CC BY
22
Диагностика и результаты лечения миомы матки у женщин репродуктивного возраста
Алджанова М.Дж., Багирова Х.Ф.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Aljanova M.J., Bagirova H.F
Azerbaijan Medical University, Baku
Diagnosis and treatment of uterine fibroids in women of reproductive age
Резюме. Проведена оценка результатов комплексного диагностического обследования и лечения больных миомой матки. В исследование были включены 70 пациенток с миомой матки различной локализации и 30 женщин контрольной группы. В зависимости от проводимого лечения пациентки были разделены на 2 группы: в первой группе в послеоперационном периоде получали препарат «Эсмия», во второй группе - лечение ЛН-содержащей рилизинг-системой «Мирена». При проведении ультразвукового исследования у 51 (72,8%) больной диагностирована множественная миома матки, у 19 (27,2%) женщин - единичный миоматозный узел. По истечении 6-месячного курса лечения установлено, что препарат «Эсмия» способствует уменьшению объема матки на 15,8%, достоверному увеличению индекса резистентности, восстановлению миометрияу 100,0% больных, снижению уровня эстрадиола - в 3,6 раза, повышению уровня прогестерона в 2,1 раза. Применение ЛН-содержащей рилизинг-системы «Мирена» способствует уменьшению объема матки на 13,4%, достоверному увеличению индекса резистентности, восстановлению миометрия у 97,1% больных, снижению уровня эстрадиола - в 2,5 раза, повышению уровня прогестерона в 2,0 раза. Полученные результаты показали антирецидивную эффективность консервативного лечения за 6-месячный период после энуклеации миоматозныхузлов, что принципиально важно для женщин, планирующих беременность. Ключевые слова: миома, диагностика, лечение, «Эсмия», ЛН-содержащая рилизинг-система «Мирена».
Медицинские новости. — 2019. — №1. — С. 72—75. Summary. The aim of the study was to evaluate the results of a comprehensive diagnostic examination and treatment of patients with uterine myoma. The study included 70 patients with uterine myoma of various locations and 30 women in the control group. Depending on the treatment, the patients were divided into 2 groups. Patients of the first group received the drug Esmia in the postoperative period, and the second group received treatment of LNG-containing releasing-system Mirena. An ultrasound study diagnosed 51 (72.8%) patients wtth multiple uterine myoma, 19 (27.2%) women had a single myoma node. After a 6-month course of treatment, it has been established that Esmia helps reduce uterine volume by 15.8%, significantly increase the resistance index, restore myometrium in 100.0% of patients, decrease estradiol levels by 3.6 times, increase progesterone levels in 2.1 times. The use of LNG-containing releasing-system Mirena helps reduce uterine volume by 13.4%, significantly increase the resistance index, restore myometrium in 97.1% of patients, decrease estradiol levels by 2.5 times, and increase progesterone levels by 2.0 times. The results showed antirecurrent efficacy of conservative treatment for a period of 6 months after enucleation of myoma nodes, which is crucial for women planning a pregnancy.
Keywords: myoma, diagnosis, treatment, Esmia, LNG-containing releasing-system Mirena. Meditsinskie novosti. - 2019. - N1. - P. 72-75.
Миома матки - наиболее распространенная доброкачественная опухоль женских половых органов. Заболевание у большинства пациенток имеет выраженную клиническую симптоматику, оказывает негативное влияние на состояние общего и репродуктивного здоровья [9]. В качестве диагностических методов исследования для выявления миомы, определения ее локализации, исключения злокачественности используется широкий арсенал визуальных методов: ультразвуковое исследование, допплерография, 3D-ультразвуковая томография, магнитно-резонансная томография, гидро-сонография, ангиография; актуальными остаются гистероскопия и лапароскопия [1-3, 10]. Вопрос лечения миомы матки до настоящего времени остается наиболее трудным и дискутабельным [4-6]. Выбор лечебной программы определяется рядом факторов, в частности,
особенностями патогенеза заболевания, локализацией, размером и темпом роста опухоли, возрастом больной, наличием репродуктивных планов. Основной задачей терапии является либо удаление опухоли, либо торможение опухолевого процесса и регресс новообразования [5, 7, 8].
Материалы и методы
В исследование были включены 70 пациенток с миомой матки различной локализации и 30 женщин контрольной группы. У пациенток основной группы средний возраст составил 36,4±0,81 года, у женщин контрольной группы - 36,6±1,13 года. Диагноз «миома матки» устанавливался на основании изучения клинической картины заболевания, данных анамнеза, сведений из медицинской документации, данных инструментального обследования. Длительность заболевания колебалась от 1 года до 7 лет. Гинекологический
статус оценивали на основании осмотра наружных половых органов, исследования слизистой оболочки влагалища и шейки матки, заднего свода влагалища с помощью зеркал, бимануального влагалищного исследования. Всем больным миомой матки проводилось гормональное обследование, результаты сравнивались с данными контрольной группы: определялись уровни FSH, LH, эстрадиола, пролактина на 3-5-й день менструального цикла и прогестерона на 22-24-й день менструального цикла. При ультразвуковом исследовании использовались трансабдоминальные конвексные (частота 3,5 МГц) и трансвагинальные датчики (частота 6,5 и 7 МГц), которые позволяют сочетать режим сканирования в реальном времени и функцию импуль-сно-волнового допплера.
В зависимости от проводимого лечения пациентки были разделены на две группы. Пациентки первой группы
(35 женщин) получали в послеоперационном периоде препарат «Эсмия», второй группы (35 женщин) в послеоперационном периоде получали лечение ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена». Контрольную группу составили 30 здоровых женщин.
Статистический анализ данных проводился методом вариационной статистики, при котором вычислялось среднее значение, стандартная ошибка, стандартное отклонение (M±m, М±ст). Для сравнения средних показателей применялся параметрический критерий достоверности - t, критерий Стьюдента, критерий %2, критерии Вилкоксона, Манна - Уитни. Сравнения проводились на уровнях значимости р<0,05, р<0,01, р<0,001.
Результаты и обсуждение
По результатам бимануального влагалищного исследования тело матки находилось в anteflexio у 77,1% (n=54), в retroflexio - у 22,9% (n=16) пациенток с миомой матки. Болезненность при пальпации тела матки отмечена у 9 (12,8%) пациенток. Достаточно часто при пальпации определялись деформация и изменение формы матки - у 37 (52,8%) пациенток. Ограничение в подвижности матки отмечалось у 5 (7,1%) пациенток с миомой матки. Увеличения, болезненность, а также объемные образования в области придатков не были выявлены ни у одной пациентки. По результатам осмотра при помощи зеркал и расширенной кольпоскопии ни у одной женщины не было выявлено патологических изменений шейки матки и стенок влагалища. Результаты гормонального исследования больных с миомой матки представлены в таблице 1.
Анализ полученных результатов показал, что средние уровни пролактина и FSH у обследованных находились в пределах нормы и статистически достоверно не отличались от контрольных значений (р>0,05). При этом средний уровень пролактина в крови больных составил 16,5±0,64 nq/ml, FSH-5,8±0,28 in/l, а в контрольной группе - 16,4±1,58 nq/ml и 6,6±0,47 in/l соответственно. У больных отмечались достоверные изменения содержания в сыворотке крови LH (7,3±0,31 in/l против 9,4±0,61 in/l в контрольной группе, р<0,01), прогестерона (0,80±0,14 nq/ml против 1,5±0,14 nq/ ml в контрольной группе, р<0,001) и эстрадиола (552,7±23,10 pq/ml против 51,6±5,70 pq/ml в контрольной группе,
р<0,001). Гиперэстрогения является обязательным условием для развития миомы матки. Как видно из полученных результатов, уровень эстрадиола в крови больных был в 11 раз выше по сравнению с показателем в контрольной группе.
Ультразвуковой метод исследования с использованием трансвагинальных датчиков остается ведущим методом обследования при миоме. При ультразвуковом исследовании у всех пациенток с миомой матки измерялись размеры матки (длина, ширина и передне-задний размер), после чего мы высчитывали объем тела матки. Среднее значение длины матки по данным УЗИ в нашем исследовании составило 70,3±2,76 мм, ширины - 62,8±2,69 мм, передне-заднего размера - 53,4±2,42 мм, что значительно превышает нормативные значения у женщин контрольной группы - 54,1±1,12 мм, 43,8±1,14 мм и 36,4±1,18 мм соответственно (р<0,01). Средний объем матки у пациенток с миомой составил 107,7 мм3, а в группе здоровых женщин - 39,4 мм3 (р<0,01). При ультразвуковом исследовании установлено количество миоматозных узлов, которое колебалось от 1 до 3. У 51 (72,8%) больной были выявлены множественные миомы матки, а у 19 (27,2%) женщин - единичный миоматозный узел. Размеры миоматозных узлов колебались от 14 до 140 мм. Размеры наибольшего узла составили 140 мм, наименьшего -14 мм в диаметре, средние размеры опухоли составили 53,5±2,97 мм. В большинстве случаев миоматозные узлы располагались по передней (34,3%) и задней (38,6%) стенкам матки. В 7,1% наблюдений узлы локализовались в дне матки, в 21,4% - по правой боковой стенке, в 27,1% - по левой боковой стенке. По результатам ультразвукового исследования миоматозных узлов с применением
цветового допплеровского картирования установлено, что линейная скорость кровотока по периферии узлов была выше (46,8±2,7 см/сек), чем в центре узла (21,4±1,8 см/сек) (р<0,05). При оценке внутриопухолевого кровотока было установлено, что в центральной зоне миоматозных узлов значения индекса резистентности были ниже (0,48±0,21 ед.) по сравнению с периферической зоной (0,55±0,14 ед.) (р<0,05).
Женщины, включенные в первую группу исследования, принимали препарат «Эсмия» в суточной дозе 5 мг в день. Пациенткам, включенным во вторую группу исследования, было назначено лечение ЛНГ-содержащей рилизинг-си-стемой «Мирена». Средняя длительность лечения составила 6 месяцев.
При анализе гормональных показателей до и после проведения медикаментозной терапии в первой группе пациенток установлено статистически достоверное снижение уровней пролак-тина (с 16,9±0,89 пс|/т1 до 13,9±0,46 nq/ml, р<0,01) и эстрадиола (с 593,0±32,83 рс/ т1 до 164,0±15,92 рс/т1, р<0,001) при повышении среднего уровня прогестерона (с 0,62±0,12 пс/т1 до 1,3±0,20 пс/т1, р<0,01). Изменение средних уровней LH (с 7,5±0,49 П до 6,5±0,28 1п/1) и FSH (с 6,3±0,41 1п/1 до 5,7±0,29 1п/1) в динамике лечения носило недостоверный характер (р>0,05) (табл. 2). Во второй группе больных, получавших лечение ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена», также было установлено статистически достоверное снижение уровней пролактина (с 16,1±0,90 пс/т1 до 14,0±0,55 пс/т1, р<0,05) и эстрадиола (с 511,6±31,46 рс/т1 до 204,5±23,64 рс/ т1, р<0,001) при повышении среднего уровня прогестерона (с 1,0±0,25 пс/т1 до 2,0±0,32 пс/т1, р<0,01) в сыворотке крови. Изменение средних уровней LH
П Результаты гормонального исследования больных миомой матки (M±m)
Показатель Контрольная группа (n=30) Основная группа (n=70)
Пролактин, nq/ml 16,4±1,58 16,5±0,64, p>0,05
LH, in/l 9,4±0,61 7,3±0,31, p<0,01
FSH, in/l 6,6±0,47 5,8±0,28, p>0,05
Прогестерон, nq/ml 1,5±0,14 0,80±0,14, p<0,001
Эстрадиол, pq/ml 51,6±5,70 552,7±23,10, p<0,001
Примечание: Здесь и в табл. 2 р - достоверность различий показателей в сравнении с таковыми в контрольной группе.
2 Результаты гормонального исследования в динамике лечения (M±m)
Показатель Контрольная группа (n=30) Первая группа (n=35) Вторая группа (n=35)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Пролактин, nq/ml 16,4+1,58 16,8+0,88 13,8+0,46 p<0,01 16,1+0,80 14,0+0,55 p<0,05
LH, in/l 8,4+0,61 7,5+0,48 6,5+0,28 p>0,05 7,1+0,38 7,0+0,35 p>0,05
FSH, in/l 6,6+0,47 6,3+0,41 5,7+0,28 p>0,05 5,3+0,37 6,0+0,33 p>0,05
Прогестерон, nq/ml 1,5+0,14 0,62+0,12 1,3+0,20 p<0,01 1,0+0,25 2,0+0,32 p<0,05
Эстрадиол, pq/ml 51,6+5,70 583,0+32,83 164,0+15,82 p<0,001 511,6+31,46 204,5+23,64 p<0,001
(с 7,1+0,38 in/l до 7,0±0,35 in/l) и FSH (с 5,3±0,37 in/l до 6,0+0,33 in/l) в динамике лечения носило недостоверный характер (р>0,05) (табл. 2).
Необходимо отметить, что, несмотря на однонаправленность выявленных изменений гормонального статуса в сравниваемых группах, у пациенток, получавших терапию препаратом «Эсмия», через 6 месяцев от начала лечения уровень пролактина был ниже в 1,2 раза, эстрадиола - в 3,6 раза, а уровень прогестерона был выше в 2,1 раза, чем до лечения. У пациенток второй группы, получавших в качестве гормональной терапии лечение ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена», через 6 месяцев от начала лечения уровень пролактина был ниже в 1,1 раза, эстрадиола - в 2,5 раза, а уровень прогестерона был в 2,0 раза выше, чем до лечения. Что касается уровней LH и FSH, то различия между первоначальными и конечными показателями не были достоверными (р>0,05) из-за разнонаправленности изменений.
В первой группе больных среднее значение длины матки по данным УЗИ до лечения составило 62,3+1,41 мм, ширины - 57,8+1,72 мм, передне-заднего размера - 52,8+1,64 мм, что значительно превышало нормативные значения у женщин контрольной группы, а именно 54,1+1,12 мм, 43,8+1,14 мм и 36,4+1,18 мм соответственно (р<0,01). По окончании 6-месячного курса лечения препаратом «Эсмия» размеры матки несколько уменьшились и составили: длина - 58,7+1,32 мм, ширина - 53,8+1,48 мм, передне-задний размер - 48,8+1,55 мм, что не имело
достоверных различий от показателей до лечения (р>0,05). Средний объем матки до лечения составил 87,0 мм3, что превышало среднее значение в контрольной группе - 39,4 мм3 (р<0,01). После курса лечения препаратом «Эсмия» объем матки у этих больных снизился в 1,2 раза и составил 73,2 мм3. У пациенток второй группы среднее значение длины матки по данным УЗИ до лечения составило 63,4±1,77 мм, ширины - 57,7±1,81 мм, передне-заднего размера - 50,9±2,37 мм, что отличалось от нормативных значений у женщин контрольной группы (54,1±1,12 мм, 43,8±1,14 мм и 36,4±1,18 мм соответственно (р<0,01)). По окончании 6-месячного курса лечения ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена», размеры матки несколько уменьшились и составили: длина - 60,7±1,75 мм, ширина - 54,8±1,83 мм, передне-задний размер - 48,5±2,17 мм. Как и в первой группе больных, изменения показателей размеров матки не имели достоверных различий с показателями до лечения (р>0,05). Средний объем матки до лечения составил 85,1 мм3, что также превышает показатель в контрольной группе - 39,4 мм3 (р<0,01). После курса лечения ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена» объем матки у этих больных снизился в 1,1 раза и составил 73,7 мм3. По данным УЗИ, в динамике лечения объем матки уменьшился практически одинаково в обеих группах больных - в среднем на 14% (р>0,05). Изменение объема матки, по-видимому, происходило как за счет уменьшения послеоперационного отека ткани, так и за
счет сокращения в размерах оставшихся после операции микроскопических мио-матозных узлов.
У женщин первой группы после шести месяцев приема препарата «Эсмия» были определены УЗ-маркеры увеличения толщины эндометрия до 7,9±0,21 мм (до лечения - 6,0±0,23 мм, р<0,001). У женщин второй группы обращало на себя внимание уменьшение толщины эндометрия с 6,3±0,45 мм до 5,0± 0,19 мм через 6 месяцев после введения ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена». В первой группе больных до лечения средний размер правого яичника был равен 27,9±0,88 мм, а после лечения - 25,4±0,84 мм (р<0,05). Средний размер левого яичника до лечения составил 28,5±0,85 мм, а после лечения -25,1±0,93 мм (р<0,01). Во второй группе больных до лечения средний размер правого яичника был равен 28,8±0,96 мм, а после лечения - 26,0±0,92 мм (р<0,05). Средний размер левого яичника до лечения составил 27,1±0,79 мм, а после лечения - 24,5±0,82 мм (р<0,05).
Влияние адъювантной терапии на кровоснабжение матки оценивалось путем измерения индекса резистентности маточных артерий в режиме цветного допплеровского картирования. У пациенток первой группы, получавших адъювантное лечение препаратом «Эс-мия», индекс резистентности маточных артерий был снижен и составил 0,72 ед. По окончании лечения значения индекса резистентности возросли до 0,93 ед. (р<0,05). Во второй группе пациенток, получавших гормональную терапию ЛНГ-содержащей рилизинг-системой «Мирена», индекс резистентности до лечения составил 0,70 ед., а через 6 месяцев достоверно повысился до 0,92 ед. (р<0,05).
Все пациентки обеих групп были субъективно удовлетворены проведенным лечением. Женщины, принимавшие препарат «Эсмия», отмечали хорошую переносимость, побочные эффекты были зарегистрированы только у 5 (14,3%) из них в виде периодических головных болей и тошноты. На сухость кожных покровов обращали внимание 9 (25,7%) пациенток. После завершения фармакотерапии данные жалобы самостоятельно купировались. Применение ЛНГ-содержащей рили-зинг-системы «Мирена» не сопрово-
ждалось появлением значимых жалоб на фоне лечения.
Таким образом, нами была выявлена практически схожая клиническая эффективность препарата «Эсмия» и ЛНГ-содержащей рилизинг-системы «Мирена» в отношении сокращения размеров матки после энуклеации миоматозных узлов и роста сосудистой резистентности. Применение препарата «Эсмия» способствует уменьшению объема матки на 15,8%, достоверному увеличению индекса резистентности, восстановлению миоме-трия у 100,0% больных, снижению уровня эстрадиола в 3,6 раза, повышению уровня прогестерона в 2,1 раза. Применение ЛНГ-содержащей рилизинг-системы «Мирена» способствует уменьшению объема матки на 13,4%, достоверному увеличению ин-
декса резистентности, восстановлению миометрия у 97,1% больных, снижению уровня эстрадиола в 2,5 раза, повышению уровня прогестерона в 2,0 раза. Применение ЛНГ-содержащей рилизинг-системы «Мирена» также способствует достоверному уменьшению толщины эндометрия. Полученные результаты показали антирецидивную эффективность консервативного лечения на 6-месячный период после энуклеации миоматозных узлов, что принципиально важно для женщин, планирующих беременность.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Бабкина А.В., Крутова В.А., Наумова Н.В. // Фундаментальные исследования. - 2014. - №2. -С.23-27.
2. Горлова И.А. // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т.3, №2. - С.67.
3. Гриценко Я.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2012. - №3. - С.7-8.
4. Кондратович Л.М. // Российский медицинский журнал. - 2014. - №5. - С.36-40.
5. Попов А.А. // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2014. - №5. - С.111-114.
6. Тихомиров А.Л. // Проблемы репродукции. -2014. - №5. - С.63-65.
7. Тихомиров А.Л. // Гинекология. - 2013. - Т.15, №3. - С.36-38.
8. Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И. // Лекарственный вестник. - 2013. - №4. - С.25-28.
9. Уханова Ю.Ю., Дикарева Л.В., Шварев Е.Г., Аюпова А.К. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - Т.11, №4. - С.71-75.
10. Marsh E.E., Ekpo G.E., Cardozo E.R. // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol.99, №7. - P.1951-1957.
Поступила 31.10.2018 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Анализ ассоциации полиморфизма rs1800795 гена IL-6 в развитии розацеа в узбекской популяции
Бободжонов О.А.1, Каримов Х.Я.2, Арифов С.С.3, Бобоев К.Т.2, Маннанов А.М.1
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Узбекистан
2Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови, Ташкент, Узбекистан 3Ташкентский институт усовершенствования врачей, Узбекистан
Bobojonov O.A.1, Karimov KhYa.2, Arifov S.S.3, Boboev KT2, Mannanov А.М.1
'Tashkent Pediatric Medical Institute, Uzbekistan 2Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Uzbekistan 3Tashkent Institute of Improvement of Doctors, Uzbekistan
Analysis of association of polymorphism rs1800795 of IL-6 gene in the development of rosacea in Uzbek population
Резюме. Проведена работа по исследованию роли полиморфизма rs1800795 гена 1-6 в развитии розацеа. Исследования проводились на выборках 144 больных с розацеа и 145 условно здоровых лиц узбекской национальности. Результаты проведенного нами анализа распределения частоты аллельныхи генотипическихвариантов полиморфизма rs1800795гена I-6 не выявили статистически значимых различий между сравниваемыми группами больных и контроля. Выявлена тенденция к увеличению доли лиц с гомозиготным вариантом полиморфизма rs1800795G/G в группе больных по сравнению с группой контроля. Однако эти различия также не были статистически значимыми), что свидетельствует о низкой степени самостоятельной прогностической ценности данного полиморфизма в качестве маркера для прогнозирования риска развития розацеа.
Ключевые слова: розацеа, эритематозная форма, папуло-пустулезная форма, ген I-6, полиморфизм rs1800795.
Медицинские новости. - 2019. - №1. - С. 75-78. Summary. The work on the study of the role of polymorphism rs1800795 gene Ib6 in the development of rosacea. Studies were conducted on a sample of 144 patients wtth rosacea and 145 healthy individuals of Uzbek nationality. The results of our analysis of the frequency distribution of allelic and genotypic variants of polymorphism rs1800795 of I-6 gene did not reveal statistically significant differences between the compared groups of patients and control. The tendency to increase the proportion of persons wtth homozygous variant of rs1800795G/G polymorphism in the group of patients compared to the control group was revealed. However, these differences were also not statistically significant, indicating a low degree of self-predictive value of this polymorphism as a marker for predicting the risk of rosacea. Keywords: rosacea, erythematous form, papulo-pustular form, I-6 gene, polymorphism rs1800795. Meditsinskie novosti. - 2019. - N1. - P. 75-78.
Розацеа - это воспалительное, рецидивирующее заболевание, с преимущественным поражением кожи лица, характеризующееся хроническим прогредиентным течением [1, 2]. Заболе-
вание встречается у всех рас, но наиболее часто - у лиц со светочувствительностью кожи I и II типов (ирландцы, валлийцы), реже - у африканцев и азиатов. Проведенные популяционные исследования по-
зволили установить, что 1,5-10% населения Европы страдают розацеа [3]. Среди дерматологических диагнозов это заболевание составляет около 5% и стоит на 7-м месте по частоте среди кожной патологии [4].
