CC BY
98
Russian pediatric journal. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-351-355
351.
ORIGINAL ARTICLE
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 616.831-053.31-07:616.153.466.64-074:543.42.062
Моргун А.В., Хилажева Е.Д., Бойцова Е.Б., Таранушенко Т.Е., Кувачева Н.В., Салмина А.Б.
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАМАТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, 660022, г Красноярск, Россия, ул. Партизана Железняка, д. 1
Перинатальное гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) — одна из основных причин заболеваемости и смертности в детском возрасте. Уровень глутамата в сыворотке крови может выступать в качестве диагностического критерия степени тяжести перинатальной энцефалопатии. Целью исследования стала оценка диагностической значимости изменений содержания глутамата в сыворотке крови при различной тяжести перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных. В исследовании использовали 80 образцов сыворотки крови доношенных новорожденных с диагностированной церебральной ишемией I—III степени. Всем пациентам проводили клиническое и нейросонографическое обследование, в сыворотке крови определяли содержание глутамата методом спектрофотометрии. Установлено, что перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС характеризуется увеличением содержания глутамата в сыворотке крови. Максимальный его уровень (50,9 ± 12,1 нг/мл) зарегистрирован у детей с церебральной ишемией Ill степени (p < 0,05). Установлена тесная корреляция между уровнем глутамата в сыворотке крови и структурными изменениями ЦНС (изменение размеров ликворопроводящих путей, выраженный отек коры головного мозга) (r > 0,75, p < 0,05). Сделан вывод о том, что увеличение содержания глутамата может отражать структурные изменения нейронов, отек головного мозга и нарушение проницаемости гематоэнце-фалического барьера.
Ключевые слова: головной мозг; перинатальная патология; гипоксия; ишемия; глутамат; биомаркеры. Для цитирования: Моргун А.В., Хилажева Е.Д., Бойцова Е.Б., Таранушенко Т.Е., Кувачева Н.В., Салмина А.Б. Диагностическое значение изменений содержания глутамата в сыворотке крови у детей с перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатией. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6): 351-355. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/1560-9561-2016-19(6)-351-355
MorgunA.V., KhilazhevaE.D., BoytsovaE.B., Taranushenko Т.Е., KuvachevaN.V., SalminaA.B.
diagnostic value of variations in the serum glutamate level in infants with perinatal hypoxic -ischemic encephalopathy
V.F. Voino-Yasenetksy Krasnoyarsk State Medical University, l, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation
Perinatal hypoxic-ischemic is the one out of the major causes of morbidity and mortality in infancy. Serum glutamate levels can be the useful diagnostic criterion of the severity ofperinatal encephalopathy.
Aim. To determine the role of glutamate concentrations in serum for the determination of the severity of perinatal hypoxic-ischemic injury of brain in newborns.
Methods. We used the blood of term newborns with diagnosed cerebral ischemia of I-III degree. All patients were underwent to clinical and neurosonographic examinations. The determination of glutamate concentration in serum was performed by spectrophotometry.
Results. The study of 80 serum samples showed that perinatal hypoxic-ischemic injury of the central nervous system was characterized by an increased concentration of glutamate in the serum. The maximum level (50.9 ± 12.1 ng/ml) was registered in children with cerebral ischemia of III degree (p < 0.05). There was seen a direct strong correlation (r > 0,75, p < 0.05) between the level of glutamate in the serum and significant structural changes in the central nervous system. Conclusion. The increased concentration of glutamate can display structural changes of the brain cells, edema and disruption (increase) in the permeability of the blood-brain barrier.
Keywords : brain; perinatal pathology; hypoxia; ischemia; glutamate; marker.
For citation: Morgun A.V., Khilazheva E.D., Boytsova E.B., Taranushenko T.E., Kuvacheva N.V., Salmina A.B. Diagnostic value of variations in the serum glutamate level in infants with perinatal hypoxic - ischemic encephalopathy. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal (Russian Pediatric Journal). 2016; 19 (6): 351-355. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(6)-351-355
For correspondence: Elizaveta B. Boytsova, MD, researcher, Research Institute of Molecular Medicine and Pathological Biochemistry, V.F. Voino-Yasenetksy Krasnoyarsk State Medical University, l, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation. E-mail: elizaveta.boicova@mail.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received 12.07.2016 Accepted 19.10.2016
Для корреспонденции: Бойцова Елизавета Борисовна, науч. сотр. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ. e-mail: elizaveta.boicova@mail.r
еринатальное гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) остается основной причиной заболеваемости и смертности в детском возрасте, приводит
Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-351-355
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
к инвалидизирующим неврологическим нарушениям (детский церебральный паралич, расстройства когнитивных функций и нарушения поведения, эпилепсия, поражение органов слуха и зрения) [1—3].
Неблагоприятные факторы, оказывающие влияние в пренатальный и ранний постнатальный периоды, существенно изменяют структурно-функциональное состояние мозга и способствуют тому, что нарушения его развития возникают в эмбриогенезе или раннем детстве [4—6].
В связи с этим очевидно, что определение степени тяжести церебральной ишемии у новорожденных позволит своевременно начать терапию и уменьшить негативные последствия основного заболевания.
В настоящее время изучают роль ранних маркеров повреждения головного мозга, ведут поиск молекул-мишений для нейропротекции, а также способов активации репаративных процессов [7]. В клинической практике большой интерес представляет органо-специфическая энзимодиагностика перинатальных поражений ЦНС с определением биохимических маркеров повреждений клеток головного мозга в биологических жидкостях. К основным нейроспеци-фическим белкам (НСБ), изучаемым при гипоксиче-ских поражениях головного мозга, относят нейрон-специфическую енолазу (^Е), глиофибриллярный кислый протеин ^БАР), основной белок миелина (МВР), белок астроцитарной глии S100, сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF), нейротрофи-ческий фактор мозга (ВЭОТ) [8—10].
В то же время достаточно хорошо известна роль глутамата в патогенезе гипоксически-ишемических поражениях ЦНС [11, 12]. При этом диагностическое значение уровня глутамата в плазме при различной патологии ЦНС изучено недостаточно. В настоящее время проведены исследования, посвященные определению уровня глутамата в плазме у взрослых пациентов при остром ишемическом инфаркте мозга [13] и хронической сосудистой мозговой недостаточности. У детей изучено значение уровня глутамата в плазме при аутизме. Авторами показано, что в плазме крови и цереброспинальной жидкости у детей с аутизмом содержание глутамата значительно выше, чем у здоровых [14, 15].
Цель исследования: определить изменения сывороточной концентрации глутамата у новорожденных детей с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.
Материалы и методы
Объектом исследования стали доношенные новорожденные с диагностированной церебральной ишемией I—III степени. Всем пациентам проводили клиническое и нейросонографическое (ультразвуковой сканер АLOKА-500 с датчиком 3,5 МГц) обследование. Обследованы 80 новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней жизни. Гестационный возраст составил 38—40 (38,4 ± 0,4) нед, масса тела при рождении 2900—4150 (3183 ± 98,9) г. Дети были распределены на следующие группы: 1-я группа — новорожденные с церебральной ишемией I степени (п = 20);
2-я группа — новорожденные с церебральной ишемией II степени (n = 36); 3-я группа — новорожденные с церебральной ишемией III степени (n = 24). Оценивали размеры ликворопроводящих путей, наличие отеков перивентрикулярного пространства и субкортикальных структур головного мозга. Для лабораторного анализа использовали венозную кровь в объеме 2 мл, взятую у обследуемых детей натощак в сухую пробирку для центрифугирования.
Критерии включения в целевую группу: доношенные новорожденные в возрасте 0—28 сут, находившиеся в условиях стационара с диагнозом церебральной ишемии разной степени тяжести, а также подписание родителями согласия на госпитализацию, диагностику и лечение. Критерии исключения: родовая травма ЦНС, внутриутробная инфекция, наследственные заболевания, метаболические и токсические поражения головного мозга, грубые пороки развития, билируби-новые энцефалопатии, гемолитическая анемия, кро-вопотеря. Все дети получали базовую комплексную терапию: посиндромную (дегидратационную, спазмолитическую и др.); этиопатогенетическую (пира-цетам, кавинтон) и общеукрепляющую (комплексы метаболитов, витаминов, аминокислоты).
В образцах сыворотки крови определяли концентрацию глутамата методом спектрофотометрии с использованием наборов реагентов фирмы Abcam (Glutamate Assay Kit) на спектрофлуориметре Solar CM2203 (ЗАО «Солар», Беларусь) при длине волны 450 нм. Проведение исследования было одобрено локальным этическим комитетом. Все полученные данные обработаны статистически с применением прикладных программ, «StatPlus Professional 5.8», Microsoft Excel 9.0. Различия количественных показателей между группами оценивали с использованием критерия Крускала— Уоллиса при уровне значимостиp < 0,05. Определение силы корреляции проводили методом Спирмена (слабая — r < 0,25, умеренная — 0,25 < r < 0,75, сильная — r > 0,75) при уровне значимости p < 0,05.
Результаты
Установлено, что содержание глутамата в периферической крови было увеличено у пациентов со II—III степенью тяжести церебральной ишемии. При этом максимально высокое содержание глутамата отмечено при церебральной ишемии III степени (см. рисунок).
С учетом клинических проявлений повышенный уровень глутамата был зафиксирован у детей с выраженной неврологической симптоматикой (нарушения сознания, судорожный синдром, арефлексия, гипо-рефлексия, нарушения мышечного тонуса), а также при выраженном отеке головного мозга и изменении размеров ликворопроводящих путей.
У пациентов с судорожным синдромом содержание глутамата было существенно увеличено (38,5 ± 8,5 нг/ мл) по сравнению с уровнем у детей без судорожного синдрома. Высокое содержание глутамата отмечено также при нарушениях сознания у детей (46,7 ± 12,7 нг/мл), что значительно превышало его содержание у детей без нарушений сознания. При нарушениях рефлекторной деятельности у детей, ослаблении рефлек-
Russian pediatric journal. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-351-355
ORIGINAL ARTicLE
75-1
50-
25-
50,9'
24,6*
2,58*
Группа 1 О Группа 2
Группа 3
Содержание глутамата у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС (в нг/мл).
Примечание. * — уровень значимости различий между группами р < 0,05, критерий Крускала—Уоллиса.
сов или полном их отсутствии содержание глутамата было увеличено и составило 30,5 ± 6,2 нг/мл.
Особенности нейросонографических показателей у больных с церебральной ишемией заключались в изменении размеров ликворопроводящих путей. Было установлено изменение содержания глутамата в сыворотке крови при изменении размеров ликворной системы. При увеличении размеров ликворопрово-дящих путей у детей с церебральной ишемией содержание глутамата в сыворотке крови повышалось более чем в 4,5 раза (35,7 ± 7,4 нг/мл) по сравнению с уровнем в 7,8 ± 3,4 нг/мл у детей без нарушений размеров ликворопроводящих путей (p < 0,001). При отеке коры головного мозга и подкорковых структур установлена прямая корреляция между содержанием глутамата в сыворотке крови у детей при усилении выраженности отеков. Корреляционные связи между размерами структур ликворопроводящих путей, а также выраженностью отека головного мозга и уровнем глутамата, определенные в ходе исследования, представлены в табл. 1 и 2.
О бсужде ние
Установленные нами закономерности свидетельствуют о том, что при церебральной ишемии различной тяжести содержание глутамата в сыворотке крови существенно увеличивается. Максимальные его концентрации зарегистрированы у детей с церебральной ишемией III степени на фоне выраженной неврологической симптоматики (нарушения сознания, судорожный синдром, арефлексия, гипорефлек-сия, нарушения мышечного тонуса) и при значительных структурных повреждениях ЦНС (расширение ликворной системы, выраженный отек коры головного мозга). На этом основании можно полагать, что в целом увеличение содержания глутамата отражает структурные изменения клеток головного мозга, отек головного мозга и нарушение (повышение) проницаемости гематоэнцефалического барьера. Глутамат выполняет несколько важных функций в регулировании процессов межклеточной коммуникации в ЦНС, участии в нейропластичности, а также является источником энергии. При этом было показано, что эффекты глутамата в значительной степени зависят от его концентраций во внеклеточной жидкости [16].
Таблица 1 Корреляции между размерами структур ликворопроводящих путей и содержанием глутамата при церебральной ишемии у новорожденных
Изменение размеров структур головного мозга Содержание глутамата в сыворотке крови
Передние рога боковых желудочков r = 0,85; p < 0,05
Задние рога боковых желудочков r = 0,95; p < 0,05
Тело бокового желудочка r = 0,75; p < 0,05
III желудочек (ширина) r = 0,79; p < 0,05
IV желудочек (глубина) r = 0,89; p < 0,05
Большая затылочная цистерна мозга r = 0,93; p < 0,05
Субарахноидальное пространство r = 0,92; p < 0,05
Межполушарная щель r = 0,84; p < 0,05
Примечание. Здесь и в табл. 2: г — коэффициент ранговой корреляции Спирмена; р — уровень значимости.
При высвобождении глутамата нейронами происходит стимуляция глутаматергических рецепторов (КМОА и АМРА глутамата). При избыточной активации ионотропных рецепторов происходит активация кальциевых каналов, что приводит к избытку кальция в нейронах, активации плазматических про-теолитических ферментов и развитию апоптоза или некроза [17]. На экспериментальных моделях и клинически была доказана ассоциация патологически повышенной концентрации глутамата с острыми и хроническими формами патологии ЦНС, в том числе с инсультом, травмами головного мозга, внутримоз-говыми кровоизлияниями, менингитом и гипоксией [18]. При этих состояниях было отмечено многократное повышение концентраций глутамата в межклеточном пространстве. Это, возможно, обусловлено тем, что при повреждениях гематоэнцефалического барьера происходит свободное перемещение глута-мата в плазму.
На моделях ишемического повреждения ЦНС была установлена значимая обратная связь между неврологическими исходами и концентрацией глутама-та в крови и плазме [19, 20]. При этом показано, что
Таблица 2 Корреляции между выраженностью отека головного мозга и содержанием глутамата при церебральной ишемии у новорожденных
Выраженность отека Содержание глутамата в сыворотке крови
Кора головного мозга r = 0,93; p < 0,05
Подкорковые структуры r = 0,89; p < 0,05
Перивентрикулярные области r = 0,96; p < 0,05
I354L
Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-351-355
оригинальная статья
уже через 4—6 ч после ишемического повреждения происходит трехкратное повышение концентрации глутамата в плазме по сравнению с исходными значениями, достижение его пиковых значений к 8—24 ч и нормализация концентрации к 48—72 ч. У взрослых пациентов, перенесших инсульт, уровень глутамата в плазме в первые сутки коррелирует с объемом ишемического поражения, определяемым при КТ или МРТ, а также с неврологическими исходами [21].
Таким образом, увеличение содержания глутама-та в сыворотке крови может отражать структурные изменения клеток головного мозга, отек головного мозга и нарушение проницаемости гематоэнцефали-ческого барьера. В связи с этим определение уровня глутамата наряду с другими ранее описанными ней-роспецифическими белками в периферической крови детей, перенесших церебральную ишемию различной тяжести, может быть использовано в качестве дополнительного диагностического критерия при определении степени тяжести повреждения ЦНС, оценке эффективности проводимой терапии и прогнозировании исходов этих форм патологии.
Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Volpe J.J. The encephalopathy of prematurity — brain injury and impaired brain development inextricably intertwined. Semin. Pediatr. Neurol. 2009; 16(4): 167—78.
2. Барашнев Ю.И., Розанов А.В., Панов В.О., Волобуев А.И. Роль гипоксически-травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства. Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. 2006; 51(4): 41—6.
3. Шишкина Е.В., Боброва Л.В., Колесникова И.В., Денисова Г.В., Шепелева С.С. Клинический случай ишемического инсульта у ребенка. Сибирское медицинское обозрение. 2014; 3: 88—91.
4. cioni G., D'Acunto G., Guzzetta A. Perinatal brain damage in children: neuroplasticity, early intervention, and molecular mechanisms of recovery. Progr. Brain Res. 2011; 189: 139—54
5. oreland S., Gustafsson-Ericson L., Nylander I. Short- and long-term consequences of different early environmental conditions on central immunoreactive oxytocin and arginine vasopressin levels in male rats. Neuropeptides. 2010; 44(5): 391—8.
6. Nylander I., Roman E. Neuropeptides as mediators of the earlylife impact on the brain; implications for alcohol use disorders. Front. Mol. Neurosci. 2012; 5: 77.
7. Florio P., Abella R., Marinoni E., Di Iorio R., Li Volti G., Galvano F. et al. Biochemical markers of perinatal brain damage. Front. Biosci. (ScholEd). 2010; 2: 47—72.
8. Moresco L., Bellissima V., colivicchi M., crivelli S., Guerriero F., Ricotti A. et al. Markers of brain injury in non—invasive biological fluids. Minerva Pediatr. 2010; 62(3): 141—3.
9. Блинов Д.В. Объективные методы определения тяжести и прогноза перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011; 5(2): 5—12.
10. Голосная Г.С., Яковлева А.В., Филякова Л.В. Иммунофермент-ный анализ сывороточного уровня нейроспецифических белков и васкулоэндотелиального фактора у новорожденных с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы. Вестник Ивановской медицинской академии. 2013; 18(4): 60—1.
11. Johnston M.V. Excitotoxicity in perinatal brain injury. Brain Pathol. 2005; 15(3): 234—40.
12. Leibowitz A., Boyko M., Shapira Y., Zlotnik A. Blood glutamate scavenging: insight into neuroprotection. Int. J. Mol. Sci. 2012; 13(8): 10041—66.
13. castellanos M., Sobrino T., Pedraza S., Moldes o., Pumar J.M., Silva Y. et al., High plasma glutamate concentrations are associated with infarct growth in acute ischemic stroke. Neurology. 2008; 71(23): @1862—18.
14. Ghanizadeh A. Increased glutamate and homocysteine and decreased
glutamine levels in autism: a review and strategies for future studies of amino acids in autism. Dis. Markers. 2013; 35(5): 281—6.
15. Shimmura c., Suda S., Tsuchiya K.J., Hashimoto K., ohno K., Mat-suzaki H. et al. Alteration of plasma glutamate and glutamine levels in children with high-functioning autism. PLoS One. 2011; 6(10): e25340.
16. Hawkins R.A. The blood-brain barrier and glutamate. Am. J. Clin. Nutr. 2009; 90(3): 867—74.
17. Hawkins R.A., Mokashi A., Dejoseph M.R., Vina J.R., Fernstrom J.D. Glutamate permeability at the blood-brain barrier in insu-linopenic and insulin-resistant rats. Metabolism. 2010; 59: 258—66.
18. Leibowitz A., Boyko M., Shapira Y., Zlotnik A. Blood glutamate scavenging: insight into neuroprotection. Int. J. Mol. Sci. 2012; 13(8): 10041—66.
19. campos F., Sobrino T., Ramos-cabrer P., castellanos M., Blanco M., Rodriguez-Yanez M. et al. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute isch-emic stroke. J. Cereb. BloodFlowMetab. 2011; 31: 1387—93.
20. Boyko M., Zlotnik A., Gruenbaum B.F., Gruenbaum S.E., ohayon S., Kuts R. et al. Pyruvate's blood glutamate scavenging activity contributes to the spectrum of its neuroprotective mechanisms in a rat model of stroke. Eur. J. Neurosci. 2011; 34: 1432—41.
21. campos F., Sobrino T., Ramos-cabrer P., Argibay B., Agulla J., Perez-Mato M. et al. Neuroprotection by glutamate oxaloacetate transaminase in ischemic stroke: An experimental study. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2011; 31: 1378—86.
REFERENCES
1. Volpe J.J. The encephalopathy of prematurity — brain injury and impaired brain development inextricably intertwined. Semin. Pediatr. Neurol. 2009; 16(4): 167—78.
2. Barashnev Yu.I., Rozanov A.V., Panov V.o., Volobuev A.I. The role of hypoxic-traumatic lesions of the brain in the formation of disability from childhood. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2006; 51(4): 41—6. (in Russian)
3. Shishikina E.V., Bobrova L.V., Kolesnikova I.V., Denisova G.V., Shepeleva S.S. A clinical case of ischemic stroke in children. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2014; (3): 88—91. (in Russian)
4. cioni G., D'Acunto G., Guzzetta A. Perinatal brain damage in children: neuroplasticity, early intervention, and molecular mechanisms of recovery. Prog. Brain Res. 2011; 189: 139—54
5. oreland S, Gustafsson-Ericson L., Nylander I. Short- and long-term consequences of different early environmental conditions on central immunoreactive oxytocin and arginine vasopressin levels in male rats. Neuropeptides. 2010; 44(5): 391—8.
6. Nylander I., Roman E. Neuropeptides as mediators of the earlylife impact on the brain; implications for alcohol use disorders. Front. Mol. Neurosci. 2012; 5: 77.
7. Florio P., Abella R., Marinoni E., Di Iorio R., Li Volti G., Galvano F. et al. Biochemical markers of perinatal brain damage. Front. Biosci. (Schol Ed). 2010; 2: 47—72.
8. Moresco L., Bellissima V., colivicchi M., crivelli S., Guerriero F., Ricotti A. et al. Markers of brain injury in non—invasive biological fluids. Minerva Pediatr. 2010; 62(3): 141—3.
9. Blinov D.V. objective methods for determination of severity and prognosis of perinatal hypoxic-ischemic lesion of the cNS. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2011; 5(2): 5—12. (in Russian)
10. Golosnaya G.S., Yakovleva A.V., Filyakova L.V. Enzyme-linked immunosorbent assay of serum level of neurospecific proteins and vascular endothelial factor in neonates with perinatal hypoxic lesions of the central nervous system. VestnikIvanovskoy meditsinskoy aka-demii. 2013; 18(4): 60—1.
11. Johnston M.V. Excitotoxicity in perinatal brain injury. Brain Pathol. 2005; 15(3): 234—40.
12. Leibowitz A., Boyko M., Shapira Y., Zlotnik A. Blood glutamate Ssavenging: insight into neuroprotection. Int. J. Mol. Sci. 2012; 13(8): 10041—66.
13. castellanos M., Sobrino T., Pedraza S., Moldes o., Pumar J.M., Silva Y. et al., High plasma glutamate concentrations are associated with infarct growth in acute ischemic stroke. Neurology. 2008; 71(23): @1862-18.
14. Ghanizadeh A. Increased glutamate and homocysteine and decreased glutamine levels in autism: a review and strategies for future studies of amino acids in autism. Dis. Markers. 2013; 35(5): 281—6.
15. Shimmura c., Suda S., Tsuchiya K.J., Hashimoto K., ohno K., Mat-suzaki H. et al. Alteration of plasma glutamate and glutamine levels in children with high-functioning autism. PLoS One. 2011; 6(10): e25340.
16. Hawkins R.A. The blood-brain barrier and glutamate. Am. J. Clin. Nutr. 2009; 90(3): 867—74.
17. Hawkins R.A., Mokashi A., Dejoseph M.R., Vina J.R., Fernstrom J.D. Glutamate permeability at the blood-brain barrier in insu-linopenic and insulin-resistant rats. Metabolism. 2010; 59: 258—66.
18. Leibowitz A., Boyko M., Shapira Y., Zlotnik A. Blood glutamate scavenging: insight into neuroprotection. Int. J. Mol. Sci. 2012; 13(8): 10041—66.
19. Campos F., Sobrino T., Ramos-Cabrer P., Castellanos M., Blanco M., Rodriguez-Yanez M. et al. High blood glutamate oxaloacetate transaminase levels are associated with good functional outcome in acute ischemic stroke. J. Cereb. BloodFlowMetab. 2011; 31: 1387—93.
20. Boyko M., Zlotnik A., Gruenbaum B.F., Gruenbaum S.E., Ohayon S., Kuts R. et al. Pyruvate's blood glutamate scavenging activity contributes to the spectrum of its neuroprotective mechanisms in a rat model of stroke. Eur. J. Neurosci. 2011; 34: 1432—41.
21. Campos F., Sobrino T., Ramos-Cabrer P., Argibay B., Agulla J., Perez-Mato M. et al. Neuroprotection by glutamate oxaloacetate transaminase in ischemic stroke: An experimental study. J. cereb. Blood Flow Metab. 2011; 31: 1378—86.
Поступила 12.07.2017 Принята к печати 19.10.2016
Russian pediatric journal. 2016; 19(6)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19-6-355-360 _355_
ORIGINAL ARTicLE
Сведения об авторах:
Моргун Андрей Васильевич, канд. мед. наук, ассистент каф. педиатрии Красноярского государственного медицинского университета, e-mail: 441682@mail.ru;
Хилажева Елена Дмитриевна, науч. сотр. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии Красноярского государственного медицинского университета, e-mail: elena.hilazheva@mail.ru;
Таранушенко Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии Красноярского государственного медицинского университета, e-mail: tetar@mail.ru;
Кувачева Наталья Валерьевна, доцент каф. биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии Красноярского государственного медицинского университета, канд. фарм наук, e-mail: natalya.kuvacheva@gmail.com;
Салмина Алла Борисовна, зав. каф. биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии Красноярского государственного медицинского университета, доктор мед. наук, проф., e-mail: allasalmina@mail.ru
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.61-002.3-036.12-078.33
Слободян Е.И., Каладзе Н.Н., Говдалюк А.Л.
СВЯЗЬ ПАРАМЕТРОВ СТРЕСС-СИСТЕМЫ И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского»
Министерства образования России, 295600, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, д. 5/7
Иммунный ответ при хроническом пиелонефрите (ХП) является компенсаторно-приспособительной реакцией растущего организма, определяющей характер течения и прогноз заболевания. Целью исследования явилось изучение взаимоотношений иммунной и эндокринной систем в зависимости от длительности течения и частоты рецидивирования ХП у детей. Обследованы 168 детей 6—16 лет, больных ХП, в состоянии клинико-лабораторной ремиссии. Референтную группу составили 20 условно здоровых детей того же возраста. Установлено, что в ремиссии ХП на параметры стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем оказывали влияние длительность заболевания и частота рецидивов ХП. Была выявлена прямая корреляция между уровнями АКТГ и кортизола с числом рецидивов ХП, зависящих в свою очередь от их частоты и длительности заболевания. Выявлена инверсия ритма секреции мелатонина, тем более выраженная, чем длительнее течение ХП и чаще его обострения. Выявлена адаптивная направленность влияния мелатонина на иммунную систему, что подтверждается выявленными отрицательными корреляциями пикового значения ночного 6-СОМТ с TGFfil и IL-17. Увеличение длительности ХП сопровождалось повышением концентраций TGFfil и его положительной корреляцией с уровнем АКТГ, а также значимым уменьшением уровней IL-10, IGF-1 и EGF. Авторы полагают, что при ХП у больных формируется дисбаланс между стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системами, тем более выраженный, чем длительнее течение ХП и чаще его обострения.
Ключевые слова: хронический пиелонефрит; дети; иммунитет; цитокины; гормоны адаптации. Для цитирования: Слободян Е.И., Каладзе Н.Н., Говдалюк А.Л. Связь параметров стресс-системы и иммунитета у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от длительности заболевания и частоты рецидивов. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(6): 355-360. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(6)-355-360
Slobodyan E.I., Kaladze N.N., Govdalyuk A.L.
ASSOCIATION OF PARAMETERS OF THE STRESS SYSTEM AND THE IMMUNITY IN PATIENTS WITH CHRONIC
PYELONEPHRITIS IN DEPENDENCE ON THE DURATION OF THE DISEASE AND THE FREQUENCY OF RELAPSES.
V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S.I. Georgievsky, 4, Akademika Vernadskogo Prospekt,
Simferopol, 295006, Russian Federation
The immune response in chronic pyelonephritis (CP) is a compensatory-adaptive response of the growing organism, which determines the character of the course and prognosis of the disease. The aim of the study was the investigation of relationships of the immune and endocrine systems in dependence on the duration of the course and frequency of recurrence of CP in children. There were observed a total of 168 CP children patients at the age of 6—16 years, in a state of clinical and laboratory remission. The reference group was consisted of 20 apparently healthy children of the same age. During the remission of CP duration of the disease and the frequency of CP relapses were established to influence on parameters of the stress-realizing and stress-limiting systems. There was revealed a direct correlation between the
Для корреспонденции: Слободян Елена Иркиновна, канд. мед. наук, доцент каф. педиатрии, физиотерапии и курортологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского, e-mail: elenaslobod@gmail.com
