CC BY
71
Обзоры и лекции
© ТИТОВ В.Н., 2017
Удк 612.12-0092.72-06:616.127-005.8-008.6-036.1-008.9-074
Титов В.н.
диагностическое значение содержания в плазме крови тропонина и белка кардиомиоцитов, связывающего жирные кислоты, при остром коронарном синдроме
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России, 121552, Москва
Содержание белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), в сыворотке крови начинает увеличиваться через 2—3 ч после начала острого коронарного синдрома (ОКС) и инфаркта миокарда (ИМ) и достигает максимального значения в среднем через 8,5 ч после начала гибели кардиомиоцитов. К концу первых суток ОКС содержание БСЖК в крови значительно уменьшается (экскреция с мочой); уровень БСЖК в крови остается несколько выше исходного в течение суток. Высокая клиническая чувствительность и относительно высокая органоспецифичность характерна для БСЖК через 12 ч после ОКС; в ранние сроки ИМ клиническая специфичность БСЖК преобладает над концентрацией тропонинов. Через 12 ч после ОКС более высокую клиническую чувствительность и диагностическую специфичность начинают проявлять тропонины, которые далее главенствуют в течение нескольких суток ИМ. При одновременном измерении концентрации БСЖК и тропонинов чувствительность биохимической диагностики в первые 12 ч возрастает на 30%. В более поздние сроки одновременное определение концентрации БСЖК и тропонинов — БСЖК в это время выводят почки (экскреция с мочой); после 12 ч диагностическая значимость определения тропонинов становится доминирующей. Не выявлено связи между содержанием БСЖК в сыворотке крови и признаками реперфузии миокарда по данным ЭКГ, вероятно из-за редкого взятия крови на определение БСЖК — столь динамичного теста. Вследствие получения не в полной мере адекватных результатов тест не подходит для оценки состояния пациентов с недостаточностью кровообращения. Лучшим вариантом дифференциальной диагностики ОКС в течение первых суток было бы использование комбинированного экспресс-иммуннохроматографического теста, который позволит у постели пациента или в машине скорой помощи динамично одновременно определить в цельной крови содержание БСЖК, тропонинов и «сохранить» результаты до объективной оценки.
Кл юче вые слова : белок, связывающий жирные кислоты; тропонины; инфаркт миокарда; острый коронарный синдром; нестабильная стенокардия.
для цитирования: Титов В.Н. Диагностическое значение содержания в плазме крови тропонина и белка кардиомиоцитов, связывающего жирные кислоты, при остром коронарном синдроме. Клин. мед. 2017; 95(3): 207-215. DOI htth://dx.doi.org/ 10.18821/0023-2149-2017-95-3-207-215
для корреспонденции: Титов Владимир Николаевич — д-р мед. наук, проф., рук. лаб. клинической биохимии липидов и липопротеинов; e-mail: [email protected]
Titov V.N.
DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF PLASMA TROPONIN AND CARDIOMYOCYTE FATTY ACID-BINDING PROTEIN LEvELS IN ACuTE CORONARY SYNDROME
Russian Cardiology Research-and-Production Center, Moscow, Russia
Blood serum content offatty acid-binding (FABP) protein increases within 2-3 h after the onset of acute coronary syndrome and myocardial infarction (MI) and reaches the maximum 8.5 h after the initiation of cardiomyocyte death. FABP content considerably decreases by the end of at 24-h period due to excretion with urine, remaining elevated for subsequent 24 h. High clinical sensitivity and relatively high organ specificity are typical of FABP for 12 h after ACS. Within the early period of MI clinical specificity of FABP prevails over troponin in terms of concentration. Troponins display higher clinical sensitivity and diagnostic specificity during a 12-h period after ACS, prevailing for several days after MI. Simultaneous measuring of FABP and troponins (Tr) within the first 12 h increases the sensitivity of biochemical diagnostics by 30%. At later periods, simultaneous determination of FABP and Tr becomes unnecessary: FABP is excreted with urine and Tr level acquires predominant diagnostic significance. No relationship has been revealed between blood content of FABP and reperfusion according to electrocardiography data, probably due to rare measurements of this highly dynamic parameter. FABP test cannot be used in patients with circulatory disorders since its results are not adequate. The best option for differential diagnostics of ACS within the first 24 h would be a combined express immunochromatographic test which allows to measure blood FABP and Tr levels pending objective evaluation.
K e y w o r d s: fatty acid binding protein; troponin;, myocardial infarction; acute coronary syndrome; instable angina pectoris.
For citation: Titov V.N. Diagnostic significance of plasma troponin and cardiomyocyte fatty acid-binding protein levels in acute coronary syndrome . Klin. med. 2017; 95 (3): 207-215. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-3-207-215
For correspondence: Vladimir N. Titov - MD, PhD, DSc, prof., head of Laboratory of Clinical Biochemistry of Lipids and Lipoproteins; e-mail: [email protected]
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship .
Received 22.11.15 Accepted 26.01.16
Совершенствование диагностики, включая методы боломики (липидомики), является результатом развития секвенирования и экспрессии генов, протеомики, мета- в последние десятилетия физической химии, биохимии
и аналитического приборостроения [1]. Теория же становления болезней, теория общей патологии, которую мы имеем, сформирована более чем на 150 лет раньше работами К. Рокитанского и Р. Вирхова. Совершенствование медицинской науки и практики, тенденции развития общей биологии, физической химии и диагностических дисциплин требуют новой теории патологии, теории XXI века. Важными являются системное воззрение на медицину как на биологическую, «историческую» науку и анализ длительного развития на ступенях филогенеза вида Homo sapiens. Новая теория патологии призвана сформировать положения фундаментальной медицины и на ее основе, используя системный подход, продолжить развитие медицинской науки [2].
Дифференциальная диагностика острого коронарного синдрома
Среди диагностических методов, которые используют при обследовании больных в отделениях неотложной кардиологии, лабораторным тестам клинической химии отведена важная роль; клиническая биохимия в неотложной кардиологии развивается наиболее интенсивно. Это можно объяснить как совершенствованием диагностических тестов и повышением их органоспе-цифичности, так и созданием новых методов клинической биохимии, определением содержания энзимов, концентрации ранее не исследованных протеинов, биологически активных предшественников и метаболитов. Дифференциальная диагностика острого коронарного синдрома (ОКС) — важный раздел кардиологии [3].
ОКС — сочетание клинических симптомов, обусловленных единым патогенезом; они позволяют провести дифференциальную диагностику состояния нестабильной стенокардии (НС) и инфаркта миокарда (ИМ) с подъемом или без подъема сегмента ST на ЭКГ. ОКС — не окончательный диагноз; используют его при первом контакте клинициста с пациентом. Далее функциональные и биохимические методы дифференциальной диагностики дают основание поставить диагноз НС или ИМ.
ОКС без подъема сегмента ST, с преходящей или стойкой депрессией ST, изменениями зубца Т на ЭКГ, что сопровождается сжимающей болью за грудиной с иррадиацией в левое плечо, чаще обусловлен острой ишемией миокарда — состоянием НС [4]. Тактика ведения таких пациентов направлена на устранение ишемии. При НС выполняют повторно и анализируют ЭКГ, определение динамики содержания в сыворотке крови маркеров некроза кардиомиоцитов: тропонинов Т и I (ТнТ и Тн1), активности креатинкиназы (КК), кардиоспецифичного изофермента МВ (КК-МВ) или специфичного для кардиомиоцитов (по кинетическим параметрам) белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК) в клетках. При отсутствии в крови биомаркеров гибели кардиомиоцитов клинические проявления ОКС рассматривают как картину НС. При увеличении содержания маркеров некроза миокарда в сыворотке
крови клиническую картину рассматривают как проявление субэндокардиального (мелкоочагового, интра-мурального) ИМ без подъема сегмента ST. Для быстрой достоверной дифференциальной диагностики НС и ИМ без подъема сегмента ST следует определять содержание маркеров гибели кардиомиоцитов; в настоящее время в большинстве случаев ОКС в экстренном порядке это недоступно.
ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ, сопровождающийся болевым приступом, впервые возникшей блокадой левой ножки пучка Гиса, обусловлен, как правило, острой окклюзией коронарной артерии. Это ИМ; диагноз предполагает быстрое проведение реперфузион-ной терапии — тромболизиса, прямой ангиопластики или экстренного стентирования коронарных артерий. ОКС — обострение стабильного течения ишемической болезни сердца и клинически проявляется формированием ИМ, развитием НС или внезапной смертью. Единство патогенеза (разрыв мягкой атеротромботической бляшки, локальная, воспалительная эрозия монослоя эндотелия, окклюзирующий пристеночный тромбоз атероматозной бляшки коронарной артерии) позволяет с определенными допущениями объединить клиническую картину НС и ИМ единым понятием — ОКС.
Ишемия миокарда — основная причина повреждения кардиомиоцитов и гибели их по типу некроза; гибель может быть обусловлена критическим стенозом коронарных артерий атеротромботическими массами липидов в интиме артерий эластического типа или атеротромбозом (образование тромба при разрыве покрышки мягких, богатых триглицеридами атером), прекращением кровотока и отсутствием доставки эритроцитами кислорода к кардиомиоцитам. За десятки секунд ишемии миокарда в кардиомиоцитах выражен-но изменяются биохимические реакции: а) блокада аэробного метаболизма — Р-окисления жирных кислот (ЖК) в митохондриях; б) активация анаэробного гликолиза, гликогенолиза в цитоплазме; в) уменьшение концентрации в цитоплазме ионов K+ при одновременном увеличении содержания ионов Ca++; г) блокада образования энергии в форме АТФ в дыхательной цепи митохондрий при отсутствии окисления ЖК; д) снижение сократимости левого желудочка, ударного, минутного объема крови и уменьшение оксигенации тканей in vivo [5]. Эти функциональные изменения быстро находят отражение на ЭКГ.
Наиболее ранними ультраструктурными изменениями являются набухание митохондрий, отек их с увеличением в цитоплазме содержания ионов Na+ и формирование большого количества эндосом из канальцев эндоплазматической сети, феномен блеббинга. Основной причиной происходящего служат дефицит энергии, блокада синтеза АТФ в дыхательной цепи митохондрий. Точкой невозврата, началом гибели кардиомио-цитов являются нарушения целостности сарколеммы, истечение в лимфоток и далее в кровоток специфичных маркеров кардиомиоцитов. Отток от миокарда марке-
Обзоры и лекции
ров синдрома цитолиза последовательно происходит вначале в потоке лимфы, а позже — в крови.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ диагноз ИМ основывают на наличии болевого приступа, характерных изменений ЭКГ и повышении в крови активности кардиоспецифичных протеинов. В случаях повторных ИМ при выраженных явлениях кардиосклероза, нарушениях ритма сердца, когда данные ЭКГ исходно являются измененными, в диагностике доминируют биохимические тесты. По данным проспективного исследования, проведенного в США, только в 25% случаев ИМ можно диагностировать без определения активности, количества ферментов и концентрации кардиоспеци-фичных белков. Это связано с тем, что при ОКС сам метод ЭКГ при высокой специфичности не обладает достаточной чувствительностью и вследствие этого более чем у четверти больных с диагнозом ИМ, подтвержденным на аутопсии, не удалость обнаружить изменений на ЭКГ. За последнее десятилетие основным способом диагностики ИМ стало определение содержания в крови кардиоспецифичных протеинов, ТнТ и Тн1 (рис. 1), активности КК и содержание кардиоспеци-фичного изофермента МВ-КК.
Общепризнанными специфичными маркерами гибели кардиомиоцитов являются белки тропонины с мол. массой около 30 кДа; располагаются они на сарколемме кардиомиоцитов; семейство тропонинов включает ТнТ, Тн1 и ТнС. ТнС столь прочно фиксирован на сарколем-мальной мембране, что выходит в кровоток только по окончании деструкции кардиомиоцитов. Органоспеци-фичными маркерами кардиомиоцитов являются также изофермент МВ-КК, изофермент-1 лактатдегидрогена-зы и кинетически специфичный для поперечнополосатых кардиомиоцитов БСЖК. Скорость развития нефизиологичных, патологических процессов при гипоксии, ишемии и гибели клеток по типу некроза и параметры истечения специфичных маркеров из миокарда определены in vivo многими факторами [6].
Каталитическая активность, содержание ферментов и протеинов в цитозоле. Увеличение в кар-диомиоцитах содержания ионов Ca++ становится причиной экспрессии и возрастания активности энзимов, включая фосфолипазы, фосфорилазы [7] и протеазы — каспазы. Нефизиологичное повышение активности гидролитических ферментов, деструкция субклеточных образований начинаются через несколько часов после гипоксии.
Локализация протеина в клетке. Свободно расположенные в цитоплазме миоглобин, БСЖК при синдроме цитолиза истекают в лимфатические пути намного раньше, чем структурированные на сарколемме тропо-нины (рис. 2).
Молекулярная масса протеина. Малый размер мо -лекул БСЖК и миоглобина является условием быстрого истечения их в лимфатические пути в сравнении с изоферментом МВ-КК — тетрамером с мол. массой 360 кДа.
Рис. 1. Расположение трех молекул тропонина на цепях актина в кардиомиоцитах.
Параметры клиренса маркера из локального внутри-сосудистого пула межклеточной среды при реализации биологической функции эндоэкологии — биологической реакции экскреции. БСЖК и миоглобин фильтрует базальная мембрана гломерул в паракринно регулируемых сообществах нефрона. Далее клетки проксимальных извитых канальцев эпителия реабсорбируют протеины, переносят их в цитоплазме к базолатераль-ной стороне и путем биологической реакции экзоцито-за выводят в паратубулярное пространство нефрона.
Если количество протеинов, которые в зависимости от субстрата приходится реабсорбировать оседлым макрофагам, становится настолько большим, что клетки с утилизацией не справляются, макрофаги синтезируют хемиаттрактивный гуморальный медиатор и привлекают в паратубулярное пространство нефро-на моноциты гематогенного происхождения. Они после специализации ex tempore in situ превращаются в моноциты^-макрофаги и выполняют функцию макрофагов. Это состояние сопровождает накопление в пара-тубулярном пространстве лейкоцитов с формированием локального паратубулярного нефроза.
Динамика более быстрого поступления в кровоток и быстрой фильтрации в клубочках. Этот по-
Острая сердечная боль
\
Исходный hs сТп s99-й процентили
I
hs с Тп > 99-й + повышение > 50% уровня 99-й процентили
Измерение при поступлении
Через 3ч
Исходный hs сТп > 99-й процентили
I
Не
обязательно
I Через -ég 'Т 6ч у
Некроз миокарда
hs с Тп > 99-й +
повышение > 20% исходного уровня
\Не
обязательно
I Через ▼ 6 ч
hs с Тп > 99-й + повышение > 50% уровня 99-й процентили
Признаки ишемии
hs с Тп > 99-й + повышение > 50% уровня 99-й процентили
ИМ
Рис. 2. Алгоритм диагностических тестов клинической биохимии при ОКС для дифференциальной диагностики состояния НС и ИМ.
Усл. ед.
Рис. 3. Сравнение динамики показателей активности маркеров острого ИМ в крови в течение часов и суток.
казатель дает возможность зафиксировать несколько пиков концентрации БСЖК и миоглобина, что дает основание полагать, что гибель кардиомиоцитов происходит не одномоментно — возможно несколько эпизодов гибели клеток. Быстрое увеличение (прирост) содержания маркера в плазме крови может зависеть и от формирования кардиогенного шока и состояния острой почечной недостаточности. Первый пик повышения БСЖК соответствует патологической его длительности; второе столь длительное увеличение содержания связано, вероятно, с развитием кардиогенного шока после второго инцидента гибели кардиомиоцитов и (или) сердечной и почечной недостаточности, снижением уровня фильтрации первичной мочи в клубочках не-фрона и экскреции БСЖК с мочой.
Значение градиента концентрации цитоплаз-ма^межклеточная среда. Этот показатель, как и скоростные параметры лимфотока, способен оказать влияние на содержание маркеров в плазме крови.
При диагностике ИМ необходимо учитывать время, прошедшее с момента возникновения ангинозного приступа. Выход из миоцитов больших белковых молекул, какими являются ферменты, является следствием нарушения целостности сарколеммальной плазматической мембраны (рис. 3). Выходя за пределы клеточной мембраны, ферменты попадают в межклеточную жидкость и далее оттекают от сердца по лимфатическим путям, а не непосредственно в кровоток. Это и определяет относительно длительный промежуток времени от момента появления ангинозной боли до появления активности кардиоспецифичных ферментов в крови. Клиническая чувствительность определения активности ферментов зависит от времени, прошедшего от начала приступа загрудинной боли. Так, для КК чувствительность в первые часы после возникновения болевого приступа составляет только 25—45% и возрастает до 89—98% в последующие 6—8 ч. В 31% случаев определение активности КК дает ложноотрицательные результаты раньше 8 ч. Желание кардиолога иметь данные об ак-
тивности ферментов в крови раньше, чем через 8 ч после начала болевого приступа, может привести к диагностической ошибке, когда даже при обширном ИМ активность ферментов и изоферментов в крови может оказаться в норме.
Диагностику ИМ проводят комплексно и экономически обоснованно, определяя в сыворотке крови общую активность КК, содержание ТнТ или Тн1 и активность КК, изофермента МВ-КК и БСЖК. Комплексный подход обусловлен тем, что при исследовании активности одного фермента можно допустить ошибку; каждый из ферментов в упомянутом выше комплексе отличается по времени появления в сосудистом русле и параметрам клиренса; определение отношения активности ферментов, которые входят в комплекс, позволяет повысить органоспецифичность диагностики. Повышенная активность КК является достоверным тестом ИМ; начиная с 6—8 ч после болевого приступа, и этот фермент даже при обширном ИМ почки начинают выводить из кровотока в течение 48 ч.
Повышает органоспецифичность диагностики и динамическое исследование активности ферментов на протяжении суток после появления боли при определении их с интервалом 4—6 ч. Однократное определение активности КК и содержания тропонинов дает возможность диагностики ИМ в 66% случаев. Определение динамики активности ферментов в течение суток повышает органоспецифичность поражения кардиомиоци-тов до 86%. Определение динамики маркеров в течение суток позволяет провести дифференциальную диагностику ИМ и гиперферментемии при иных поражениях скелетных мышц, интенсивных тренировках, в частности после марафонского бега. В сроки от 8 до 12 ч после ангинозного приступа динамика активности ферментов и изоферментов является настолько показательной, что если нет нарастания активности КК, тропонинов и МВ-КК, то нет и ИМ.
Содержание белка, связывающего жирные кислоты, в плазме крови — маркер состояния нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда
Исходя из специфичной непрерывной сократительной функции кардиомиоцитов, необходимости большого количества энергии, субстратов для наработки митохондриями макроэргического АТФ, отсутствия синтеза в кардиомиоцитах in situ de novo ЖК из ацетил-КоА, из глюкозы и отсутствия в кардиомиоцитах депо насыщенных жирных кислот (НЖК) и мононенасыщенных ЖК (МЖК) в форме неполярных эфиров со спиртом глицерином — триглицеридов кинетически специфичный для кардиомиоцитов БСЖК привлекает внимание исследователей. Филогенетически позднюю биологическую функцию локомоции, замкнутую систему кровообращения обеспечивает субстратами для наработки АТФ специализированный, столь же поздний в филогенезе пул жировых клеток — подкожных адипоцитов. В то же время между адипоцитами и поперечнополоса-
Клиническая медицина. 2017; 95(3)
РР! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-3-207-215
Обзоры и лекции
тыми кардиомиоцитами «дистанция огромного размера». Преодолевают ее альбумин, который специфично связывает и переносит в межклеточной среде, во вну-трисосудистом пуле ее МЖК + НЖК в форме полярных неэтерифицированных ЖК (НЭЖК); липидтранспорт-ный белок клатриновых кавеол [8], которые транспортируют ЖК через бислой полярных фосфолипидов сарколеммы кардиомиоцитов и семейство БСЖК [9]; они переносят ЖК в цитоплазме клеток от мембраны кар-диомиоцитов к пероксисомам и митохондриям.
В скелетных миоцитах содержание БСЖК составляет около 20% всего количества, которое содержат кар-диомиоциты; одновременно содержание миоглобина в скелетных миоцитах в 2 раза меньше, чем в миоцитах миокарда. Кроме того, определение в плазме крови содержания БСЖК является более органоспецифичным тестом дифференциальной диагностики (по сравнению с миоглобином) при постановке диагноза ИМ в ранние сроки ОКС [10]. При ОКС без ИМ достоверного увеличения содержания БСЖК в плазме крови не выявлено [11].
Диагностическое значение БСЖК отмечено в клинических протоколах как достоверный тест гибели кардиомиоцитов, активации реперфузии с подъемом сегмента ST [12, 13]. В отношении же прогностического значения содержания БСЖК при ОКС мнение авторов не всегда однозначно. В сопоставлении с иными тестами ОКС, такими как содержание в плазме крови белков-тропонинов, С-реактивного белка-мономера — гуморального медиатора (высокочувствительный метод определения) и натрийуретического пептида, дает возможность комплексно оценивать клиническую картину ОКС при использовании относительно специфичных методов диагностики [14, 15].
Истечение из клеток, свободно расположенных в цитоплазме миоглобина, БСЖК, КК и кардиоспеци-фичного изофермента МВ-КК и тем более фиксированных в структуре сарколеммы тропонинов, является достоверным показателем необратимого повреждения кардиомиоцитов, а не увеличения проницаемости сарколеммы при длительной выраженной ишемии миокарда. В то же время длительное состояние гипоксии и дефицит энергии (образования АТФ) может привести к нарушению проницаемости мембраны кардиомиоцитов с истечением в кровоток малых протеинов цитоплазмы — БСЖК и миоглобина, но не структурированных тропонинов. Достоверное увеличение содержания в сыворотке крови ТнТ и Тн1 является показателем гибели и деструкции кардиомиоцитов. Низкую проницаемость мембраны клеток миокарда поддерживают гиперкали-емия и физиологичное низкое содержание ионов №+ в цитоплазме кардиомиоцитов. Это требует постоянной затраты энергии, расхода АТФ, в частности для функционирования №+, К+ -АТФазы. Энергозависимый насос постоянно вводит в цитоплазму кардиомиоцитов, как и иных клеток, 3 иона К+ в обмен на 2 иона №+ .
Согласно ВОЗ, критериями диагноза ИМ являются
изменения ЭКГ и достоверное измерение активности КК, количества КК-МБ и тропонинов. Не ослабевает интерес клиницистов и к динамике истечения из кардиомиоцитов и специфичного БСЖК. Разработчики тест-систем, откликаясь на запросы клиницистов, работают над созданием иммуннохроматографической тест-системы для одновременного специфичного определения содержания тропонинов и в сочетании с БСЖК для объективной оценки состояния кардиомиоцитов при ОКС [16—18]. При каждом инциденте ОКС в плазме крови в несколько раз увеличивается содержание и НЭЖК; это реализация in vivo биологической функции адаптации [19].
Содержание белка, связывающего (переносящего) жирные кислоты, в цитозоле кардиомиоцитов и в сыворотке крови
БСЖК в цитоплазме кардиомиоцитов — семейство небольших, специфичных по кинетическим параметрам белков-переносчиков с мол. массой 14—15 кДа; полипетид с мол. массой 15 кДа состоит из 132 аминокислотных остатков [20]. Белки имеют один центр связывания и переносят в цитоплазме кардиомиоцитов от плазматической мембраны к митохондриям одну НЖК или МЖК. БСЖК выделили из атероматозных бляшек интимы артерий эластического типа. Имея мол. массу меньше таковой миоглобина (18 кДа), БСЖК раньше выходит в межклеточную среду, быстрее движется с потоком лимфы по лимфатическим путям и раньше изливается в кровоток через грудной проток (ductus thoracicus). После этого БСЖК становится доступным для количественного определения. После гибели кар-диомиоцитов БСЖК раньше появляется в сыворотке крови; это маркер с высокой органоспецифичностью. Метод определения БСЖК обладает 94,4% чувствительностью, 100% специфичностью, 100% способностью предсказать развитие ИМ, его отсутствие столь же обоснованно, как и ТнТ [21], в том числе при ОКС и без подъема сегмента ST.
БСЖК — это большое семейства протеинов, которые переносят полярные ЖК в клетках между плазматической мембраной и внутриклеточными органел-лами, поставляют субстраты для Р-, á- и га-окисления ЖК. Метаболизм ЖК в клетках происходит в перокси-сомах и митохондриях при окислении физиологичных, нефизиологичных ЖК и избытке в пище пальмитиновой НЖК. БСЖК-1 функционирует главным образом в цитоплазме гепатоцитов; БСЖК-2 доминирует в энте-роцитах. Основное количество БСЖК-3 содержат филогенетически поздние поперечнополосатые миоциты и кардиомиоциты; содержание в них БСЖК-3 в 30 раз больше, чем в скелетных миоцитах. БСЖК-3 доминируют в филогенетически ранних висцеральных жировых клетках сальника, БСЖК-4 — в поздних в филогенезе подкожных адипоцитах [22].
БСЖК-7 и БСЖК-8 переносят ЖК в цитоплазме нейронов головного мозга и астроцитах периферической нервной системы; функционирует белок в клет-
ках тестикул. Остальные члены семейства БСЖК функционируют в клетках рыб. Определение БСЖК характеризует высокая чувствительность и специфичность. Сравнительные исследования, в которых сопоставлена динамика концентрации ТнТ с мол. массой 27 кДа и БСЖК с мол. массой 15 кДа, приведены в клинических протоколах [23]. За рубежом тест БСЖК известен десятки лет, там метод определения и предложен. В лечебных учреждениях, согласно рекомендациям Американской ассоциации кардиологов, используют тропонины. Нарушение функциональной активности нефронов, явления кардиогенного шока с понижением артериального давления, формирование сердечной недостаточности могут оказать влияние на динамику содержания в сыворотке крови как миоглобина, так и БСЖК. Определение БСЖК является диагностически важным даже при наличии некротических изменений в миокарде, когда повышение содержания ТнТ и Тн1 в сыворотке крови еще не наступает [24].
При обследовании больших групп пациентов с ИМ динамика увеличения содержания БСЖК наиболее выражена в течение первых 6 ч ОКС и ИМ и во многом сходна с таковой для миоглобина. В течение 6 ч после ОКС клиническая чувствительность (специфичность) определения содержания ТнТ, СК-МБ и БСЖК составляет 38, 76 и 95% соответственно. В эти сроки чувствительность определения содержания БСЖК оказывается выше таковой для ТнТ. Клиническая чувствительность этих же параметров при определении их в сроки от 6 до 24 ч после ОКС составила 100, 90 и 91%. В этот период клиническая специфичность определения содержания ТнТ является более высокой, чем таковая для БСЖК [18]. В срок же 24 ч после ОКС клиническая чувствительность определения содержания ТнТ составила 100%, СК-МВ — 90% и БСЖК — только 27%. Следовательно, диагностическое значение определения содержания БСЖК является более достоверным в течение первых 12 ч после ОКС. Далее клиническое значение определения содержания БСЖК уменьшается, уступая пальму первенства тропонинам; динамику содержания тропонинов при ИМ можно проследить на протяжении нескольких суток.
Клинические исследования показали, что после высокого диагностического значения в сроки менее 6 ч после ОКС при формировании ИМ возвращение к исходному уровню БСЖК происходит через 12—24 ч после ОКС. У пациентов с ИМ в первые 6—12 ч заболевания клиническая (диагностическая) чувствительность и специфичность БСЖК позволяют получить достоверную диагностическую информацию. В первые часы от начала заболевания чувствительность БСЖК достоверно (р < 0,05) выше таковой для ТнТ [25]. При схожей с миоглобином чувствительности более высокая специфичность БСЖК, а также более высокая прогностическая значимость определения содержания БСЖК в течение первых суток ИМ расширяет диагностические возможности. Именно в первые часы ИМ по-
казатели БСЖК превосходят биомаркеры ТнТ и СК-МВ по чувствительности, а миоглобин — по специфичности. Имея небольшую молекулярную массу, БСЖК при повышении проницаемости (нарушение целостности сарколеммальной мембраны) быстро и количественно истекает из кардиомиоцитов.
Определено содержание БСЖК в сыворотке крови у пациентов до и после электроимпульсной терапии; сразу после нанесения разряда, по данным ЭКГ, отмечается подъем сегмента ST. При проведении одного разряда и подъеме сегмента ST содержание БСЖК до электроимпульсной терапии, через 30 и 60 мин, 3 и 6 ч составило соответственно 5,35—-4,98—-5,21—-5,84—■ 6,40 нг/мл. При необходимости повторного разряда дефибриллятора содержание БСЖК в сыворотке крови возросло — 6,36—>9,65—>12,41—>-11,01 нг/мл [12]. Граница между нормой и патологией для БСЖК в сыворотке и цельной крови составила 6 нг/мл (рис. 4).
В многоцентровом исследовании в Японии определение содержания белка в цельной крови дает положительный ответ при содержании БСЖК в концентрации выше 6,2 мкг/л [27]. Частота летальных исходов при ОКС прямо зависит от содержания БСЖК в сыворотке крови У 1128 пациентов [28] с ОКС выполнено 2492 определения содержания БСЖК. Тест БСЖК обладает высокой клинической чувствительностью, начиная с 3 ч после ОКС (64,3% положительных результатов); эта величина возрастает до 85,3% в сроки от 6 до 12 ч. Одновременное определение содержания Тн1 повышает клиническую чувствительность до 71,4% в первые 3 ч и до 88,2% в сроки до 6 ч. Статистическая обработка результатов показала, что диагностическая чувствительность БСЖК в первые 6 ч достигает 97%. Одновременное использование двух тестов позволяет выявить гибель кардиомицитов при ОКС с инверсией сегмента ST на ЭКГ во все сроки клинического наблюдения за пациентами с ИМ.
Через 12 ч диагностическое значение определения содержания БСЖК становится менее информативным: время проходит. Вместе с тем клиницисты также полагают, что диагностическое значение определения тропонинов является более достоверным, поскольку их органоспецифичность выражена больше таковой для БСЖК [29, 30]. Одновременно с этим исследователи полагают, что для определения содержания БСЖК в цельной крови достаточно использовать полуколичественный метод, если экспресс-иммунохроматографический тест технологически хорошо исполнен [31].
У пациентов с осложненным течением ИМ при поступлении в стационар уровень БСЖК в крови достоверно (p < 0,05) выше, чем при неосложненном течении ИМ. Максимальное увеличение содержания БСЖК в крови наблюдали в первые 6 ч после болевого приступа с постепенным снижением в сроки до 12 ч. Динамика содержания миоглобина у пациентов с осложненным и неосложненным течением ИМ является сходной с данными, которые характеризуют кинетические параметры
Обзоры и лекции
Рис. 4. Кривые Каплана—Мейера — частота случаев летального исхода (ось ординат) в зависимости от содержания в плазме крови БСЖК. По оси абсцисс — сроки летальности (в месяцах) после ОКС [26].
БСЖК. Содержание миоглобина увеличивается через 2 ч после начала болевого приступа, достигает максимальных значений через 4—6 ч и возвращается к нормальным значениям в сроки от 18 до 24 ч. Выраженных различий в группах пациентов с разным течением ОКС и при тромболизисе в течение 3 сут не выявлено [32].
У каждого пятого пациента в течение 3 сут после успешного тромболизиса сохраняется увеличенное содержание БСЖК в крови [33—35]; у части пациентов содержание БСЖК достигало диагностических значимых для ИМ значений. Когда через год пациенты повторно поступали в стационар с прогрессированием ишемической болезни сердца и с клинической картиной ОКС увеличение содержания БСЖК в крови в первые часы после ОКС является надежным показателем гибели кардиомиоцитов [13]. В последнее время предложено проводить определение содержания БСЖК в цельной крови непосредственно у постели пациента (по месту лечения) или в машине скорой помощи [7]. Большое содержание в сыворотке крови одновременно БСЖК и тропонинов в первые 12 ч ИМ является достоверным прогностическим фактором летального исхода.
При коронарном шунтировании максимальное содержание БСЖК отмечено при операциях, выполняемых в условиях искусственного кровообращения. Концентрация БСЖК в плазме крови значимо коррелирует с иными клиническими проявлениями ИМ, в том числе с такими ^-позитивными маркерами ОКС, как тропо-нины, активность КК и масса изофермента МВ-КК, а также с активностью биологической реакции воспаления. Диагностическая чувствительность метода является высокой при определении БСЖК иммунофермент-ным методом (иммунотурбидиметрия) при проведении измерений на автоматизированных автоанализаторах. Относительно концентрации БСЖК, которую необходимо измерять, достаточным является и применение современных методов иммуннохроматографии [36, 37]; они позволяют определять даже содержание наркотиков в сыворотке крови.
Таким образом, содержание БСЖК в сыворотке крови начинает увеличиваться через 2—3 ч после ОКС
и достигает максимального значения в среднем через 8,5 ч [12]. К концу первых суток ОКС содержание БСЖК в крови значительно уменьшается (экскреция с мочой); уровень БСЖК в крови остается несколько выше исходного в течение первых суток [38]. Через 12 ч после ОКС более высокую клиническую чувствительность и диагностическую специфичность начинают проявлять тропонины, которые далее главенствуют в течение нескольких суток ИМ [13, 39]. Тест не подходит для оценки состояния пациентов с недостаточностью кровообращения по причине получения не в полной мере адекватных результатов. Мы полагаем, что лучшим выходом из диагностически сложной ситуации ОКС в течение первых суток является использование экспресс-иммуннохрома-тографического теста, который позволит у постели пациента, в машине скорой помощи определить содержание в цельной крови одновременно БСЖК и тропонинов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., Трифонова О.П., Медведева Н.В., Торховская О.П. и др. Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии. Биомедицинская химия. 2015; 61(1): 7—18.
2. Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез болезней цивилизации. Атеросклероз. М.: ИНФРА-М; 2014.
3. Collinson P.O., Gaze D.C., Thokala P., Goodacre S. Randomised Assessment of Treatment using Panel Assay of Cardiac markers—Contemporary Biomarker Evaluation (RATPAC CBE). Hlth. Technol. Assess. 2013; 17(15): 1—122.
4. McCann C.J., Glover B.M., Menown I., Moore M.J., McEneny J., Owens C.G. et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur Heart. J. 2008; 29(23): 2843—50.
5. Андреев А.Ю., Кушнарева Ю.Е., Мерфи А.Н., Старков А.А. Митохондриальный метаболизм активных форм кислорода: десять лет спустя. Биохимия. 2015; 80(5): 612—30.
6. Azzazy H.M.E., Pelsers M., Christenson R.H. Unbound free fatty acids and heart-type fatty acid-binding protein: diagnostic assays and clinical applications . Clin. Chem. 2006; 52(1): 19—29.
7. Figiel L., Wraga M., Bednarkiewicz Z., Lipiec P., Smigielski J., Krzeminska-Pakula M., Kasprzak J.D. Direct comparison of the diagnostic value of point-of-care tests detecting heart-type fatty acid binding protein or glycogen phosphorylase isoenzyme BB in patients with acute coronary syndromes with persistent ST-segment elevation . Kardiol. Pol. 2011; 69(1): 1—6.
8. Тараховский Ю.С. Трансфекция клеток ДНК-липидными комплексами — липоплексами. Биохимия. 2009; 74(12): 1589—602.
9. Syamsunarno M., Iso T., Hanaoka H., Yamaguchi A., Obokata M., Koitabashi N. et al. A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting. PLoS One. 2013; 8(11): e79386.
10. Ishii J., Ozaki Y., Lu J., Kitagawa F., Kuno T., Nakano T. et al. Prognostic value of serum concentration of heart-type fatty acid-binding protein relative to cardiac troponin T on admission in the early hours of acute coronary syndrome . Clin. Chem. 2005; 51(8): 1397—404.
11. Seino Y., Ogata K., Ishii J., Hishida H., Morita H. et al. Use of a whole blood rapid panel test for heart-type fatty acid-binding protein in patients with acute chest pain: comparison with rapid troponin T and myoglobin tests . Am. J. Med. 2003; 115(3): 185—90.
12. Трифонов И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях. Дис. д-ра мед. наук. 2009.
13. Мазовец О.Л., Трифонов И.Р., Катруха А.Г., Медведева М.В., Грацианский Н.А. Уровни N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида у больных, госпитализированных по поводу ухудшения сердечной недостаточности при поступлении и перед выпиской. Связь с риском смерти в последующие 6—12 месяцев. Кардиология. 2009; (1): 34—8.
14. Мазовец О.Л., Трифонов И.Р., Катруха А.Г., Медведева М.В., Березникова А.В., Деев А.Д. и др. Прогностическое значение сердечного белка, связывающего жирные кислоты, у больных, госпитализированных из-за ухудшения сердечной недостаточности. Результаты 6—12 мес. наблюдения. Кардиология. 2008; (1): 24—9.
15. Эрлих А.Д., Катруха А.Г., Трифонов И.Р., Березникова А.В., Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ. Прогностическое значение определения сердечной формы белка, связывающие жирные кислоты. Результаты 12-ти месячного наблюдения. Кардиология. 2005; 45(5): 13—21.
16. Chen L., Guo X., Yang F. Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnl, CK-MB and myoglobin. J. Huazhong. Univ. Sci .Technology. Med. Sci. 2004; 24(5): 449—51.
17. Liyan C., Jie Z., Xiaozhou H. Prognostic value of combination of heart-type fatty acid-binding protein and ischemia-modified albumin in patients with acute coronary syndromes and normal troponin T values. J. Clin. Lab. Anal. 2009; 23(1): 14—8.
18. Ruzgar O., Bilge A.K., Bugra Z., Umman S., Yilmaz E., Ozben B. et al . The use of human heart-type fatty acid-binding protein as an early diagnostic biochemical marker of myocardial necrosis in patients with acute coronary syndrome, and its comparison with troponin-T and creatine kinase-myocardial band. Heart and Vessels. 2006; 21(5): 309—14.
19. Roy V.K., Kumar A., Joshi P., Arora J., Ahanger A.M. Plasma free Fatty Acid concentrations as a marker for acute myocardial infarction . J. Clin. Diagn. Res. 2013; 7(11): 2432—4.
20. Bertinchant J.P., Polge A. Diagnostic and prognostic value of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP), an early biochemical marker of myocardial injury. Arch. Mal. Coeur. 2005; 98(12): 1225—31.
21. Figiel L., Kasprzak J.D., Peruga J., Lipiec P., Drozdz J., Krzeminska-Pakuta M. et al. Heart-type fatty acid binding protein — a reliable marker of myocardial necrosis in a heterogeneous group of patients with acute coronary syndrome without persistent ST elevation. Kar-diol. Pol. 2008; 66: 253—9.
22. Gimeno R.E., Ortegon A.M., Patel S., Punreddy S., Ge P., Sun Y. et al. Characterization of a heart-specific fatty acid transport protein. J. Biol. Chem. 2003; 278(18): 16039—44.
23. Bathia D.P., Carless D.R., Viswanathan K., Hall A.S., Barth J.H. Serum 99th centile values for two heart-type fatty acid binding protein assays . Ann. Clin. Biochem. 2009; 46(Pt 6): 464—7.
24. Daly M.J.,, McCann C.J., Owens C.G., Harbinson M.T., Adgey J.A. Heart fatty acid-binding protein in combination with the 80-lead body surface potential map improves early detection of acute myo-cardial infarction in patients who are cardiac troponin T-negative at presentation . J. ElectrocardioL 2011; 44(4): 43—8.
25. Li C., Li Y., Liang X., Li X., Cui J., Yang Z., Guo Q. et al. Point-of-care test of heart-type fatty acid-binding protein for the diagnosis of early acute myocardial infarction . Acta. Pharm. Sin. 2010; 31: 307—12.
26. Viswanathan K., Kilcullen N., Morrell C., Thistlethwaite S.J., Sivan-anthan M.U., Hassan T.B. et al. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55(23): 2590—8.
27. Okamoto F., Sohmiya K., Ohkaru Y., Kawamura K., Asayama K., Kimura H. et al. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein (H-FABP) for the diagnosis of acute myocardial infarction. Clinical evaluation of H-FABP in compa rison with myoglobin and creatine kinase isoenzyme MB. Clin. Chem. Lab. Med. 2000; 38(3): 231—8.
28. McMahon C.G., Lamont J.V., Curtin E., McConnell R.I., Crockard M . et al . Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction Am. J. Emerg. Med. 2012; 30(2): 267—74.
29. Kagawa Y., Toyofuku M., Masaoka Y., Muraoka Y., Okimoto T., Ot-suka M . et al . Comparison of heart-type fatty acid binding protein and sensitive troponin for the diagnosis of early acute myocardial infarction . Int. J. Cardiol. 2013; 166(2): 347—51.
30. Body R., McDowell G., Carley S., Wibberley C., Ferguson J., Mack-way-Jones K. A FABP-ulous 'rule out' strategy? Heart fatty acid binding protein and troponin for rapid exclusion of acute myocardial infarction . Resuscitation. 2011; 82(8): 1041—6.
31. Charpentier S., Maupas-Schwalm F., Cournot M., Elbaz M., Ducasse J.L., Bottela J.M., Lauque D. Diagnostic accuracy of quantitative heart-fatty acid binding protein assays compared with cardiodetect
Reviews and lectures
in the early detection of acute coronary syndrome . Arch. Cardiovasc. Dis. 2011; 104(10): 524—9.
32. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Лутай Я.М. Роль биологических маркеров в неотложной кардиологии. Медицина неотложных состояний. 2011; 7—8(38—39): 16—23.
33. O'Donoghue M., de Lemos J.A., Morrow D.A., Murphy S.A., Bu-ros J.L., Cannon C.P., Sabatine_M.S. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes Circulation. 2006; 114(6): 550—7.
34. Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Чарная М.А. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, в оценке повреждений миокарда в кардиологии и кардиохирургии. Врач скорой помощи. 2010; (1): 53—8.
35. Титов В.Н, Вельков В.В. Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Практика; 2014; т. 2.
36. Kilcullen N., Wiswanathan K., Morrell C., Thistlethwaite S.J., Siva-nanthan M.U., Hassan T.B. et al. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative . J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55(23): 2590—8.
37. Яковлева Е.А., Андреева И.П., Григоренко В.Г., Осипов А.П. Иммунохроматографический экспресс-анализ белка, связывающего жирные кислоты, для диагностики острого инфаркта миокарда. Вестник Московского университета. 2011; 52(6): 432—7.
38. Мартынов А.И., Воевода М.И., Арутюнов Г.П., Кокорин В.А., Спасский А.А. Клиническая эффективность ранней диагностики острого миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты. Российский кардиологический журнал. 2012; 3(95): 7—11.
39. Рябов В.В., Киргизова М.А., Марков В.А. Использование экспресс-теста для определения сердечного белка связывающего жирные кислоты в диагностике острого инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал. 2014; 2: 84—8.
REFERENCES
1. Lokhov P.G., Maslov D.L, Balashova E.E., Trifonov O.P., Medve-dev N.V., Torkhovskaya O.P. et al. Mass spectrometric analysis lipi-doma blood plasma as a method of diagnosing diseases, and evaluating the effectiveness of drug therapy optimization . Biomeditsinskaya khimiya. 2015; 61(1): 7—18. (in Russian)
2. Titov V.N. Phylogenetic theory of general pathology. The pathogenesis of the diseases of civilization. Atherosclerosis.Moscow: INFRA-М; 2014. (in Russian)
3. Collinson P.O., Gaze D.C., Thokala P., Goodacre S. Randomised Assessment of Treatment using Panel Assay of Cardiac markers—Contemporary Biomarker Evaluation (RATPAC CBE). Hlth._Technol. Assess. 2013; 17(15): 1—122.
4. McCann C.J., Glover B.M., Menown I., Moore M.J., McEneny J., Owens C.G. et al. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myo-cardial infarction compared with cardiac troponin T Eur. Heart J. 2008; 29(23): 2843—50.
5. Andreev A.Yu., Kushnarev Yu.E., Merfi A.N., Starkov A.A. Mito-hondrialny metabolism of reactive oxygen species: ten years later. Biokhimiya. 2015; 80(5): 612—30. (in Russian)
6. Azzazy H.M.E., Pelsers M., Christenson R.H. Unbound free fatty acids and heart-type fatty acid-binding protein: diagnostic assays and clinical applications . Clin. Chem. 2006; 52(1): 19—29.
7. Figiel L., Wraga M., Bednarkiewicz Z., Lipiec P., Smigielski J., Krzeminska-Pakula M., Kasprzak J.D. Direct comparison of the diagnostic value of point-of-care tests detecting heart-type fatty acid binding protein or glycogen phosphorylase isoenzyme BB in patients with acute coronary syndromes with persistent ST-segment elevation. Kardiol. Pol. 2011; 69(1): 1—6.
8. Tarakhovskiy Yu.S. Transfection of cells DNA-lipid complexes — lipoplexes . Biokhimiya. 2009; 74(12): 1589—602. (in Russian)
9. Syamsunarno M., Iso T., Hanaoka H., Yamaguchi A., Obokata M., Koitabashi N. et al. A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting. PLoS One. 2013; 8(11): e79386.
10. Ishii J., Ozaki Y., Lu J., Kitagawa F., Kuno T., Nakano T. et al. Prognostic value of serum concentration of heart-type fatty acid-binding protein relative to cardiac troponin T on admission in the early hours of acute coronary syndrome . Clin. Chem. 2005; 51(8): 1397—404.
11. Seino Y., Ogata K., Ishii J., Hishida H., Morita H. et al. Use of a whole blood rapid panel test for heart-type fatty acid-binding protein
Обзоры и лекции
in patients with acute chest pain: comparison with rapid troponin T and myoglobin tests . Am. J. Med. 2003; 115(3): 185—90.
12. Trifonov I.R. Kharakteristika serdechnogo belka, svyazyvayuschego girnye kisloty, kak markera nekroza miokarda v chasto vstrechayuc-shihsya klinicheskih situaziyah. Diss. d-ra med. nauk. 2009. (in Russian)
13. Mazovets O.L., Trifonov I.R., Katrukha A.G., Medvedev M.V., Gra-ziansky N.A. The levels of N-terminal brain natriuretic peptide precursor in patients hospitalized with worsening heart failure at admission and before discharge. Due to the risk of death in the next 6—12 months . Kardiologiya. 2009; (1): 34—8. (in Russian)
14. Mazovets J.L., Trifonov I.R., Katrukha A.G., Medvedev M.V., Ber-eznikova A.V., Deev A.D. et al. The prognostic value of cardiac protein, fatty acid binding, in patients hospitalized for worsening heart failure. Results 6—12 months. Observations. Kardiologiya. 2008; (1): 24—9. (in Russian)
15. Erlih A.D., Katruha A.G., Trifonov I.R., Bereznikova A.V., Grazian-sky N.A. Acute coronary syndrome without ST-segment elevation on ECG. The prognostic value of determining the cardiac form of the protein, fatty acid binding. The results of the 12-month follow-up. Kardiologiya. 2005; 45(5): 13—21. (in Russian)
16. Chen L., Guo X., Yang F. Role of heart-type fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnI, CK-MB and myoglobin. J. Huazhong. Univ. Sci.Technol. Med Sci. 2004; 24(5): 449—51.
17. Liyan C., Jie Z., Xiaozhou H. Prognostic value of combination of heart-type fatty acid-binding protein and ischemia-modified albumin in patients with acute coronary syndromes and normal troponin T values . J. Clin. Lab. Anal. 2009; 23(1): 14—8.
18. Ruzgar O., Bilge A.K., Bugra Z., Umman S., Yilmaz E., Ozben B., Umman B., Meric M. The use of human heart-type fatty acid-binding protein as an early diagnostic biochemical marker of myocardial necrosis in patients with acute coronary syndrome, and its comparison with troponin-T and creatine kinase-myocardial band Heart and Vessels. 2006; 21(5): 309—14.
19. Roy V.K., Kumar A., Joshi P., Arora J., Ahanger A.M. Plasma free Fatty Acid concentrations as a marker for acute myocardial infarction . J. Clin. Diagn. Res. 2013; 7(11): 2432—4.
20. Bertinchant J.P., Polge A. Diagnostic and prognostic value of heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP), an early biochemical marker of myocardial injury. Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 2005; 98(12): 1225—31.
21. Figiel L., Kasprzak J.D., Peruga J., Lipiec P., Drozdz J., Krzemins-ka-Pakuta M. et al. Heart-type fatty acid binding protein—a reliable marker of myocardial necrosis in a heterogeneous group of patients with acute coronary syndrome without persistent ST elevation. Kar-diol. Pol. 2008; 66: 253—9.
22. Gimeno R.E., Ortegon A.M., Patel S., Punreddy S., Ge P., Sun Y. et al. Characterization of a heart-specific fatty acid transport protein. J. Biol. Chem. 2003; 278(18): 16039—44.
23. Bathia D.P., Carless D.R., Viswanathan K., Hall A.S., Barth J.H. Serum 99th centile values for two heart-type fatty acid binding protein assays Ann. Clin. Biochem. 2009; 46(Pt 6): 464—7.
24. Daly M.J., McCann C.J., Owens C.G., Harbinson M.T., Adgey J.A. Heart fatty acid-binding protein in combination with the 80-lead body surface potential map improves early detection of acute myo-cardial infarction in patients who are cardiac troponin T-negative at presentation. J. Electrocardiol. 2011; 44(4): 432—8.
25. Li C., Li Y., Liang X., Li X., Cui J., Yang Z., Guo Q. et al. Point-of-care test of heart-type fatty acid-binding protein for the diagnosis of early acute myocardial infarction. Acta Pharm. Sin. 2010; 31: 307—12.
26. Viswanathan K., Kilcullen N., Morrell C., Thistlethwaite S.J., Sivan-anthan M.U., Hassan T.B. et al. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55(23): 2590—8.
27. Okamoto F., Sohmiya K., Ohkaru Y., Kawamura K., Asayama K., Kimura H. et al. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein (H-FABP) for the diagnosis of acute myocardial infarction. Clinical evaluation of H-FABP in compa rison with myoglobin and creatine kinase isoenzyme MB. Clin._Chem. Lab. Med. 2000; 38(3): 231—8.
28. McMahon C.G., Lamont J.V., Curtin E., McConnell R.I., Crockard M . et al . Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction Am. J. Emerg.Med. 2012; 30(2): 267—74.
29. Kagawa Y., Toyofuku M., Masaoka Y., Muraoka Y., Okimoto T., Ot-suka M . et al . Comparison of heart-type fatty acid binding protein and sensitive troponin for the diagnosis of early acute myocardial infarction . Int. J. Cardiol. 2013; 166(2): 347—51.
30. Body R., McDowell G., Carley S., Wibberley C., Ferguson J., Mack-way-Jones K. A FABP-ulous 'rule out' strategy? Heart fatty acid binding protein and troponin for rapid exclusion of acute myocardial infarction . Resuscitation. 2011; 82(8): 1041—6.
31. Charpentier S., Maupas-Schwalm F., Cournot M., Elbaz M., Ducas-se J.L., Bottela J.M., Lauque D. Diagnostic accuracy of quantitative heart-fatty acid binding protein assays compared with cardiodetect in the early detection of acute coronary syndrome . Arch. Cardiovasc. Dis. 2011; 104(10): 524—9.
32. Parkhomenko A.N., Irkin O.I., Lutay Y.M. The role of biological markers in emergency cardiology Meditsina neotlozhnykh sostoya-niy. 2011; 7—8(38—39): 16—23. (in Russian)
33. O'Donoghue M., de Lemos J.A., Morrow D.A., Murphy S.A., Bu-ros J.L., Cannon C.P., Sabatine M.S. Prognostic utility of heart-type fatty acid binding protein in patients with acute coronary syndromes Circulation. 2006; 114(6): 550—7.
34. Dement'eva I.I., Morozov Yu.A., Charnaya M.A. Heart protein binding fatty acids in evaluating myocardial damage in cardiology and cardiac surgery. Vrach skoroy pomoshchi. 2010; 1: 53—8. (in Russian)
35. Titov V.N., Vel'kov V.V. Rukovodstvo po kardiologii / Ed. E.I. Cha-zov. Мoscow: Praktika; 2014; V. 2. (in Russian)
36. Kilcullen N., Wiswanathan K., Morrell C., Thistlethwaite S.J., Siva-nanthan M.U., Hassan T.B. et al. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative . J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55(23): 2590—8.
37. Yakovlev E.A., Andreeva I.P., Grigorenko V.G., Osipov A.P. Im-munochromatographic rapid analysis of protein, fatty acids to get involved, for the diagnosis of acute myocardial infarction Vestnik Moskovskogo universiteta. 2011; 52(6): 432—7. (in Russian)
38. Martynov A.I., Voevoda, M.I., Arutyunov G.P., Kokorin V.A., Spass-kiy A.A. The clinical efficacy of early diagnosis of acute myocardial via binding protein fatty acid . Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2012; 3(95): 7—11. (in Russian)
39. Ryabov V.V., Kirgizova M.A., Markov V.A. Using a rapid test for determining cardiac fatty acid binding protein in the diagnosis of acute myocardial infarction . Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2014; (2): 84—8. (in Russian)
Поступила 22.11.15 Принята в печать 26.01.16
