблюдалось, возможно, в связи с тем, что неяркая клиническая картина оценивалась как проявления основного заболевания, либо как побочные эффекты противоопухолевого лечения. Проведенное пилотное исследование обозначило основной предмет внимания — проблему наличия оппортунистических инфекций у больных НМРЛ. Это чрезвычайно важно, так как особенностями герпетической инфекции являются рецидивирующее течение, диссеминирован-ные формы болезни, плохо поддающиеся лечению. Они могут осложнять течение онкологического заболевания и затруднять проведение противоопухолевого лечения. Пневмоцистная инфекция характерна для больных с им-муносупрессией, что и определяет уязвимость онкологических пациентов к данному оппортунисту. Поражение ткани легкого (пневмоцистная пневмония, цитомегало-вирусная пневмония) возбудителями оппортунистических инфекций у больных с опухолевым заболеванием легких еще в большей степени нарушает легочную функцию, отягощает состояние больного.
Существует несколько перспективных направлений данной работы — это выявление причин частого развития вирусных инфекций у онкологических больных, изучение возможности данных инфекций осложнять или ограничивать противоопухолевое лечение и, наконец, их участие в канцерогенезе и клиническом течении основного заболевания. Приоритетной задачей является разработка условий и алгоритмов терапии оппортунистических инфекций у онкологических больных.
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РИСКАХ РАЗВИТИЯ ДЛИТЕЛЬНОЙ УТЕЧКИ ВОЗДУХА, КАК МЕТОД РАННЕЙ ОЦЕНКИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
А.Б. Сагакянц, К.М. Закарян, О.Г. Шульгина, К.Д. Иозефи, Д.А. Харагезов, Ю.Н. Лазутин, И.А. Новикова, Е.П. Ульянова, Е.Ю. Златник
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия Эл. почта: asagak@rambler.ru
Цель: Изучить возможность использования уровня различных цитокинов для оценки длительной утечки воздуха у больных раком лёгкого (РЛ).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
Материалы и методы: Объектом исследования явились пациенты с разными клинико-демографическими данными. Был проведен анализ результатов оценки особенностей цитокинового статуса сыворотки крови 60 больных РЛ: ср. возраст 63,3 лет (48-75); М — 75,7%, Ж — 24,3%; PS ECOG 0, которые были рандомизированы поровну в основную, с применением интраоперационного плевроде-за (ИП), и контрольную, без профилактики длительной утечки воздуха (ДУВ), группы. В дооперационном периоде, используя номограмму для расчёта вероятности длительной утечки воздуха Attaar A., Winger D.G., Luketich J.D. et al., пациенты основной и контрольной групп были распределены на группы риска следующим образом: низкий (НР), средний (СР) и высокий (ВР). Забор крови осуществлялся до операции и на 4 сутки после операции. В сыворотке крови методом мультиплексного анализа определяли концентрацию цитокинов, используя набор Bio-Plex Pro Human Cytokine Assays, 17-Plex Panel (G-CSF, GM-CSF, IFN-y, IL-1 ß, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, I L-17, MCP-1 (MCAF), MIP-1 ß, TNF-a), BIO-RAD, USA. Оценку результатов анализа осуществляли на Luminex 200 Analyser (BIO-RAD, USA) с программным обеспечением Bio-Plex Manager Software.
Результаты: Обнаружено, что у больных РЛ до операции в случае использования ИП (основная группа) увеличено содержание цитокинов по сравнению с контрольной группой — IL-6, MIP-1 ß, IL-1 ß, MCP-1, соответственно, на 100%, 78%, 77% и 53%, р < 0,05. Отмечена тенденция к снижению содержания IL-8 (ниже на 27%) и одинаковое содержание TNF-a. В СК больных контрольной группы содержание IL-7 и IL-10 составило 7,9 и 9,2 пг/мл, в то время как у больных основной группы они не определялись. У больных РЛ основной группы с НР ДУВ до операции содержание IL-6, MCP-1 и MIP-1ß превышало значения контроля, соответственно на 296%, 157% и 35%, р < 0,05, а содержание IL-8, напротив, было ниже на 87%, р < 0,05. У больных РЛ основной группы со СР ДУВ до операции содержание MIP-1ß, IL-8, MCP-1 и IL-6 превышало значения аналогичных показателей больных контрольной группы, соответственно на 130%, 96%, 89% и 52%, р< 0,05. В СК больных основной группы с ВР ДУВ до операции содержание IL-8, MIP-1ß и MCP-1 превышало значения аналогичных показателей больных контрольной группы, соответственно на 208%, 147% и 47%, р< 0,05, а содержание IL-6, напротив, оказалось ниже на 95%, р < 0,05. Заключение: Таким образом, проведенное исследование выявило определенные отличия в содержании определяемых цитокинов у больных РЛ с различным риском ДУВ на дооперационном этапе. Показано, что из всего спектра определяемых цитокинов (17) в СК обнаруживается только ряд (6), что может указывать на их вовлеченность в рассматриваемые процессы.
MALIGNANT TUMOURS
том/voL 13 #3s1 • 2023 Russian Sodety Qf Clinical Oncology
