УДК 618.145
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-5-132-138
DIAGNOSTIC ASPECTS OF THE ACTIVITY OF SOME miRNAs WITH INFERTILITY ASSOCIATED WITH ADENOMYOSIS
Novak24 V. V., Reznik1 M. V., Marzhevskaya24 A.M., V.A. Linde3, Arakelyan3B.V., Nezhentseva2E.L., Sobakina1 D.A.
''Alexander Hospital, St. Petersburg, Russian Federation
2St. Petersburg State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russian Federation 3First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlova, St. Petersburg, Russian Federation 4LLC "Specialist", St. Petersburg, Russian Federation
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ МИКРОРНК ПРИ АССОЦИИРОВАННОМ С АДЕНОМИОЗОМ БЕСПЛОДИИ
Новак24В.В., Резник1 М.В., Маржевская24А.М., Линде3В.А., Аракелян3 Б.В., Неженцева2 Е.Л., Собакина1 Д.А.
'СПб ГБУЗ «Александровская больница», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»,
г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
3ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация 4ООО «Специалист», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Аннотация. МикроРНК - класс малых некодирующих молекул РНК, принимающих участие в транскрипционной и посттранскипционной регуляции экспрессии генов, отвечающих за синтез и секрецию различных белков. Экспрессия 27микроРНКзафиксирована только в эндометрии женщин, страдающих аденомиозом. Для изучения участия микроРНК в патогенезе аденомиоза и ассоциированного с ним бесплодия были выбраны CD20, CD56, CD138 как маркёры активности иммуно-компетентных процессов в эндометрии. Обнаружено наличие высоких корреляционных связей между CD20 и микроРНК mir 10b-5p и mir195-5p. Выявлена высокая положительная корреляционная связь между CD20, CD56 и CD138. Показано, что изменение активности CD20 и CD138 в эндометрии могут служить в качестве диагностического критерия при оценке степени тяжести течения аденомиоза.
Ключевые слова: степень тяжести аденомиоза, микроРНК mir 10b-5p и mir195-5p, CD20, CD56 и CD138.
Abstract. MicroRNA is a class of small non-coding RNA molecules involved in the transcriptional and post-tran-scriptional regulation of the expression of genes responsible for the synthesis and secretion of various proteins. Expression of 27 miRNAs was recorded only in the endometrium of women suffering from adenomyosis. To study the participation of miRNAs in the pathogenesis of adenomyosis and associated infertility, CD20, CD56, CD138 were chosen as markers of the activity of immunocompe-tent processes in the endometrium. The presence of high correlation between CD20 and miRNA mir 10b-5p and mir195-5p was found. A high positive correlation between CD20, CD56, and CD138 was revealed. It was shown that changes in the activity of CD20 and CD138 in the endometrium can serve as a diagnostic criterion for assessing the severity of adenomyosis.
Keywords: severity of adenomyosis, miRNA mir 10b-5p and mir195-5p, CD20, CD56 and CD138.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Gilabert-Estelles J., Braza-Boils A., Ramon L.A., Zorio E., Medina P., España F., Estellés A. Role of microRNAs in gynecological pathology. Curr. Med. Chem. 2012; 19(15): 2406-13. doi: 10.2174/092986712800269362.
REFERENCES
[1]. Gilabert-Estelles J., Braza-Boils A., Ramon L.A., Zorio E., Medina P., España F., Estellés A. Role of microRNAs in gynecological pathology. Curr. Med. Chem. 2012; 19(15): 2406-13. doi: 10.2174/092986712800269362.
[2]. Ibrahim S.A., Hassan H., Gotte M. MicroRNA-de-pendent targeting of the extracellular matrix as a mechanism of regulating cell behavior. Biochim. Bi-ophys. Acta. 2014; 1840(8): 2609-20. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.01.022.
[3]. Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А., Романова
A.А., Логвинов С.В. МикроРНК и преждевременная овариальная недостаточность. // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 1. - С. 40-46.
[4]. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., и соавт. МикроРНК как биологические маркеры рака яичников. // Молекулярная медицина. - 2016.
- 5. - С. 3-14.
[5]. Yao G., Yin M., Lian J., et al. MicroRNA-224 is involved in transforming growth factor-p-mediated mouse granulosa cell proliferation and granulosa cell function by targeting Smad4. Mol Endocrinol. 2010; 24(3): 540-551.
[6]. Xu S., Linher-Melville K., Yang B.B., et al. Micro-RNA378 (miR-378) regulates ovarian estradiol production by targeting aromatase. Endocrinology. 2011; 152(10): 3941-3951.
[7]. Benadiano G. Adenomyosis: the approach from the point of view of the life cycle. / Benadiano G., Brosens I., Habib M. // Reproductive Biomedicine. Internet, 2015. - V. 30, № 3, P. 220-232.
[8]. Vercellini P. Adenomyosis and reproductive performance after surgery for rectovaginal and colorectal endometriosis: a systematic review and meta-analysis. / Vercellini P., Cjnsonni D., Giussy B. et al. // Reproductive Biomedicine. - 2014, V.28, № 6, P. 704-713.
[9]. Новак В.В., Резник М.В., Маржевская А.М., Линде
B.А., Собакина Д.А. Вопросы активности различных микроРНК при аденомиозе // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2020. -Т. 22. - № 2.
- С. 83-87.
[10]. miRCURY LNA™ Universal RT microRNA PCR // Instruction manual — 2015.—Vol/ 6.1— P. 36-42.
[11]. Macardle P.J., Nicholson I.C. CD20 // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. -2003. — Vol. 16, № 2. — P. 136—138.
[12]. Чэн Цзяо, Зейналова П.А. Прогностически значимые изменения состава миелограммы у больных диффузной в-крупноклеточной лимфомой. - Российский биотерапевтический журнал. - 2018. - Т. 17. - № 4. - С. 58-63.
[13]. Григорян И.Ю., Линькова Н.С., Полякова В.О., Пальцева Е.М., Козлов К.Л. Сигнальные молекулы эндометрия: геронтологические и общепатологические аспекты. - Успехи геронтологии. -2015. - Т. 28. - № 3. - С.453-461.
[14]. Вотякова О.М., Демина Е.А. Множественная мие-лома. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 84773.
[15]. Карамышева А.Ф. О новых диагностических воз_можностях CD138 (синдекана-1) при
[2]. Ibrahim S.A., Hassan H., Götte M. MicroRNA-de-pendent targeting of the extracellular matrix as a mechanism of regulating cell behavior. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1840(8): 2609-20. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.01.022.
[3]. Dmitrieva M.L., Tikhonovskaya O.A., Romanova A.A., Logvinov S.V. MikroRNK i prezhdevremennaya ovarial'naya nedostatochnost'. // Akusherstvo i ginekologiya. - 2020. - № 1. - S. 40-46.
[4]. Gershtein E.S., Kushlinskii D.N., Adamyan L.V., i coavt. MikroRNK kak biologicheskie markeiy raka yaichnikov. // Molekulyarnaya meditsina. - 2016. -
5. - S. 3-14.
[5]. Yao G., Yin M., Lian J., et al. MicroRNA-224 is involved in transforming growth factor-ß-mediated mouse granulosa cell proliferation and granulosa cell function by targeting Smad4. Mol Endocrinol. 2010; 24(3): 540-551.
[6]. Xu S., Linher-Melville K., Yang B.B., et al. Micro-RNA378 (miR-378) regulates ovarian estradiol production by targeting aromatase. Endocrinology. 2011; 152(10): 3941-3951.
[7]. Benadiano G. Adenomyosis: the approach from the point of view of the life cycle. / Benadiano G., Brosens I., Habib M. // Reproductive Biomedicine. Internet, 2015. - V. 30, № 3, P. 220-232.
[8]. Vercellini P. Adenomyosis and reproductive performance after surgery for rectovaginal and colo-rectal endometriosis: a systematic review and metaanalysis. / Vercellini P., Cjnsonni D., Giussy B. et al. // Reproductive Biomedicine. - 2014, V.28, №
6, P. 704-713.
[9]. Novak V.V., Reznik M.V., Marzhevskaya A.M., Linde V.A., Sobakina D.A. Voprosy aktivnosti razlichnykh mikroRNK pri adenomioze // Mediko-farmatsevticheskii zhurnal Pul's. - 2020. -T. 22. -№ 2. - S. 83-87.
[10]. miRCURY LNA™ Universal RT microRNA PCR // Instruction manual — 2015.—Vol/ 6.1— P. 3642.
[11]. Macardle P.J., Nicholson I.C. CD20 // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. -2003. — Vol. 16, № 2. — P. 136—138.
[12]. Chen Tszyao, Zeinalova P.A. Prognosticheski znachimye izmeneniya sostava mielogrammy u bol'nykh diffuznoi v-krupnokletochnoi limfomoi. -Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. - 2018. - T. 17. - № 4. - S. 58-63.
[13]. Grigoryan I.Yu., Lin'kova N.S., Polyakova V.O., Pal'tseva E.M., Kozlov K.L. Signal'nye molekuly endometriya: gerontologicheskie i obshchepatolog-icheskie aspekty. - Uspekhi gerontologii. - 2015. -T. 28. - № 3. - S.453-461.
[14]. Votyakova O.M., Demina E.A. Mnozhestvennaya mieloma. V kn.: Klinicheskaya onkogematologiya.
множественной миеломе. - Успехи молекулярной онкологии. - 2015. - Т. 2. - № 3. - С. 43-50.
[16]. Бабиченко И.И., Ковязин В.А. Новые методы им-муногистохимической диагностики опухолевого роста: Учеб. пособие. - М.: РУДН, 2008. - 109 с.
[17]. Петров С. В. Руководство по иммуногистохимиче-ской диагностике опухолей человека / [и др.]; под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. - 4-е изд., доп. и перераб. - Казань : Татмедиа, 2012. - 623 с.
[18]. Hoss A.G., Labadorf A., Latourelle J.C., Kartha V.K., Hadzi T.C. et all. miR-10b-5p expression in Huntington's disease brain relates to age of onset and the extent of striatal involvement. // BMC Med Genomics. - 2015; 8: 10. Published online 2015 Mar 1. doi: 10.1186/s12920-015-0083-3
[19]. Wang L., Qin D., Shi H., Zhang Y., Li H., Han Q. MiR-195-5p Promotes Cardiomyocyte Hypertrophy by Targeting MFN2 and FBXW7. // Biomed Res Int. 2019 Jun 25;2019: 1580982. doi: 10.1155/2019/1580982. eCollection 2019.
Pod red. M.A. Volkovoi. M.: Meditsina, 2007. S. 847-73.
[15]. Karamysheva A.F. O novykh diagnosticheskikh vozmozhnostyakh CD 138 (sindekana-1) pri mnozhestvennoi mielome. - Uspekhi mole-kulyarnoi onkologii. - 2015. - T. 2. - № 3. - S. 4350.
[16]. Babichenko I.I., Kovyazin V.A. Novye metody im-munogistokhimicheskoi diagnostiki opukholevogo rosta: Ucheb. posobie. - M.: RUDN, 2008. - 109 s.
[17]. Petrov S. V. Rukovodstvo po immuno-gistokhimicheskoi diagnostike opukholei che-loveka / [i dr.]; pod red. S. V. Petrova, N. T. Raikh-lina. - 4-e izd., dop. i pererab. - Kazan' : Tatmedia, 2012. - 623 s.
[18]. Hoss A.G., Labadorf A., Latourelle J.C., Kartha V.K., Hadzi T.C. et all. miR-10b-5p expression in Huntington's disease brain relates to age of onset and the extent of striatal involvement. // BMC Med Genomics. - 2015; 8: 10. Published online 2015 Mar 1. doi: 10.1186/s12920-015-0083-3
[19]. Wang L., Qin D., Shi H., Zhang Y., Li H., Han Q. MiR-195-5p Promotes Cardiomyocyte Hypertrophy by Targeting MFN2 and FBXW7. // Biomed Res Int. 2019 Jun 25;2019: 1580982. doi: 10.1155/2019/1580982. eCollection 2019.
Author Contributions. ReznikM. V., Marzhevskaya A.M., Nezhentseva E.L., Sobakina D.A.- literature review, writing a text; Novak V. V., Linde V.A., Arakelyan B. V..- statistical data processing; Novak V. V..- collection and processing of materials, research concept and design.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Novak V.V.- SPIN-ID: 2494-0619 ORCID ID: 0000-0002-5527-0556 Marzhevskaya A.M.-ORCID ID: 0000-0002-1893-8780 Linde V.A.- SPIN-ID: 3315-8385; ORCID ID: 0000-0002-6032-1936 Arakelyan B.V.-SPIN-ID: 3114-4243
Вклад авторов. М.В.Резник, А.М. Маржевская, Е.Л. Неженцева , Д.А. Собакина - обзор литературы, написание текста; В.В. Новак, В.А. Линде, Б.В. Аракелян - статистическая обработка данных; В.В. Новак - сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Новак В.В.- SPIN-ID: 2494-0619 ORCID ID: 0000-0002-5527-0556 Маржевская А.М.- ORCID ID: 0000-0002-1893-8780 Линде В.А.- SPIN-ID: 3315-8385; ORCID ID: 0000-0002-6032-1936 Аракелян Б.В.-SPIN-ID: 3114-4243
Введение. В конце ХХ - начале XXI века был открыт новый класс РНК — микроРНК. Класс малых некодирующих молекул РНК, которые имеют длину около 22 (18-25) нуклеотидов и принимают активное участие в транскрипционной и, что ещё важнее, посттранскипционной регуляции экспрессии генов [1]. МикроРНК контролируют синтез и секрецию примерно 30-60 % кодирующих белки генов человека [2].
Не подлежит сомнению актуальность изучения роли микроРНК в патогенезе заболеваний органов и систем. Так, с начала 2000-х гг. было проведено множество исследований по выявлению микроРНК в яичниках [3]. Доказано, что микроРНК участвуют в регуляции трансляции и (или) деградации матричных РНК, регулируя тем самым синтез белков [4]. Это, с одной стороны, обеспечивает регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне, а с другой — может рассматриваться как биологический маркер различных патологических процессов [5, 6].
Всё большее число современных исследователей рассматривают аденомиоз (АМ) как фактор риска бесплодия [7]. На сегодняшний день практически не вызывает сомнений, что АМ существенно снижает эффективность процедур ЭКО и ЭКО/ИКСИ [8].
Нашими предыдущими исследованиями было выявлено, что микроРНК принимают участие в патогенезе АМ [9]. В частности, выявлены 27 микроРНК, экспрессия которых была зафиксирована только в эндометрии женщин, страдающих АМ.
Целью данного исследования было дальнейшее изучение участия микроРНК в патогенезе АМ и ассоциированного с ним бесплодия.
Материалы и методы. Для этого были обследованы 50 женщин в возрасте от 19 до 36 лет с АМ II—IV стадий, не получавших лечения до начала исследования. Средний возраст обследованных женщин составил (26,1 + 0,7) года. Диагноз ставили на основании клинико-анамнестических данных, данных УЗИ, МРТ и гистероскопии. II стадия АМ выявлена у 19 пациенток, III — у 17 пациенток, и IV — у 14 пациенток.
Для получения микроРНК использовали ткань эндометрия, полученную с помощью пайпель-биопсии. РНК выделяли, согласно протоколу (Exiqon) выделения из «жидких мазков» и суспензионных культур [10]. Затем определяли уровни экспрессии различных микроРНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени, и выделяли микроРНК [10].
Для оценки степени участия в патогенезе ассоциированного с АМ бесплодия таких микроРНК, как let-7a-5p, miR-107, miR-125b-5p, miR-126-3p, miR-130a-3p, miR-132-3p, miR-10b-5p, miR-16-5p, miR-182-5p, miR-186-5p, miR-195-5p, miR-20b-5p, miR-215-5p, miR-222-3p, miR-223-3p, miR-23b-3p, miR-24-3p, miR-25-3p, miR-26b-5p, miR-27b-3p, miR-29a-3p, miR-29b-3p, miR-29c-3p, miR-30d-5p, let-7e-5p, miR-99a-5p и miR-155-5p, которые выявляются у пациенток с данным заболеванием и не выявляются у женщин, им не страдающих, были выбраны следующие маркёры: CD20, CD56, CD138. CD20 — как белок, принимающий участие в активации и пролиферации B-лимфоцитов и, соответственно, нередко используемый в оценке их активности [11, 12]. CD56 — как мембранный белок группы молекул клеточной адгезии суперсемейства иммуноглобулинов и, соответственно, маркёр активности иммунокомпе-тентных процессов, ассоциированных, в частности, с АМ [13]. CD138 — как универсальный маркёр плазматических клеток, часто используемый для идентификации и выделения плазмоцитов, например при оценке активности ассоциированного с бесплодием хронического эндометрита [14, 15]. Активность маркёров CD20, CD56 и CD138 оценивали иммуногистохимическим методом с использованием парафиновых срезов [16]. Для проведения иммуногистохимической реакции использовали стандартный одноэтапный протокол с демаскировкой антигена (высокотемпературной обработкой ткани) в 0,01 М цитратном буфере с рН 7.6. Визуализацию ИГР выполняли по общепринятой методике
[17].
Результаты и обсуждение. Анализ полученных результатов показывает, что высокие корреляционные связи с одним из указанных маркёров, а именно CD20, имели две микроРНК: mir 10b-5p и mir195-5p (табл. 1). Известно, что mir 10b-5p участвует в патогенезе некоторых нейродегенеративных заболеваниях, в частности при болезни Хантингтона [18]. А mir195-5p является маркёром гипертрофии сердца и сердечной недостаточности, ассоциированной с внезапной гибелью людей [19].
Таблица 1.
Table 1.
Корреляционные связи между mir 10b-5p и mir195-5p и CD20, CD56 и CD138 Correlations between mir 10b-5p and mir195-5p and CD20, CD56 and CD138
микроРНК micro RNA Коэффициент корреляции (r) Correlation coefficient (r)
CD20 CD56 CD138
let-7a-5p 0,134 0,117 0,211
miR-107 -0,097 -0,104 -0,083
miR-125b-5p 0,320 0,251 0,276
miR-126-3p 0,087 0,054 0,101
miR-130a-3p 0,266 0,154 0,136
miR-132-3p 0,089 0,301 0,314
miR-10b-5p -0,547 -0,168 -0,079
miR-16-5p 0,188 0,262 0,314
miR-182-5p -0,056 -0,217 0,118
miR-186-5p 0,098 0,106 0,111
miR-195-5p -0,528 -0,225 -0,096
miR-20b-5p 0,269 0,302 0,228
miR-215-5p -0,105 -0,087 -0,204
miR-222-3p 0,093 0,154 0133
miR-223-3p 0,308 0,126 0,217
miR-23b-3p 0,067 0,093 0,084
miR-24-3p -0,183 -0,205 -0,168
miR-25-3p 0,328 0,267 0,214
miR-26b-5p 0,168 0,234 0,261
miR-27b-3p 0,311 0,274 0,256
miR-29a-3p -0,212 -0,243 -0,186
miR-29b-3p 0,218 0,167 0,184
miR-29c-3p 0,093 0,121 0,078
miR-30d-5p 0,362 0,289 0,328
let-7e-5p -0,117 -0,236 -0,097
miR-99a-5p 0,248 0,222 0,294
miR-155-5p 0,168 0,192 0,187
Отрицательная корреляционная связь между концентрациями mir 10b-5p и mir195-5p и активностью CD20 свидетельствует о сложности взаимоотношений между этими биологически активными веществами в патогенезе АМ. Вместе с тем высокая положительная корреляционная связь между CD20, CD56 и CD 138 свидетельствует об их «содружественном» участии в развитии заболевания (табл. 2).
Таблица 2.
Коэффициенты корреляции между исследуемыми параметрами
Параметр mir 10b-5p mir195-5p CD20 CD56 CD138
mir 10b-5p — 0,347 -0,547 -0,168 -0,079
mir195-5p 0,347 — -0,528 -0,225 -0,096
CD20 -0,547 -0,528 — 0,982 0,884
CD56 -0,168 -0,225 0,982 — 0,884
CD138 -0,079 -0,096 0,884 0,884 -
Table 2.
The correlation coefficients between the studied parameters
Parameter mir 10b-5p mir195-5p CD20 CD56 CD138
mir 10b-5p - 0,347 -0,547 -0,168 -0,079
mir195-5p 0,347 - -0,528 -0,225 -0,096
CD20 -0,547 -0,528 - 0,982 0,884
CD56 -0,168 -0,225 0,982 - 0,884
CD138 -0,079 -0,096 0,884 0,884 -
При этом статистически достоверная разница исследуемых параметров в зависимости от степени тяжести АМ выявлена только по CD 138 (табл. 3), тогда как в случае с mir 10b-5p и mir195-5p и CD20 статистически достоверная разница была получена только между значениями при II и остальными стадиями АМ, а активность CD56 при различных стадиях АМ статистически достоверно не различалась.
Таблица 3
Изменения исследуемых параметров в зависимости от стадии Аденомиоза
Показатель Степень тяжести Аденомиоза
II n = 19 III n = 17 IV n = 14
ш1К-10Ъ-5р (у.е.) 33,21 ± 0,23 35,47 ± 0,38А 34,98 ±0,42А
ш1К-195-5р (у.е.) 31,29 ± 0,25 33,57 ± 0,41А 34,26 ± 0,34А
СБ 20 (клеток в поле зрения) 2,16 ± 0,216 2,81 ± 0,221А 3,14 ± 0,361А
СD56 (клеток в поле зрения) 10,42 ± 1,127 12,00 ± 1,412 14,67 ± 1,797
CD 138 (клеток в поле зрения) 1,03 ± 0,250 1,73 ± 0,228А 2,60 ± 0,348АВ
Примечание. Ар<0,05 при сравнении с II степенью тяжести. Вр<0,05 при сравнении с III степенью тяжести.
Table 3.
Changes in the studied parameters depending on the stage of Adenomyosis
Parameter Severity of Adenomyosis
II n = 19 III n = 17 IV n = 14
miR-10b-5p (y.e.) 33,21 ± 0,23 35,47 ± 0,38А 34,98 ±0,42А
miR-195-5p (y.e.) 31,29 ± 0,25 33,57 ± 0,41А 34,26 ± 0,34А
CD 20 (cells in sight) 2,16 ± 0,216 2,81 ± 0,221А 3,14 ± 0,361А
CD56 (cells in sight) 10,42 ± 1,127 12,00 ± 1,412 14,67 ± 1,797
CD 138 (cells in sight) 1,03 ± 0,250 1,73 ± 0,228А 2,60 ± 0,348АВ
Note. Ар<0,05 when compared with the II degree of severity. Вр<0,05 when compared with III degree of severity.
Результаты РОК-анализа не дают достаточных оснований для использования относительных концентраций микроРНК и активности СБ 56 в качестве диагностических критериев стадий АМ, тогда как колебания активности СD 20 и СD 138 продемонстрировали достаточно высокие чувствительность и специфичность, позволяющие рассматривать их в качестве диагностических тестов при АМ. Так, специфичность (Sp) СD 20 соответствовала 73,08 %, а чувствительность (Se) 69,23 % при пороговом значении 14 % (рис. 1).
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % Специфичность
Рис.1^0С-кривая при использовании в качестве диагностического теста активности CD20. Fig.l.ROC curve when using CD20 activity as a diagnostic test.
Note. X-axis- specificity, Y-axis- sensitivity.
Специфичность же CD 138 в качестве диагностического теста при АМ соответствовала 80,77 %,
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0%
Специфичность
Рис.2. ROC-кривая при использовании в качестве диагностического теста активности CD138. Fig.2. ROC curve when using CD138 activity as a diagnostic test.
Note. X-axis- specificity, Y-axis- sensitivity.
Выводы. Таким образом, результаты статистического исследования представленного материала (корреляционный, ROC-анализ и др.) свидетельствуют о взаимосвязи (взаимовлиянии) и, видимо, о совместном участии в некоторых звеньях патогенеза аденомиоза mir10b-5p и mir195-5p с одной стороны и CD20, CD56 и CD138 — с другой. При этом сами взаимосвязи между перечисленными биологически активными веществами нуждаются в дальнейшем всестороннем исследовании. Вместе с тем изменение активности CD20 и CD 138 в эндометрии могут служить в качестве диагностического критерия при оценке степени тяжести течения аденомиоза.
Ответственный за переписку: Новак Вероника Владимировна - врач акушер-гинеколог, ФГБОУВО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова», г. Санкт-Петербург, Российская Федерация, E-mail: marzhevskayav@inbox.ru
Corresponding Author: Veronika Vladimirovna Novak - gynecologist obstetrician MD, Federal State Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Medical University named after I.I. Mechnikov2, St. Petersburg, Russia, E-mail:
marzhevskayav@inbox. ru