CC BY
8
Диагностические возможности позитронно-эмиссионной томографии с 18F-PSMA-1007 у пациентов с биохимическим рецидивом после радикального лечения рака предстательной железы
Демешко П.Д.
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Беларусь
Demeshko P.D.
Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after N.N. Alexandrova, Minsk, Belarus Diagnostic accuracy of positron emission tomography with 18F-PSMA-1007 in patients with biochemical relapse after radical
treatment of prostate cancer
Резюме. Обследованы 178 человек, проходивших лечение в Республиканскм научно-практическом центре онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова в 2019-2021 годах по поводу рака предстательной железы (РПЖ). У всех пациентов имел место установленный биохимический рецидив РПЖ. либо персистенция простат-специфического антигена (ПСА) после радикальной про-статэктомии (РПЭ) (уровень ПСА >0,2 нг/мл), либо установленный биохимический рецидив РПЖ. после радикального курса лучевой терапии (надир уровня ПСА +2 нг/мл). Всем пациентам выполнена позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с 18F-PSMA-1007. Диагностическая точность и чувствительность ПЭТ/КТ с 18F-PSMA-1007 в выявлении причины биохимического рецидива РПЖ. после радикального лечения и персистирующего ПСА у пациентов после проведенной РПЭ составили 69,2% и 70,4% соответственно.
Ключевые слова: рак предстательной железы, биохимический рецидив, позитронно-эмиссионная томография.
Медицинские новости. — 2022. — №3. — С. 83—86. Summary. 178 patients undergoing treatment at the Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after N.N. Alexandrova in the period 2019-2021 for prostate cancer (PCa). All patients had an established biochemical recurrence of prostate cancer or persistence of prostate-specific antigen (PSA) after radical prostatectomy (RP) (PSA level > 0.2 ng/ml) or established biochemical recurrence of prostate cancer after a radical course of radiation therapy (PSA + nadir 2 ng/ml). All patients underwent positron emission tomography combined with computed tomography (PET/CT) with 18F -PSMA-1007. The diagnostic accuracy and sensitivity of PET/CT with 18F -PSMA-1007 in identifying the cause of PCА biochemical recurrence after radical treatment and persistent PSA in patients after RP was 69.2% and 70.4%, respectively.
Keywords: prostate cancer, biochemical recurrence, positron emission tomography. Meditsinskie novosti. - 2022. - N3. - P. 83-86.
Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время в Республике Беларусь занимает первое место по темпам прироста среди всех злокачественных новообразований и находится на первом месте среди злокачественных новообразований у мужчин.
Радикальная простатэктомия (РПЭ) является одним из наиболее эффективных методов лечения как локализованного, так и местнораспространенного резектабельного РПЖ [1, 2]. Вместе с тем, несмотря на то, что данный вид лечения обладает высокой онкологической эффективностью, позволяя достичь долгосрочной выживаемости пациентов, у 15-40% из них в течение 5 лет после хирургического лечения развивается рецидив заболевания [3], обычно проявляющийся бессимптомным повышением
уровня простат-специфического антигена (ПСА) - биохимический рецидив (БР) РПЖ [4]. При БР РПЖ традиционные методы визуализации, такие как компьютерная и магнитно-резонансная томографии (МРТ), остеосцинтиграфия, имеют ограниченную эффективность, особенно у пациентов с невысоким уровнем пСа.
В последние десятилетия в онкологической практике стремительно расширяется применение позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/ КТ), - метода гибридной визуализации, способного одновременно оценивать структурные и функциональные изменения в органах и тканях всего организма. Для ПЭТ/КТ-диагностики применяется широкий спектр радиофармацевтических
препаратов (РФП), отражающих различные механизмы метаболизма, либо других процессов, происходящих в опухоли на клеточном и/или молекулярном уровнях.
Большой интерес в последние годы в онкоурологии вызывает внедрение в практику метода ПЭТ/КТ с применением новых РФП, основанных на использовании лигандов к простатическому специфическому мембранному антигену (prostate-specific membrane antigen -PSMA), меченных различными радионуклидами. PSMA является трансмембранным гликопротеином и определяется на поверхности мембран секреторных клеток предстательной железы, а также в эпителии, окружающем простатические протоки. Практически все карциномы предстательной железы демонстрируют очень высокую экспрессию PSMA, с со-
№3 • 2022
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
ДННП Характеристика пациентов, включенных в исследование
Показатель Значение
Число пациентов 130
Медиана возраста (разброс значений), лет 65,9 (48-83)
Местная распространенность процесса, абс. (%): Т1-2 Т3-4 54 (41,5) 76 (58,5)
Медиана уровня ПСА (разброс значений), нг/мл 1,33 (0,2-59,8)
держанием его на поверхности мембран клеток на несколько порядков выше, чем в нормальной ткани [5]. При этом высокая концентрация PSMA наблюдается как при первичном РПЖ, так и в метастазах, а также в рецидивных опухолях.
Цель исследования - оценка диагностических возможностей ПЭТ/КТ с 18F -PSMA-1007 у пациентов с БР после радикального лечения РПЖ.
Материалы и методы
Материалом исследования послужили данные 178 пациентов, проходивших обследование и лечение в Республиканском научно-практическом центре онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова в 2019-2021 годах по поводу РПЖ.
Критерии включения: установленный биохимический рецидив РПЖ либо персистенция ПСА после радикальной простатэктомии (уровень ПСА >0,2 нг/ мл); установленный БР РПЖ после радикального курса лучевой терапии (надир уровня ПСА +2 нг/мл).
Методика проведения ПЭТ/КТ с 18F-PSMA-1007. Для исследования всего тела активность определялась из расчета 3,0-4,0 МБк на 1 кг массы тела, средняя вводимая активность составила 250-350 МБк. Требуемая активность 18F -PSMA-1007 разводилась стерильным физиологическим раствором до объема в 5-10 мл и вводилась внутривенно. После введения РФЛС пациенты пребывали в состоянии покоя до начала исследования на томографе, проводилась гидратация в виде приема 500-700 мл воды.
Обследование осуществлялось на ПЭТ/КТ Discavery IQ (GE, США). Зона сканирования включала в себя «все тело» от верхней точки свода черепа до верхней трети бедра.
Для полуколичественного анализа использовали значение стандартизованного показателя накопления (SUV), автоматически рассчитывавшемся программным продуктом томографа.
Критерии оценки результатов исследования. При оценке предстательной
железы патологическим считалось очаговое накопление 18Р ^МА-1007 выше фоновых значений.
При оценке ложа удаленной предстательной железы любой очаг повышенного накопления РФП в данной зоне считался патологическим.
При оценке лимфатических узлов, костей скелета, паренхиматозных органов подозрительным в отношении метастатического поражения считали очаговое накопление РФП, не относящееся к физиологическому (уровень фиксации в паренхиме селезенки или околоушных слюнных железах). При выявлении гиперфиксации РФП в костях скелета ниже референсного значения без перестройки костной структуры очаги расценивались как сомнительные, для уточнения их характера проводилась МРТ с включением в протокол сканирования диффузионно-взвешенных изображений.
При проведении оценки диагностической информативности ПЭТ/КТ использовали следующие критерии (стандарты сравнения, наличие рецидива и/или метастазов констатировали при соответствии хотя бы одному из них): гистологическая верификация ПЭТ-позитивных очагов (при возможности выполнения); исчезновении фиксации РФП при контрольном ПЭТ/КТ после лечения; снижение уровня ПСА после лучевой терапии на ПЭТ-позитивную зону в динамике, зафиксированное не ранее чем через 3 месяца после окончания лучевой терапии (или андрогенной депривации) у пациентов, которым гистологическая верификация
I Очаг гиперфиксации РФП в зоне везикоуретрального анастомоза
VJ Л4
н i
I Метастазы в костях скелета без структурных изменений на КТ, но с гиперфиксацией РФП выше референсных значений в паренхиме селезенки
с •
лшая Взаимосвязь между частотой выявления
опухоли и уровнем ПСА
Уровень ПСА в крови Истинно-положительный р
на момент обследова- результат ПЭТ/КТ
ния (нг/мл), абс. (%)
0,2-0,5 9/33 (27,2%)
0,51-1,0 10/19 (52,6%)
1,1-2,0 22/26 (84,6%) 0,03
2,1-5,0 27/32 (84,4%)
>5,0 20/20 (100,0%)
или повторное ПЭТ не выполнялись; изменение размеров ПЭТ-позитивных очагов в ходе лечения либо наблюдения, зафиксированное с применением других методов (КТ МРТ).
Наличие местного рецидива исключали при отсутствии эффекта от лучевой терапии у пациентов с гистологически не верифицированным процессом (если биопсия не выполнялась). Отсутствие эффекта констатировали при продолжении роста уровня ПСА после окончания лучевой терапии без его снижения в динамике (или возобновление роста через 3 месяца после окончания андрогенной депривации).
Характеристика объекта исследования
Из 178 обследованных при последующем наблюдении за пациентами верификация данных ПЭТ/КТ посредством результатов гистологических исследований и других методов сравнения оказалась доступна
у 130 человек, 48 были исключены из дальнейшего анализа. В качестве радикального лечения 50 пациентам (38,5%) ранее была выполнена РПЭ, у 21 (16,2%) - проведена лучевая терапия, еще 35 больным (26,9%) выполнена РПЭ с последующим облучением области таза. У 24 пациентов (18,4%) проведено комплексное лечение, включавшее гормонотерапию, с развившейся ка-страт-резистент-ностью. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.
Для оценки диагностических возможностей ПЭТ/ КТ в выявлении местного рецидива/ метастазов РПЖ вычислены диагностическая чувствительность, диагностическая точность метода.
Сравнение показателей, выраженных в долях, осуществлялось по критерию X2 Пирсона. Анализ результатов исследования выполнен с использованием программного пакета STATISTICA 10. Результаты и обсуждение
У 88 (67,7 %) из 130 пациентов ПЭТ/КТ с ^ ^МА-1007 позволила обнаружить локализацию рецидивной опухоли. Только местный рецидив опухоли был выявлен у 26 (20,0%) человек, изолированное поражение тазовых лимфоузлов - у 13 (10,0%), местный рецидив в сочетании с метастазами в тазовых лимфоузлах диагностирован в 8 (6,2%) случаях (рис. 1, 2).
Отдаленное метастазирование было выявлено у 41 (31,5%) пациента: изолированное отдаленное метастатическое поражение лимфоузлов - в 20 (15,3%) случаях, изолированные метастазы в костях скелета - в 10 (7,7%), метастазы
одномоментно в лимфоузлах и костях скелета - в 9 (6,9%) (рис. 3).
В 2 (1,5%) случаях были обнаружены изолированные висцеральные метастазы (в легких).
У 3 (2,3%) пациентов отмечались ложно-положительные результаты ПЭТ/ КТ. У 1 больного очаг локального накопления РФП был обусловлен воспалительными изменениями в шейке мочевого пузыря из-за наличия множественных конкрементов в просвете. Еще у одного пациента наблюдалось умеренно повышенное накопление РФП в обеих долях предстательной железы, вероятно, обусловленное постлучевыми изменениями (получены негативные данные биопсии из 12 точек). В 1 случае по ПЭТ/КТ обнаружен подвздошный лимфоузел с гиперфиксацией РФП, однако метастатическое поражение не было подтверждено гистологически после проведения спасительной тазовой лимфодиссекции.
У 39 (30,0%) пациентов результат ПЭТ/КТ с № ^МА-1007 оказался отрицательными - не удалось установить причину роста уровня ПСА в сыворотке крови. При этом в 2 (1,5%) случаях результат ПЭТ/КТ был истинно-отрицательным - отсутствовали признаки рецидива опухоли в сочетании со снижением уровня ПСА без лечения. Ложноотрицатель-ные случаи составили 28,5% (37/130).
Результаты анализа взаимосвязи между частотой выявления локализации опухоли (истинно-положительными результатами) при ПЭТ/КТ и уровнем ПСА представлены в таблице 2.
Диагностическая точность и чувствительность ПЭТ/КТ с № ^МА-1007 в выявлении причины БР РПЖ после радикального лечения и персистирующего ПСА у пациентов после проведенной РПЭ составили 69,2% и 70,4% соответственно. Исходя из гипотезы, что все пациенты, включенные в исследование, имели рецидив опухоли, подавляющее большинство отрицательных результатов ПЭТ/КТ были расценены как ложноотрицательные - в 94,8% случаев (37/39). Таким образом, показатели специфичности, позитивного и негативного предсказательных значений метода не оценивались.
Заключение
Опыт клинического использования ПЭТ/КТ с низкомолекулярными ингибиторами PSMA можно исчислять с 2011-2012 годов, когда были опубликованы первые работы по диагностиче-
№3 • 2022
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
скому применению метода у пациентов, страдающих РПЖ [6]. В настоящее время Р5МА-лиганды, меченные 68Ga, имеют наиболее широкое распространение, в частности 68Ga-PSMA-11 (HBED-CC). Данный РФП обладает высокой игиби-рующей активностью по отношению к PSMA и обеспечивает эффективную визуализацию как первичной опухоли РПЖ, так и метастазов.
№ ^МА-лиганды обладают некоторыми преимуществами по сравнению с 68Ga-PSMA-лигандами. Во-первых, данные РФП имеют лучшую доступность, так как № характеризуется более длинным периодом полураспада (109,8 минуты) в сравнении с 68Ga (67,7 минуты). Во-вторых, ^ имеет более низкую энергию позитрона (0,65 МэВ) по сравнению с 68Ga (1,9 МэВ), что объясняет меньшее расстояние от местоположения изотопа до точки аннигиляции, и таким образом позволяет получить лучшую пространственную разрешающую способность ПЭТ-сканов [7]. В 2015 году был разработан препарат ^ ^МА-1007, который помимо вышеперечисленных
преимуществ характеризуется также гепатобилиарной экскрецией, что обусловливает его низкую концентрацию в мочеточниках и мочевом пузыре и позволяет значительно улучшить выявление местного рецидива и регионарных метастазов [8].
Несмотря на многообещающие предварительные результаты, в настоящее время исследования, оценивающие диагностическую эффективность ПЭТ/ КТ с 18F-PSMA-1007 при стадировании и 51? единичны и преимущественно имеют небольшие выборки пациентов.
В ретроспективном исследовании (FL. Giesel и соавт. [9], включавшем больных с развившимся 5Р после РПЭ, позитивный результат ПЭТ/КТ с 18F-PSMA-1007 был получен у 81,3%. При уровне ПСА от 0,2 до 0,5 нг/мл PSMA-позитивные очаги обнаружены у 61,5%, от 0,5 до 1,0 нг/мл - у 74,5%, от 1,0 до 2,0 нг/ мл - у 90,1%, выше 2 нг/мл - у 94,1% пациентов.
По данным настоящего исследования также продемонстрирована четкая зависимость частоты обнаружения опухоле-
вых очагов от уровня ПСА, при чем даже при низком значении данного показателя (менее 0,5 нг/мл) практически в 30% случаев был выявлен источник биохимического рецидива, что свидетельствует о рациональности применения данного метода в рутинной практике.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Partin A.W., et al. // Urol. - 2001. - Vol.58, N6. -P.843-848.
2. Bill-Axelson A., et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol.352. - P.1977-1984.
3. Vanneste B.G.L., et al. // Int. J. Colorectal Dis. -2015. - Vol.30, N10. - P.1293-1303.
4. Pound C.R., et al. // J. A. M. A. - 1999. - Vol.281, N17. - P.1591-1597.
5. Bostwick D., et al. // Cancer. - 1998. - Vol.82. -P.2256-2261.
6. Afshar-Oromieh A., et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2012. - Vol.39. - P.1085-1086.
7. Sanchez-Crespo A. // Appl. Radiat. Isot. - 2013. -Vol.76. - P.55-62.
8. Kesch C., et al. // J. Nucl. Med. - 2017. - Vol.58. -P.1805-1810.
9. Giesel PL., Knorr K., Spohn F, et al. // J. Nucl. Med. - 2019. - Vol.60, N3. - P.362-368.
Поступила 07.12.2021 г.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ Адрес для переписки: Журнал «Медицинские новости»
220004, Минск, включен в электронные базы
«Медицинские новости» №3 (330) 2022 г. ул. Короля, 51, офис 22 (7 этаж) данных «КиберЛенинка»
Рецензируемый научно-практический Тел.: (+375-17) 350-06-41 (гл. редактор), и РИНЦ eLIBRARY.ru
информационно-аналитический журнал. 373-07-01, факс: 374-07-02 Цитируемость - 11 009.
Свидетельство о регистрации № 965 Velcom (+375-29) 695-94-19 Impact factor - 0,237.
выдано Министерством информации Е-mail: redakcia1995@mail.ru индекс Хирша - 14.
Республики Беларусь 9 июля 2010 года. (для рекламодателей);
Периодичность - 1 раз в месяц mednovosti1995@mail.ru Подписка: по каталогам
(для авторов) РУП «Белпочта»
Учредитель www.mednovosti.by и РУП «Белсоюзпечать»
Частное издательское индексы: 74954 (инд.),
унитарное предприятие Ответственность 749542 (вед.);
«ЮпокомИнфоМед». за достоверность Украина (ГП «Пресса»),
Юридический адрес и интерпретацию предоставленной Литва (АО «Летувос паштас»),
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5. информации несут авторы. Латвия (ООО
УНП 191350993 Редакция оставляет «Подписное агентство PKS»),
за собой право Болгария (Фирма INDEX),
Редакция по своему усмотрению РФ (ООО «Информнаука»),
Шарабчиев Юрий Талетович размещать полные тексты РФ (ЗАО «МК-Периодика»),
(главный редактор, директор) публикуемых статей Молдова (ГП «Пошта Молдовей»)
Ясевич Татьяна Владимировна на сайте редакции www.mednovosti.by
(редактор, зам. директора) и в электронных базах данных Подписано в печать 25.03.2022 г.
Капля Марина Николаевна (на сайтах) своих партнеров Формат 60х84 1/8.
(ответственный секретарь, Гарнитура Helvetica Narrow.
руководитель направления) По данным Google Analytics Уч.-изд. 12,4.
Колоницкая О.М. (дизайн, верстка) (февраль 2022 г.): Типография: Государственное
посещаемость сайта предприятие «СтройМедиаПроект»
Цена свободная. www.mednovosti.by - 199500; ЛП № 02330/71 от 23.01.2014
Тираж распространения, включая читаемость журнала ул. В. Хоружей, 13/61,
электронную подписку, 1077 экз. «Медицинские новости» - 14500. 220123, г. Минск
