CC BY
53
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Клинические исследования
© О.Л.Чугунова, С.В.Думова, А.С.Фоктова, П.В.Шумилов, А.М.Щербаков, 2016 УДК [616.61 - 001 - 07 - 08]: 613.952
О.Л. Чугунова1, С.В. Думова1, А.С. Фоктова1, П.В.Шумилов1, А. М. Щербаков2
ДИАГНОСТИКА И ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У НОВОРОЖДЕННЫХ РАЗЛИЧНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА
1Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, 2Научно исследовательский институт клинической онкологии Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия
O.L. Chugunova1, S.V. Dumova1, A.S. Foktova1, P.V. Shumilov1, A.M. Shcherbakov2
ACUTE KIDNEY INJURY DIAGNOSIS IN INFANTS WITH DIFFERENT GESTATIONAL AGEAND THERAPEUTIC CORRECTION POSSIBILITY
1 Pirogov Russian National Research MedicalUniversity (RNRMU),Moscow, Russia, 2N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center (RAMS), Moscow, Russia
РЕФЕРАТ
Представлены результаты обследования100 новорожденных детей различных сроков гестации с острым повреждением почек (ОПП)1-3 стадии и 20 недоношенныхдетей без дисфункции почек. У всех определяли уровень липокалина-2 и цистатина С в сыворотке крови и моче. У пациентов с ОППопределяли уровень свободного L-карнитина и соотношение ацетилкарнитина и свободного карнитина. Приведены схемы возможной терапевтической коррекции с использованием энерготропных препаратов.
Ключевые слова: острое повреждение почек, недоношенные дети, L-карнитин, липокалин-2, цистатин С. ABSTRACT
The article represents the results of a study for serum and urine levels of lipocalin-2 and cystatin C in100 infants with different gestational age suffered from acute kidney injury (AKI) of 1st-3rd stage and in 20 preterm babies without acute kidney injury. In addition, the carnitine metabolism features in infants with AKI that occurred during a neonatal period were reflected. In order to do this there were the level of free L-carnitine and the ratio of free L-carnitine and acetylcarnitine determined. The ways of possible treatment with the use of energotropic drugs were also presented.
Key words: acute kidney injury, premature babies, L-carnitine, lipocalin-2, cystatin C.
ВВЕДЕНИЕ
Тяжесть состояния новорожденных, особенно недоношенных детей, оказавшихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, обусловлена в первую очередь переносимой гипоксией. Преобладание анаэробного гликолиза приводит к снижению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ), угасанию АТФ-зависимых реакций в клетке, в том числе синтеза ацилкарнитина, что уменьшает поступление жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий. Кислородная недостаточность вызывает снижение окисления различных метаболитов, в том числе и жирных кислот, доацетил-кофермента А (ацил-КоА). Нарушение функционирования метаболической цепи Р-окисления способствует
Чугунова О.Л. 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Кафедра госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Тел.: 8(495)936-93-74, E-mail: [email protected]
накоплению промежуточных продуктов окисления жирных кислот, основным из которых является ацил-КоА. Последний вместе со свободными жирными кислотами способен тормозить клеточное дыхание и фосфорилирование в митохондриях, что приводит к накоплению лактата и развитию тканевой гипоксии [1].
В условиях кислородного голодания повышается как потребление карнитина, так и его синтез. Это приводит к снижению образования ацил-КоА, нарушению работы цикла Кребса и снижению синтеза АТФ.
Карнитин является производным аминомас-ляной кислоты, присутствующей в тканях в виде L-стереоизомера. Эндогенное образование карнитина осуществляется клетками печени, почек и головного мозга путем трансформации аминокислот лизина и метионина с участием кислорода, витамина С, ионов железа. Карнитин используется
при транспорте свободных жирных кислот из митохондрий, в которых происходит их окисление и образование кетоновых тел. На внешней поверхности внутренней мембраны митохондрий жирные кислоты отщепляются от кофермента А, присоединяются к карнитину и проникают внутрь митохондрий. На внутренней поверхности внутренней мембраны жирные кислоты отщепляются от карнитина и поступают в митохондриальный матрикс. В митохондриальном матриксе жирные кислоты подвергаются Р-окислению. В результате образуется ацил-КоА, который включается в цикл Кребса. При дефиците карнитина, дефектах карнитин-пальмитоил-трансферазы или ферментов, катализирующих реакции Р-окисления, свободные жирные кислоты не могут быть использованы в качестве источника энергии. При ишемическом повреждении снижается синтез АТФ и угнетается ее транспорт. Изменение метаболизма жирных кислот в условиях гипоксии характеризуется нарушением Р-окисления жирных кислот, что сопряжено со снижением уровня карнитина. Происходит внутриклеточная аккумуляция жирных кислот, ацилкарнитинов, ацил-КоА. Повышенная концентрация ацил-КоАподавляет транспорт адениннуклеотидов в митохондриях, уменьшает активность ацил-КоА-синтетазы [1, 2].
В условиях кислородного голодания, тканевой гипоксии, нарушения Р-окисления жирных кислот страдают клетки всех органов и систем, но в первую очередь наблюдаются нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечнососудистой системы, почек.
По данным литературы, от 8 до 24% детей, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии, переносят острое повреждение почек
(ОПП) [3, 4]. Различают преренальные, ренальные и постренальные причины ОПП. В период новорожденное™ основным механизмом формирования ОПП является преренальный (80% случаев), связанный со снижением объема циркулирующей крови на фоне развившейся гипоксии [5, 6]. Гипоксия, которая встречается у большинства недоношенных новорожденных, приводит к нарушению перфузии почек на фоне вазоконстрикции. Вследствие этого появляются нарушения метаболизма, приводящие к повреждению почечной ткани, снижению интенсивности синтеза и реабсорбции карнитина в почках [7-9]. Таким образом, нельзя исключить, что нарушения метаболизма ткани почек и изменения уровня карнитина, наблюдающиеся при развитии гипоксии, взаимосвязаны, и возможна коррекция повреждений ткани почек с помощью препаратов L-карнитина и кофакторов цикла Кребса.
В течении ОПП в соответствии с RIFLE-критериями, разработанными в 2002 г. группой экспертов AcuteDialysisQualityInitiative (ADQI), выделяют 5 стадий: риска (risk-R), повреждения (injury-I), недостаточности (failure-F), полной потери функции почек (loss-L) и терминальную почечную недостаточность (end-stagekidneydisease-E) -RIFLE. Позже была предложена педиатрическая RIFLE pRIFLE), а в 2013 году разработаны критерии RIFLE для неонатального периода (nRIFLE) (табл. 1) [6, 10, 11].
В период новорожденности диагностика поражений ткани почек нередко отсрочена во времени, а иногда диагностируется уже после выписки ребенка из отделения реанимации и интенсивной терапии. В первую очередь данная ситуация объясняется тяжелым течением основной патологии
Таблица 1
Критерии стратификации тяжести острого повреждения почек у детей неонатального
периода в соответствии с nRIFLE (2013)
Стадии Критерии креатинина (СКФ*) Критерии диуреза
RIFLE pRIFLE RIFLE pRIFLE nRIFLE
Риск tScr** в 1,5 раза или |СКФ>25% |СКФ>25% <0,5 мл/кг/чх 6 ч <0,5 мл/кг/ч х 8 ч <1,5 мл/кг/ч х 24ч
Повреждение tScr в 2 раза или |СКФ >50% |СКФ>50% <0,5 мл/кг/чх 12 ч < 0,5 мл/кг/чх 16 ч < 1,0 мл/кг/ч х 24 ч
Недостаточность tScr в 3 раза или |СКФ>75% |СКФ>75% или |СКФ>35 мл/ мин/1,73 м2 <0,3 мл/кг/ч х 24 ч или анурия х 12 ч < 0,5 мл/кг/ч х 24 чили ануриях12ч < 0,7 мл/кг/ч х 24 ч или анурия х12 ч
Потеря Персистирующая ОПП = полной потери функции почек > 4 нед
Терминальная почечная недостаточность тПН> 3 мес
* СКФ - скорость клубочковой фильтрации , **Scr - концентрация сывороточного креатинина.
(инфекционные процессы, перенесенная гипоксия, обменные и эндокринные нарушения), а также отсутствием достоверных клинико-лабораторных и инструментальных маркеров поражения паренхимы почек. Так, во время всего периода неонатальной, а особенно ранней неонатальной адаптации, уровень креатинина в сыворотке крови может оставаться нормальным, а при проведении ультразвукового исследования (УЗИ) и допплеро-графии сосудов почек в возрасте 2-3 мес жизни определяются уменьшение почечного кровотока и повышение индекса резистивности почечных артерий. Впоследствии, по данным многих исследователей, у детей, перенесших реанимационные мероприятия, достоверно чаще наблюдаются инфекционные и метаболические поражения органов мочевыделительной системы [3].
Поэтому актуальным является поиск ранних и достоверных маркеров поражения ткани почек. В настоящее время наиболее перспективными ранними маркерами ОПП считаются липокалин-2 и цистатин С в сыворотке крови [12]. Липокалин-2, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), синтезируется многими тканями, активируется при воспалении и считается одним из маркеров ОПП. Цистатин С (СуБ-С) - негликозилированный белок, ингибитор цистеиновых протеиназ, с постоянной скоростью синтезируется всеми клетками, содержащими ядра, свободно фильтруется через клубочковую мембрану, полностью метаболизиру-ется в почках, не секретируется проксимальными почечными канальцами. Чем тяжелее ренальная патология, тем хуже СуБ-С метаболизируется в почках [12, 13].
Цель исследования. Определить изменения показателей уровня липокалина 2 и цистатина С в моче при различных степенях ОПП и выявить возможность терапевтической коррекции нарушений метаболизма почечной ткани.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 100 новорожденных детей, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии родильного дома филиал №2 ГКБ №24 Москвы с диагностированными внутриутробной пневмонией у 56 человек, респираторным дистресс-синдромом у 22 человек, ранним неона-тальным сепсисом у 2 новорожденных, церебральной ишемией 2-3 степени у 14 детей, язвенно-некротическим энтероколитом у 6 пациентов. У 76 из них развилось ОПП: у 20 детей 1 стадии, у 61 - 2 стадии и у 19 - 3 стадии. В контрольную группу были включены 20 недоношенных детей без
сформировавшегося ОПП. Всем новорожденным, помимо общепринятого обследования, проводилось определение NGAL в сыворотке (s-NGAL) и моче (u-NGAL), а также Cys-C в моче (u-Cys-C) методом иммуноферментного анализа (ИФА) в 1-, 3-, 28- и 52-е сутки жизни. Проведено исследование уровня в крови общего, свободного карнитина (СК) и связанного карнитина - ацилкарнитина (АК) методом хромато-масс-спектрометрии (Agilent 6410, США); вычислял и коэффициент соотношения ацилкарнитины/свободный карнитин (АК/СК). Показатели карнитинового обмена определялись на четвертой и восьмой неделе жизни. Контрольную группу составили 20 недоношенных детей, у которых не отмечалось признаков ОПП.
Статистический анализ полученных данных был проведен с использованием лицензионного стандартного пакета прикладных статистических программ «Статистика 8.0». Данные описательной статистики представлены как среднее стандартное отклонение и 95% доверительный интервал (ДИ); сравнение пказателей между группами проводилось при помощи критерия Манна-Уитни и медианного теста. Для выявления связей между изучаемыми показателями в зависимости от характера их распределения данных применяли корреляционный анализ Пирсона или Спирмена; для сравнения групп использовали t-критерий Стьюдента для непарных и парных сравнений. Критическим уровнем достоверности считали значение р<0,05; для оценки типа распределения использовался критерий Шапиро-Уилка. Логистическая регрессия и ROC-анализ (пакет программы MedCalc) использовались для оценки чувствительности и специфичности предлагаемых методов диагностики.
РЕЗУЛЬТАТЫ
На 1-е сутки жизни в группе детей, у которых в дальнейшем было диагностировано ОПП 2-3 степени, обнаружено статистически достоверное повышение в моче липокалина-2, u-NGAL (134508,0 нг/мл при норме 26-108,0 нг/мл, р<0,001) и уровня цистатина С - u-Cys-C (317,5-421,0 нг/мл при норме 88,6-140,3 нг/мл, р<0,001). Кроме того, необходимо отметить, что в первые сутки на фоне повышения показателей uNGAL и u-Cys-C у детей с развившимся ОПП 2-3 степени уровень креати-нина в сыворотке крови в большинстве случаев оставался в пределах возрастной нормы (рис 1). Подъем цифр мочевины и креатинина наблюдался только к 3-7-му дню.
При пересчете показателей на креатинин сохранялась та же тенденция (рис. 2).
uNGAL 1 (нг/мл) uCys 1 (нг/мл)
Креат. сыв. 1 (мкМ оль/л)
Рис. 1. Изменение уровня uNGALI и u-Cys-C 1 в первые сутки жизни у детей с ОПП 2-3 стадии по сравнению с уровнем креатинина в сыворотке (Креат сыв.1).
3000
2500
2000
1500
1000
500
uNGAL/иСгеанг/мл
uCys/иСгеанг/мл
В У детей без ОПП на 1-е сутки □ У детей с ОПП на 1-е сутки
Рис.2. Изменение уровня uNGAL1 и u-Cys-C1 в моче в первые сутки жизни у детей с ОПП 2-3 стадии.
Данные о динамике изменения концентрации креатинина в сыворотке крови в течение первого месяца жизни приведены в табл. 2.
На 3-и сутки жизни между группой детей с ОПП
2-3 стадии и группой без ОПП были выявлены различия по s-NGAL (218,8±58 нг/мл против 74,3±14,6 нг/мл, r=0,96). Также к третьим суткам жизни стало отмечаться повышение уровня креатинина (r=0,97) и мочевины (р<0,001). Однако корреляции с уровнем u-NGAL на данном этапе выявлено не было. При обследовании на 28-е сутки жизни у детей с ОПП 2-3 стадии были обнаружены статистически значимые различия по s-NGAL (157,9±30,8 нг/ мл против 68±26,1 нг/мл, r= 0,96 0,024), u-NGAL (94,7-340 нг/мл против 31,0-127,5 нг/мл, r=0,98), u-Cys-C (424-571 нг/мл против 260-334 нг/мл, r=0,99). Таким образом, ярче всего выражена корреляция между наличием признаков ОПП 2-3 стадии и уровнем u-NGAL и u-Cys-C(r=0,98).y детей с ОПП 1 стадии не наблюдалось статистически значимых изменений уровня цистатина С и липокалина-2 в сыворотке крови и моче в течение первого месяца жизни.
В то же время в возрасте 1 мес жизни на фоне нормализовавшихся показателей креатинина и мочевины уровень uNGALи u-Cys-Свсе еще оставался повышенным (рис. 3).
Кроме того, у новорожденных с ОПП 2-3 стадии наблюдалось повышение уровня соотношения АК/ СКв первые сутки жизни, что свидетельствует о наличии карнитиновой недостаточности. Такая же тенденция наблюдалась к концу первого месяца жизни этих детей (табл. 3).
При анализе спектра карнитинов у детей с ОПП 2-3 стадии обнаружено, что у новорожденных с повышенными уровнями u-Cys-C и u-NGAL концентрация свободного карнитина не превышала нормальных значений, но увеличивалось соотношение АК/СК (норма <0,6). Следовательно, несмотря на нормальный уровень общего карнитина, наблюдается нарастание карнитиновой недостаточности, о чем свидетельствует повышение соотношения уровней связанного карнитина (ацилкарнитина)и свободного карнитина.
На основании полученных результатов, в терапевтические схемы лечения был введен препарат L-карнитина (при пероральном приеме использовали 30% раствор «Элькара») в дозировке 100 мг/
Таблица 2
Динамика изменений концентрации креатинина в сыворотке крови в течение первого месяца жизни (мкмоль/л) в зависимости от стадии ОПП
Сутки жизни Уровень креатинина при ОПП 2 степени Уровень креатинина при ОПП 3 степени Нормы креатинина
1-е 63±2,5 68±3,4 27-88
3-и 128±3,6 154±3,4 27-88
7-е 169±2,9 276±3,1 27-88
30-е 58±1,9 69±1,5 18-62
uNGAL 4 (нг/мл) uCys 4 (нг/мл)
Креат. сыв. 4 (мкМ оль/л)
Рис.3. Соотношение уровня uNGAL 4, u-Cys-C 4 и креатинина в сыворотке крови у детей на 28-е сутки жизни.
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0
uNGAL/иСгеанг/мл uCys/иСгеанг/мл
I У детей без ОПП на 7-й неделе
□ Получали карнитин
□ Не получали карнитин
Рис. 4. Различие уровней и-Сув-С и иЫОА_ в группах детей в возрасте 7 нед жизни, получавших и не получавших препараты 1_-карнитина.
кг. Препарат L-карнитина был назначен 53 детям с ОПП 2-3 стадии с 30-х суток жизни на 24 дня. Использовалась пероральная форма препарата.
На фоне лечения в течение 3 нед показатель АК/ СК достигал нормы к концу 2-го месяца жизни и достоверно отличался от уровня соотношений АК/СК у новорожденных без лечения (0,52±0,11 против 1,03±0,29, р=0,019). На этом фоне уровни u-NGAL и u-Cys-Cу детей с высоким АК/СК, получавших L-карнитин, достоверно отличались от показателей в группе детей, не получавших лечения L-карнитином (р=0,031 и р=0,01) (рис. 4).
ОБСУЖДЕНИЕ
Таким образом, изменения уровней u-Cys-C и u-NGAL могут быть использованы в диагностике ОПП у новорожденных недоношенных детей. Повышенные их показатели сохраняются дольше, чем повышенный уровень креатинина в плазме крови, что может быть использовано для оценки степени восстановления почечной паренхимы. Считается, что вариант классификации ОПП у новорожденных по шкале nRIFLE отражает степень повреждения ткани почек в неонатальный период [10, 14, 15]. Вместе с тем, мы не обнаружили достоверных изменений уровней цистатина С и липокалина-2 в моче при ОПП 1 стадии, что может свидетельствовать о необходимости дальнейшей проработки данной классификации [15]. Однако, несмотря на это, использование классификации ОПП по шкале nRIFLE в неонатальном периоде представляется более целесообразным, чем классификации, основанной на изменении уровня креатинина в сыворотке крови (KDIGO, 2012) [14], так как изменение цифр креатинина недостаточно отражает степень повреждения почечной паренхимы у новорожденных, особенно недоношенных детей. Вопросы стратификации тяжести ОПП у доношенных и недоношенных новорожденных по классификациям рRIFLE или nRIFLE еще не нашли своего окончательного решения [15].
Учитывая ведущую роль гипоксии в патогенезе подавляющего числа случаев ОПП, развивающегося в период новорожденности, а также выявленный дефицит карнитина у детей с ОПП, представляется целесообразным использование препаратов
Таблица3
Показатели обмена карнитина у недоношенных детей с развившимся острым повреждением почек
Возраст, сут Свободный карнитин (СК), мкмоль/л в крови Ацилкарнитины/свободный карнитин (АК/СК) в крови
контроль ОПП 2-3 стадии контроль ОПП 2-3 стадии
n=44 n=76 n=44 n=76
1 17,6±12 19,2±13,1 0,69±0,3 0,86±0,25 р=0,009
28 32±18 32±18 0,58±0,1 0,95±0,14 р=0,017
L-карнитина для коррекции нарушений, сопровождающихся карнитиновой недостаточностью.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У недоношенных детей с ОПП повышение уровня u-Cys-C и u-NGAL может служить маркером повреждения ткани почек, так же как в других возрастных категориях.
У недоношенных новорожденных при ОПП повышение концентрации u-NGAL и u-Cys-C опережает увеличение уровня мочевины и креатинина. Определение u-NGAL и u-Cys-C, способствует ранней диагностике острой дисфункции почек и, в ряде случаев, профилактике развития ОПП.
Уровень u-Cys-C и u-NGAL длительное время сохраняется повышенным, что свидетельствует о неполном восстановлении ткани почек в течение первого месяца жизни недоношенных новорожденных.
При пероральном приеме препаратов L-карнитина в дозе 100 мг/кг в сутки в течение трех недель отмечается нормализация уровня липокалина-2 и цистатина С, что характеризует восстановление почечного метаболизма.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Сухоруков ВС. Очерки митохондриальной патологии. Медпрактика, М., 2011; 156 [Sukhorukov SUN. Essays of mitochondrial pathology. Medpraktika, m., 2011; 156]
2. Николаева ЕА, Золкина ИВ, Харабадзе МН. Коррекция недостаточности карнитина у детей с митохондриальными заболеваниями. Практика педиатра 2011; (октябрь): 2-6 [Nikolaeva ЕА, Zolkina YV, Kharabadze MN.Correction of Carnitine deficiency in children with mitohondrial'nymidisease. Practice pediatrician 2011; (October): 2-6]
3. Hoste E, Kellum J. Acute kidney injury: epidemiology and diagnostic criteria. Curr Opin Crit Care 2006; 2: 531-537
4. Aggarwa lA, Kumar P, Chowdhary G. Evaluation of renal function sin asphyxiated newborns. J Trop Pediatr 2005; 51 (5): 295-299
5. David J Askenazi, Namasivayam Ambalavanan, Stuart L Goldstein. Acute kidney injury in critically ill newborns: What do we know? What do we need to learn? Pediatr Nephrol 2009; 24:Р. 265-274
6. Mehta RL, Kellum JA, Shan SV. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care 2007; 11: 31
7. Gupta BD, Sharma P, Bagla J et al. Renal failure in asphyxiated neonates. Indian Pediatr 2005;42 (9): 928-934
8. Думова СВ, Чугунова ОЛ, Фоктова АС. Ранняя диагностика острого почечного повреждения у недоношенных детей и возможности его коррекции с использованием энерготроп-ных препаратов. Врач 2015;1:79-83 [Dumova SV, Chugunova OL, Foktova AS. Early diagnosis of acute renal damage in preterm infants and its correction by using energotropnyh drugs. Doctor 2015; 1:79-83]
9. Даминова МА, Сафина АИ, Хамзина ГА. Новое в классификации и диагностике острого повреждения почек у новорожденных. Вестн соврем клин мед 2013; 6 (6): 62-70 [Daminova MA, Safina Ai, Khamzina Ha.New classification and diagnosis of acute renal injury in newborns. Herald of modern clinical medicine
2013; 6 (6): 62-70]
10. Vesna Stojnovic, Nedan Barisic, Borco Milanovic, Aleksan-dra Doronjski. Acute kidney injury in preterm infants admitted to a neonatal intensive care unit. Pediatr Nephrol 2014; 29:2213 - 2220
11. Plotz FB, Bouma AB, van Wijk JA et al. Pediatric acute kidney injury in the ICU: an independent evaluation of pRIFLE criteria. Intensive Care Med 2008; Sep;34(9):1713-1717
12. Liborio AB, Branco KL, Bezerra CTM. Acute Kidney Injury in Neonates: From Urine Output to New Biomarkers. Bio Med Research International Volume 2014; Article ID:601568
13. Sarafadis K,Tsekentzi E, Diamanti E. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin to predict acute kidney injury in preterm neonates. Apilotstudy. Pediatr Nephrol 2014; 29:305-310
14. Jetton JG, Askenazi DJ. Update on Acute Kidney injury in the neonatal. Current Opinion in Pediatrics 2012; 24 (2):191-196
15. Савенкова НД, Панков ЕА. Нерешенные проблемы острого повреждения почек у детей. Нефрология 2015;19 (3): 9-19 [Savenkova ND, Pankov EA. Nereshennyie problemyi ostrogo povrezhdeniya pochek u detey. Nefrologiya 2015;19 (3):9-19]
Сведения об авторах:
Проф. Чугунова Ольга Леонидовна
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, кафедра госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета. Тел.: +7(903)722-75-70, Е-МаП: [email protected] Prof. Olga L. Chugunova MD, DMedSci.
Affiliations: 117997 Russia, Moscow, Ostrovityanova str., 1. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), pediatric faculty, Tabolin Department of Hospital Pediatrics. Phone.: +7(903)7227570; E-mail: [email protected]
Доц. Думова Светлана Владимировна
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, кафедра госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета. Тел.: +7(905)547-83-43, Е-МаП: [email protected] Assistent Prof. Svetlana V. Dumova, MD, CMedSci. Affiliations: 117997 Russia, Moscow, Ostrovityanova str., 1. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), pediatric faculty, Tabolin Department of Hospital Pediatrics. Phone: +7(905)5478343; E-mail:[email protected]
Аспирант Фоктова Анна Сергеевна
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, кафедра госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета. Тел.: +7 (916) 13743-66, Е-МаП: [email protected] Anna S. Foktova, MD.
Affiliations: 117997 Russia, Moscow, Ostrovityanova str., 1. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), pediatric faculty, TabolinDepartment of Hospital Pediatrics. Phone: +7(916)1374366; E-mail:[email protected]
Проф. Шумилов Петр Валентинович
117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, кафедра госпитальной педиатрии им. акад. В.А. Таболина педиатрического факультета. Тел.: +7(903) 17390-93, Е-МаП: [email protected] Professor Peter V., Shumilov, MD, DMedSci. Affiliations: 117997 Russia, Moscow, Ostrovityanova str., 1.
Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), pediatric faculty, Tabolin Department of Hospital Pediatrics. Phone: +7(903)1739093; E-mail: [email protected]
Ст. науч. сотр. Щербаков Александр Михайлович 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 23. Научно-исследовательский институт клинической онкологии Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук (ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН), лаборатория клинической биохимии. Тел.: +7(926) 234-34-01, Е-Май: [email protected]
Senior researcher Alexander M. Shcherbakov, PhD. Affiliations: 115478 Russia, Moscow, Kashirskoye shosse 23, Institute of clinical onkologii FGBNU "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center" (RAMS), laboratory of Clinical Biochemistry. Phone: +7(926)2343401; E-mail: [email protected]
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 22.12.2015 г. Принята в печать: 18.03.2016 г.
