CC BY
54
282 Clinical Medicine, Russian journal. 2020; 98(4)
_DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-282-286
Original investigations
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020
Агарков Н.М.1, Маркелов М.Ю.2, Маркелова Е.А.2, Волков П.С.3
ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ ПО ИНФОРМАТИВНЫМ КАРДИОМАРКЕРАМ
'ФГБОУ ВО «Юго-Западный государственный университет», 305040, Курск, Россия
2ФГБУ «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу средств медицинского применения» Росздравнадзора, 109074, Москва, Россия
3НУЗ «Научный клинический центр ОАО «РЖД»», 125367, Москва, Россия
Инфаркт миокарда в пожилом возрасте является ведущей патологией и причиной смертельных случаев.
Цель исследования — оценить прогностическую значимость и информативность кардиомаркеров крови у пожилых
больных с инфарктом миокарда.
Материал и методы. Исследование кардиомаркеров у 107 больных инфарктом миокарда в возрасте 65—75 лет и у 83 больных инфарктом миокарда 50-60 лет проведено иммунохроматографическим, биолюминесцентным методами и с помощью электрофореза на ацетате целлюлозы с последующим расчетом информативности и прогностических коэффициентов. Контролем служили 95 лиц в возрасте 65-75 лет без инфаркта миокарда.
Результаты. Наибольшей информативностью и прогностической значимостью у пожилых пациентов с инфарктом миокарда обладают тропонин Т, мозговой натрийуретический пептид, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и лактат-дегидрогеназа-1.
Заключение. Применение данных кардиомаркеров улучшит диагностику и выделение пациентов с инфарктом миокарда в группу высокого риска.
Ключевые слова: инфаркт миокарда; кардиомаркеры; диагностика инфаркта миокарда; прогнозирование инфаркта миокарда.
Для цитирования: Агарков Н.М., Маркелов М.Ю., Маркелова Е.А., Волков П.С. Диагностика и прогнозирование инфаркта миокарда в пожилом возрасте по информативным кардиомаркерам. Клиническая медицина. 2020;98(4):282-286. DOI: http://dx.doi.org/10.34651/0023-2149-2020-98-4-282-286
Для корреспонденции: Агарков Николай Михайлович — д-р мед. наук, проф. кафедры биомедицинской инженерии; e-mail: vitalaxen@mail.ru
Agarkov N.M.1, Markelov M.Yu.2, Markelova E.A.2, Volkov P.S.3
DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF MYOCARDIAL INFARCTION IN THE ELDERLY BY INFORMATIVE CARDIOMARKERS
'Southwestern State University, 305040, Kursk, Russia
information and Methodological Center for Examination Accounting and Analysis of Medical Devices, 109074, Moscow, Russia JSC «Russian Railways» Scientific Clinical Center, 125367, Moscow, Russia
Myocardial infarction in old age is the leading pathology and cause of deaths.
The aim of the study was to evaluate the prognostic signif cance and informative value of cardiac markers of blood in elderly patients with myocardial infarction.
Material and methods. The study of cardiac markers in 107 patients with myocardial infarction at the age of65—75years and in 83patients with myocardial infarction at the age of50-60years was carried out by immunochromatographic, bioluminescent methods and by electrophoresis on cellulose acetate, followed by the calculation of informativeness and prognostic coefficients. 95 persons aged 65-75 years without myocardial infarction served as control.
Results. Troponin T, brain natriuretic peptide, glucose-6-phosphate dehydrogenase and lactate dehydrogenase-1 have the most informative and prognostic signif cance in elderly patients with myocardial infarction.
Conclusion. The use of these cardiac markers will improve the diagnosis and isolation ofpatients with myocardial infarction at high risk.
Keywords: myocardial infarction; cardiomarkers; diagnosis of myocardial infarction; prognosis of myocardial infarction.
For citation: Agarkov N.M., Markelov M.Yu., Markelova E.A., Volkov P.S. Diagnosis and prognosis of myocardial infarction in the elderly by informative cardiomarkers. Klinicheskaya meditsina. 2020;98(4):282-286. DOI: http://dx.doi.org/10.34651/0023-2149-2020-98-4-282-286
For correspondence: Nikolay M. Agarkov — MD, PhD, DSc, prof. of biomedical engineering Department, Southwestern state University; e-mail: vitalaxen@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare no conflict ofinterests. Acknowlegments. The study had no sponsorship. Information about authors
Agarkov N.M., http://orcid.org/0000-0002-4821-3692 Markelov M.Yu., http://orcid.org/0000-0001-5607-5747 Markelova T.A., http://orcid.org/0000-0001-8720-6519 Volkov P.S., http://orcid.org/0000-0002-6793-7362
Received 15.10.19
Клиническая медицина. 2020;98(4)
DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-282-286
Оригинальные исследования
Многочисленные исследования свидетельствуют об актуальности заболеваемости населения инфарктом миокарда (ИМ), в том числе лиц пожилого возраста, в различных странах [1—4]. ИМ продолжает оставаться ведущей причиной не только заболеваемости, но и ин-валидизации и смертности в Российской Федерации. В России ежегодно регистрируется более 120 000 подтвержденных случаев ИМ и 500 000 новых случаев острого коронарного синдрома [5]. Показатели смертности в России, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, значительно превышают средние показатели стран Европы, Австралии, Японии и США [6]. В России ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирают 2 102 000 человек.
ИМ ассоциируется с существенным социально-экономическим ущербом. Результаты анализа экономических последствий высокой заболеваемости ИМ в Российской Федерации позволили определить ежегодный экономический ущерб в 74 млрд рублей. Его величина существенно возрастает вследствие увеличения в нашей стране доли пожилых, по которым ИМ наносит основной удар [7]. Около 80% умерших от различных сердечно-сосудистых заболеваний составляют лица старше 65 лет. На сегодняшний день приблизительно 60% всех верифицируемых случаев ИМ происходит у данной категории пациентов. Регистровые исследования показывают, что пациенты пожилого возраста относятся к группе высокого риска развития ИМ [2]. Кроме того, пожилой возраст ассоциируется с другими потенциальными факторами риска ИМ (гипертония, гиперлипидемия, атеросклероз, почечная недостаточность и т.д.), что усложняет диагностику ИМ в данном возрасте. Трудности диагностики возникают и в тех случаях, когда ЭКГ нормальная или практически нормальная, или на ЭКГ имеются изменения, связанные с нарушением внутрижелудочковой проводимости или гипертрофией левого желудочка [8]. Дополнить и улучшить диагностику ИМ в пожилом возрасте позволяют лабораторные методы по определению биомаркеров. Изучение содержания биомаркеров в крови дает важную дополнительную информацию о прогнозе заболевания, развитии осложнений и способствует улучшению диагностики ИМ [4].
Цель исследования — оценить прогностическую значимость и информативность кардиомаркеров крови у пожилых больных с ИМ.
Материал и методы
В клинических условиях обследовано 107 больных ИМ в возрасте 65-75 лет и 83 пациента с ИМ в возрасте 50-60 лет. Контролем служили 95 человек в возрасте 65-75 лет без ИМ. Диагноз ИМ устанавливался на основе клинических данных острой ишемии миокарда и с обнаружением подъема и/или падения значений сердечных тропонинов, где как минимум одно значение было выше 99-й перцентили верхней границы нормы и имелся как минимум один из следующих симптомов:
• симптомы ишемии миокарда;
• нововыявленные ишемические изменения на ЭКГ;
• развитие патологических зубцов Q;
• наличие на методах визуализации данных за но-вовыявленную потерю жизнеспособного миокарда либо нововыявленное нарушение региональной подвижности стенок по типу, характерному для ишемической этиологии;
• выявление коронарного тромба на ангиографии.
Определение мозгового натрийуретического пептида выполнялось иммуноферментным методом в сыворотке крови с помощью реагентов NT-proBNP-ИФА-БЕСТ («Вектор-Бест», Россия). Содержание тропони-на Т изучено иммунохроматографическим методом и набором тестов ACON Biotech. При определении активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глута-тионредуктазы в тромбоцитах использован биолюминесцентный метод. Содержание изоферментов ЛДГ-1 и ЛДГ-2 определяли посредством электрофореза на ацетате целлюлозы.
При определении прогностической значимости и информативности исследованных кардиомаркеров применялись соответствующие формулы. Прогностические коэффициенты (ПК) рассчитывались по формуле:
ПК = 10 х lg(Pl/P2),
где ПК — прогностический коэффициент, P— частота встречаемости отклонений кардиомаркера у больных ИМ пожилого возраста, P2 — частота встречаемости отклонений этого же кардиомаркера у больных ИМ 5060 лет. Для оценки информативности кардиомаркеров использовалась формула:
J = 10 х lg (P1/P2) х 0,5 х (P1 - P2),
где J — информативность кардиомаркера крови, P1 — частота отклонений кардиомаркера от границ нормы у больных ИМ пожилого возраста, P2 — частота отклонений данного кардиомаркера у больных ИМ 5060 лет. При обработке полученных результатов применялся статистический пакет Statistica 6.0, а при анализе достоверности различий — непараметрический критерий Т-Уайта.
Результаты и обсуждение
Направленность изменений большинства изученных кардиомаркеров крови у больных ИМ по отношению к контрольной группе практически одинакова (табл. 1). Развитие ИМ в обеих группах приводит преимущественно к репрезентативному повышению в сравнении с контролем лабораторных кардиомарке-ров периферической крови, за исключением глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, уровень которой статистически значимо понизился, и в большей степени — среди пациентов с ИМ в возрасте 65-75 лет. Однако в группе больных ИМ пожилого возраста увеличение содержания в сыворотке крови мозгового натрийуретическо-
284 Clinical Medicine, Russian journal. 2020; 98(4)
_DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-282-286
Original investigations
Таблица 1
Содержание кардиомаркеров у больных с инфарктом миокарда (ИМ) и в контрольной группе (M±m)
Кардиомаркер Больные 65-75 лет с ИМ (1) Больные 50-60 лет с ИМ (2) Контрольная группа Достоверность различий
Мозговой натрийуретический пептид, пг/мл 498,7 ± 7,2 94,2 ± 10,5 120,3 ± 5,1 р12 < 0,001
Тропонин Т, мкг/л 52,5 ± 5,8 131,5 ± 4,9 0,28 ± 0,2 р12 < 0,001
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, ФЕ 6,2 ± 0,9 13,2 ± 1,3 54,7 ± 4,3 р12 < 0,001
Глутатионредуктаза, ФЕ 16,7 ± 2,5 40,8 ± 3,1 3,6 ± 0,7 р12 < 0,001
ЛДГ-1, МЕ/л 457,2 ± 6,4 1005,9 ± 9,4 104,5 ± 5,6 р12 < 0,001
ЛДГ-2, МЕ/л 212,6 ± 4,2 297,6 ± 5,4 92,4 ± 3,5 р12 < 0,001
го пептида, тропонина Т, глутатионредуктазы, ЛДГ-1 и ЛДГ-2 менее выраженное, чем у больных ИМ 5060 лет, с достоверной разницей во всех случаях. Так, среди названных кардиомаркеров крови у пациентов с ИМ пожилого возраста в сравнении с группой больных ИМ 50-60 лет уровень тропонина Т в 2,5 раза ниже, а глутатионредуктазы — в 2,4 раза ниже, но многократно превосходит их содержание в контроле в обоих случаях. Несколько в меньшей степени сравниваемые пациенты с ИМ различаются по содержанию в сыворотке крови ЛДГ-1 и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сопоставляемые группы больных минимально отличаются по уровню ЛДГ-2, несмотря на статистически значимое различие, установленное при их обследовании.
Таким образом, развитие ИМ в пожилом возрасте в сравнении с лицами 50-60 лет сопровождается менее значительными изменениями показателей кардиомар-керов в сыворотке крови, что имеет важное научное и практическое значение для диагностики рассматриваемой патологии.
Оценивая указанные изменения в содержании кардиомаркеров в крови больных ИМ пожилого возраста в сравнении с пациентами с ИМ 50-60 лет и представителями контрольной группы, можно заявлять о приоритетности параметров тропонина Т, мозгового натрийуретического пептида, глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы для выявления данного заболевания.
Информативность кардиомаркеров для диагностики ИМ у лиц пожилого возраста в целом высокая, но максимальные величины данного критерия свойственны тропонину и мозговому натрийуретическому пептиду (см. табл. 2). Информативность названных лабораторных кардиомаркеров для верификации рассматриваемого заболевания составляет 40,6% от общей суммы информативности всех показателей, что, безусловно, указывает на их приоритетность. Значительную меру информативности имеет также содержание в сыворотке крови глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Существенно ниже оказалась информативность изоферментов ЛДГ, причем с меньшей величиной — ЛДГ-2. Минимальной информативностью у больных ИМ пожилого возраста обладает глутатионредуктаза.
При анализе прогностической значимости изученных лабораторных кардиомаркеров у больных пожи-
лого возраста с ИМ установлено наивысшее значение данного показателя для тропонина Т. Незначительно ниже величина прогностического коэффициента мозгового натрийуретического пептида. Высокий уровень прогностической значимости характерен также для глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, который близок по своему значению к показателю мозгового натрий-уретического пептида. Обращает внимание высокая прогностическая значимость одного из кардиоспеци-фических ферментов — ЛДГ-1 — для установления вероятности риска развития ИМ.
Прогностическая значимость активности изо-фермента ЛДГ-2 у пожилых с ИМ существенно ниже ЛДГ-1, а минимальной прогностичностью, как видно из табл. 2, обладает глутатионредуктаза.
В предшествующих исследованиях показано, что «у пациентов с ИМ быстро повышается уровень сердечного тропонина, как правило, в течение 1 часа после появления первых симптомов и какое-то время остается повышенным, обычно несколько дней [9, 10]. Однако активность кардиоспецифических ферментов (креатинфосфокиназы, ее МВ-изофермента, тропони-на) в сыворотке крови у пациентов старше 65 лет с ИМ достоверно ниже, чем у более молодых больных, что объясняется сниженным содержанием этих ферментов
Таблица 2
Информативность и прогностическая значимость лабораторных кардиомаркеров при инфаркте миокарда у пожилых пациентов
Кардиомаркер Информативность Прогностический коэффициент при выявлении отклонений
Мозговой натрийуретический пептид 208,7 -25,2
Тропонин Т 224,3 -28,4
Глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа 196,5 -21,9
Глутатионредуктаза 131,7 -10,6
ЛДГ-1 163,8 -18,5
ЛДГ-2 140,4 -13,4
Итого 1 065,4 -118
Клиническая медицина. 2020;98(4)
DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-282-286
Оригинальные исследования
в кардиомиоцитах пожилых [7]. ИМ у пожилых протекает с рядом и других существенных особенностей — стертость течения, нетипичность ЭКГ-картины». Однако информативность и прогностическая значимость указанных кардиоспецифических маркеров у больных ИМ пожилого возраста оставалась неизвестной и установлена нами впервые.
Сказанное в полной мере относится и к мозговому натрийуретическому пептиду — единственному ней-рогормону, который продуцируется кардиомиоцитами желудочков сердца и может служить диагностическим маркером ИМ и распространенности ишемии, приводящей к нарушению подвижности миокарда и повышению напряжения стенки миокарда, что в свою очередь вызывает быструю, в течение нескольких часов, активацию гена мозгового натрийуретического пептида [11].
Повышение уровня натрийуретического пептида наблюдается у больных ИМ без клинических проявлений на момент госпитализации [12]. Пациенты с нормальным уровнем мозгового натрийуретического пептида при госпитализации, по сравнению с пациентами с повышенным уровнем данного гормона, были моложе. Частота развития повторного ИМ в течение года в исследуемых группах существенно не различалась. Больные ИМ с повышенным уровнем мозгового натрийуретиче-ского пептида должны относиться к группе высокого риска развития кардиоваскулярных осложнений [12]. Наибольшее повышение натрийуретического пептида у больных с острым ИМ отмечается на 3-и сутки [4].
В нашей работе впервые выявлены высокая информативность и прогностическая значимость глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у пациентов с ИМ. У больных острым коронарным синдромом (ОКС) активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в сравнении с контрольными значениями снижена в тромбоцитах как у аспиринчувствительных пациентов, так и аспирин-резистентных [13]. Однако у последних активность данного фермента понижена более выраженно, чем у аспиринчувствительных больных ОКС. Обратная зависимость наблюдается при определении активности НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназы, которая у больных снижена, но у аспиринчувствительных пациентов понижение активности существеннее, чем у аспиринрезистентных. Независимо от чувствительности к аспирину, у больных ОКС активность глутати-онредуктазы снижена.
У пациентов с подозрением на острый ИМ диагностическая информативность такого клинического симптома, как боль в груди, ограничена [14]. G.M. Rubini и соавт. [14] без определения прогностичности указывают, что пожилой возраст, мужской пол, семейная отягощенность ИБС, гиперлипидемия, гипертония, предшествующая симптоматика ИБС, а также атеро-склеротическое поражение периферических или бра-хиоцефальных артерий увеличивают вероятность развития ИМ. У пожилых пациентов чаще наблюдается атипичное развитие ИМ.
При сравнении прогностической значимости тропо-нина и мозгового натрийуретического пептида у больных ИМ с элевацией и без элевации сегмента ST выявлено, что натрийуретический пептид является ранним чувствительным маркером ишемии миокарда, который возрастает в ближайшее время после ИМ [15]. Прогностическое значение повышения мозгового натрийуретического пептида при ИМ и ОКС обусловлено тем, что его уровень отражает коморбидные состояния, такие как пожилой возраст и наличие сопутствующих заболеваний, которые сами по себе ассоциируются с худшим прогнозом данных заболеваний, а развитие выраженной дисфункции левого желудочка является важным предиктором неблагоприятного исхода [12].
Прогностическое значение мозгового натрийуре-тического пептида определяется тем, что он может использоваться в качестве дополнительного маркера распространенности ишемии у больных острым ИМ, и связано с ближайшим и отдаленным прогнозом в отношении выживаемости, развития повторных коронарных событий и сердечной недостаточности [16, 17].
Наряду с тропонином Т высокой прогностической значимостью в развитии острого ИМ обладают кар-диоспецифические ферменты — креатинкиназа-МВ, ЛДГ-2, ЛДГ-1 [1]. Показано, что прогностический коэффициент креатинкиназы-МВ у больных острым ИМ составляет -32,9 против -31,3 для тропонина Т. Высокое прогностическое значение установлено также для изоферментов ЛДГ-1 (-30,5) и ЛДГ-2 (-29,4) при выявлении острого ИМ.
Заключение
Среди изученных кардиомаркеров при ИМ у пожилых лиц высокой информативностью и прогностической значимостью обладают тропонин Т, мозговой натрий-уретический пептид, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и ЛДГ-1. Это позволяет считать данные лабораторные кардиомаркеры ключевыми в диагностике и прогнозировании ИМ в пожилом возрасте.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кашталап В.В., Барбараш О.Л. Актуальные проблемы анти-тромботической терапии при остром коронарном синдроме. (По материалам Европейского конгресса кардиологов 2017 г.). Медицинский совет. 2017;12:82-88.
2. Каюмова Г.Х., Разин В.А. Факторы роста и повреждения: их прогностическое значение при остром коронарном синдроме. Ульяновский медико-биологический журнал. 2016;2:36-44.
3. Макоева М.Х., Федорова М.М., Автандилов А.Г. и др. Динамика и прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка при остром инфаркте миокарда в зависимости от тактики лечения. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;59(2):23-26.
4. Здравоохранение в России. 2015: Статистический сборник. М.: Росстат. 2017;174.
5. Информационный бюллетень № 317. Всемирная организация здравоохранения. URL: http://www.who.int/ mediacentre/ factsheets /fs317/ru (дата обращения: 01.03.2018)
6. Семитко С.П., Климов В.П., Шогенов З.С. и др. Эндоваскуляр-ное лечение острого трансмурального инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста: первый опыт. Клиническая геронтология. 2009;15(4-5):34-38.
7. Ардашев А.В., Стаферов А.В., Конев А.В. и др. Современные подходы к диагностике, стратификации риска и интервенционному лечению больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Клиническая практика. 2015;3-4 (23):59-84.
8. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S. et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur. Heart J. 2012;33:2551-2567.
9. Thygesen K., Mair J., Giannitsis E. et al. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care. Eur. Heart J. 2012;33:2252-2257.
10. Барбараш О.Л., Усольцева Е.Н. Место мозгового натрийурети-ческого пептида в прогнозировании течения острого коронарного синдрома. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2010;4:74-78.
11. Фурман Н.В., Пучиньян Н.Ф., Долотовская П.В. и др. Прогностическое значение уровня мозгового натрийуретического пептида у больных острым коронарным синдромом без симптомов сердечной недостаточности. Саратовский научно-медицинский журнал. 2017;13(1):41-46.
12. Савченко А.А., Гринштейн Ю.И., Гринштейн И.Ю. и др. Зависимость метаболизма тромбоцитов от хемилюминесцентной активности нейтрофилов при остром коронарном синдроме. Си-бирскоемедицинское обозрение. 2017;5(107):59-66.
13. Rubini Gimenez M., Reiter M., Twerenbold R. et al. Sex specific chest pain characteristics in the early diagnosis of acute myocardial infarction. JAMA Intern. Med. 2014;174:241-249.
14. Ogawa A., Seino Y., Yamashita T. et al. Difference in elevation of N-terminal pro-BNP and conventional cardiac markers between patients with ST elevation vs non-ST elevation acute coronary syndrome. Circ. J. 2006;70:1372-1378.
15. James S.K., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal probrain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO) — IV substudy. Circulation. 2003;108:275-281.
16. Tapanainen J.M., Lindgren K.S., Makikallio T.H. et al. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the b-blocking era. J. Am Coll. Cardiol. 2004;43:757-763.
REFERENCES
1. Goloshhapov-Aksenov R.S., Aksjonov V.V., Lucenko V.D. Prediction of acute myocardial infarction by biochemical cardiac markers blood. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2018;63(2):85-89. (in Russian)
2. Kajumova G.H., Razin V.A. Growth factors and damage: their prognostic value in acute coronary syndrome. Ul'janovskij mediko-biolo-gicheskij zhurnal. 2016;2:36-44. (in Russian)
Clinical Medicine, Russian journal. 2020; 98(4) DOI http://dx.doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-4-282-286
Original investigations
3. Makoeva M.H., Fedorova M.M., Avtandilov A.G. et al. Dynamics and prognostic value of brain natriuretic peptide and c-reactive protein under acute cardiac infarction depending on tactic of treatment. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2014;59(2):23-26. (in Russian)
4. Zdravoohranenie vRossii. 2015: statisticheskij sbornik. M.: Rosstat, 2015;174. (in Russian)
5. Informacionnyj bjulleten' № 317. Vsemirnaja Organizacija Zdravoohranenija. URL: http://www.who.int/ mediacentre/fact-sheets /fs317/ru (data obrashhenija: 01.03.2018) (in Russian)
6. Semitko S.P., Klimov V.P., Shogenov Z.S. et al. Endovascular treatment of acute transmural myocardial infarction in patients of elderly and senile age: the first experience. Klinicheskaja gerontologija. 2009;15(4-5):34-38. (in Russian)
7. Ardashev A.V., Staferov A.V., Konev A.V. et al. Modern approaches to diagnostics, risk stratification and interventional treatment of patients with acute coronary syndrome without ST-segment elevation. Klinicheskajapraktika. 2015;3-4(23):59-84. (in Russian)
8. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S. et al. Third universal definition of myocardial infarction. Eur. Heart J. 2012;33:2551-2567.
9. Thygesen K., Mair J., Giannitsis E. et al. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care. Eur. Heart J. 2012;33:2252-2257.
10. Barbarash O.L., Usol'ceva E.N. The place of brain natriuretic peptide in prognostication of acute coronary syndrome. Patologija kro-voobrashhenija i kardiohirurgija. 2010;4:74-78. (in Russian)
11. Furman N.V., Puchin'jan N.F., Dolotovskaja P.V. et al. Prognostic value of levels of brain natriuretic peptide in patients with acute coronary syndrome without symptoms of heart failure. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2017;13(1):41-46. (in Russian)
12. Savchenko A.A., Grinshtejn Ju.I., Grinshtejn I.Ju. et al. The dependence of the metabolism of platelets from the chemilumines-cence activity of neutrophils in acute coronary syndrome. Sibirskoe medicinskoe obozrenie. 2017;5(107):59-66. (in Russian)
13. Rubini Gimenez M., Reiter M., Twerenbold R. et al. Sex specific chest pain characteristics in the early diagnosis of acute myocardial infarction. JAMA Intern. Med. 2014;174:241-249.
14. Ogawa A., Seino Y., Yamashita T. et al. Difference in elevation of N-terminal pro-BNP and conventional cardiac markers between patients with ST elevation vs non-ST elevation acute coronary syndrome. Circ. J. 2006;70:1372-1378.
15. James S.K., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal probrain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO) — IV substudy. Circulation. 2003;108:275-281.
16. Tapanainen J.M., Lindgren K.S., Makikallio T.H. et al. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the b-blocking era. J. Am. Coll. Cardiol. 2004;43:757-763.
Поступила 15.10.19
