CC BY
85
Russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(7)
doi 10.18821/0869-2084-2016-61-7-397-401
bюchemistry
©коллектив авторов, 2016
УДК 616-006.88-008.9-074
Любимова Н.в., Кушлинский Н.Е., Томс М.Г., Чурикова М.Г., Харидити Т.Ю.
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва
Введение. Современная диагностика нейроэндокринных опухолей (НЭО) основывается на исследовании продуцируемых опухолевыми клетками соединений (пептиды, амины, гормоны).
Цель исследования. Оценка диагностической эффективности хромогранина А (ХгА), серотонина и его метаболита 5-гидроксииндолилуксусной кислоты (5-ГИУК) в качестве биохимических маркеров НЭО.
Материал и методы. Определение ХгА и серотонина в сыворотке крови и 5-ГИУК в суточной моче выполнено у 330 больных НЭО легкого, поджелудочной железы, желудка, тонкой и толстой кишки, а также у 115 практически здоровых мужчин и женщин иммуноферментным анализом на основе тест-систем «Chromogranin A ELISA kit» (Dako A/S, Дания), «Serotonin ELISA» и «5-HIAA ELISA» (IBL International GmbH, Германия).
Результаты и обсуждение. Уровни ХгА при всех локализациях НЭО достоверно (р < 0,000001) превышали соответствующий показатель контроля; для серотонина и 5-ГИУК достоверные различия были получены во всех группах, за исключением НЭО желудка. Установлена зависимость секреции маркеров от распространенности и активности НЭО, уровни которых были достоверно выше у больных с метастазами в печени и при карциноидном синдроме по сравнению с пациентами без соответствующих клинических признаков. Оценку диагностической значимости ХгА, серотонина и 5-ГИУК проводили с учетом пороговых уровней, рассчитанных по результатам их определения в контрольной группе (соответственно 33; 320 нг/мл, 60 мкмоль/сут). Продемонстрирована высокая диагностическая чувствительность ХгА, которая в целом по группе больных НЭО составила 80,6% при специфичности 98,5%. Серотонин и 5-ГИУК проявляли сравнимую диагностическую чувствительность только у пациентов с карциноидным синдромом (72,5 и 60,3%). Заключение. Полученные данные подтверждают высокую эффективность ХгА как маркера НЭО, определение которого способствует повышению точности диагностики и оценки распространенности опухолей нейроэндокринной природы. Серотонин и 5-ГИУК являются маркерами карциноидного синдрома.
Ключевые слова: нейроэндокринная опухоль; карциноидный синдром; биохимические маркеры; хромогранин А; серотонин; 5-ГИУК; диагностика.
Для цитирования: ЛюбимоваН.В., Кушлинский Н.Е., Томс М.Г., ЧуриковаМ.Г., Харидити Т.Ю. Диагностическое значение биохимических маркеров нейроэндокринных опухолей. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (7): 397-401
DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-7-397-401
Lyubimova N.V., Kushlinskii N.E., Toms M.G., Churikova M.G., Khariditi T.Yu.
the diagnostic significance of biochemical markers
The N.N. Blokhin Russian oncologic center, Moscow, Russia
Introduction. The modern diagnostic of neuroendocrine tumors is based on analysis of compounds produced by tumor cells (peptides, amines, hormones).
Purpose of study. To evaluate diagnostic effectiveness of Chromogranin A, serotonin and its metabolite 5-hydroxyindolilacetic acid as biochemical markers of neuroendocrine tumors as biochemical markers of neuroendocrine tumors.
Material and methods. The detection of Chromogranin A and serotonin in blood serum and 5-hydroxyindolilacetic acid in day urine was applied to 330 patients with neuroendocrine tumors of lungs, pancreas, stomach, small and large intestines and also to 115 healthy males and females. The detection was implemented by enzyme-linked immunosorbent assay based on testsystems "Chromogranin A ELISA Kit" (Dako A/S, Denmark), "Serotonin ELISA " and 5-HIAA ELISA (IBL International GMBH, Germany).
Results and discussion. The levels of Chromogranin A at all localizations of neuroendocrine tumors reliably (p<0.000001) exceeded corresponding control index. In case of serotonin and 5-hydroxyindolilacetic acid reliable differences were established in all groups except neuroendocrine tumors of stomach. The dependence is established between secretion of markers from prevalence and activity of neuroendocrine tumors. The corresponding levels were higher in patients with metastases in liver and under carcinoid syndrome as compared with patients without corresponding clinical manifestations. The evaluation of diagnostic significance of Chromogranin A, serotonin and 5-hydroxyindolilacetic acid was applied considering threshold levels calculated according results of their detection in control group (33 ng/ml, 320 ng/ml and 60 mkmol/day correspondingly). The high diagnostic sensitivity of Chromogranin A was demonstrated that amounted to 80.6% at specificity 98.5% on the whole in group of patients with neuroendocrine tumors. The serotonin and 5-hydroxyindolilacetic acid manifested comparable diagnostic sensitivity only in patients with carcinoid syndrome (72.5 and 60.3%).
Conclusion. The obtained data substantiate high effectiveness of Chromogranin A as a marker of neuroendocrine tumors. The detection of this marker contributes into enhancement of accuracy of diagnostic and evaluation of prevalence of tumors of neuroendocrine nature. The serotonin and 5-hydroxyindolilacetic acid are markers of carcinoid syndrome.
Keywords: neuroendocrine tumor; carcinoid syndrome; biochemical marker; Chromogranin A; serotonin; 5-hydroxyindo-lilacetic acid; diagnostic.
Для корреспонденции: Любимова Нина Васильевна, д-р биол. наук, проф. лаборатории клинической биохимии «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»; е-mail: biochimia@yandex.ru
биохимия
For citation: Lyubimova N.V., Kushlinskii N.E., Toms M.G., Churikova M.G., Khariditi T.Yu. The diagnostic .significance of biochemical markers. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2016; 61 (7): 397-401 (in Russ.)
DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-7-397-401
For correspondence: Lyubimova N.V., doctor of biological sciences, professor of laboratory of clinical biochemistry. e-mail: biochimia@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Financing. The study had no sponsor support
Received 29.03.2016 Accepted 15.04.2016
Введение. Способность вырабатывать биологически активные вещества (гормоны, вазоактивные пептиды, амины) является основной характеристикой, объединяющей разнородную группу опухолей нейроэндокринной природы и определяющей клиническое течение болезни.
Впервые секреторные свойства нейроэндокринных опухолей (НЭО) были подтверждены в 50-е годы прошлого столетия несколькими группами авторов в результате исследования сыворотки крови и мочи больных с карциноидным синдромом, а также выделения серотонина (промежуточного метаболита аминокислоты триптофан) из карциноидной опухоли подвздошной кишки и энтерохромаффинных клеток животных и человека. Ключевая роль этого биогенного амина в проявлении клинической симптоматики карциноидной опухоли нашла отражение в том, что термин «карциноид» используется и в настоящее время. Несмотря на пересмотр используемой ранее терминологии и введение четкого определения нейроэндокринной опухоли, этот термин применяется в современной классификации в контексте карциноидного синдрома, характерного для опухолей, секретирующих се-ротонин. Кроме того, этот научный факт послужил основанием для использования серотонина и конечного продукта его метаболизма — 5-гидроксииндолилуксусной кислоты (5-ГИУК), экскретирующейся с мочой, — в качестве основных маркеров НЭО в течение длительного времени [1—3].
В настоящее время перечень биохимических маркеров НЭО включает более 30 различных показателей, которые в соответствии с особенностями их секреции делятся на универсальные (хромогранин А, панкреатический полипептид, нейронспецифическая енолаза) и специфические (серотонин, 5-ГИУК, гастрин, глюкагон, инсулин, С-пептид, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин, гистамин, кальцито-нин, паратиреоидный, соматотропный и адренокортикотроп-ный гормоны, катехоламины и их метаболиты, нейропептиды) маркеры [2, 4—9]. Необходимо отметить особое место в группе универсальных маркеров хромогранина А (ХгА), отличающегося от других маркеров оптимальным сочетанием диагностической чувствительности и специфичности.
Цель исследования — оценка клинической значимости ХгА, серотонина и 5-ГИУК в качестве биохимических маркеров НЭО при их сравнительном определении у больных опухолями нейроэндокринной природы и практически здоровых людей.
Материал и методы. В исследование включили 330 больных НЭО различных локализаций (117 мужчин, 213 женщин) в возрасте от 18 до 83 лет (медиана 57 лет), которые получали лечение в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» с 2006 по 2014 г. Наиболее многочисленную группу составили 90 (27,3%) больных НЭО поджелудочной железы, 68 (20,6%) пациентов вошли в группу НЭО легких и средостения, 42 (12,7%) и 36 (10,9%) пациентов были включены с диагнозом НЭО желудка и тонкой кишки, а самую малочисленную группу составили 29 (8,8%) пациентов с НЭО толстой кишки. Была также включена группа пациентов с метастазами НЭО из не-выявленного первичного очага (НПО), которая состояла из 65 (19,7%) человек. Преимущественной локализацией отда-
ленных метастазов в этой группе была печень (88,2%). При первичном обследовании больных НЭО в целом по группе у 209 (63,3%) выявлены метастазы в печени, у 151 (45,8%) — карциноидный синдром. В группу контроля вошли 115 практически здоровых людей — 13 мужчин и 102 женщины в возрасте от 17 до 84 лет (медиана 54 года).
Взятие крови проводили из локтевой вены утром натощак. В связи с возможным усилением секреции ХгА на фоне приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, пациентам рекомендовали отменить прием ингибиторов протонной помпы за 7 дней и антагонистов Н2-рецепторов гистамина за 2—3 дня до проведения анализа [10, 11]. Для исключения влияния на результаты определения серотонина и 5-ГИУК экзогенных факторов пациентам рекомендовали за 3 сут до проведения анализа исключить из рациона богатые триптофаном продукты (бананы, авокадо, сливы, ананасы, баклажаны, помидоры, грецкие орехи, шоколад, кофе). При назначении исследования суточной экскреции 5-ГИУК больные по согласованию с врачом должны были воздерживаться от приема некоторых лекарственных препаратов согласно инструкции, разработанной в лаборатории на основании существующих рекомендаций [2, 12]. Определение ХгА и серотонина в плазме и сыворотке крови, а также 5-ГИУК в суточной моче проводили стандартизованным иммунофер-ментным анализом в плашечном формате с использованием соответствующих тест-систем — «Chromogranin A ELISA kit» (Dako A/S, Дания), «Serotonin ELISA» и «5-HIAA ELISA» (IBL International GmbH, Германия).
Статистический анализ проводили в программе Statistica 7 (Statsoft, США). Для сравнения количественных характеристик в группах применяли дисперсионный анализ, достоверности различий определяли с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни. Различия считали достоверными приp < 0,05. Результаты представлены в таблицах в виде соответствующих медиан и интерквартильных интервалов.
Результаты и обсуждение. В соответствии с результатами сравнительного анализа, представленными в табл. 1, медианы базальных уровней изученных маркеров в общей группе больных НЭО достоверно (р = 0,0001) превышали соответствующие показатели практически здоровых мужчин и женщин, вошедших в контрольную группу.
Для больных НЭО была характерна выраженная вариабельность ХгА, при этом максимальные концентрации были зафиксированы у больных НЭО желудка (102 000 Ед/л) и легкого (29 603 Ед/л). Наиболее высокие медианы ХгА выявлены при НЭО толстой кишки (123 Ед/л) и поджелудочной железы (121 Ед/л). При всех локализациях уровни ХгА с высокой степенью достоверности (p = 0,000001) отличались от контроля. В группе больных НЭО с метастазами из НПО медиана была максимальной (452 Ед/л) при наиболее высоких значениях квартилей (55,3—1082 Ед/л), что подтверждало зависимость секреции ХгА от распространенности опухолевого процесса.
Уровни серотонина в сыворотке крови больных НЭО разных локализаций, за исключением НЭО желудка (p = 0,23), достоверно превышали соответствующий показатель в груп-
russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(7) сю! 10.18821/0869-2084-2016-61-7-397-401
Таблица 1
Уровни маркеров у больных НЭО различных локализаций
Группа ХгА (Ед/л) Серотонин 5-ГИУК
(нг/мл) (мкмоль/сут)
Общая группа 118,3 391,6 78,0
НЭО (39,5—550) (208,6—1459,9) (35,0—352)
НЭО желудка 57,3 212 35,0
(35,6—215) (123—279) (31,0—143)
НЭО поджелу- 121 337 40,0
дочной железы (44,8—591) (186—581) (29,0—206)
НЭО тонкой 109 1402 190
кишки (58,9—405) (769—1966) (44,0—380)
НЭО толстой 123 1564 308
кишки (31,4—411) (427—1884) (90,5—562)
НЭО легких и 97,4 265 (174—416) 42,5
средостения (30,2—487) (33,0—218)
НЭО из невыяв- 452 1194 171
ленного первич- (55,3—1082) (290—1925) (33,0—525)
ного очага
Контрольная 15,3 169 (130—235) 30,0
группа (9,8—19,4) (25,0—44,0)
пе практически здоровых мужчин и женщин (р = 0,000001). Наиболее высокие медианы серотонина были характерны для НЭО тонкой (1402 нг/мл) и толстой (1564 нг/мл) кишки. В группе больных НЭО с метастазами из невыявленного первичного очага (НПО) медиана серотонина была достаточно высокой (1194 Ед/л) и достоверно отличалась от показателя контрольной группы (р < 0,000001), причем в этой группе больных также было выявлено максимальное значение уровня серотонина (6482 нг/мл). Подобные повышения уровня серотонина в группе пациентов с метастазами НЭО из НПО могут отражать зависимость секреции серотонина от распространенности опухолевого процесса.
Согласно полученным нами данным, экскреция 5-ГИУК с суточной мочой в общей группе больных НЭО достоверно (р = 0,00016) превышала соответствующий показатель в контрольной группе. Максимальные концентрации 5-ГИУК были зафиксированы у больных НЭО поджелудочной железы (2063 мкмоль/сут), а также в группе пациентов с НЭО легких и средостения (1150 мкмоль/сут). Наиболее высокие медианы 5-ГИУК были характерны для НЭО толстой (308 мкмоль/сут) и тонкой кишки (190 мкмоль/сут). При всех локализациях, кроме НЭО желудка (р = 0,11) и НЭО легких и средостения (р = 0,071), уровни 5-ГИУК достоверно (р = 0,000001—0,037) отличались от такового показателя в контроле. В группе больных НЭО с метастазами из НПО медиа-
вюснем^у
на 5-ГИУК была достаточно высокой (170,5) и достоверно отличалась от контрольной группы (р = 0,0035).
Зависимость секреции маркеров от клинических характеристик НЭО была дополнительно подтверждена при сравнительном анализе результатов их выявления у больных с наличием и отсутствием метастазов в печени и с карциноидным синдромом (табл. 2).
При метастатическом поражении печени медиана ХгА более чем в 9 раз превышала показатель у пациентов без поражения этого органа (р < 0,000001). При этом медианы в обеих подгруппах больных были достоверно выше по отношению к показателю группы практически здоровых мужчин и женщин (р < 0,000001). Установлено также значительное (в 4,6 раза) повышение медианы уровня маркера в плазме крови у больных с карциноидным синдромом по сравнению с подгруппой больных без клинических признаков карциноидного синдрома (р < 0,000001). Кроме того, медианы ХгА в этих подгруппах были достоверно выше по сравнению с показателем в контроле (р < 0,000001).
По сравнению с ХгА изменения секреции серотонина и экскреции 5-ГИУК были выражены в меньшей степени. Как следует из данных табл. 2, медианы серотонина и 5-ГИУК в группах больных НЭО с метастатическим поражением печени и карциноидным синдромом превышали показатели у пациентов без соответствующих клинических признаков в 3—4 раза (р = 0,00001). Кроме того, медианы серотонина во всех подгруппах были достоверно выше по отношению к показателю в контроле (р < 0,000001). Медианы суточной экскреции 5-ГИУК в группах пациентов с метастазами в печени и карци-ноидным синдромом также отличались от нормальной экскреции с высокой степенью достоверности (р = 0,000036).
Оценку диагностической значимости маркеров проводили с учетом пороговых уровней, рассчитанных по результатам их определения в контрольной группе с учетом 95% доверительного интервала. Пороговый уровень ХгА составил 33 Ед/л, серотонина — 320 нг/мл, 5-ГИУК — 60 мкмоль/сут, при которых специфичность достигала соответственно 98,5; 94,5 и 94,1%. Как следует из данных, представленных в табл. 3, в общей группе больных НЭО для ХгА диагностическая чувствительность составила 80,6%, при этом она достигала максимума при НЭО тонкой кишки (88,9%) и поджелудочной железы (84,4%). Высокая частота значений ХгА, превышавших пороговый уровень, была характерна для группы больных НЭО без ВПО (82,6%), что, по-видимому, обусловлено распространенностью опухолевого процесса.
Таблица 2
Зависимость уровней маркеров от клинических характеристик НЭО
Больные НЭО ХгА (Ед/л) Серотонин 5-ГИУК
(нг/мл) (мкмоль/сут)
Без метастазов в 39,4 236 (134—346) 37,0
печени (21,5—79,6) (27,0—92,0)
С поражением 319 759 143
печени (89,3—796) (250—1747) (36,0—450)
Без карциноид- 61,9 269 46,0
ного синдрома (29,7—150) 6) 51 7 14 (31,0—99)
С карциноидным 283,9 978 142
синдромом (80,8—741) (293—1868) (35,0—405)
Таблица 3
Сравнение диагностической чувствительности ХгА, серотонина и 5-ГИУК в группах больных НЭО
Группы больных ХгА Серото- 5-ГИУК
(%) нин (%) (%)
Общая группа 80,6 57,1 56,1
НЭО раз- Желудок 80,7 18,4 28,5
личных лока- ПЖЖ 84,4 52,9 41,4
лизаций
Тонкая кишка 88,9 86,5 70,6
Толстая кишка 73,9 85,1 87,5
Легкие/средостение 63,4 35,7 31,3
НПО 82,6 71,4 70,0
Метастазы в Есть 92,0 66,8 64,0
печени Нет 61,2 33,8 31,8
Карциноид- Есть 86,6 72,5 60,3
ный синдром Нет 73,1 39,6 45,5
биохимия
При НЭО с метастатическим поражением печени и клиническими проявлениями карциноидного синдрома чувствительность маркера была максимально высокой (92 и 86,6% соответственно). В то же время достаточно высокая частота гиперсекреции ХгА у пациентов без метастазов в печени (61,2%) и клинических признаков карциноидного синдрома (73,1%) свидетельствует о возможности его использования в диагностических целях независимо от распространенности и активности опухолевого процесса.
По сравнению с ХгА диагностическая чувствительность се-ротонина (57,1%) и 5-ГИУК (56,1%) в общей группе больных была ниже, при этом для обоих маркеров она достигала максимума при НЭО тонкой (86,5 и 70,6%) и толстой (85,1 и 87,5%) кишки, оставаясь низкой при таких локализациях, как желудок, легкие и средостение. Высокая частота значений содержания серотонина и 5-ГИУК, превышавших соответствующие пороговые уровни, была характерна для группы больных НЭО без выявленного первичного очага (71,4 и 70%), что может быть связано с распространенным характером процесса. У больных с метастатическим поражением печени и клиническими проявлениями карциноидного синдрома чувствительность серотонина составляла соответственно 66,8 и 72,5%, 5-ГИУК — 64 и 60,3%. У пациентов без соответствующих клинических признаков частота показателей, превышавших пороговый уровень, была низкой и в отличие от ХгА не достигала 50%.
Таким образом, полученные нами данные подтверждают значимость серотонина и его метаболита 5-ГИУК в качестве маркеров, ассоциированных с карциноидным синдромом, реализующимся, как правило, на фоне метастатического поражения печени. Для ХгА подтверждена высокая чувствительность независимо от клинических характеристик опухолевого процесса, что подтверждает его универсальность как маркера НЭО. Следует отметить, что полученные нами результаты согласуются с данными других авторов, которые характеризуют ХгА в качестве высокочувствительного маркера при различных локализациях НЭО [7, 8, 13—16]. В различных исследованиях показана связь уровня ХгА с распространением заболевания, опухолевой массой и наличием метастазов. Особое значение определение маркера приобретает при нефункционирующих опухолях. Появляется все больше работ, в которых отмечается повышение уровней ХгА при отсутствии усиления секреции других пептидов и гормонов, продуцируемых функционирующими НЭО. По данным разных авторов, диагностическая чувствительность ХгА у больных с нефункционирующими НЭО поджелудочной железы достигала 50—75% при специфичности от 68 до 100% [14, 17].
Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что ХгА является наиболее эффективным маркером биохимического обследования больных в целях диагностики и мониторинга НЭО.
ХгА характеризуется высокой диагностической чувствительностью при НЭО различных локализаций, выявлена связь уровня ХгА с распространенностью и клиническими характеристиками заболевания. Получены убедительные доказательства значительного увеличения уровня маркера у пациентов с проявлениями активности опухолевого процесса или с метастазами в печени по сравнению с локализованным процессом. Особое значение определение ХгА приобретает в отсутствие клинической симптоматики и гиперфункциональных синдромов.
Несмотря на ведущую роль ХгА в качестве универсального маркера опухолей нейроэндокринной природы, важными маркерами для оценки биологической активности НЭО и кар-циноидного синдрома до сих пор остаются серотонин, продукция которого является одним из его главных этиологических факторов, а также метаболит серотонина 5-ГИУК. В клинической практике в качестве маркера карциноидных опухолей
наиболее оправданно исследование 5-ГИУК, суточная экскреция которого считается более стабильным и менее подверженным вариабельности показателем по сравнению с концентрацией серотонина в периферической крови. В то же время необходимость специальной подготовки, вариабельность экскреции в соответствии с суточными биоритмами и проблемы, связанные со сбором суточной мочи для определения 5-ГИУК, ограничивают применение этого маркера в практике обследования больных НЭО. Полученные нами данные подтверждают целесообразность их исследования в комплексе с ХгА, обладающим признаками независимого маркера НЭО.
Повышение эффективности биохимической диагностики НЭО может быть достигнуто при расширении спектра исследуемых маркеров, как универсальных, так и специфических, в соответствии с опухолевой локализацией и клинической картиной больного. В этом отношении выполненное исследование открывает новые перспективы для дальнейшего поиска и внедрения в клиническую практику маркеров, улучшающих точность диагностики, мониторинга и прогноза НЭО. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 1—3, 5—9, 11—17 см. REFERENCES)
4. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е. Биохимические маркеры ней-роэндокринных опухолей. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014; (1): 1—11. 10. Любимова Н.В., Чурикова Т.К., Кушлинский Н.Е. Хромогранин А — биохимический маркер нейроэндокринных опухолей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 160(1): 657—60.
Поступила 29.03.16
REFERENCES
1. Caplin M.E., Buscombe J.R., Hilson A.J., Jones A.L., Watkinson A.F., Burroughs A.K. Carcinoid tumour. Lancet. 1998; 352(9130): 799—805.
2. Lesurtel M., Soil C., Graf R., Clavien P.A. Role of serotonin in the hepato-gastrointestinal tract: an old molecule for new perspectives. Cell Mol. Life Sci. 2008; 65(6): 940—52.
3. Modlin I.M., Latich I., Zikusoka M., Kidd M., Eick G., Chan A.K. Gastrointestinal carcinoids: the evolution of diagnostic strategies. J. Clin. Gastroenterol. 2006; 40(7): 572—82.
4. Lyubimova N.V., Kushlinskiy N.E. Biochemical markers of neuroendocrine tumors. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmat-sevticheskoy khimii. 2014; (1): 1—11. (in Russian)
5. Ardill J.E. Circulating markers for endocrine tumours of the gastro-enteropancreatic tract. Ann. Clin. Biochem. 2008; 45(6): 539—59.
6. Bashir S., Gibril F., Ojeaburu J.V., Asgharian B., Entsuah L.K., Fer-raro G. et al. Prospective study of the ability of histamine, serotonin or serum chromogranin A levels to identify gastric carcinoids in patients with gastrinomas. Aliment. Pharmacol. Ther. 2002; 16(7): 1367—82.
7. Feldman S.A., Eiden L.E. The chromogranins: their roles in secretion from neuroendocrine cells and as markers for neuroendocrine neoplasia. Endocr. Pathol. 2003; 14(1): 3—23.
8. Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr. Relat. Cancer. 2011; 18(Suppl.1): 17—25.
9. O'Toole D., Grossman A., Gross D., DelleFave G., Barkmanova J., O'Connor J. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: biochemical markers. Neuroen-docrinology. 2009; 90(2): 194—202.
10. Lyubimova N.V., Churikova T.K., Kushlinskiy N.E. Chromogranin A - the biochemical marker of neuroendocrine tumors. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2015; 160(1): 657—60. (in Russian)
11. Louthan O. ChromograninA in physiology and oncology. Folia Biol. (Praha). 2011; 57(5): 173—81.
12. Zuetenhorst J.M., Korse C.M., Bonfrer J.M., Peter E., Lamers C.B., Taal B.G. Daily cyclic changes in the urinary excretion of 5-hydroxyindoleacetic acid in patients with carcinoid tumors. Clin. Chem. 2004; 50(9): 1634—9.
13. Campana D., Nori F., Piscitelli L., Morselli-Labate A.M., Pezzilli R., Corinaldesi R. et al. Chromogranin A: is it a useful marker of neuroendocrine tumors? J. Clin. Oncol. 2007; 25(15): 1967—73.
Russian clinical laboratory diagnostics. 2016; 61(7)
doi 10.18821/0869-2084-2016-61-7-401-404
14. Modlin I.M., Gustafsson B.I., Moss S.F., Pavel M., Tsolakis A.V., Kidd M. Chromogranin A - biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann. Surg. Oncol. 2010; 17(9): 2427—43.
15. Singh S., Law C. Chromogranin A: a sensitive biomarker for the detection and post-treatment monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 6(3): 313—34.
biochemistry
16. Vinik A.I., Silva M.P., Woltering E.A., Go V.L., Warner R., Caplin M. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas. 2009; 38(8): 876—89.
17. Nikou G.C., Marinou K., Thomakos P., Papageorgiou D., Sanzanidis V., Nikolaou P. et al. Chromogranin a levels in diagnosis, treatment and follow-up of 42 patients with non-functioning pancreatic endocrine tumours. Pancreatology. 2008; 8(4-5): 510—9.
Received 29.03.16
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2016 УДК 616-092.612.017.1]-074
Алчинова И.Б.1, Яковенко Е.Н.1, Санадзе АХ.2, Карганов М.Ю.1
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НАНОЧАСТИЦ ДИОКСИДА ТИТАНА И СЫВОРОТКИ КРОВИ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии », 125315, Москва; 2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы», 121309, Москва, Российская Федерация
Работа посвящена исследованию взаимодействия наночастиц оксида титана и сыворотки крови людей с верифицированными диагнозами «миастения» и «аллергия». Исследование раствора нанопорошка оксида титана методом лазерной корреляционной спектрометрии (ЛКС) показало, что основной вклад в светорассеяние вносят частицы, имеющие радиус 4,64—8,42 нм. Данные о размерах частиц, полученные с помощью ЛКС, согласуются с данными анализа этих частиц различными физическими методами. Наночастицы оксида титана, стабилизированные фосфорной кислотой, при взаимодействии с сывороткой крови вызывают образование и осаждение комплексов с альбуминами и глобулинами. Взаимодействие наночастиц двуокиси титана с сывороткой крови пациентов с миастенией приводит к удалению из нее значительной (40%) доли циркулирующих иммунных комплексов. В сыворотке крови пациентов с бронхиальной астмой наночастицы двуокиси титана связывают преимущественно белки небольшого размера.
Ключевые слова: лазерная корреляционная спектрометрия; диоксид титана; нанотехнологии; аутоиммунные комплексы.
Для цитирования: Алчинова И.Б., Яковенко Е.Н., Санадзе А.Г., Карганов М.Ю. Взаимодействие наночастиц диоксида титана и сыворотки крови больных аутоиммунными заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(7): 401-404. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-7-401-404 AlchinovaI.B.1, YakovenkoE.N.1, SanadzeA.G.2, KarganovM.Yu.1
THE INTERACTION OF NANO-PARTICLES OF TITANIUM DIOXIDE AND BLOOD SERUM IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE DISEASES
1The research institute of general pathology and pathophysiology, 125315 Moscow, Russia; 2The municipal clinical hospital №51 of the Moscow health department. 121309 Moscow, Russia
The article considers interaction of nano-particles of titan oxide and blood serum ofpatients with verified diagnoses of "myasthenia" and "allergy". The analysis ofsolution ofnano-powder of titan oxide using technique of laser correlated spectrometry demonstrated that main input into light scattering is made by particles with radius of4.64-8.42 nm. The data concerning dimensions of particles received with laser correlated spectrometry matches data of analysis of these particles with various physical techniques. The nano-particles of titan oxide stabilized with phosphoric acid at interaction with blood serum cause development and sedimentation of complexes with albumins and globulins. The interaction of nano-particles of titan oxide with blood serum of patients with myasthenia results in elimination from it the significant percentage (40%) of circulating immune complexes. In blood serum of patients with bronchial asthma, nano-particles of titan oxide bind proteins of small size mainly.
Keywords: laser correlated spectrometry; titan dioxide; nano-technology; autoimmune complex
For citation: Alchinova I.B., Yakovenko E.N., Sanadze A.G., Karganov M.Yu. The interaction of nano-particles of titanium dioxide and blood serum in patients with autoimmune diseases. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2016; 61 (7): 401-404 (in Russ.) DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-7-401-404
For correspondence: Alchinoval.B., candidate of biological sciences; leading research worker . e-mail: alchinovairina@ yandex.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Financing. The study had no sponsor support
Received 02.04.2016 Accepted 15.04.2016
Для корреспонденции: Алчинова Ирина Борисовна, канд. биол.наук, вед. науч.сотр. ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии», е-mail: alchinovairina@yandex.ru
