CC BY
49
© ВЕРБОВОЙ А.Ф., БАРАБАНОВА Н.А., 2017 УДК 616.379-008.64-06:616.12-008.46]-074
Вербовой А.Ф., БарабановаН.А.
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ N -ТЕРМИНАЛЬНОГО ФРАГМЕНТА МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, 443099, Самара
Диагностика хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа на стадии обратимых изменений может предотвратить развитие сердечно-сосудистых осложнений, сократить инвали-дизацию и смертность. Цель настоящего исследования — изучить уровень N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и оценить возможность использования этого маркёра для диагностики ХСН у больных СД 2-го типа. Обследовано 60 больных СД 2-го типа с сопутствующей ХСН. У всех больных проведены эхокардиографическое исследование, анализ крови на глюкозу и гликированный гемоглобин, креатинин, NT-proBNP. Выявлено повышение концентрации NT-proBNP у всех больных СД 2-го типа по сравнению с показателями в контрольной группе. Установлена отрицательная корреляция этого показателя с фракцией выброса левого желудочка. Обнаружена обратная взаимосвязь концентрации NT-proBNP с уровнем глюкозы в крови. Подтверждено значение определения уровня NT-proBNP для диагностики ХСН, однако показана низкая специфичность этого теста для оценки степени тяжести (функционального класса по NYHA) ХСН у больных СД 2-го типа.
К л юче вые слова : сахарный диабет 2-го типа; хроническая сердечная недостаточность; мозговой натрийуре-тический пептид.
Для цитирования: Вербовой А.Ф., Барабанова Н.А. Диагностическая и прогностическая ценность определения N -терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных сахарным диабетом. Клин. мед. 2017; 95 (6): 553—557. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-553-557
Для корреспонденции: Барабанова Наталья Александровна — заочный аспирант каф. эндокринологии; e-mail natalya-aleks2010@yandex.ru
Verbovoy A.F., Barabanova N.A.
DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC VALUE OF DETECTION OF THE N-TERMINAL FRAGMENT OF BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Samara State Medical University, 443099, Samara, Russia
Detction of chronic heart failure at the stage of reversible changes can prevent the development of cardiovascular complications, reduce morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. The aim of our study was to explore the level of N-terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and to evaluate the possibility of using this marker in diagnostics of chronic heart failure in patients with type 2 diabetes. The study included 60 patients with type 2 diabetes and concomitant chronic heart failure. All patients underwent echocardiography, blood glucose and glycated hemoglobin, creatinine, and NT-proBNP measurement. All patients with diabetes mellitus were shown to have elevated NT-proBNP levels in comparison with the control group. We established negative correlation of this parameter with the left ventricular ejection fraction and inverse correlation between NT-proBNP and blood glucose. The study confirmed the value of NT-proBNP measurement for diagnostics of CHF but demonstrated low specificity of this test for the assessment of severity (functional class) of CHF in patients with type 2 diabetes.
K e y w o r d s: type 2 diabetes mellitus; chronic heart failure; brain natriuretic peptide.
For citation: Verbovoy A.F., Barabanova N.A. Diagnostic and prognostic value of detection of the N-terminal fragment of brain natriuretic peptide in type 2 diabetes mellitus. Klin. med. 2017; 95(6): 553—557. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-6-553-557
For correspondence: Natal'ya A. Barabanova — post-gr. student; e-mail natalya-aleks2010@yandex.ru Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship.
Received 06.05.16 Accepted 22.12.16
Раннее выявление хронической сердечной недостаточности (ХСН) представляется весьма важной задачей, так как диагностика ХСН на стадии обратимых изменений (I функциональный класс — ФК по NYHA) может предотвратить развитие сердечно-сосудистых осложнений, сократить инвалидизацию и смертность у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В связи с этим применение биологических маркёров для диагностики ХСН в настоящее время является актуальным.
Европейское общество кардиологов включило лабораторное определение концентрации натрийуретиче-
ских пептидов — (BNP) и N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в сыворотке крови в список необходимых исследований у больных ХСН [1].
Многочисленные исследования доказывают взаимосвязь между уровнем NT-proBNP и фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ), показателями диа-столической функции [2—4]. Результаты некоторых работ выявили положительную взаимосвязь между NT-proBNP и ФК ХСН по NYHA [4]. В то же время некоторые авторы указывают на отрицательную взаи-
мосвязь КТ-ргоВКР с массой тела и индексом инсули-норезистентности [5—7].
Цель исследования — оценить возможность использования определения уровня КТ-ргоВКР для диагностики и установления ФК ХСН у больных СД 2-го типа.
Материал и методы
Обследовано 60 пациентов с диагнозом СД 2-го типа в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 54,87 ± 0,89 года). Контрольную группу составили 20 практически здоровых человек (10 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 45 до 65 лет (средний возраст 54,65 ± 0,78 года).
Критериями включения больных в исследование являлись наличие СД 2-го типа, артериальной гипертен-зии I, II, III степени, ХСН 1—Ш ФК по ОТНА.
В исследование не включались пациенты, у которых имелись состояния, искажающие показатель мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови (возраст старше 65 лет, инсулинотерапия, нарушения ритма сердца, печёночная недостаточность, онкологические заболевания, анемия, хроническая болезнь почек IV, V стадии, нефротический синдром, нарушение функции щитовидной железы).
Среди обследованных больных было 25 (41,7%) женщин и 35 (58,3%) мужчин. Средняя длительность СД 2-го типа составила 7,34 ± 2,03 года. У 36(60%) больных в анамнезе было указание на перенесённый более 6 мес назад инфаркт миокарда без подъёма зубца Q.
У всех обследованных выявлена артериальная ги-пертензия: I степени у 10 (16,7%) больных, II степени у 38 (63,3%) больных, III степени у 12 (20%) больных.
ХСН I ФК диагностирована у 20 (33,3%) больных, II ФК у 22 (36,7%), III ФК у 18 (30%) больных. Диабетическая нефропатия выявлена у 48 (80%) больных, хроническая болезнь почек (ХБП) 1 стадии у 3 (5%); ХБП II стадии у 19 (31,6%), ХБП III стадии у 26 (43,3%) обследованных.
У 21 (35%) больного диагностирована избыточная масса тела, у 39 (65%) ожирение: I степени у 24 (40%), II степени у 11 (18,3%), III степени у 4 (6,7%). У всех обследованных наблюдался абдоминальный (висцеральный) тип распределения жировой ткани.
На момент включения в исследование больные получали сахароснижающие препараты перорально: монотерапию метформином 17 пациентов, монотерапию препаратами сульфонилмочевины 18, монотерапию репаглинидом 3, комбинацию препаратов (метформин + препарат сульфонилмочевины или репаглинид и/или ингибиторы дипептидилпептидазы 4) 22 пациента. Все обследованные получали постоянную антигипертен-зивную терапию.
У всех пациентов проводили тест с 6-минутной ходьбой. Определение дистанции 6-минутной ходьбы позволяет оценить толерантность пациента к физическим нагрузкам, используя минимальные технические средства. Тест проводили в больничном коридоре длиной 25 м, разделённом на интервалы в 1 м. Пациента
просили двигаться по коридору в течение 6 мин. Если больной вынужден был останавливаться, эта пауза включалась в 6 мин. Согласно стандартам, пациентов, способных за 6 мин преодолеть от 426 до 550 м, оценивали как пациентов с бессимптомной дисфункцией ЛЖ (I ФК), от 301 до 425 м — лёгкой ХСН (II ФК), от 150 до 300 м — умеренной ХСН (III ФК), менее 150 м — тяжёлой ХСН (IV ФК). В нашем исследовании 20 больных прошли расстояние 450 ± 15 м, 22 пациента — 330 ± 20 м, 18 пациентов преодолели расстояние 210 ± 25 м.
Определение ФК ХСН проводилось по шкале общего клинического состояния (ШОКС) в модификации В.Ю. Мареева (2000).
Сумма баллов по ШОКС менее 4 соответствует I ФК ХСН, от 4 до 6 — II ФК ХСН, от 7 до 9 — III ФК ХСН, более 9 — IV ФК ХСН.
Среди обследованных 20 пациентов набрали от 1 до 3 баллов по ШОКС, 22 — 4—5 баллов, 18 — 7—8 баллов.
Исследование уровня NT-proBNP в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа на аппарате Axsym System (Abbot, Германия). Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на аппарате BIO-RAD D10 (США), глюкозы и креатини-на — спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе Screen Master компании Plus Hospitex diagnostic (Швейцария). Выполняли тест на микроальбуминурию (микраль-тест). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле MDRD: СКФ (мл/мин/1,73 м2) = 186 х (креатинин сыворотки)-1,154 х возраст)-0203. У женщин полученный результат умножали на коэффициент 0,742. При выявлении у больного СД 2-го типа микроальбуминурии или протеинурии определяли стадию ХБП: СКФ > 90 мл/мин/1,73 м2 соответствовала I стадии ХБП, СКФ 60—89 мл/мин/ 1,73 м2 — II стадии. При выявлении у больного СКФ 30—59 мл/мин/1,73 м2 и отсутствии других признаков поражения почек ставили диагноз ХБП III стадии.
Эхокардиографическое исследование выполняли на аппарате Logic 7 (США) в M-, B-режимах в стандартных позициях. Определяли конечно-диастолический размер (КДР, мм) и конечно-систолический размер (КСР, мм), конечно-диастолический объём (КДО, мл) и конечно-систолический объём (КСО, мл) ЛЖ, рассчитывали фракцию выброса (ФВ, %) ЛЖ по Тейхольцу. Исследовали толщину задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ, мм) и толщину межжелудочковой перегородки(ТМЖП, мм) во время диастолы (ТЗСЛЖд, ТМЖПд) и во время систолы (ТЗСЛЖс, ТМЖПс). На основании полученных данных вычисляли индекс гипертрофии (ИГ) миокарда по формуле: ИГ = (ТМЖПд + ТЗСЛЖд)/ КДР ЛЖ. Также рассчитывали массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) по формуле: ММЛЖ = 1,04 • [(ТЗСЛЖ + ТМЖП + КДР)3 - КДР3] - 13,6 (г). Индекс массы миокарда ЛЖ (ИММ ЛЖ) рассчитывали как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела (ППТ), где ППТ высчитывали по формуле: ППТ = В0423 • Р 0725 • 0,007184
(м2), где В — вес, кг, Р — рост, см. ИММ ЛЖ более 95 г/м2 у женщин и более 115 г/м2 у мужчин расценивали как признак гипертрофии миокарда ЛЖ. На основании величин ИММЛЖ и ИГ судили о типе геометрии ЛЖ: 1) нормальная геометрия миокарда ЛЖ (ИММЛЖ в норме, ИГ менее 0,42); 2) концентрическая гипертрофия ЛЖ (ИММ ЛЖ больше нормы, ИГ0,42 и более); 3) эксцентрическая гипертрофия ЛЖ(ИММ ЛЖ больше нормы, ИГ менее 0,42). Систолическую функцию ЛЖ оценивали по ФВ ЛЖ. Значение ФВ ЛЖ менее 50% расценивали как систолическую дисфункцию.
Полученные данные рассматривали с позиции доказательной медицины. Рассчитывали среднее арифметическое значение (M) и среднюю ошибку среднего арифметического (±m). Для сравнения выборок использовали критерий Манна—Уитни—Вилкоксона, для сравнения более двух независимых выборок — непараметрический дисперсионный анализ Краскела— Уоллиса, корреляционный анализ Спирмена, а также однофакторный дисперсионный анализ (Oneway ANOVA-test), критерий х2 и множественный линейный регрессионный анализ.
Критическое значение уровня значимости принимали равным 0,05.
Результаты
При анализе эхокардиографических данных (табл. 1) выявлено, что ИММ ЛЖ, ТЗСЛЖд, ТЗСЛЖс, ТМЖПд, ТМЖП с КДР и КСР, КДО и КСО у больных СД 2-го типа были достоверно выше показателей в контрольной группе. ФВ у пациентов с СД 2-го типа была снижена относительно показателей в контрольной группе, однако составила более 50%.
На основании полученных данных был рассчитан ИГ и определён тип геометрии миокарда ЛЖ у больных СД 2-го типа. Концентрическая гипертрофия ЛЖ выявлена у 27 больных, эксцентрическая гипертрофия ЛЖ — у 27, у 6 больных определена нормальная геометрия миокарда ЛЖ.
Мы проанализировали показатели диастолической функции ЛЖ у больных СД 2-го типа. Анализ трансмитрального потока показал, что во всей группе больных максимальная скорость раннего — E (0,75 ± 0,02 м/с) и позднего — A (0,95 ± 0,02 м/с) наполнения достоверно отличались от аналогичных показателей в контрольной группе (p < 0,001). Снижение показателя E и повышение показателя A привело к снижению соотношения пиков скоростей раннего диастолического наполнения и систолы предсердий (E/A) у больных (0,78 ± 0,03) по сравнению с показателями в контрольной группе (p < 0,001). Выявлено увеличение времени изоволюми-ческого расслабления — IVRT (91,07 ± 1,53 мс) и времени падения скорости раннего диастолического потока — DT (222,02 ± 4,2 мс) у больных СД 2-го типа по сравнению с показателями в контрольной группе.
При изучении уровня NT-proBNP установлено достоверное его повышение у всех пациентов с СД 2-го
Таблица 1
Результаты эхокардиографического обследования больных СД 2-го типа (M ± m)
Показатель Контрольная группа (n = 20) Больные СД 2-го типа (n = 60) Р
ТМЖПд, мм 10,22 ± 0,41 12,23 ± 0,31 < 0,001
ТМЖПс, мм 14,75 ± 0,40 17,17 ± 0,33 < 0,001
ТЗСЛЖд, мм 8,48 ± 0,25 10,60 ± 0,21 < 0,001
ТЗСЛЖс, мм 14,23 ± 0,27 15,92 ± 0,36 < 0,001
КДР, мм 47,08 ± 0,77 50,45 ± 0,52 < 0,05
КСР, мм 26,94 ± 0,43 34,18 ± 0,58 < 0,001
КДО, мл 109,06 ± 4,11 124,30 ± 2,02 0,001
КСО,мл 28,54 ± 1,25 42,93 ± 1,32 < 0,05
ИММ ЛЖ, г/м2 82,13 ± 2,66 135,53 ± 5,21 < 0,001
ФВ, % 73,02 ± 1,40 64,95 ± 1,11 < 0,05
типа (6,65 ± 0,46 фмоль/мл) по сравнению с показателями в контрольной группе (3,54 ± 0,63 фмоль/мл, p < 0,001).
Выявлена отрицательная умеренная корреляция уровня NT-proBNP с ФВ ЛЖ (r = -0,607, p = 0,000). Мы не установили статистически значимой взаимосвязи между уровнем NT-proBNP и показателями диастоли-ческой функции ЛЖ.
При анализе NT-proBNP в зависимости от пола отме -чена более высокая его концентрация у женщин (7,32 ± 0,68 фмоль/мл) по сравнению с результатом у мужчин (6,16 ± 0,62 фмоль/мл), но достоверной значимости эти результаты не достигли, поэтому, анализируя этот показатель, мы не делили группы по половому признаку.
Не установлено достоверных различий уровня NT-proBNP в сыворотке крови у больных СД 2-го типа в зависимости от длительности заболевания: у больных, страдающих СД 2-го типа более 5 лет, этот показатель составлял 6,72 ± 0,61 фмоль/мл, при длительности заболевания менее 5 лет концентрация NT-proBNP составила 6,57 ± 0,71 фмоль/мл (p > 0,05).
Не обнаружено достоверно значимых различий уровня NT-proBNP в сыворотке крови в зависимости от индекса массы тела: у больных с избыточной массой тела его уровень составлял 6,48 ± 0,8 фмоль/мл, при ожирении I степени — 7,05 ± 0,79 фмоль/мл, при ожирении II—III степени — 5,49 ± 1,63 фмоль/мл (p > 0,05). Достоверных различий содержания NT-proBNP в зависимости от уровня HbA1c также не обнаружено: при HbA1c < 7% уровень NT-proBNP составил 6,69 ± 0,77 фмоль/мл, при HbA1c > 7% — 6,42 ± 0,56 фмоль/мл (p > 0,05).
Не установлено статистически значимых различий уровня NT-proBNP в сыворотке крови в зависимости от наличия и стадии ХБП: у пациентов без ХБП уровень этого маркёра составил 6,05 ± 0,70 фмоль/мл, с ХБП I— II стадии — 5,98 ± 0,67 фмоль/мл, с ХБП III стадии — 6,72 ± 0,64 фмоль/мл (p > 0,05).
Таблица 2
Концентрация NT-proBNP в сыворотке крови у больных СД 2-го типа в зависимости от ФК ХСН
Мы изучили содержание КТ-ргоВКР в зависимости от ФК ХСН. Полученные результаты показали, что концентрация КТ-ргоВКР имела лишь тенденцию к повышению с увеличением ФК ХСН (табл. 2).
Множественный регрессионный анализ между дистанцией, проходимой больными при выполнении теста с 6-минутной ходьбой, и уровнем КТ-ргоВКР показал, что зависимости уровня этого маркёра от проходимого расстояния нет (р > 0,05).
В связи с этим мы определили чувствительность и специфичность теста на КТ-ргоВОТ у больных СД 2-го типа. Результаты представлены в табл. 3—6.
При корреляционном анализе выявлена отрицательная корреляция уровня NT-proBNP и глюкозы в крови (r = -0,306, p < 0,05; см. рисунок).
Обсуждение
У всех больных СД 2-го типа выявлена гипертрофия миокарда ЛЖ. Концентрическая и эксцентрическая гипертрофия миокарда ЛЖ встречалась с одинаковой частотой. У обследованных пациентов наблюдалась диастолическая дисфункция при сохраненной сократительной способности миокарда ЛЖ (ФВ > 50%).
Показано статистически достоверное повышение уровня NT-proBNP у всех пациентов с СД 2-го типа по сравнению с показателями в контрольной группе. Установлена корреляция уровня NT-proBNP с ФВ ЛЖ, однако с показателями диастолической функции взаимосвязи не обнаружено. Изучение уровня NT-proBNP в зависимости от ФК ХСН выявило лишь тенденцию к повышению с увеличением степени тяжести ХСН.
Повышение концентрации NT-proBNP у всех больных СД 2-го типа с сопутствующей ХСН, а также высокая чувствительность и специфичность теста доказывают ценность этого маркёра для диагностики ХСН у пациентов с СД 2-го типа. В то же время показана низкая специфичность этого теста для оценки степени
Показатель I ФКХСН (n = 20) II ФК ХСН (n = 22) III ФК ХСН (n = 18)
NT-proBNP, 6,45 ± 0,89 6,59 ± 0,75 6,97 ± 0,72
фмоль/л Р1 > 0,05 Р1 > 0,05
Р2 > 0,05
Примечание. р1 — достоверность различий с показателями у больных с I ФК ХСН; р2 — достоверность различий с показателями у больных со II ФК ХСН.
Таблица 3
Диагностическая ценность определения уровня NT-proBNP как маркёра ХСН у больных СД 2-го типа
Уровень NT-proBNP Контрольная группа (n = 20) Больные СД 2-го типа (n = 60) ОШ (95% ДИ) Специфичность, % Чувствительность, % X2 Р
Нормальный 15 11 13,36 (4,01—44,59) 75 81 19,4 < 0,001
Выше нормы 5 49
Примечание. Здесь и в табл.4 —6: ОШ — отношение шансов; 95% ДИ — 95% доверительный интервал.
Таблица 4
Прогностическая ценность определения уровня NT-proBNP у больных СД 2-го типа с ХСН I и II ФК по NYHA
Уровень NT-proBNP I ФК (n = 20) II ФК (n = 22) ОШ (95% ДИ) Специфичность, % Чувствительность, % X2 Р
Нормальный Выше нормы 4 16 4 18 1,12 (0,24—5,25) 20 82 0,06 0,808
Таблица 5
Прогностическая ценность определения уровня NT-proBNP у больных СД 2-го типа с ХСН I и III ФК по NYHA
Уровень NT-proBNP I ФК (n = 20) III ФК (n = 18) ОШ (95% ДИ) Специфичность, % Чувствительность, % X2 Р
Нормальный Выше нормы 4 16 3 15 1,25 (0,24—6,54) 20 83 0,02 0,877
Таблица 6
Прогностическая ценность определения уровня NT-proBNP у больных СД 2-го типа с ХСН II и III ФК по NYHA
Уровень NT-proBNP МФК (n = 22) ШФК (n = 18) ОШ (95% ДИ) Специфичность, % Чувствительность, % X2 Р
Нормальный Выше нормы 4 18 3 15 1,11 (0,21—5,76) 18 83 0,09 0,770
NT-proBNP, фмоль/мл
Глюкоза, ммоль/л
Корреляционный анализ концентрации NT-proBNP и глюкозы крови у больных СД 2-го типа.
тяжести (ФК по NYHA) ХСН на фоне СД. Выявлена отрицательная корреляция уровня NT-proBNP и глюкозы в крови у всех обследованных с СД 2-го типа. По-видимому, именно поэтому у больных СД 2-го типа нет чёткого изменения этого показателя в зависимости от степени тяжести ХСН, как это имеет место у больных без нарушения углеводного обмена.
Выводы
1. Использование концентрации N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида для определения функционального класса хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа не представляется возможным из-за низкой специфичности теста, что объясняется, по-видимому, выявленной отрицательной корреляцией уровня N-терминального фрагмента мозгового натрий-уретического пептида и глюкозы в крови.
2. У больных сахарным диабетом 2-го типа выявлена гипертрофия миокарда левого желудочка и диасто-лическая дисфункция.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА 1. Рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. Приложение 3. 2012; 4(102): 4—60.
2. Губарева И.В., Крюков Н.Н. Мозговой натрийуретический пептид в оценке структурно-функциональных изменений миокарда и брахиоцефального ствола у пациентов с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8 (651): 105—6.
3. Губарева И.В., Крюков Н.Н. Плазменный уровень натрийурети-ческих пептидов и их взаимосвязь с показателями эхокардио-графии и суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью. Сибирский медицинский журнал. 2011; (3): 28—33.
4. St. Peter J.V., Hartley G.G., Murakami M.M., Apple F.S. B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP in obese patients without heart failure: Relationship to body mass index and gastric bypass surgery. Clin. Chem. 2006; 52(4): 680—5.
5. McDonagh T.A., Holmer S., Raymond I., Luchner A., Hildebrant P., Dargie H.J. NT-proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies. Eur. J. Heart
Failure. 2004; 6: 269—73.
6. Christensen H.M., Schou M., Goetze J., Faber J., Frystyk J., Flyvbjerg A. et al.. Body mass index in chronic heart failure: association with biomarkers of neurohormonal activation, inflammation and
endothelial dysfunction. BMC. Cardiovasc. Disord. 2013; 13: 80
7. Chang H.R., Hsieh J.C., Hsu B.G., Wang L.Y., Chen M.Y., Wang J.H. Inverse association of N-terminal pro-BNP natriuretic peptide with metabolic syndrome in patients with congestive heart failure. PLoS One. 2013; 8(11): 334—41.
REFERENCES
1. Recommendations of the European society of cardiology (ESC) for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. Prilozhenie 3. 2012; 4(102): 4—60. (in Russian)
2. Gubareva I.V., Kryukov N.N. Brain natriuretic peptide in the evaluation of the structural and functional changes in the myocardium, and a brachiocephalic trunk in patients with hypertension and heart failure. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2009; 8(651): 105—6. (in Russian)
3. Gubareva I.V., Kryukov N.N. Plasma levels of natriuretic peptides and their interrelation with indicators of echocardiography and daily monitoring of blood pressure in patients with hypertension and chronic heart failure. Sibirskiy medicinskiyzhurnal. 2011; 3: 28—33. (in Russian)
4. St. Peter J.V., Hartley G.G., Murakami M.M., Apple F.S. B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP in obese patients without heart failure: Relationship to body mass index and gastric bypass surgery. Clin. Chem. 2006; 52(4): 680—5.
5. McDonagh T.A., Holmer S., Raymond I., Luchner A., Hildebrant P., Dargie H.J. NT-proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studies. Eur. J. Heart Failure. 2004; 6: 269—73.
6. Christensen H.M., Schou M., Goetze J., Faber J., Frystyk J., Flyvbjerg A. et al.. Body mass index in chronic heart failure: association with biomarkers of neurohormonal activation, inflammation and endothelial dysfunction. BMC. Cardiovasc. Disord. 2013; 13: 80
7. Chang H.R., Hsieh J.C., Hsu B.G., Wang L.Y., Chen M.Y., Wang J.H. Inverse association of N-terminal pro-BNP natriuretic peptide with metabolic syndrome in patients with congestive heart failure. PLoS One. 2013; 8(11): 334—41.
Поступила 06.05.16 Принята в печать 22.12.16
